苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习课程课件.ppt

1、精品课件1l熟悉该类药物的概况；熟悉该类药物的概况；l熟悉鉴别反应；熟悉鉴别反应；l掌握非水溶液滴定法；掌握非水溶液滴定法；l熟悉溴量法和亚硝酸钠法。熟悉溴量法和亚硝酸钠法。精品课件2儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：在苯环在苯环 3、4 位上位上有羟基取代有羟基取代典型药物典型药物肾上腺素肾上腺素adrenaline去甲肾上腺素去甲肾上腺素noradrenalineHOHOCHOHCH2NHRR1CH CH NH R2OH R3精品课件31.易被氧化 3.具有旋光性 2.显碱性 （二）主要性质（二）主要性质4.溶解性溶解性 5.UV 6.IR精品课件41.三氯化铁反应（三氯化铁反应（酚羟基酚羟基）2.

2、与与甲醛甲醛硫酸硫酸反应反应（生成醌式结构的有色化合物）（生成醌式结构的有色化合物）3.还原性反应区别肾上腺素和去甲肾上腺素区别肾上腺素和去甲肾上腺素精品课件5 4.氨基醇的氨基醇的双缩脲双缩脲反应反应 5.脂肪伯胺的脂肪伯胺的Rimini反应反应 6.UV与与IR 精品课件6 检查原理检查原理 规定一定浓度溶液在规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。波长处的吸收度限制酮体的量。（一）酮体的检查精品课件7 用碱滴定液测定弱酸类物质的中用碱滴定液测定弱酸类物质的中和法称为和法称为酸量法酸量法。用酸滴定液测定弱碱类物质的中用酸滴定液测定弱碱类物质的中和法称为和法称为碱量法碱量法。

3、一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法（非水碱量法）（非水碱量法）P229精品课件81.酸性溶剂：冰醋酸；2.碱性溶剂：二甲基甲酰胺；二甲基甲酰胺；。非水溶剂：一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法（非水碱量法）（非水碱量法）P229精品课件9 一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法（非水碱量法）（非水碱量法）P229（一）（一）基本原理基本原理l在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。l在酸性非水介质中（如在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大

4、，可以顺利地出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。进行中和滴定。精品课件104HClOABHHAClOBH4 HA不同，对滴定反应的影响也不同。当不同，对滴定反应的影响也不同。当HA酸性强时，应采取措施消除干扰，使反应顺利酸性强时，应采取措施消除干扰，使反应顺利进行。进行。置换滴定，即用强酸（置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生）置换出与生物碱结合的较弱的酸（物碱结合的较弱的酸（HA）。）。其反应原理可用下列通式表示其反应原理可用下列通式表示：精品课件11（三）问题（三）问题讨论讨论1.适用范围适用范围lPKb8的有机碱盐。的有机碱盐。溶剂选择：溶剂选择：PKb为为810

5、选冰醋酸作溶剂；选冰醋酸作溶剂；PKb为为1012 选冰醋酸和醋酐作溶剂；选冰醋酸和醋酐作溶剂；PKb 12 选醋酐作溶剂；选醋酐作溶剂；精品课件12 二、溴量法二、溴量法 盐酸去氧肾上腺素（盐酸去氧肾上腺素（MW203.67）及其注）及其注射液、重酒石酸间羟胺，射液、重酒石酸间羟胺，反应摩尔比为反应摩尔比为1 3。滴定液：硫代硫酸钠滴定液：硫代硫酸钠 三、亚硝酸钠法三、亚硝酸钠法P233详见第八章）详见第八章）精品课件13例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（）A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛硫酸试液E.茚三酮试液精品课件14例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（）A.有

6、关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体精品课件15l熟悉该类药物的概况；熟悉该类药物的概况；l熟悉鉴别反应；熟悉鉴别反应；l掌握亚硝酸钠滴定法；掌握亚硝酸钠滴定法；l熟悉特殊杂质与检查。熟悉特殊杂质与检查。精品课件16定义定义分类分类 根据结构分为：根据结构分为：F对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯类类;F 酰胺类。酰胺类。精品课件17(一一)具有对氨基苯甲酸酯基本结构具有对氨基苯甲酸酯基本结构具有游离的芳伯氨具有游离的芳伯氨(或仲胺或仲胺)基基基本结构与典型药物COOR2NR1H一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质精品课件18（一）基本结构与典型药物苯胺酰基衍生物苯胺酰基衍

