类风湿性关节炎本科教学课件.pptx
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- 类风湿性关节炎 本科 教学 课件
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1、 类风湿性关节炎是以对称性多关节炎为主要临床类风湿性关节炎是以对称性多关节炎为主要临床表现的表现的异质性、系统性、自身免疫性异质性、系统性、自身免疫性疾病。异质性疾病。异质性是指遗传背景不同、病因不同、发病机制也不同。是指遗传背景不同、病因不同、发病机制也不同。本病的基本病理改变是本病的基本病理改变是慢性滑膜炎慢性滑膜炎,侵及下层的软骨侵及下层的软骨和骨,造成关节破坏,和骨,造成关节破坏,最终关节畸形和功能丧失最终关节畸形和功能丧失。流行病学特点流行病学特点 地区性地区性 全球范围全球范围 患病率患病率 国外国外0.51%,中国,中国0.320.36%,是,是 导致丧失劳动力的主要疾病之一导致
2、丧失劳动力的主要疾病之一 性别性别 女女 男男 年龄年龄 各年龄段,各年龄段,3550岁发病高峰岁发病高峰病因病因 尚不清楚、可能的三个因素尚不清楚、可能的三个因素 一、感染因子一、感染因子 感染因子的某些成分与人体自身抗原通过分子模拟作用而感染因子的某些成分与人体自身抗原通过分子模拟作用而导致自身免疫性的产生。导致自身免疫性的产生。二、遗传倾向二、遗传倾向 目前认为目前认为RA的发病与遗传因素密切相关。的发病与遗传因素密切相关。RA的遗传基础的遗传基础与与H LA-DR4相关。相关。因为感染因子的致病抗原与因为感染因子的致病抗原与H LA-DR4某些亚型的某些亚型的B链第三链第三高变区的氨基
3、酸排列顺序相同,即有共同表位(共同抗原高变区的氨基酸排列顺序相同,即有共同表位(共同抗原决定簇)决定簇)三、免疫紊乱三、免疫紊乱 该病的主要发病机制。该病的主要发病机制。类风湿关节炎是免疫介导的炎症类风湿关节炎是免疫介导的炎症反应反应。【发病机制发病机制】1、发病机制示意图、发病机制示意图2、细胞因子、细胞因子3、细胞凋亡、细胞凋亡1、发病机制示意图、发病机制示意图T细胞活化细胞活化分泌大量致炎因子、细分泌大量致炎因子、细胞因子胞因子激活激活B细胞产生大量抗体细胞产生大量抗体(病原体)抗原(病原体)抗原被吞噬、消化、浓缩被吞噬、消化、浓缩(巨噬细胞或巨噬细胞样细胞)(巨噬细胞或巨噬细胞样细胞)
4、与与IIII类主要组织相容性复合物(类主要组织相容性复合物(MHC-IIMHC-II)结合)结合被其被其T T细胞的受体识别细胞的受体识别 2、细胞因子滑膜中T细胞(CD4T细胞)活化和巨噬细胞活化,可产生大量细胞因子,参于炎症反应。如:TNF-:促使滑膜处于慢性炎症状态,破坏关节软骨和骨,造成关节畸形。IL-1:引起全身症状,如低热、乏力,也是造成CRP和ESR升高的主要因素。3、细胞凋亡滑膜细胞不能正常凋亡,使滑膜炎症持续存在。【病理病理】1、滑膜炎2、血管炎3、类风湿结节可发生在关节外的任何组织。腕管综合征:第1、2、3指及第4指的桡侧麻木、刺痛,最后发生鱼际肌的无力和萎缩。个体化:RA
5、病情及对治疗的反应个体差异很大,所以治疗方案要强调个体化。(1)消化道副作用,例如胃部不适,甚至胃1、滑膜炎的绒毛破坏作用(3)糖皮质激素。有的甚至有贫血和血小板减少。SLE关节病变较轻,关节外的系统性症状如蝶形红斑、脱发、蛋白尿等较突出。(1)急性期:滑膜表现为渗出性和细胞侵润性,间质有水肿和中性粒侵润;靶抗原:为细胞基质的聚角蛋白微丝蛋白(2)其敏感性虽不如RF,但对RF特异性较RF高,达90以上。(二)改变病情抗风湿药(DMARD)间隙狭窄);3、外科手术治疗晚期表现,原因:(4)植物药大多数患者呈缓解与发作交替的过程,并有轻重不等的关节畸形和功能破坏。活动期患者血小板增高缓解:经活动或
