血液病基础课件.ppt
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- 血液病 基础 课件
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1、1淋巴瘤及利妥昔单抗产品说明书Internal use only.2主要内容 血液系统 淋巴瘤概述 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 利妥昔单抗产品说明书Internal use only.3造血系统 造血器官:骨髓、胸腺、淋巴结、肝脏以及脾脏。其中骨髓、胸腺、淋巴结及脾脏又称淋巴器官。造血干细胞(HSC):两大特点-自我更新和多向分化 髓系和淋巴系 HSC抗原标志 CD34+CD38-CD33-HLA-DR-Internal use only.5血细胞分化Internal use only.6血细胞计数男男女女红细胞 (1012/L)4.05.53.55.0白细胞(109/L)4.010.0 中
2、性粒细胞%50-70淋巴细胞%20-40血小板(109/L)100300Schmidt,R.F.&Thews,G,1989 单核细胞%3-8嗜酸性粒细胞%2嗜碱性粒细胞%1Internal use only.7血细胞功能红细胞为机体组织运送氧气,带走CO2 白细胞包括粒细胞和非粒细胞粒细胞包括:嗜碱细胞:具有嗜菌作用;在过敏反应中起主要作用嗜酸细胞:处理异体微粒、寄生虫和肿瘤;炎症反应中性粒细胞:通过噬菌作用吞没并消灭异体微粒非粒细胞包括:淋巴细胞:淋巴细胞:B细胞:体液免疫 T细胞:细胞免疫 单核细胞,巨噬细胞:免疫吞噬作用以及其他许多功能血小板止血过程中起核心作用,可以防止血液丢失Inte
3、rnal use only.8血液系统疾病 血液系统疾病的范畴:各种血细胞(RBC、WBC、PLT)增高或降低、或者质的异常,凝血因子的变化及血管病变。血液系统疾病分类:造血干细胞疾病:再障,骨髓增殖性疾病,MDS.红细胞疾病:贫血,红细胞增多症 白细胞疾病:白细胞减少,白细胞增多,白细胞质的异常(白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)出凝血疾病:血小板及凝血因子、血管壁异常 复合因素Internal use only.9血液病临床表现 贫血 发热 出血或血栓形成 肝、脾、淋巴结肿大、骨痛 其它思考题?什么是造血器官?请举例 什么是淋巴器官?请举例 血液病常见的临床表现是什么?Internal use on
4、ly.10Internal use only.11主要内容 血液系统 淋巴瘤概述 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 利妥昔单抗产品说明书Internal use only.12淋巴瘤概述 淋巴系统 淋巴瘤Internal use only.13淋巴系统 中枢淋巴器官 骨髓(B细胞)胸腺(T细胞)外周淋巴器官 淋巴结 脾脏 扁桃体 皮肤、粘膜淋巴组织Internal use only.14淋巴系统功能 将淋巴液从组织引流至中央静脉,保持体液平衡 产生淋巴细胞:参与机体防御Internal use only.15淋巴瘤概述 淋巴系统简介 淋巴瘤 定义 流行病学 分类 病理 临床表现 诊断 分期 Int
5、ernal use only.16淋巴瘤 一组不同类型的B/T/NK细胞异质性恶性肿瘤 细胞学、形态学、分子遗传学、临床上有所不同 淋巴结是最常见部位,其它器官组织,诸如皮肤、胃肠道、呼吸系统、脾、骨髓和中枢神经系统亦可能是淋巴瘤的原发场所Internal use only.17流行病学 占肿瘤性疾病的3-8%,居恶性肿瘤第10位 发病率约为10-13/10万 可发生于任何年龄,以青壮年患者居多 城市人群多于农村 男性多于女性,约为3:1Internal use only.18我国ML(Malignant Lymphoma)流行病学特点:和欧美国家相比,我国淋巴瘤的流行病学有以下特点 欧美HL
6、的年龄-发病曲线呈双峰形态(第一个高峰是15岁34岁,第二个高峰是50岁70岁),我国呈单峰形态(即40岁左右)欧美HL占整个恶性淋巴瘤的40-45%,我国约15%我国T细胞淋巴瘤,高度恶性淋巴瘤及结外NHL均高于欧美-DLBCL比例高,FL比例较低总体上,恶性程度高于欧美国家Internal use only.19淋巴瘤:分类 按肿瘤细胞来源,起病方式,结外受累,预后转归等,分HL和NHLInternal use only.20临床表现 无痛性,渐进性淋巴结肿大 由于淋巴瘤细胞侵犯部位及范围不同,临床表现很不一致。原发部位既可在淋巴结内,也可在淋巴结外的淋巴组织。总的来说,可从局部表现、全身