7、生物邻位或对位有取代基邻位或对位有取代基二、酰胺类药物结构与性质二、酰胺类药物结构与性质NHR1R3R4CR2O精品课件19盐酸利多卡因盐酸利多卡因N-（2,6-二甲苯基）二甲苯基）-2-(二乙氨基）乙酰胺盐酸盐）二乙氨基）乙酰胺盐酸盐）盐酸布比卡因盐酸布比卡因1-丁基丁基 N-(2,6-二甲苯基）二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐哌啶甲酰胺盐酸盐精品课件20（二）主要性质1.芳伯氨基芳伯氨基 发生重氮化或重氮化发生重氮化或重氮化-偶合反应。偶合反应。具有具有酰胺结构酰胺结构的共性。的共性。精品课件21 3.弱碱性弱碱性 4.4.与重金属离子发生沉淀反应与重金属离子发生沉淀反应2.水解特性水解特

8、性酯键和酰胺键酯键和酰胺键。5.紫外吸收紫外吸收 （二）主要性质精品课件22一、重氮化-偶合反应 二、与重金属离子反应1.盐酸利多卡因的鉴别方法盐酸利多卡因的鉴别方法1)铜盐铜盐2)钴盐钴盐精品课件23三、水解产物的反应 1)盐酸普鲁卡因的鉴别方法盐酸普鲁卡因的鉴别方法2)苯佐卡因的鉴别方法苯佐卡因的鉴别方法 四、制备衍生物测熔点四、制备衍生物测熔点精品课件24一、一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查检查方法HPLC杂质对照品法杂质来源水解产生三、三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查精品课件25(一一)亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法1.原理 芳伯氨基，在酸性条件下与芳伯氨基，在

9、酸性条件下与NaNO2反应生成反应生成重氮盐，根据消耗重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量。量，计算含量。潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。精品课件262.操作中的主要条件F 重氮化反应属于分子反应；重氮化反应属于分子反应；F 滴定液滴定液NaNO2及生成物重氮盐均不稳定；及生成物重氮盐均不稳定；F 反应速度受多种因素影响。反应速度受多种因素影响。1 1）反应速度与药物结构的关系）反应速度与药物结构的关系2 2）加入适量）加入适量KBrKBr加快反应速度加快反应速度3

10、)3)加过量盐酸加速反应加过量盐酸加速反应4 4）反应温度与反应速度的关系）反应温度与反应速度的关系5 5）滴定速度与反应速度的关系）滴定速度与反应速度的关系精品课件273.指示终点的方法永停法；永停法；电位法；电位法；外指示剂法；外指示剂法；内指示剂法。内指示剂法。中国药典主要采用中国药典主要采用永停滴定法。永停滴定法。精品课件28第六和七章作业：第六和七章作业：1.简述用非水溶液滴定法测定盐酸异丙肾上腺素的原理简述用非水溶液滴定法测定盐酸异丙肾上腺素的原理及主要测定条件。及主要测定条件。2.试从人福药业芬太尼的结构出发，分析其可能具有哪试从人福药业芬太尼的结构出发，分析其可能具有哪些鉴别反

11、应和含量测定方法。些鉴别反应和含量测定方法。3.现采用亚硝酸钠滴定法测定芳香胺类药物含量，其原现采用亚硝酸钠滴定法测定芳香胺类药物含量，其原理是什么？反应中加入的适量的溴化钾、过量盐酸理是什么？反应中加入的适量的溴化钾、过量盐酸及滴定管尖端插入液面以下的目的分别是什么？及滴定管尖端插入液面以下的目的分别是什么？精品课件291.ChP（2010）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法D.氧化还原指示剂法E.酸碱指示剂法精品课件302.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（）A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普

12、鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普鲁卡因注射液精品课件313下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因精品课件324.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加BrB.生成NO+BrC.生成HBrD.生成Br2E.抑制反应进行精品课件335.盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（）A.重氮化偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应精品课件346采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（）A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.盐酸普鲁卡因E.盐酸去氧肾上腺素精品课件357亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（）A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法精品课件368.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点