血栓性疾病2实验室诊断课件.pptx
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- 血栓 性疾病 实验室 诊断 课件
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1、2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together血栓性疾病实验室血栓性疾病实验室检测项目检测项目的临床意义的临床意义.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 血栓形成是指人体血循环中的有形成分在血管内形成异常的血凝块。血栓形成是一个十分复杂的病理生理过程,涉及面广,包括血细胞、凝血因子、血管壁的因素、血细胞与血管壁的相互作用等。临床上根据血栓在人体内的解剖部位,将血栓分为静脉血栓、动脉血栓、微血栓和混合血
2、栓。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together VTE是包括深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboemholism,PTE)在内的一组血栓栓塞性疾病,是遗传、环境及行为等多种危险因素共同作用的全身性疾病。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together,指血液在深静脉内异常凝结,导致静脉回流障碍的病症。好发于下肢深静脉,可以无症状或出现局部疼痛、压痛和远端肢体水肿。5.2012|共创未来共创未来2012|Buildi
3、ng the Future Together ,指来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支致肺循环和呼吸功能障碍,常表现为呼吸困难、胸闷、胸痛,大面积PTE可发生低血压、休克甚至猝死。6.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 美国每年有美国每年有2550万人患深静脉血栓性疾病,尸万人患深静脉血栓性疾病,尸检中发现有下肢深静脉血栓形成者占检中发现有下肢深静脉血栓形成者占72。国内。国内下肢深静脉血栓形成的患者也逐年增多,静脉疾下肢深静脉血栓形成的患者也逐年增多,静脉疾病发病率高于动脉疾病病发病率高于动脉疾病10倍,而以下肢静脉疾病倍,而以
4、下肢静脉疾病最多见。最多见。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 北京阜外心血管病医院连续北京阜外心血管病医院连续900例尸检资料证实例尸检资料证实肺段以上肺栓塞占其心血管疾病的肺段以上肺栓塞占其心血管疾病的11.0%,占肺,占肺血管病的第一位。血管病的第一位。国外尸检资料统计:肺栓塞总的发生率为国外尸检资料统计:肺栓塞总的发生率为5%24%,其,其中老年人中高达中老年人中高达49%。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 美国每年发生肺栓塞的人数多达美国每年发生肺栓塞的人数多达6
5、5万万70万,万,在心血管疾病中,肺栓塞的发病率仅次于冠心病和在心血管疾病中,肺栓塞的发病率仅次于冠心病和高血压,是第三位常见的急性心肺血管疾病,其中高血压,是第三位常见的急性心肺血管疾病,其中有有1520万人死亡,病死率仅次于肿瘤和心肌梗死万人死亡,病死率仅次于肿瘤和心肌梗死。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 在法国,肺栓塞每年新发患者超过在法国,肺栓塞每年新发患者超过10万例,万例,英国约为英国约为6.5万例,意大利约为万例,意大利约为6万例。肺栓万例。肺栓塞随患者年龄增加其发病率逐渐增高,塞随患者年龄增加其发病率逐渐增高,60
6、岁岁以上老年人易患肺栓塞,发病率占以上老年人易患肺栓塞,发病率占25%63%,80岁以上患者达岁以上患者达70%,故肺栓塞又有,故肺栓塞又有“”之称。之称。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 邱贵兴等报道 THA及TKA术后DVT发生率 LMWH组 11.8%(8/68)组 30.8%(16/52)两组发生率的差异有 余楠生等报道 髋关节置换术后DVT发生率 膝关节置换术后DVT发生率 .2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together1,综合医院死于PTE的患者仅25%有近期手术史,其他均