7、症状和结外病变三方面来发现病症。Internal use only.21临床表现:局部表现 淋巴结肿大:包括浅表和深部,为本病主要表现。其特点是肿大的淋巴结呈进行性、无痛、质硬。浅表淋巴结以颈部为多见,其次为腋下,再次为腹股沟。深部以纵隔、腹主动脉旁为多见。不同部位淋巴结肿大可引起相应压迫症状:主要是深部淋巴结,如肿大的纵隔淋巴结,压迫食道可引起吞咽困难;压迫上腔静脉引起上腔静脉综合征;压迫气管导致咳嗽、胸闷、呼吸困难、紫绀等。Internal use only.22临床表现:全身症状 发热:热型多不规则,可呈持续高热,也可间歇低热,少数有周期热,如发热达38以上连续3天。体重减轻:可在6个月
8、内减少10%以上。盗汗:夜间或入睡后出汗。其他:皮肤瘙痒等。Internal use only.23临床表现:结外病变淋巴瘤可侵犯全身各组织器官:脾脏受累较多见,占1/3;肝浸润引起肝肿大,肝区疼痛;胃肠道浸润引起腹痛、腹块、肠梗阻和出血;肺和胸膜浸润引起咳嗽、胸腔积液;骨骼浸润引起骨痛、病理性骨折;鼻咽部浸润引起鼻塞;神经系统浸润引起脊髓压迫等。Internal use only.24诊断主要包括两个方面:确定淋巴瘤的病理类型,即病理诊断(主要根据病理结果)。决定病变所累及的部位、范围及是否伴有全身症状,即临床分期分组诊断(主要结合影像学结果)。Internal use only.25实验室
9、检查血象:大多正常,可有轻或中度贫血,偶有Coombs试验阳性的溶血性贫血。血生化:血沉增快、乳酸脱氢酶、2微球蛋白及粒细胞碱性磷酸酶活性增高往往反映疾病的活跃及恶性程度。HIV,HBV,HCV推荐蛋白电泳Internal use only.26淋巴瘤病理诊断 淋巴结或结外病变组织活检 必须进行的免疫组化检测:LCA(CD45,白细胞共同抗原)HD CD30(Ki-1)、CD15 NHL T细胞:CD3、CD4、CD8等 B细胞:CD20、CD19等 推荐分子生物学及细胞遗传学检测(新鲜冰冻组织)按WHO分型出病理报告Internal use only.27临床分期前的必要检查 浅表肿大淋巴结
10、分布的确定:体检、B超、放射性核素淋巴显象、淋巴结穿刺细胞学检查 纵膈受累的检查:x线、CT 腹腔、盆腔、淋巴结检查:CT、下肢淋巴造影、B超 肝脾受累的检查:CT、B超、放射性核素扫描、MRI(两种以上影像诊断同时显示实质性占位)骨髓受累的检查:骨穿+活检 剖腹探查:必须为诊断及临床分期提供可靠依据时,同时切除脾并作活检Internal use only.28临床分期 通常采用1971年Ann Arbor 会议提出的标准。1989年Costswald会议对Ann Arbor 分期予以补充和修改。目的:指导临床选择合理治疗方案及判断预后。思考题?淋巴瘤的临床表现?淋巴瘤诊断的金标准?淋巴瘤的分
11、期(Ann Arbor)?Internal use only.29Internal use only.30主要内容 血液系统/免疫概述 淋巴瘤概述 非霍奇金淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤(NHL)美罗华产品说明书Internal use only.31非霍奇金淋巴瘤 流行病学 病因 临床表现 诊断 分类 分期 预后 治疗Internal use only.32NHL 概述 淋巴细胞恶性增殖性疾病 分为B、T细胞或NK细胞淋巴瘤。约70-80%的NHL为B细胞淋巴瘤,15%20%为T细胞淋巴瘤。NK细胞淋巴瘤非常罕见 高度异质性:一组不同病理亚型、恶性程度的疾病 惰性NHL:FL,CLL/SLL 侵袭性
12、NHL:DLBCL,MCL 高度侵袭性NHL:BL,LB 可起病于身体任何有淋巴细胞存在的部位 淋巴结,骨髓,脾,肝,胃肠道Internal use only.33流行病学 NHL在常见肿瘤中分别占第9(男性),第10(女性)发病率增长最迅速的恶性肿瘤:发达国家:12-15/10万 中国:10-13/10万 男性高于女性据美国据美国Surveillance,Epidemiology and End Results(SEER)Program统计,统计,20年间美国年间美国NHL的总发病率的总发病率增加了增加了 75%.Internal use only.34美罗华:降低了NHL死亡率Arturo
