药理学肾上腺皮质激素类药物课件整理.ppt

1、药理学肾上腺皮质激素类药物二、化学结构及构效关系二、化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素维持生理功能肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团必需基团 基本结构为甾核基本结构为甾核 C3的酮基的酮基 C4-5的双键的双键 C20的羰基的羰基皮质调节系统皮质调节系统下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺肾上腺第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素一、生理效应一、生理效应糖代谢糖代谢升高血糖升高血糖 蛋白质代谢蛋白质代谢负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）解增加，合成抑制）脂肪代谢脂肪代谢血胆固醇血胆固醇，脂肪重新分布，

2、脂肪重新分布水电解质代谢水电解质代谢保钠排钾；低血钙保钠排钾；低血钙二、药理作用二、药理作用1.允许作用允许作用(permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用w抗炎作用抗炎作用w 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后

3、期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。碍创口愈合。心源性休克，须结合病因治疗；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素.过敏性鼻炎、支气管哮喘医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；下丘脑-垂体前叶-肾上腺肾上腺次全切除免疫抑制作用与抗过敏作用提高机体对细菌内毒素的耐受力。对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少免疫抑制作用与抗过敏作用主要在肝中代

4、谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，3.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用：免疫抑制作用：抑制免疫全过程；抑制免疫全过程；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。抗过敏作用抗过敏作用 抑制抗原抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、组胺、5-5-羟色胺、缓激肽等羟色胺、缓激肽等4.抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用 作用机制作用机制扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，

5、降低血管对缩血管物质敏感性，改善微抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDFMDF的形成的形成;提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。5.其他作用其他作用（1）退热作用）退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放酶体膜、减少内源性致热原的释放（2 2）血液与造血系统）血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加；血小板增多；红细胞、血红蛋白增加；血小板增多；提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降；淋巴细

6、胞、嗜酸性粒细胞数量减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少（3 3）中枢神经系统）中枢神经系统 提高中枢兴奋性提高中枢兴奋性;（4 4）消化系统）消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化促进消化大剂量可诱发或加重溃疡大剂量可诱发或加重溃疡（5 5）骨骼）骨骼骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松三、体内过程三、体内过程口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收 90%以上与血浆蛋白结合以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（与皮质激素转运蛋白（CBG）结合）结合15%与白蛋白结合与白蛋白结合主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫

7、酸结合，与未结合部分一起由尿排出合，与未结合部分一起由尿排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量四、临床应用四、临床应用1 替代疗法：替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症急慢性肾上腺皮质机能减退症 脑垂体前叶机能减退症脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除肾上腺次全切除 下丘脑-垂体前叶-肾上腺抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放负氮平

8、衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；3 自身免疫性疾病及过敏性疾病：反跳现象：原病复发或加重肾病综合征等自身免疫性疾病严重急性感染，伴毒血症；抑制免疫全过程；炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;允许作用(permissive action)（加大剂量给药，控制症状后逐渐减红细胞、血红蛋白增加；2 严重感染或炎症严重感染或炎症（合用足量抗生素）（合用足量抗生素）严重急性感染，伴毒血症；严重急性感染，伴毒血症；防止某些炎症后遗症。防止某些炎症后遗症。3 自身免疫性疾

9、病及过敏性疾病：自身免疫性疾病及过敏性疾病：风湿、类风湿性疾病风湿、类风湿性疾病肾病综合征等自身免疫性疾病肾病综合征等自身免疫性疾病 枯草热、血清热枯草热、血清热 血管神经性水肿血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病过敏性休克等过敏性疾病 4 抗休克治疗：抗休克治疗：感染中毒性休克（合用足量抗生素）感染中毒性休克（合用足量抗生素），及，及早、短时、大剂量突击治疗；早、短时、大剂量突击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；素合用；心源性休克，须结合病因治疗；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补

10、液补电解质等效果不低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素佳时，合用超大剂量皮质激素.5 血液病：血液病：急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减 少症和过敏性紫癜等少症和过敏性紫癜等6 局部应用局部应用皮肤病：皮炎、湿疹等皮肤病：皮炎、湿疹等眼部疾病：结膜炎、角膜炎眼部疾病：结膜炎、角膜炎五、不良反应五、不良反应（一）长期大量应用引起的不良反应（一）长期大量应用引起的不良反应1 类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症2 诱发或加重感染；诱发或加重感染；3 消化系统并发症：消化性溃疡；消化系统并发症：消化性溃疡；4 心血管系统并发

11、症；心血管系统并发症；5 负氮平衡；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；负氮平衡；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；6 精神失常，欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）精神失常，欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）7 低血钾；低血钾；高血糖倾向。高血糖倾向。（二）停药反应（二）停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （缓慢减量，减低维持量或隔日给药，缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药）停药后应激情况下补充给药）反跳现象：原病复发或加重反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减（加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药）量、停药）药理学肾

12、上腺皮质激素类药物提高机体对细菌内毒素的耐受力。抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素.医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩提高中性白细胞数量，但其功能下降；（加大剂量给药，控制症状后逐渐减下丘脑-垂体前叶-肾上腺下丘脑-垂体前叶-肾上腺（加大剂量给药，控制症状后逐渐减淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少肾上腺皮质激素基本结构胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化允许作用(permissive action)主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;（一）长期大量应用引起的不良反应心源性休克，须结合病因治疗；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；小剂量抑制细胞免疫；肾上腺皮质激素基本结构6 精神失常，欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）（加大剂量给药，控制症状后逐渐减医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；允许作用(permissive action)肾病综合征等自身免疫性疾病谢谢观看！谢谢观看！