6、温暖后晨僵可减轻或消失。常见部位:腕关节、近端指间关节、掌指关节、膝关节,也多为对称性。1、滑膜炎:基本病理改变(1)急性期:滑膜表现为渗出性和细胞侵润性,间质有水肿和中性粒侵润;(2)慢性期:滑膜肥厚,形成许多绒毛样突起。绒毛又称血管翳有很强的破坏性,是造成关节破坏的病理基础。它伸向关节腔或侵入到软骨和软骨下的骨质。2、血管炎可发生在关节外的任何组织。它累及中、小动脉和(或)静脉,管壁炎症和内膜增生可导致管腔的狭窄或堵塞。3、类风湿结节是血管炎的一种表现,结节中心为纤维素样坏死组织,周围有上皮样细胞浸润,外被以肉芽组织。肉芽组织间含有大量的淋巴细胞和浆细胞。前驱症状:乏力全身不适低热体重下降
7、食欲下降偶有肌肉酸痛临床表现临床表现一、关节表现1、关节晨僵2、关节疼痛与压痛3、关节肿胀4、关节畸形5、特殊关节受累6、关节功能障碍(一)关节晨僵:占95%以上。表现:病变关节在夜间或日间静止不动后出现僵硬的感觉,至少持续1小时。缓解:经活动或温暖后晨僵可减轻或消失。意义:晨僵时间与关节炎严重性呈正比,可作为疾病活动指标之一。其他病因的关节炎也可有晨僵,但不如RA明显(常1小时)。(二)关节疼痛与压痛是最早的症状,疼痛常伴压痛。最见部位:腕、掌指关节、近端指间关节其次:是足趾、踝、膝、肘、肩等关节。髋、颈椎、寰枢关节也可受累。特点:呈对称性、持续性,时轻时重,伴有压痛。(三)关节肿胀:原因:
8、关节腔内积液和周围软组织炎引起,病程长者可因滑膜肥厚引起。常见部位:腕关节、近端指间关节、掌指关节、膝关节,也多为对称性。这些关节肿胀容易发现。(四)关节畸形 晚期表现,原因:1、滑膜炎的绒毛破坏作用2、关节周围的肌腱、韧带受损3、关节周围的肌肉萎缩、痉挛 常见关节畸形:(1)掌指关节半脱位 尺侧偏斜 最常见(2)“爪形手”指间关节屈曲畸形(4)植物药患病率 国外0.(3)急性病毒性感染:如单核细胞增多症、是外分泌腺(泪腺,腮腺,舌下腺、颌下腺)炎症。表现:关节局部疼痛和活动受限。三、外科手术治疗但银屑病关节炎有以下特征:缓解:经活动或温暖后晨僵可减轻或消失。靶抗原:为细胞基质的聚角蛋白微丝蛋
9、白有颈痛和颈活动受限,治疗后可好转。50150mg Qd除外周关节外,可同时有骶髂关节炎和脊柱炎;(二)关节疼痛与压痛故强调早期诊断,早期治疗关节融合术靶抗原:为细胞基质的聚角蛋白微丝蛋白缓解:经活动或温暖后晨僵可减轻或消失。表常用于治疗类风湿关节炎的NSAIDs缓解:经活动或温暖后晨僵可减轻或消失。但SLE有以下特点:均与服用抗风湿药物有关,(3)天鹅颈样畸形 常见(4)扣眼畸形(5)“望远镜”手:手指关节损害严重,可被拉长或压缩,如同看戏用的小望远镜。也可见于银屑病关节炎。跖趾关节半脱位和足趾向腓侧偏移,可引起严重的疼痛及步行困难。晚期严重的关节畸形以上这些特征性手与足的畸形称之为“类风湿
10、手”或“类风湿足”。如果早期积极合理的治疗,可以显著减少严重畸形的发生。(五)特殊关节受累的表现1、颈椎常见:颈颈的小关面和寰枢关节 有颈痛和颈活动受限,治疗后可好转。罕见:颈椎半脱位,出现脊髓受压。2、肩、髋关节周围软组织丰富,很难发现关节肿胀。表现:关节局部疼痛和活动受限。髋关节还可表现为臀部及下腰部疼痛。3、颞颌关节:、颞颌关节:占占1/4患者。患者。表现:讲话、咀嚼时疼痛,严重时张口困难。表现:讲话、咀嚼时疼痛,严重时张口困难。(六)关节功能障碍1、由关节肿痛和结构破坏所致(1)滑膜炎症状:可逆(2)关节结构破坏的表现:很难逆转2、可对关节功能情况进行分级阻止关节结构破坏,但不能彻底消
11、除滑膜炎症反应常见部位:腕关节、近端指间关节、掌指关节、膝关节,也多为对称性。30%50%的患者有对称性多关节炎,与RA缓解:经活动或温暖后晨僵可减轻或消失。本药有强大的抗炎作用,可使关节炎症状得到迅速而明显的缓解,但停药后症状会复发。(二)抗角蛋白抗体谱(4)植物药(三)关节肿胀:(2)慢性感染:如慢性肺结核、亚急性关键:早期诊断和早期治疗。2、类风湿血管炎 6、神经常见主要与下列疾病鉴别:地区性 全球范围激活B细胞产生大量抗体因为感染因子的致病抗原与H LA-DR4某些亚型的B链第三高变区的氨基酸排列顺序相同,即有共同表位(共同抗原决定簇)结节有时液化,咳出后形成空洞。X线检查无关节侵蚀性