13、 Molina。Annu Rev Med 2008.59:23750美国:美国:NHLNHL新药与新药与NHLNHL死亡率死亡率Internal use only.35病因病因和发病机理迄今尚末阐明 环境-工业化 心理压力 感染 EB病毒:Burkitts 淋巴瘤 人T细胞淋巴瘤/白血病病毒 HP:MALT淋巴瘤 免疫抑制:AIDS,干燥综合征,RA,器官移植 输血:与感染因子和输血免疫抑制有关 化疗:继发性肿瘤 Internal use only.36临床表现 多种多样,决定于病变范围和程度 无痛性淋巴结肿大无痛性淋巴结肿大 结外病变结外病变 B(全身全身)症状症状:发热 盗汗 体重减轻:6
14、个月内体重下降10%Internal use only.37诊断 病史 病理诊断及分类 淋巴结、其他受累组织或脏器活检(切除,穿刺,针吸)分期 骨髓、B超、CT、MRI、同位素、PET、消化道造影、内窥镜 预后 病理类型 分子生物学及细胞遗传学特征 预后因素Internal use only.38NHL分类 1966年Rappaport形态学分类首次引入NHL 结节性或弥漫性的淋巴细胞型或组织细胞型或混合细胞型 70年代随免疫学的发展出现的各种分类 Kiel分类(1974年):欧洲,基于与正常细胞计数之间的相关性 工作组分类(IWF:International Working Formulat
15、ion)(1982年):北美,基于预后和形态学 修订的欧美淋巴瘤分类(REAL:Revised European American Lymphoma)(1994):欧美,基于细胞来源,形态学,免疫表型,遗传特点,临床特征 1999年,WHO分类 2008年,第4版WHO分类Fisher RI.SeminOncol.2003;30(2 suppl4):3-9.Evans LS,Hancock BW.Lancet.2003;362:139-146.39WHO分类(2008年):4th 前驱前驱肿瘤肿瘤母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤谱系未定的急性白血病急性未分化白血病混合表型急性白血病,有/无重现性
16、遗传学异常 前驱淋巴性肿瘤前驱淋巴性肿瘤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,非特殊类型B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 成熟(外周)B细胞来源淋巴瘤慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤B-前淋巴细胞性白血病脾边缘带淋巴瘤毛细胞白血病脾淋巴瘤/白血病,不能分类淋巴浆细胞淋巴瘤重链病浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤WHO分类(2008年):4th 结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)原发皮肤滤泡中心淋巴瘤滤泡性淋巴瘤胃肠道滤泡性淋巴瘤儿童滤泡性淋巴瘤“原位”滤泡性淋巴瘤结内边缘带B细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤,非特殊类型T细胞/组织细胞丰富
17、的大B细胞淋巴瘤老年人EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤脓胸相关淋巴瘤慢性骨髓炎相关淋巴瘤植入物相关淋巴瘤40原发中枢神经弥漫大B细胞淋巴瘤淋巴瘤样肉芽肿原发纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发皮肤大B细胞淋巴瘤,腿型浆母细胞性淋巴瘤原发渗漏性淋巴瘤ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤起源于HHV8阳性的多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤Internal use only.41WHO分类(2008年):4th
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