逐渐增加胆汁的浓度13年卡介苗BacillusCalmette课件.ppt

1、第一节 免疫预防一、疫苗的基本要求疫苗：国际上把细菌性制剂、病毒性制剂以及类 毒素统称为疫苗（vaccine）。国内常将细菌制作的生物制品称为菌苗，而将用病毒、立克次体、螺旋体等制成的 称为疫苗。n安全n有效n实用二、人工主动免疫(artificial active immunization)artificial active immunization)是应用人工方法给机体接种疫苗、类毒素等抗原物质，刺激机体产生特异性免疫力的方法。特点：输入抗原，产生作用缓慢（14周），免疫力持久（数月数年），主用于传染病的特异性预防。1、灭活疫苗（死疫苗）：选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方

2、法灭活制成。如：伤寒、霍乱、流脑、乙脑等疫苗特点：进入体内不能繁殖，免疫力较弱，常多次注射，用量较大。主要诱导特异抗体的产生，细胞免疫弱。2、减毒活疫苗：用人工变异或直接从自然界筛选出的毒力高度减弱或根本无毒的活的病原微生物制剂。如卡介苗（BCG）、脊髓灰质炎疫苗等鸡胚鸡胚培养细胞培养细胞大量突变病毒大量突变病毒原代猴肾细胞原代猴肾细胞减毒减毒繁殖快，生长迅速繁殖快，生长迅速 减毒活疫苗减毒活疫苗 Attenuated Vaccines生长迅速，无毒性，只生长迅速，无毒性，只在非神经组织（在非神经组织（non-nervous）中生长中生长（肾），不在（肾），不在CNS生长生长Sabin 疫苗疫

3、苗Sabin polio vaccine传代病毒于其他宿主传代病毒于其他宿主（foreign host）牛牛分支杆菌分支杆菌 Mycobacterium bovis 置于含胆汁置于含胆汁的培养基，的培养基，逐渐增加胆逐渐增加胆汁的浓度汁的浓度13年年卡介苗卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）在在胆汁中适应性胆汁中适应性生长，充分减毒生长，充分减毒成为预防肺结核成为预防肺结核的疫苗。的疫苗。牛牛分支杆菌分支杆菌 Mycobacterium bovis 置于含胆汁置于含胆汁的培养基，的培养基，逐渐增加胆逐渐增加胆汁的浓度汁的浓度13年年卡介苗卡介苗 Bacillus

4、 Calmette-Guerin （BCG）在在胆汁中适应性胆汁中适应性生长，充分减毒生长，充分减毒成为预防肺结核成为预防肺结核的疫苗。的疫苗。减毒的分子基础减毒的分子基础 Molecular basis of attenuation 温度敏感 temperature sensitivegrow better at 32-35 degrees than 37 degrees冷适应cold adaptedgrow as low as 25 degrees脊髓灰质炎I型减毒疫苗基因组57个碱基改变21个氨基酸改变减毒疫苗是由病毒表面蛋白发生改变产生的 特点：进入体内，类似隐性感染或轻症感染，病原体

5、在体内有一定的生长繁殖能力，免疫效果较好，维持时间长，一般只需接种一次，接种量小。可产生体液免疫和细胞免疫及粘膜局部免疫。3、类毒素外毒素 0.3%0.4%甲醛处理失去毒性，保留免疫原性，成为类毒素。如：白喉、破伤风类毒素用于预防白喉、破伤风杆菌所致的疾病。二、人工被动免疫（artificial passive immunizationartificial passive immunization）是指给机体输入含有特异性抗体的免疫血清，使机体被动获得特异性免疫力，达到紧急预防或治疗某些疾病的目的。特点：1、输入抗体或CKs；2、发挥作用快；3、持续时间短（23周）；4、主要用于治疗和紧急预防

6、。I 天然被动免疫天然被动免疫:母亲通过胎盘将IgG、通过初乳将IgA传给婴儿。Immunity is transferred from mother to fetus through placental transfer of IgG or colostral transfer of IgA.急性感染急性感染(diphtheria,tetanus,measles,rabies,etc.),中毒中毒(insects,reptiles,botulism),预防措施预防措施(hypogammaglobulinemia).破伤风抗毒素(马血清)异源异源 Heterologous同源同源Homolog

7、ousII 人工被动免疫人工被动免疫人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫动物的球蛋白。常用的制剂：1、抗毒素：类毒素免疫马，取其血清浓缩纯化而成。如白喉、破伤风抗毒素主要用于某些细菌外毒素所致疾病的治疗和紧急预防。使用时可能发生I型超敏反应。2、人免疫球蛋白制剂正常人血浆丙种球蛋白和胎盘球蛋白含有正常人群中经常流行的传染病病原微生物的抗体。因不同地区和人群的免疫状况、批次的制剂不同，所含抗体的种类和效价不完全相同。可用于麻疹、脊髓灰质炎、甲肝等病毒性疾病的紧急预防和治疗。可防止疾病、减轻症状、缩短病程。3、细胞因子制剂：IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF、IL-

