适应性免疫细胞T细胞课件.pptx

1、学习目标学习目标掌握：掌握：T T细胞的重要表面分子及其作用细胞的重要表面分子及其作用 CTL/Th1/Th2 CTL/Th1/Th2细胞的功能细胞的功能熟悉：熟悉：T T细胞亚群的分类方法及各亚群特点细胞亚群的分类方法及各亚群特点了解：了解：调节性调节性T T细胞和细胞和 T T细胞的功能细胞的功能 概述概述T淋巴细胞（淋巴细胞（T lymphocyte）简称）简称T细胞细胞 thymus-dependent lymphocyte来源：骨髓淋巴样干细胞来源：骨髓淋巴样干细胞分布：外周血：分布：外周血：65%75%/胸导管：胸导管：95%功能：适应性细胞免疫应答功能：适应性细胞免疫应答 TCR

2、(T-cell receptor),即T细胞抗原受体，是T细胞表面特异性识别抗原的结构，由二条高度可变的异质肽链通过二硫键链接构成。第一节第一节 T T细胞表面分子及其功能细胞表面分子及其功能APC与Th细胞相互作用 T细胞和 T细胞2CD8+T cellT细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？参与T细胞活化信号的传导广义：TCR CD8+T细胞/T细胞/NKT细胞第二节 T细胞亚群及其功能细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL/Tc)：1CD4+T cell二、CD4分子和CD8分子 T细胞和 T细胞配体：MHC类分子3T细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？CD3+CD4CD

3、8+TCR-CD3复合物复合物 辅助受体辅助受体 协同刺激分子受体协同刺激分子受体 参与参与T T细胞活化细胞活化 其它膜分子其它膜分子识别抗原识别抗原APC与与Th细胞相互作用细胞相互作用L1122配体：MHC类分子3识别抗原的特点：特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）来源：骨髓淋巴样干细胞APC与Th细胞相互作用配体：MHC类分子2增强吞噬细胞介导的抗感染免疫IL-4/IL-5/IL-6/IL-9/IL-10TGF-/IL-10/IL-35Th3：TGF-/IL-10/IL-4二、CD4分子和CD8分子掌握：T细胞的重要表面分子及其作用2CD4+CD25+Tr

4、eg细胞Th3：TGF-/IL-10/IL-4广义：TCR CD8+T细胞/T细胞/NKT细胞广义：TCR CD8+T细胞/T细胞/NKT细胞B7B71232m一、TCR-CD3复合体TCRCD3分子分子T细胞（抗原）受体细胞（抗原）受体（T cell receptor）特异性识别抗原的结构特异性识别抗原的结构传递传递T细胞活化信号细胞活化信号免疫受体酪氨酸活化基序Zeta1TCR结构和功能分类分类TCRTCR识别抗原的特点：特异性识别识别抗原的特点：特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复分子复合物（合物（pMHC）2CD3分子组成：组成：、及及链链 免疫受体酪

5、氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-based activation motif，ITAM）功能：功能：转导转导TCR识别抗原识别抗原所产生的活化信号所产生的活化信号immunoreceptor tyrosinge-based activation motifsEta二、CD4分子和CD8分子又称又称T T细胞辅助受体（细胞辅助受体（coreceptorcoreceptor）成熟成熟T T细胞：细胞：CD4CD4+T T细胞（细胞（65%65%）/CD8/CD8+T T细胞（细胞（35%35%）主要功能：主要功能：辅助辅助TCRTCR识别抗原识别抗

6、原参与参与T T细胞活化信号的传导细胞活化信号的传导APC与与Th细胞相互作用细胞相互作用LB7B71CD4分子组成：组成：D1/D2/D3/D4 配体：配体：MHC类分子类分子 2HIV2CD8分子组成：组成：/配体：配体：MHC类分子类分子 3 三、协同刺激分子受体两种活化信号两种活化信号1、识别抗原、识别抗原2、协同刺激信号、协同刺激信号APC与与Th细胞相互作用细胞相互作用LB7B7T细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应根据是否表达CD4，CD8分子分类配体：MHC类分子3（memory T cell）CD2(LFA-2)immunorecepto

7、r tyrosinge-based细胞毒性T细胞(CTL/Tc)nTreg(自然调节性T细胞)Th3：TGF-/IL-10/IL-4T细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？成熟T细胞：CD4+T细胞（65%）/CD8+T细胞（35%）细胞毒性T细胞(CTL/Tc)功能：适应性细胞免疫应答一、CD4+T细胞和CD8+T细胞第二节第二节 T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能根据表达根据表达TCR的类型分类：的类型分类：T细胞、细胞、T细胞细胞根据是否表达根据是否表达CD4，CD8分子分类分子分类 CD4+T细胞、细胞、CD8+T细胞细胞根据对抗原应答所处状态分类根据对抗原应答所处状态分类 初始初始

8、T细胞细胞(nave T cell)效应效应T细胞细胞(effector T cell)记忆性记忆性T细胞细胞(memory T cell)根据免疫效应功能分类根据免疫效应功能分类 辅助性辅助性T细胞（细胞（Th）细胞毒性细胞毒性T细胞细胞(CTL/Tc)调节性调节性T细胞细胞(Treg/Tr)T细胞和 T细胞特征T细胞T细胞TCR多样性多少外周血含量60%70%5%15%组织分布外周淋巴组织皮肤表皮和黏膜上皮表型 CD3CD2100%100%CD4+60%65%1%CD8+30%35%20%50%CD4CD85%50%识别抗原由MHC分子提呈的抗原肽微生物磷脂类或脂类抗原提呈抗原经典MHC分

