肝脏炎症诊治课件.ppt
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- 关 键 词:
- 肝脏 炎症 诊治 课件
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1、肝脏肝脏炎症的诊治与共识炎症的诊治与共识1No inflammation,no liver disease?病毒性肝病毒性肝炎炎药物性肝炎酒精性肝炎自身免疫性肝炎脂肪性肝炎遗传代谢性肝病?肝脏炎症的发生机制肝脏炎症的发生机制3炎症反应是重要肝病的共同通路炎症反应是重要肝病的共同通路 诱导物诱导物 感受细胞感受细胞炎症介质炎症介质靶组织靶组织细菌、病毒感染、各种物质的有害刺激以及各种内源性损伤物免疫及炎症细胞,如Kupffer细胞、中性粒细胞、内皮细胞4肝脏炎症通路示意图肝脏炎症通路示意图陈巧媛,韩代书.Toll样受体在肝脏疾病中的功能J.中国细胞生物学学报,2011;33(8):922-929
2、.Yee SB,Ganey PE,Roth RA.The role of Kupffer cells and TNF-alpha in monocrotaline and bacterial lipopolysaccharide-induced liver injury.Toxicol Sci.2003 Jan;71(1):124-32.陈杰.病理学(第2版).人民卫生出版社,2010.8,78-97.炎症介质(注:仅标出主要路径)(注:仅标出主要路径)图 炎症小体活化通路朱鹏,王宇明.JH 中文版,2013,4:印刷中 原载Szabo G,et al.JH 2012 PAMPt病原相关分子模
3、式;DAMP,损伤相关分子模式6图图 肝病中炎症小体活化触发器肝病中炎症小体活化触发器朱鹏,王宇明朱鹏,王宇明.JH 中文版中文版,2013,4:原载原载Szabo G,et al.JH 2012 7肝脏炎症的病因肝脏炎症的病因8机体感染机体感染嗜肝嗜肝病毒病毒(甲、乙、(甲、乙、丙、丁、戊等丙、丁、戊等肝脏炎症肝脏炎症常见病因常见病因病毒性肝炎病毒性肝炎药物性肝炎药物性肝炎(中毒性)(中毒性)非酒精性脂非酒精性脂肪性肝炎肪性肝炎酒精性肝炎酒精性肝炎自身免疫自身免疫性肝性肝病病药物及肝毒性药物及肝毒性物质物质、抗肿瘤抗肿瘤化疗药物化疗药物长期大量饮长期大量饮酒导致酒导致代谢应激性代谢应激性肝脏
4、炎症损肝脏炎症损伤伤病因尚未完病因尚未完全阐明全阐明中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2012年版)J.中华临床感染病杂志,2012,5(6):321-327.肝脏炎症的病因肝脏炎症的病因乙、丙型肝炎乙、丙型肝炎免疫反应介导的肝细胞损伤药物性肝损伤药物性肝损伤免疫性损伤:药物与机体成份结合成为抗原非免疫性损伤:分为特异性肝损伤和药物过量引起的中毒性肝脏损伤酒精所致肝损伤酒精所致肝损伤还原型辅酶I改变了肝细胞内的氧化还原状态酒精在代谢过程中产生的中间产物乙醛非酒精性脂肪性非酒精性脂肪性 肝炎肝炎发病机制尚未清楚,与肝内天然免疫细胞
5、相关自身免疫性肝病自身免疫性肝病一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病,突出特点是血清中存在自身抗体,包括AIH、PBC、PSC等各种肝脏炎症的特点各种肝脏炎症的特点Maini MK,Boni C,Lee CK,et al.Exp Med,2000,191:1269-1280.段国荣段国荣,周永兴周永兴.丙型肝炎发病机制研究进展丙型肝炎发病机制研究进展J.陕西医学杂志陕西医学杂志,2004,33(3)255-257.Byun JS,Jeong WI.Involvement of hepatic innate immunity in alcoholic liver disease.Immune Ne
6、tw.2010 Dec;10(6)181-7.Zhan YT,An W.Roles of liver innate immune cells in nonalcoholic fatty liver disease.World J Gastroenterol.2010 Oct 7;16(37):4652-60.Lee WM.Drug-Induced Hepatotoxicity.N Engl J Med.2003 Jul 31;349(5):474-85.肝脏炎症的危害肝脏炎症的危害我国肝脏炎症人群长期居高不下,近年部分肝病发病率呈上升趋势各类肝脏炎症的危害各类肝脏炎症的危害乙型肝炎乙型肝炎CH
7、B自确诊后自确诊后5年,年,8%20%发展为肝硬化发展为肝硬化约约20%代偿期肝硬化患者代偿期肝硬化患者5年内发展为年内发展为失代偿失代偿性肝硬化性肝硬化不经治疗的失代偿期肝硬化患者不经治疗的失代偿期肝硬化患者5年生存率仅年生存率仅1435%全球肝硬化的全球肝硬化的CHB患者患者肝癌肝癌的年发病率为的年发病率为2%5%全球每年约全球每年约100万人万人死于死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌丙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎病毒感染导致肝衰竭或肝癌的丙型肝炎病毒感染导致肝衰竭或肝癌的人居高不下人居高不下酒精性肝炎酒精性肝炎2003年,美国所有死亡的肝病患者年,美