7、为因内科疾病而制动的患者。三项大规模临床研究资料分别显示:内科住院病人如不采用血栓预防措施,VTE的患病率可达14.9%、4.96%、10.5%。在危重症患者中VTE的患病率更高,ICU患者VTE,28%33%,AMI为22%,慢性心衰26%,急性脑卒中偏瘫患者高达30%50%。12.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 癌症患者发生VTE的风险较非癌症患者至少增加6倍。血栓形成的危险在乳腺癌淋巴结活检阴性者为1%,而在进展期患者中为17%。在放疗、化疗、糖皮质激素治疗中,风险增加。.2012|共创未来共创未来2012|Building
8、the Future Together 美国每年大约美国每年大约63万例肺栓塞患者中,万例肺栓塞患者中,11%在在1h内死亡内死亡,其余,其余89%患者有机会得到治疗,但能患者有机会得到治疗,但能被正确诊断及治疗者只有被正确诊断及治疗者只有29%,而得到合理治而得到合理治疗者病死率只有疗者病死率只有8%,未能被正确诊断的患者病未能被正确诊断的患者病死率为死率为30%。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 即使在现代先进诊断技术高度发展的今天,肺栓塞的漏诊即使在现代先进诊断技术高度发展的今天,肺栓塞的漏诊率仍高达率仍高达70%以上,生前确
9、诊者只有以上,生前确诊者只有20%30%。北京阜外。北京阜外医院资料表明其误诊率为医院资料表明其误诊率为79%。国外尸检肺栓塞的。国外尸检肺栓塞的。肺栓塞若能得。肺栓塞若能得到正确的诊断和治疗,存活率可达到正确的诊断和治疗,存活率可达92%,肺栓塞的早期正,肺栓塞的早期正确诊断和及时正确的治疗非常重要。确诊断和及时正确的治疗非常重要。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 急性肺栓塞复发率可达到50%,以46周内复发的危险性最大,其中1/2可能是致死性的,及时诊断并合理治疗后的肺栓塞复发率可降至5%。.2012|共创未来共创未来2012|
10、Building the Future Together 血栓形成虽则可以发生在体内任何部位,但静脉血栓多于动脉血栓,两者比例为41。尸解资料显示,但只有11%15%被临床诊断。而在冠状动脉血栓中,堵塞性冠状动脉血栓形成发生率达15%95%,其中90%伴有动脉粥样硬化斑块。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future TogetherDVT常见部位常见部位左髂静左髂静脉脉股静脉股静脉股深静股深静脉末端脉末端位于内收肌位于内收肌管的腘静脉管的腘静脉腓肠肌肌腓肠肌肌内静脉内静脉胫骨后静胫骨后静脉脉近端近端DVT(髂股型髂股型)远端远端DVT(腓静脉型腓静脉型).20
11、12|共创未来共创未来2012|Building the Future TogetherDVT50%要形成PTE;确诊PTE可找到80%-90%DVT.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together20.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together三大病因三大病因.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together与与 VIRCHOW 三角有关的临床因素三角有关的临床因素卧床卧床产后产后妊娠期妊娠期肥胖肥胖手术后手术后静脉瘀血静脉瘀血高凝状态高凝状态感染感染创
12、伤、烧伤创伤、烧伤癌症癌症肾病综合症肾病综合症口服避孕药口服避孕药妊娠期妊娠期手术后阶段手术后阶段血液成分异常血液成分异常遗传性凝血蛋白质缺陷遗传性凝血蛋白质缺陷静脉曲张静脉曲张败血症败血症下肢手术下肢手术烧伤烧伤创伤创伤血管壁血管壁血栓形成后血栓形成后糖尿病糖尿病血液疾病血液疾病.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together1、物理因素:高血压、外科手术、机械性创伤(挤压伤、挫伤)等2、生物因素:细菌、内毒素、病毒、动脉粥样硬化斑块等3、化学因素:CO、乳酸、儿茶酚胺、尼古丁、化学药物等4、免疫因素:免疫复合物、补体、白介素、异种蛋白等.201
13、2|共创未来共创未来2012|Building the Future Together1、红细胞:红细胞比容、红细胞变形性(刚性)、红细胞聚集性等2、白细胞、血小板:数量、聚集性。3、血脂:脂蛋白、胆固醇、甘油三酯水平 与血浆粘稠度呈正相关。4、血浆大分子蛋白:纤维蛋白原、球蛋白(老年人、恶性肿瘤);白蛋白/纤维蛋白原见于肾病综合征;骨髓瘤IgG、IgM.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 挤压、休克等导致血流速度减慢.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 创伤、手术、肿瘤、妊娠及
