药理学课件-抗高血压药.ppt

1、抗高血压药抗高血压药(Antihypertensive drugs)(Antihypertensive drugs)高血压病高血压病 判别标准判别标准(1990年年WHO)：成人血压成人血压18.7kpa/12.0kpa (pa:牛顿牛顿/米米2)或或140mmHg/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)血压形成过程血压形成过程血压血压:血管内的血液对单位面积血血管内的血液对单位面积血 管壁的侧压力管壁的侧压力血压形成条件：血压形成条件：血液充盈；心脏射血血液充盈；心脏射血动脉血压动脉血压:血管内的血液对单位面血管内的血液对单位面积动脉血管壁的侧压力积动脉血管壁的侧压力动脉血压形成条件：

2、动脉血压形成条件：血液充盈；心脏血液充盈；心脏射血；射血；动脉血管阻力动脉血管阻力静脉静脉动脉动脉毛细血管毛细血管收缩压：收缩压：心室收缩时产生心室收缩时产生舒张压：舒张压：心室舒张时产生心室舒张时产生影响血压的因素影响血压的因素心排血量：心排血量：体液容量体液容量；心率心率；心肌收缩力心肌收缩力总外周阻力：总外周阻力：主动脉；主动脉；小动脉；小动脉；血管血管 舒缩状态舒缩状态中枢交感中枢交感N抑制药抑制药可乐定可乐定甲基多巴甲基多巴神经节阻断药：神经节阻断药：美加明美加明抗抗NE能神经末梢药能神经末梢药利血平利血平胍乙啶胍乙啶-受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔钙拮抗剂钙拮抗剂肼屈嗪肼屈

3、嗪硝普钠硝普钠钾通道开放药钾通道开放药利尿降压药：利尿降压药：噻嗪类噻嗪类抗高血压药物作用位点抗高血压药物作用位点 1受体阻断药受体阻断药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药-受体阻断药受体阻断药血管紧张素血管紧张素肾素（球旁细胞）肾素（球旁细胞）血管扩张药血管扩张药AT1R一、一、利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪作用于：远曲小管近作用于：远曲小管近 端钠端钠/氯共转运子氯共转运子 中效利尿药（噻嗪类）是中效利尿药（噻嗪类）是基础降压药基础降压药，单独使用适用轻，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其他药物合用。度高血压，中重度时常与其他药物合用。特点：口服、温和、少耐受、协同。特点：口

4、服、温和、少耐受、协同。注意电解质和代谢紊乱，如低血钾注意电解质和代谢紊乱，如低血钾,高尿酸高尿酸,高血糖高血糖,高血脂等。高血脂等。利尿药降压作用机制利尿药降压作用机制早期：早期：排钠利尿排钠利尿细胞外液及血容量细胞外液及血容量 血压血压长期长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常后血容量及心输出量恢复至正常)：1.血管壁细胞内缺钠血管壁细胞内缺钠 Na+/Ca2+交换交换细胞细胞内低钙内低钙 血管张力血管张力 血压血压2.Ca2+i血管平滑肌对缩血管物质血管平滑肌对缩血管物质(如如NE)反反应性应性 血压血压二、钙通道阻滞剂二、钙通道阻滞剂常用药：常用药：硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群

5、地平可单独应用，也常与可单独应用，也常与 受体阻断药、利尿药、受体阻断药、利尿药、ACEIACEI合用。合用。降压主要作用机制：降压主要作用机制：1.Ca2+1.Ca2+小动脉血管平滑肌松弛小动脉血管平滑肌松弛降压降压2.2.逆转高血压所致的心脏肥厚逆转高血压所致的心脏肥厚三、三、受体阻断药受体阻断药 用于高血压治疗的有用于高血压治疗的有1010多种，常用的有多种，常用的有 (1(1类类)普萘洛尔普萘洛尔 (2(2类类)阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、(3(3类类)拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔、卡维地洛 常用常用1 1类（无内在活性）但诱发哮喘与心类（无内在活性）但诱

6、发哮喘与心衰）；衰）；2 2类（选择性类（选择性 1 1受体阻断药）更好；受体阻断药）更好；3 3类为类为,受体阻断药受体阻断药(主要为主要为 1,1,1 1、2 2受体阻断受体阻断)。作用机制作用机制 抑制心脏抑制心脏 受体：心输出量受体：心输出量，心率，心率，降压降压 肾小球旁器肾小球旁器 1受体阻断：减少肾素分泌，受体阻断：减少肾素分泌，阻断阻断RAAS系统，降压系统，降压 中枢中枢 受体：使交感受体：使交感N功能降低功能降低 阻断突触前膜阻断突触前膜 2受体：抑制正反馈，减受体：抑制正反馈，减少递质的释放降压少递质的释放降压四、肾素血管紧张素系统抑制药四、肾素血管紧张素系统抑制药ACE

7、IACEI：卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利AT1AT1受体阻断药：受体阻断药：氯沙坦氯沙坦Ang 醛固酮醛固酮缓激肽缓激肽外周阻力外周阻力ACEI作用作用降血压同时，减少并发症降血压同时，减少并发症用于糖尿病、左心室肥厚、左心功能障用于糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍碍、急性心肌梗死后高血压急性心肌梗死后高血压ACEI不良反应不良反应过敏反应过敏反应干咳干咳血管神经性水肿血管神经性水肿五、五、AT1受体阻断药受体阻断药无干咳无干咳用于各型高血压用于各型高血压氯沙坦氯沙坦可乐定可乐定莫索尼定莫索尼定药理作用药理作用不良反应不良反应（+）2抑制中枢传出冲动；抑制中枢传出冲动；结合结合I1（咪