8、国所有死亡的肝病患者44归因于酒精归因于酒精;ALD也也是晚期肝是晚期肝病最普遍的原因病最普遍的原因European Association for the Study of Liver.EASL clinical practical guidelines:management of alcoholic liver disease.J Hepatol.2012 Aug;57(2):399-420.OShea RS,Dasarathy S,McCullough AJ;Practice Guideline Committee of the American Association for the
9、Study of Liver Diseases;Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology.Alcoholic liver disease.Hepatology.2010 Jan;51(1):307-28.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.中华肝脏病杂志,2011,19(1):13-24.European Association For The Study Of The Liver.EASL clinical practice guidel
10、ines:Management of chronic hepatitis B virus infection.J Hepatol.2012 Jul;57(1):167-85.Ghany MG,Strader DB,Thomas DL,et al.Diagnosis,management,and treatment of hepatitis C:an update.Hepatology.2009 Apr;49(4):1335-74.肝脏炎症的病理学改变肝脏炎症的病理学改变12 肝脏炎症的病理学改变肝脏炎症的病理学改变 13炎症活动度(炎症活动度(G)纤维化程度(纤维化程度(S)级级汇管区及周围汇
11、管区及周围小叶内小叶内期期纤维化程度纤维化程度0无炎症无炎症无炎症无炎症0无无1汇管区炎症(汇管区炎症(CPH)变性及少数坏死灶变性及少数坏死灶1汇管区纤维化扩大,限汇管区纤维化扩大,限局窦周及小叶内纤维化局窦周及小叶内纤维化2轻度轻度PN(轻型(轻型CAH)变性;点、灶状变性;点、灶状坏死或嗜酸小体坏死或嗜酸小体2汇管区周围纤维化,纤维汇管区周围纤维化,纤维间隔形成,小叶结构保留间隔形成,小叶结构保留3中度中度PN(中型(中型CAH)变性、坏死或见变性、坏死或见BN3纤维间隔伴小叶结构纤维间隔伴小叶结构紊乱,无肝硬化紊乱,无肝硬化4重度重度PN(重型(重型CAH)BN 广泛,累及多个广泛,累
12、及多个小叶、多小叶坏死小叶、多小叶坏死4早期肝硬化或肯定的肝硬早期肝硬化或肯定的肝硬化化注:BN:桥接坏死(bridging necrosis);PN:碎屑样坏死(piecemeal necrosis)王泰龄,刘霞,高琳,等.对慢性肝炎分类、分级分期的探讨J.中华肝病学会肝脏病杂志,1995;3(3):130-133.慢性肝炎分级分期标准慢性肝炎分级分期标准 肝脏炎症的临床表现及诊断肝脏炎症的临床表现及诊断15一、肝脏炎症的临床表现一、肝脏炎症的临床表现二、二、肝脏炎症的辅助检查肝脏炎症的辅助检查肝脏炎症辅助检查肝脏炎症辅助检查项目肝脏炎症辅助检查项目肝功能肝功能 ALT、AST、T.Bil、
13、GGT、白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶、ALP等PT及及PTAPT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标,近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一,小于20%者提示预后不良肝炎病毒学指标肝炎病毒学指标 HBV M、抗-HCV等,了解有无肝炎病毒感染肿瘤标志肿瘤标志标志 如AFP、CA199、AFU等,以早期发现肝癌影像学影像学 包括腹部肝胆脾彩超,了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌,必要时行腹部增强CT或MRI,以了解肝脏损伤程度Fibroscan可用于肝炎患者肝脏纤维化程度评估肝组织活检肝组织活检 是评估患者肝脏损害程度的金标准,包括炎症分级与纤维化分期两个方面常用的肝脏生化指标
14、归类1.Van der Poorten D,et al.Hepatology.2007;46(6):1750-8.反映肝细胞损伤指标:如反映肝细胞损伤指标:如ALT和和AST升高升高 提示胆汁淤积指标:如提示胆汁淤积指标:如ALP水平升高水平升高 监测肝脏转运有机阴离子和清除循环内源性或外监测肝脏转运有机阴离子和清除循环内源性或外源性物质的能力的指标:如源性物质的能力的指标:如T.Bil水平水平 反映肝脏合成功能的指标:如血清白蛋白水平和反映肝脏合成功能的指标:如血清白蛋白水平和凝血酶原时间凝血酶原时间肝功能检测值分类项目参考值临床意义反映肝细胞损伤的项目谷丙转氨酶ALT(GPT)0-40U/
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