14、产后、长期卧床、高创伤、手术、肿瘤、妊娠及产后、长期卧床、高粘滞综合征、易栓症、高龄、肥胖、静脉曲张性粘滞综合征、易栓症、高龄、肥胖、静脉曲张性疾病、自身免疫性疾病、肾脏疾病、心脏疾病、疾病、自身免疫性疾病、肾脏疾病、心脏疾病、血液疾病、避孕药等血液疾病、避孕药等。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together栓子栓子血栓血栓迁移迁移溶解溶解/机化机化扩展扩展Kelley MA,et al.Clin.Chest Med.1994;15:547560.u 大面积栓塞大面积栓塞(50%的肺的肺循环循环)严重缺氧严重缺氧 心血管功能衰竭心血管功能衰竭
15、死亡死亡u 有症状的非大面积栓塞有症状的非大面积栓塞 呼吸衰竭呼吸衰竭u 无症状无症状PE 无症状重复无症状重复 肺动脉高压肺动脉高压栓塞可导致栓塞可导致:.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future TogetherPE的常见来源包括:的常见来源包括:u下肢近端下肢近端 DVTu孤立的腓肠肌静脉血栓形成孤立的腓肠肌静脉血栓形成u盆腔血栓形成盆腔血栓形成u肾脏肾脏/下腔静脉血栓形成下腔静脉血栓形成u中心静脉导管中心静脉导管Perrier A,et al.Arch.Int.Med.1996;156:531536.Partsch H,et al.J.Vasc.Sur
16、g.1996;24:774782.Goldhaber SZ,et al.Lancet 1999;353:13861389.Stein PD,et al.Chest 1999:116:909913.Rosendaal FR.Lancet 1999;353:11671173.PE-DVT关系关系约约50%的下肢近端的下肢近端DVT病人病人患有无症状患有无症状PE约约70%确诊的有症状确诊的有症状PE病病人伴有深静脉血栓形成人伴有深静脉血栓形成(多多数为无症状数为无症状)Pesavento R,et al.Minerva Cardioangiol.1997;45:369375.Hirsh J,et
17、al.Circulation 1996;93:22122245.Girard P,et al.Chest 1999;116:903908.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together 高发病率(住院病人20%-50%,手术科室)高病死率 高致残率 多发而少见(临床能确诊的近端DVT仅占1/3)根源:后果严重(VTE可导致术后病死率增加2倍)及时准确诊断、规范治疗至关重要.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together所有致死性所有致死性PE病例在死亡前病例在死亡前得到诊断的不足一半得到诊断的不足一半
18、1约约80%DVT病例无临床表现病例无临床表现 1.Goldhaber SZ,et al.American Journal of Medicine 1982;73:822-826.2.Lethen H,et al.American Journal of Cardiology 1997;80:1066-1069.3.Sandler DA,et al.J.Royal Soc.Med.1989;82:203-205.DVT致死性致死性PE.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together.2012|共创未来共创未来2012|Building the Fut
19、ure Together ,其现代预,其现代预防和治疗的核心是:防和治疗的核心是:1 1、筛选和判断血栓高危人群,预防血栓形成;、筛选和判断血栓高危人群,预防血栓形成;2 2、用溶栓和抗栓的方法实现和维持血管持续通畅;、用溶栓和抗栓的方法实现和维持血管持续通畅;3 3、降低近远期总死亡率和其他重要的心血管事件。、降低近远期总死亡率和其他重要的心血管事件。因此因此实验室对血栓性疾病的检测与抗栓的监测倍显重要实验室对血栓性疾病的检测与抗栓的监测倍显重要。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together静脉血栓的特点静脉血栓的特点突发性风险早期诊断困难发