8、2等，治疗肿瘤、AIDS等4、单抗制剂：肿瘤导向治疗五、计划免疫根据某些特定传染病的疫情检测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划的进行人群预防接种，提高人群免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。免疫程序包括：儿童基础免疫及成人和特殊职业、特殊人群的免疫程序。六、新型疫苗的发展一、疫苗的基本要求：安全、有效、实用二、新型疫苗的研制1、亚单位疫苗是去除病原体中激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗2、结合疫苗将细菌夹膜多糖的水解物化学联接于白喉类毒素，为其提供蛋白质载体，使其成为TD-Ag。3、合成肽疫苗是根据有效免疫原的氨基酸序列，设计

9、和合成的免疫原性多肽，试图以最小的免疫原性肽来激发有效的特异性免疫应答。4、基因工程疫苗（1）重组抗原疫苗是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗（2）重组载体疫苗是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体基因组中，随疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得以表达（3）DNA疫苗是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗（4）转基因植物疫苗用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，人或动物通过摄取食物达到免疫接种的目的。七、疫苗的应用（一）抗感染（二）抗肿瘤（三）计划生育（四）防

10、止免疫病理损伤第二节 免疫治疗（immunotherapy）n利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。一、分子治疗n抗细胞表面分子的单抗：抗CD3 McAb：主要通过细胞清除、功能性受体封阻、免疫调变、刺激抑制细胞增殖等途径杀伤成熟T细胞或阻断机体细胞免疫反应达到抗排斥目的。1986年美国FDA已批准应用小鼠抗CD3 McAb治疗急性肾移植排斥反应。CD3McAb治疗心、肝移植排斥反应已完成期临床试验，正申请投放市场。n抗细胞因子的单抗：抗IL1、TNF McAb：抗炎n抗体导向药物治疗：放射免疫疗法抗体导向化学疗法：甲氨蝶呤、长春新碱、阿霉素免

11、疫毒素疗法：蓖麻毒素、白喉毒素基因工程抗体：（一）嵌合抗体：将鼠源性抗体的可变区与人抗体的恒定区融合而成的抗体。减轻鼠源性抗体诱发的免疫应答反应。（二）人源化抗体：将小鼠的CDR序列移植到人的抗体可变区框架中，产生的抗体。（三）完全人源抗体：将小鼠Ig基因敲除，转染以人Ig编码基因，以抗原刺激，在小鼠产生人抗体，再经杂交瘤技术，产生大量完全人源抗体。（四）双特异性抗体/双功能抗体：一个抗体分子中的两个抗原结合部位可分别结合两种不同的表位。如：将识别肿瘤抗原的抗体和识别细胞毒性免疫效应细胞表面分子的抗体连接在一起，连接效应细胞和靶细胞。C K一、外源性细胞因子治疗（一）干扰素IFN-：病毒性感染

12、、肿瘤IFN-：多发性硬化IFN-：RA、慢性肉芽肿（二）抗肿瘤细胞因子：IL-2、IFN-（三）促进造血的细胞因子：GM-CSF、G-CSF、EPO二、细胞因子阻断和拮抗疗法抑制CKs的产生、阻断CKs与其相应受体的结合、及结合受体后信号传导过程，使CKs的病理性作用难以发挥。TNF单抗、IL-1受体拮抗剂、重组可溶性IL-1R、重组可溶性TNFR三、细胞因子基因疗法将CKs或其受体基因通过一定的技术方法导入人体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。二、细胞治疗一、骨髓移植（一）自体骨髓移植（二）异体骨髓移植（三）脐血干细胞二、过继免疫治疗（一）同种淋巴细胞被动转移将具有免疫力的供者淋巴细胞

13、输给受者体内，使其在受者体内繁殖和产生细胞免疫力。可治疗细胞免疫缺陷症。（二）自体免疫效应细胞过继免疫疗法CTL、NK、M、LAK、TIL 三、抗原呈递细胞为基础的免疫治疗将肿瘤抗原、肿瘤抗原多肽、肿瘤提取物载荷于APC，免疫肿瘤患者，可以有效的激活机体的抗肿瘤免疫效应，达到肿瘤治疗的目的。四、瘤苗 给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于治疗肿瘤。三、生物应答调节剂与免疫抑制剂一、生物应答调节剂（一）免疫因子1 转移因子：由致敏的淋巴细胞经反复冻溶或超滤获得的产物。试治一些细胞免疫功能低下的疾病。2 免疫核糖核酸：抗原免疫动物-取其脾、淋巴结分出淋巴细胞，提取核糖

14、核酸给患者注射，-患者获得体液免疫和细胞免疫。3 胸腺肽（二）化学合成药物1 左旋咪唑：激活吞噬细胞功能，促进T细胞产生IL-2等CKs、增强NK活性。2、西咪替丁：结合Ts细胞的H2受体，阻止组胺对Ts的活化作用。（三）微生物制剂1卡介苗：活化M，促进IL-1、2、4、TNF等CKs的产生，增强NK、T细胞的活性。2短小棒状杆菌：活化M，促进IL-1、12等CKs的产生。（四）中药制剂1 香菇、灵芝等的真菌多糖成分2 药用植物及其有效成分3 中药方剂 二、免疫抑制剂n（一）化学合成药物n烷化剂抗肿瘤药物、抗代谢物类抗肿瘤药物、糖皮质激素n（二）真菌代谢药物：CsA、FK506n（三）传统中药：雷公滕多甙等。