最新老年肝病患者的用药安全课件.ppt
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1、 老年肝病患者的药代动力学特点 老年肝病患者药物性肝病的临床特点 老年肝病患者药物性肝病的防治 内容提要 1931年Higginst和Andergon首次对大鼠肝大部分切除术后再生情况进行全面描述。肝细胞在正常情况下是处于静止状态的,很少进行分裂。在肝脏受到各种损伤时,肝细胞受到刺激,迅速表现出强大的增殖和自我调控能力 肝部分切除后,啮齿类动物的肝脏在10天内长大接近原来的质量,而人类则需要数周至数月。肝细胞再生能力的变化 老年人各系统、组织和器官功能逐渐衰退致机体活动减退、生物效能减低、环境适应能力减弱和器官应激能力衰减。胃壁细胞功能降低、胃酸分泌约比年轻人减少25-35,消化道血流减少约4
2、0,胃肠蠕动能力减弱,影响药物吸收 脂肪组织在体质量中所占的百分比增加,老年男性脂肪组织从占体重的员18%增至36%,女性则从33%增至48%,老年人体内水溶性药物分布容积减少,脂溶性药物分布容积增加;肝脏重量减轻,肝细胞减少,肝血流量减少,肝微粒体酶活性下降,使某些药物代谢减慢,半衰期延长,血药浓度升高,药物的作用和不良反应增加 老年人肾实质重量减少,60岁以上的肾血流量约为年轻人的40-5080岁以上的老年人肾小球滤过率较年轻人下降约46,直接影响药物在肾脏的排泄老年人的生理特点 药物在肠道的吸收减少:老年人胃酸分泌量减少,胃排空时间延长,肠蠕动减弱血流量减少,可影响药物在胃肠道的吸收 药
3、物的分布受影响:药物在体内的分布受血流量,机体的组分、体液的pH值,药物与血浆蛋白的结合及药物与组织的结合等因素的影响。血流量的减少可影响药物到达组织器官的浓度,对于在脂肪分布的药物,则存在着一定的影响 药物的代谢能力降低:功能性肝细胞减少、肝血流量减少,加上肝药酶活性下降,在肝脏代谢的部分药物的代谢减少 药物的排泄能力下降:肾单位的数量减少、肾血流量明显下降、肾小球过滤率降低,可使药物的半衰期延长。老年人药物代谢动力学特点 肝病患者单位重量组织中的肝酶 CYP 含量降低,肝脏功能代偿时,药物代谢不受影响,但失代偿时可导致药物的代谢能力下降。肝病时药物代谢动力学的改变主要与肝清除率下降、CYP
4、 酶含量和活性下降、药物与 血浆蛋白结合率降低、肝血流量减少、首过效应降低和生物利 用度增加有关。肝功异常时的药代动力学-1 药物的肝清除率为单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值 药物的肝清除率与肝脏血流速度、血浆游离药物浓度及肝 脏本身清除药物能力等诸多因素有关 肝脏清除的药物可分为低摄取比和高摄取比2 类。肝脏代谢低摄取比药物的能力较低,受肝血流影响较小,口服后首过效应降低不明显,生物利用度高;肝 脏代谢高摄取比药物能力较强,受肝血流影响较大,口服后首过效应降低明显,生物利用度较低。肝功异常时的药代动力学-2肝清除率下降 急性肝病时 CYP 酶活性几乎不发生变化或轻度改变
5、慢性肝病时 CYP 酶活性则明显下降,导致肝清除率下降。肝硬化清除率减少明显,可导致肝脏中肝酶 CYP 总含量降低近50%,肝硬化患者 CYP2E1、CYP3A 的含量明显减低 肝细胞与窦状隙之间的胶原纤维屏障以及肝细胞窦状隙膜的改变,明显阻碍肝脏参与药物代谢。肝功异常时的药代动力学-3CYP 酶含量和活性下降 肝硬化患者常存在血白蛋白减少,降低药物与血浆白蛋白结合率 胆红素和胆汁酸不 断增加可把药物从其血浆蛋白结合位点置换游离 蛋白结合率的降低,增加药物的分布容积,延长药物的消除半衰期。肝功异常时的药代动力学-4药物与血浆蛋白结合率降低 正常人肝血流速度为1.5 L/min 1,肝血流 75
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