20、病前预防困难治疗监测手段有效治疗监测手段有效.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together动脉血栓的特点动脉血栓的特点渐进性风险早期诊断有效发病前预防有效治疗监测手段?治疗监测手段?.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together有多少系统参与了血栓的形成有多少系统参与了血栓的形成 凝血系统:凝血因子凝血系统:凝血因子抗凝血系统:抗凝血酶、蛋白抗凝血系统:抗凝血酶、蛋白C、蛋白、蛋白S等等纤溶系统:纤溶酶原、纤溶系统:纤溶酶原、t-PA、PAI-1等等血小板系统:血小板数量、功能血小板系统:血小板数量
21、、功能内皮系统:内皮素、内皮系统:内皮素、vWF血流变系统:粘度与变形能力血流变系统:粘度与变形能力 我们要关注哪些系统的异常?我们要关注哪些系统的异常?.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together抗凝血酶抗凝血酶蛋白蛋白C蛋白蛋白SvWF凝血因子凝血因子D-Dimer.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together血栓形成的诱发指标血栓形成的诱发指标.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together抗凝血酶缺乏症抗凝血酶缺乏症.2012|共创未来共创未来
22、2012|Building the Future Together 抗凝血酶(antithrombin,AT)曾称为抗凝血酶和肝素辅因子,是一种单链糖蛋白,属于2球蛋白,其生理半衰期为17.526.5小时,它是血浆中重要的生理性它是血浆中重要的生理性抗凝因子,可以中和凝血途径中的丝氨酸蛋白酶,如凝血抗凝因子,可以中和凝血途径中的丝氨酸蛋白酶,如凝血酶、凝血因子酶、凝血因子aa、aa、aa、aa等。等。AT是凝血酶的主要抑制物,能中和血浆中2/3的凝血酶。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together去除凝血酶去除凝血酶抗凝血酶抗凝血酶去除去除 a
23、,a,a,a,aa,a,a抗凝血酶抗凝血酶肝素肝素X1000X1000.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together1、与内皮细胞糖蛋白结合使凝血酶失活;2、抑制多种丝氨酸蛋白酶,如因子IXa、Xa、XIa,阻止a同TF结合;3、调节蛋白C(PC)受体活性;4、调节内皮细胞和上皮细胞通透性;5、与中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞的表面受体结合,抑制炎症反应;.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together6、抑制脂多糖(LPS)刺激单核细胞等生成TF和白细胞介素-(IL-6);抑制白细胞活化,减轻LPS
24、引起的肺血管损伤;7、与内皮细胞GAGs结合释放前列环素,抑制中性粒细胞释放活性氧簇及单核细胞生成肿瘤坏死因子(TNF);8、阻断单核细胞与内皮细胞核因子kB(NF-kB)介导的细胞信号转导;抑制血小板聚集和白细胞黏附,减轻器官损害,改善微循环;9、与肝素结合后抑制凝血酶、纤溶酶及多种凝血因子的活性,维持血凝平衡等。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together二、二、ATAT水平下降的原因水平下降的原因(由于肝脏是合成AT的主要器官,因此在肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、急性肝功能衰竭、早产儿等,由于合成减少,AT活性与水平减低,且常与疾病严重程度
25、相关,可伴发血栓形成。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together(2 2)血浆)血浆ATAT丢失丢失 肾病综合征时,由于AT的分子量较小,易从尿液中随蛋白流失,肾病综合征患者尿蛋白排出量越大,血浆中AT越低。故常可导致肾静脉和深静脉血栓形成。此外,高血压所致慢性肾功能衰竭、烧伤和多发性创伤失血等原因也会造成AT的大量丢失,进而导致高凝状态或血栓形成。.2012|共创未来共创未来2012|Building the Future Together(3 3)ATAT消耗增加导致活性降低消耗增加导致活性降低 见于血栓前期和血栓性疾病。凝血系统活化,消
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