胺碘酮对华法林安全性的影响课件.ppt
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- 胺碘酮 对华 安全性 影响 课件
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1、背景:背景:华法林是目前最常用的抗凝血药,用于血栓栓塞性疾病的一级预防、二级预防和植入心脏瓣膜、房颤的全身栓塞预防。其最大的问题是用药剂量个体差异大,易受饮食、临床和人口因素、药物和病理生理因素的影响。胺碘酮是最有效的抗心律失常药之一,用于预防和治疗室性和室上性心律失常。胺碘酮房颤华法林凝血因子活化的凝血因子还原型VK氧化型VKVK环氧化物还原酶CYP2C9VKORC1靶点代谢华法林基因多态性文献一文献一v 回顾性队列研究(回顾性队列研究(1994-2009)v 配对对照,总共配对对照,总共7124对。观察组和对照组在年龄,对。观察组和对照组在年龄,性别,入组时间上互相匹配。性别,入组时间上互
2、相匹配。v 年龄年龄66岁,合用前至少岁,合用前至少6个月的华法林治疗,有稳个月的华法林治疗,有稳定剂量。观察组有胺碘酮治疗,对照组没有胺碘酮的定剂量。观察组有胺碘酮治疗,对照组没有胺碘酮的治疗。治疗。v 观察时间:给予胺碘酮后观察时间:给予胺碘酮后30天内。天内。1Lam,J.,et al.,Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone.Am J Cardiol,2019.文献一文献一v 观察组观察组56(0.8%)和对照组)和对照组23(0.3%)个患者)个患者在给予胺碘酮后(观
3、察组为入组时间)在给予胺碘酮后(观察组为入组时间)30天内因出天内因出血而住院,校正风险比血而住院,校正风险比2.45(95%CI1.49-4.02)。其中观察组因出血住院的)。其中观察组因出血住院的56个患者中有个患者中有7个在住个在住院过程中死亡。院过程中死亡。v 结论:老年人在服用华法林后开始使用胺碘酮,因出结论:老年人在服用华法林后开始使用胺碘酮,因出血而住院的风险增加两倍,且死亡率高,对这部分病血而住院的风险增加两倍,且死亡率高,对这部分病人更密要切监测。人更密要切监测。1Lam,J.,et al.,Hospitalization for Hemorrhage Among Warfa
4、rin Recipients Prescribed Amiodarone.Am J Cardiol,2019.文献二文献二v 特点:胺碘酮和华法林同时使用,而不是在华法林剂特点:胺碘酮和华法林同时使用,而不是在华法林剂量稳定后加用胺碘酮。量稳定后加用胺碘酮。v 配对试验,配对试验,18对。患者在年龄、性别和射血分数上对。患者在年龄、性别和射血分数上互相匹配。互相匹配。v 观察组同时使用胺碘酮(观察组同时使用胺碘酮(600mg)和华法林()和华法林(5mg),对照组单独使用华法林(),对照组单独使用华法林(5mg)。华法林)。华法林根据根据INR调整。调整。v 观察时间:同时使用观察时间:同时使
5、用5天内。天内。2Edwin,S.B.,D.L.Jennings and J.S.Kalus,An evaluation of the early pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone.J Clin Pharmacol,2019.50(6):p.693-8.文献二文献二v 结果:结果:1、5天观察期限内观察组的华法林总剂量和平均剂量天观察期限内观察组的华法林总剂量和平均剂量均低于对照组。均低于对照组。2、5天观察期限内观察组有更多的患者天观察期限内观察组有更多的患者IN
6、R2。3、5天观察期限内观察组有更多的患者偏离天观察期限内观察组有更多的患者偏离INR的预的预期值。(第期值。(第2、3、4和和5天天INR预期值分别为预期值分别为1.5、1.9和和3)v 结论:同时使用华法林和胺碘酮会导致早期华法林药结论:同时使用华法林和胺碘酮会导致早期华法林药效的提升,须在早期同时使用华法林和胺碘酮时加强效的提升,须在早期同时使用华法林和胺碘酮时加强监测。监测。2Edwin,S.B.,D.L.Jennings and J.S.Kalus,An evaluation of the early pharmacodynamic response after simultaneo
7、us initiation of warfarin and amiodarone.J Clin Pharmacol,2019.50(6):p.693-8.2Edwin,S.B.,D.L.Jennings and J.S.Kalus,An evaluation of the early pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone.J Clin Pharmacol,2019.50(6):p.693-8.文献三文献三v 研究胺碘酮与华法林在一个较长的时间内的相互作用研究胺碘酮与华法
8、林在一个较长的时间内的相互作用的特征,胺碘酮的维持剂量和调整华法林剂量之间的的特征,胺碘酮的维持剂量和调整华法林剂量之间的关系。关系。v 病例数:病例数:43名。规律服用华法林的基础上加用口服名。规律服用华法林的基础上加用口服胺碘酮,华法林的剂量根据胺碘酮,华法林的剂量根据INR值(值(2.03.0)调)调整。整。v 开始使用胺碘酮之前的华法林基线剂量是开始使用胺碘酮之前的华法林基线剂量是 5.22.6 mg/d。v 观察时间:两药至少同服观察时间:两药至少同服1年。年。3Sanoski,C.A.and J.L.Bauman,Clinical observations with the ami
9、odarone/warfarin interaction:dosing relationships with long-term therapy.Chest,2019.121(1):p.19-23.文献三文献三v 结果:这两种药物之间的相互作用的程度达到顶峰需结果:这两种药物之间的相互作用的程度达到顶峰需7 周时间,此时,华法林剂量的平均最大减少周时间,此时,华法林剂量的平均最大减少 44%。华法林剂量与胺碘酮维持剂量成反比。华法林剂量与胺碘酮维持剂量成反比。5 名患者名患者(12%)发生轻微出血)发生轻微出血。对于接受胺碘酮维持剂量。对于接受胺碘酮维持剂量的的 400、300、200或或 1
10、00 mg/d 的患者,则的患者,则建议每日的华法林剂量分别减少了约建议每日的华法林剂量分别减少了约 40%、35%、30%或或 25%。v 结论:胺碘酮与华法林相互作用的程度是高度依赖于结论:胺碘酮与华法林相互作用的程度是高度依赖于胺碘酮维持剂量。可根据胺碘酮剂量来调整华法林的胺碘酮维持剂量。可根据胺碘酮剂量来调整华法林的剂量。剂量。3Sanoski,C.A.and J.L.Bauman,Clinical observations with the amiodarone/warfarin interaction:dosing relationships with long-term ther
11、apy.Chest,2019.121(1):p.19-23.其他关于合用华法林剂量调整其他关于合用华法林剂量调整v 在华法林抗凝血功能稳定后加用胺碘酮,华法林需减在华法林抗凝血功能稳定后加用胺碘酮,华法林需减量量6-65%。4v 根据临床经验,稳定抗凝治疗的患者加用胺碘酮,推根据临床经验,稳定抗凝治疗的患者加用胺碘酮,推荐华法林减量荐华法林减量30%。55Kurnik D,Loebstein R,Farfel Z,et al.Complex drug-drug-disease interactions between amiodarone,warfarin,and the thyroid gl
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