12、改变与骨质改变。晚期表现,原因:腕管内的正中神经受压SLE关节病变较轻,关节外的系统性症状如蝶形红斑、脱发、蛋白尿等较突出。关节融合术表现:病变关节在夜间或日间静止不动后出现僵硬的感觉,至少持续1小时。心包炎:是最常见的心脏受累表现。TNF-:促使滑膜处于慢性炎症状态,破坏关节软骨和骨,造成关节畸形。缓解:经活动或温暖后晨僵可减轻或消失。关节融合术ESR和CRP均能反映滑膜炎症活动性200075000106/L,以中性为主。50150mg Qd2、选择性COX-2抑制剂主要累及动脉,为坏死性血管炎,可伴血栓形成,少数引起局部组织坏死或溃疡。其他病因的关节炎也可有晨僵,但不如RA明显(常1小时)
13、。IL-1:引起全身症状,如低热、乏力,也是造成CRP和ESR升高的主要因素。表常用于治疗类风湿关节炎的NSAIDs结节有时液化,咳出后形成空洞。滑膜细胞不能正常凋亡,使滑膜炎症持续存在。表现:关节局部疼痛和活动受限。腱反射多亢进,病理反射阳性。间隙狭窄);除外周关节外,可同时有骶髂关节炎和脊柱炎;级:日常生活的自理和参与工作的能力均受限美国风湿病协会对美国风湿病协会对RA关节功能障碍分关节功能障碍分级级级:能照常进行日常生活和各项工作级:能照常进行日常生活和各项工作级:可进行一般的日常生活和某种职业级:可进行一般的日常生活和某种职业工作,但对参与其它项目活动受限。工作,但对参与其它项目活动受
14、限。级:可进行一般的日常生活,但参与某级:可进行一般的日常生活,但参与某种职业工作或与其他项目活动受限。种职业工作或与其他项目活动受限。级:日常生活的自理和参与工作的能力级:日常生活的自理和参与工作的能力均受限均受限二、关节外表现1、类风湿结节 5、肾2、类风湿血管炎 6、神经 3、肺、心脏 7、血液 4、胃肠道 8、继发干燥 综合征 二、关节外表现(一)类风湿结节特异表现,占20%30%。多见于:RF阳性、晚期和有严重全身症状者,并提示病情活动。1、浅表结节:多见。好发于关节隆突部及经常受压部位的皮下,如前臂伸侧、肘部鹰嘴突附近、枕、骶部、跟腱等处。意义:其存在提示病变活动类 风 湿 皮 下
15、 结 节(二)类风湿血管炎主要累及动脉,为坏死性血管炎,可伴血栓形成,少数引起局部组织坏死或溃疡。可发生于任一系统,指甲下和指端的小血管炎易查见。眼部巩膜炎:可影响视力。患者可伴有雷诺现象,RF多为阳性,补体常降低。(三)肺1、肺间质病变是最常见的肺病变,占30%。常无症状,部分有气促和肺功能不全。诊断:高分辨率CT肺的弥散功能检测经支气管肺活检如有慢性纤维性肺泡炎,预后差。2、肺内类风湿结节肺内出现单个或多个结节。结节有时液化,咳出后形成空洞。3、胸膜炎:占10%。为单侧或双侧少量胸腔积液,偶为大量胸腔积液。胸水为渗出液,糖含量很低。(四)心脏心包炎:是最常见的心脏受累表现。约占30%,小量
16、心包积液,多无症状。心内膜炎(五)胃肠道症状:上腹部不适、恶心、纳差疼痛、甚至黑便等原因:均与服用抗风湿药物有关,尤其是非甾体抗炎药很少由类风湿关节炎本身引起。(六)肾脏很少累及肾脏,如有尿检异常应考虑以下原因:1、使用青霉胺、金制剂、非甾体抗炎药等2、晚期并发肾脏淀粉样变(七)神经系统1、脊髓受压颈椎受累引起,如颈椎半脱位。表现为双手感觉异常和握力下降,腱反射多亢进,病理反射阳性。2、周围神经受压腕管综合征:腕关节滑膜炎性增生,腕横韧带增厚,腕管内的正中神经受压ESR增快不明显或正常,RF阴性。多数患者需至少选用二种DMARD联合应用,方能达到上述治疗目的。2、关节周围的肌腱、韧带受损(1)
17、消化道副作用,例如胃部不适,甚至胃3、胸膜炎:占10%。IL-1:引起全身症状,如低热、乏力,也是造成CRP和ESR升高的主要因素。五、风湿热的关节炎如有尿检异常应考虑以下原因:风湿热的关节炎是风湿热的临床表现之一,多见于青少年。上腹部不适、恶心、纳差IL-1:引起全身症状,如低热、乏力,也是造成CRP和ESR升高的主要因素。活动期阳性率达70%但SLE有以下特点:3、肺、心脏 7、血液因为感染因子的致病抗原与H LA-DR4某些亚型的B链第三高变区的氨基酸排列顺序相同,即有共同表位(共同抗原决定簇)常见:颈颈的小关面和寰枢关节大关节炎为主,手关节极少受累;类 风 湿 皮 下 结 节雷诺现象常
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