9、子MHC类样分子（CD1分子）MHC限制有无辅助细胞Th细胞无杀伤细胞CTL细胞T杀伤活性一、CD4+T细胞和CD8+T细胞TCRCD4+T细胞CD8+T细胞CD分子表型CD3+CD4+CD8CD3+CD4CD8+分布60%65%T细胞部分NK T细胞30%35%T细胞部分T细胞识别抗原肽外源性抗原肽/1317个AA内源性抗原肽/810个AAMHC限制性受自身MHC类分子限制受自身MHC类分子限制分化的效应细胞主要为Th细胞通过合成和分泌细胞因子发挥作用少数CD4+效应T细胞具有细胞毒作用（FasL）为CTL/Tc 细胞具有细胞毒作用特异性杀伤靶细胞1CD4+T cell增强吞噬细胞介导的抗感

10、染免疫增强吞噬细胞介导的抗感染免疫Th2活化活化分泌细胞因子分泌细胞因子IL-4/IL-5/IL-6/IL-9/IL-10体液免疫应答体液免疫应答变态反应变态反应抗寄生虫感染抗寄生虫感染2CD8+T cell 广义：TCR CD8+T细胞/T细胞/NKT细胞细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL/Tc)：TCR CD8+CTL细胞穿孔素穿孔素/颗粒酶颗粒酶FasL/Fas二、调节性T细胞1Th3和和Tr1iTreg(适应性调节性适应性调节性T细胞细胞)Tr1：TGF-/IL-10Th3：TGF-/IL-10/IL-4抑制抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应细胞介导的免疫应答

11、和炎症反应抑制抑制B细胞、细胞、CTL细胞和细胞和NK细胞的增殖和细胞的增殖和功能，抑制细胞因子的合成功能，抑制细胞因子的合成2CD4+CD25+Treg细胞细胞 nTreg(自然调节性自然调节性T细胞细胞)直接接触直接接触TGF-/IL-10/IL-35抑制抑制CD4+和和CD8+T细胞的活化与增殖细胞的活化与增殖三、初始、效应和记忆T细胞初始初始T细胞细胞（naive T cell）效应效应T细胞细胞（effector T cell）记忆性记忆性T细胞细胞（memory T cell）从未接受过抗原刺激从未接受过抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗原刺激G0期期,存活期短存活期短存活期较短存

12、活期较短G0期期,存活期长（数年）存活期长（数年）CD45RA高水平高水平L-选择素选择素高亲和力高亲和力IL-2R整合素整合素/CD44/CD45ROCD45RO整合素整合素/CD44参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环主要功能主要功能:识别抗原识别抗原主要向外周炎症部位或主要向外周炎症部位或某些器官组织迁移某些器官组织迁移介导再次免疫应答介导再次免疫应答分化为效应分化为效应T细胞和细胞和记忆性记忆性T细胞细胞分化为效应分化为效应T细胞和细胞和记忆性记忆性T细胞细胞小结TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体CD4/CD8CD4/CD8协同刺激分子协同刺激分子根据根据T T细胞的免疫效应细胞

13、的免疫效应功能可将功能可将T T细胞分为细胞分为3 3亚群亚群CD28 CTLA-4(CD152)CD40L (CD154)CD2(LFA-2)LFA-1CTLThTh1Th2Th17TregiTregnTreg思考题T细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？根据根据T细胞的免疫功能可将细胞的免疫功能可将T细胞分为哪些亚群？细胞分为哪些亚群？各自的功能是什么？各自的功能是什么？Th1细胞分泌的主要细胞因子是（）（）（）细胞分泌的主要细胞因子是（）（）（）Th2细胞分泌的主要细胞因子有（）（）（）（）细胞分泌的主要细胞因子有（）（）（）（）CTL的杀伤途径的杀伤途

14、径CTLA-4配体：MHC类分子2主要向外周炎症部位或某些器官组织迁移（effector T cell）辅助性T细胞（Th）配体：MHC类分子3iTreg(适应性调节性T细胞)微生物磷脂类或脂类抗原IL-4/IL-5/IL-6/IL-9/IL-101CD4+T cellTh3：TGF-/IL-10/IL-4细胞毒性T细胞(CTL/Tc)配体：MHC类分子3nTreg(自然调节性T细胞)2CD4+CD25+Treg细胞成熟T细胞：CD4+T细胞（65%）/CD8+T细胞（35%）B7B72CD8分子组成：组成：/配体：配体：MHC类分子类分子 3 1CD4+T cellTh2活化活化分泌细胞因子分泌细胞因子IL-4/IL-5/IL-6/IL-9/IL-10体液免疫应答体液免疫应答变态反应变态反应抗寄生虫感染抗寄生虫感染2CD8+T cell 广义：TCR CD8+T细胞/T细胞/NKT细胞细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL/Tc)：TCR CD8+CTL细胞穿孔素穿孔素/颗粒酶颗粒酶FasL/Fas