8、唑啉）（咪唑啉）受体交感受体交感N张力下降张力下降中枢抑制中枢抑制 耐受性耐受性 反跳反跳 2作用弱作用弱结合结合I1受体作用强受体作用强少中枢抑制少中枢抑制 耐受性耐受性 少反跳少反跳其他抗高血压药其他抗高血压药中枢性降压药中枢性降压药抗去甲肾上腺素能抗去甲肾上腺素能N末梢药末梢药利血平利血平胍乙啶胍乙啶结合胺泵减少结合胺泵减少NA进入囊泡储存耗竭进入囊泡储存耗竭递质阻滞递质阻滞N传递传递不良反应多不良反应多结合胺泵减少结合胺泵减少NA释释放（膜稳定）耗竭放（膜稳定）耗竭递质阻滞递质阻滞N传递传递不良反应多不良反应多五、肾上腺素受体阻断药五、肾上腺素受体阻断药作用于突触后作用于突触后a a1

9、 1受体受体降低动脉阻力，增加静脉容量；降低动脉阻力，增加静脉容量；不引起反射性心率增加或肾素活性增加不引起反射性心率增加或肾素活性增加降糖，降脂，降胆固醇降糖，降脂，降胆固醇哌唑嗪哌唑嗪首剂现象：首次应用时出现严重的直立性低血压首剂现象：首次应用时出现严重的直立性低血压 a a1 1受体阻断药受体阻断药六、血管平滑肌舒张药六、血管平滑肌舒张药肼屈嗪肼屈嗪直接扩张小动脉直接扩张小动脉外周阻力下降外周阻力下降硝普钠硝普钠作用强作用强反射兴奋反射兴奋不良反应多不良反应多松弛小动脉和小松弛小动脉和小静脉平滑肌静脉平滑肌速、强、短效速、强、短效过度降压过度降压中毒中毒钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、

10、钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、降低膜的兴奋性，钙内流减少，血管平滑肌舒张降低膜的兴奋性，钙内流减少，血管平滑肌舒张抗高血压的合理应用抗高血压的合理应用根据病情特点选用药根据病情特点选用药 症状不明显症状不明显 轻中度轻中度 高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病根据并发症选药根据并发症选药 合并心功不全、哮喘：合并心功不全、哮喘：利尿药，卡托普利利尿药，卡托普利，哌，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米、地尔类。地尔类。合并肾功不全：合并肾功不全：卡托普利，硝苯地平。卡托普利，硝苯地平。合并消化道溃疡：合并消化道溃疡：可乐定，不用利血平。可乐定，不用利血平。合并

11、糖尿病、痛风：合并糖尿病、痛风：ACEI钙拮抗药钙拮抗药a1受体阻受体阻断药不用噻嗪类利尿药断药不用噻嗪类利尿药 精神抑郁者不宜用利血平甲基多巴精神抑郁者不宜用利血平甲基多巴 合并窦性心动过速：合并窦性心动过速：受体阻断药受体阻断药 高血压危象、高血压脑病：高血压危象、高血压脑病：静脉给药可选用静脉给药可选用硝普钠硝普钠我国常用的联合用药治疗方案我国常用的联合用药治疗方案 两药联合：利尿药两药联合：利尿药+ACEI+ACEI 三药联合：利尿药三药联合：利尿药+受体阻断药受体阻断药+血管扩血管扩张药张药第一节、抗高血压药作用部位及分类第一节、抗高血压药作用部位及分类5HT受体阻断药：酮色林受体阻

12、断药：酮色林钙拮抗剂：钙拮抗剂：硝苯硝苯/尼群尼群/氨氯地平氨氯地平利尿药：利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪ACEACE及及AT1AT1阻断药：阻断药：卡托普利、氯沙坦卡托普利、氯沙坦扩血管药：扩血管药：直接扩血管药：直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠肼曲嗪、硝普钠钾通道开放药：钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪 受体阻断药：受体阻断药：普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔交感神经抑制药：交感神经抑制药：中枢性降压：中枢性降压：可乐定、莫索尼定可乐定、莫索尼定 肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪抗去甲肾上腺素能神经末梢

13、药：抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、利血平、胍乙啶胍乙啶神经节阻断药：神经节阻断药：美加明美加明根据并发症选药根据并发症选药 合并心衰者：合并心衰者：利尿药，卡托普利利尿药，卡托普利，哌唑嗪、氯沙，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米坦等。禁用维拉帕米、地尔类。地尔类。合并心绞痛者：合并心绞痛者：普奈洛尔普奈洛尔(变异性除外变异性除外)、钙拮抗、钙拮抗药药(硝苯地平宜小剂量硝苯地平宜小剂量)，禁用肼屈嗪类。，禁用肼屈嗪类。合并肾功不全：合并肾功不全：卡托普利，硝苯地平。卡托普利，硝苯地平。合并高脂血症：合并高脂血症：宜用哌唑嗪，不用普奈洛尔、氢宜用哌唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。氯噻嗪。合并哮喘或慢性阻塞性肺病：合并哮喘或慢性阻塞性肺病：不用普奈洛尔。不用普奈洛尔。合并消化道溃疡：合并消化道溃疡：可乐定，不用利血平。可乐定，不用利血平。痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利血平。痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利血平。