抗肿瘤的生物技术药物课件.ppt

1、抗肿瘤的生物技术药物（优选）抗肿瘤的生物技术药物至至2008年底，年底，FDA 共批准共批准99种生物技术药物上市种生物技术药物上市2007年年29/110种生物技术药物的销售额超过种生物技术药物的销售额超过10亿美元亿美元2007年销售额超过年销售额超过40亿美元的药物有亿美元的药物有16种，基因工程药物占据种，基因工程药物占据7种：种：1.治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的 anti-CD20 抗体抗体 Rituxan2.治疗乳腺癌的治疗乳腺癌的anti-EGFR II 抗体抗体 Herceptin3.治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的 G-CSF

2、4.治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的 anti-VEGF 抗体抗体 Avastin5.治疗类风湿关节炎的治疗类风湿关节炎的 anti-TNF抗体抗体Enbrel、Remicade单克隆抗体药物单克隆抗体药物美罗华联合Galiximab治疗初治FL的临床试验也在进行。1987年以后 单抗的体内诊断和治疗制剂被列 入863计划CDR-grafted在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，称为HVR，或互补决定区（CDR）。扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。Epratuzumab I/II期临床试验 结果ZenapaxOrgan rejection p

3、rophylaxis目前单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人抗鼠抗体（human antimouse antibody,HAMA)治疗类风湿关节炎的 anti-TNF抗体Enbrel、Remicade可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗Fab段：抗原结合片段受刺激后促进癌细胞的增殖2030的癌细胞。商品名：美罗华故目前多倾向于根据细胞形态结合免疫功能分类：HerceptinMetastatic breast cancer1979 -1980 国内个别单位开始单抗的研制国内个别单位开始单抗的研制1984年以前年以前 基本是技术方法的建立和完善基本是技术方法的建立和完善1985

4、年以后年以后 单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床 1987年以后年以后 单抗的体内诊断和治疗制剂被列单抗的体内诊断和治疗制剂被列 入入863计划计划1992年年 我国第一个单抗衍生物被我国第一个单抗衍生物被SDA批准进入临床批准进入临床2005年年 第四军医大学研制的治疗肝癌新药第四军医大学研制的治疗肝癌新药碘碘131 美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于 治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.单克隆抗体技术在我国的发展单克隆抗体技术在我国的发展.由分化成熟的终末由分化成熟的终末B细胞

5、细胞-浆细胞合成、分泌的一类能与相浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原（应抗原（antigen，Ag）特异性结合的具有免疫功能的糖）特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。蛋白。什么是抗体（什么是抗体（Antibody，Ab）？）？Ag1234B抗体抗体，Ab 一一个个 B 细细胞只能生胞只能生产产一一种种抗体，抗体，对对付某一付某一 抗原決定基。抗原決定基。October 2003(90-95%人源)Intracellular受刺激后促进癌细胞的增殖2030的癌细胞。其他针对B,T细胞的单抗到达靶组织的药量仅有1受刺激后促进癌细胞的增殖2030的癌细胞。2005年 第四军医大学研制的治疗肝癌新药碘1

6、31美罗华联合Galiximab治疗初治FL的临床试验也在进行。美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于目前单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人抗鼠抗体（human antimouse antibody,HAMA)曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案人类表皮生长因子受体-2疗效显著，中位缓解时间长嵌合性CD30单抗SGN-30及人源化CD30单抗MDX-60治疗耐药性HD、ALCL 和其他CD30+淋巴瘤的I/II期临床试验正在进行中B1B2B3B4 多克隆抗体多克隆抗体Ag2341B4B4B4 单克隆抗体单克隆抗体 在在V区中，某些特定位置的氨区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列

7、顺序基酸残基的组成和排列顺序高度可变，称为高度可变，称为HVR，或互，或互补决定区（补决定区（CDR）。）。VL区和区和VH区各存在个区各存在个3CDR FR14为骨架区，稳定为骨架区，稳定HVR的结构。的结构。Fab段：抗原结合片段段：抗原结合片段 Fc段：可结晶段段：可结晶段FabFabFcFc抗体的发展过程抗体的发展过程单克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体基因工程抗体多克隆抗血清多克隆抗血清抗体库抗体库传统传统抗血清抗血清抗抗 原原免免 疫疫所有抗所有抗体体混合混合1 234BALB/c12341 234多克隆抗体多克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体1975年建立了单克隆年建立了单克隆抗体技术（淋

8、巴细胞抗体技术（淋巴细胞杂交瘤技术）。杂交瘤技术）。1984年获得诺贝尔医年获得诺贝尔医学和生理学奖。学和生理学奖。B淋巴细胞淋巴细胞注射特定注射特定抗原蛋白抗原蛋白骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞培养骨髓瘤细胞培养骨髓瘤细胞融合融合B淋巴细胞淋巴细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞杂交瘤杂交瘤 BB B 瘤瘤 瘤瘤瘤瘤HAT选择培养液（黄嘌呤、氨基喋呤和胸腺嘧啶）选择培养液（黄嘌呤、氨基喋呤和胸腺嘧啶）选择培养选择培养骨髓瘤细胞因缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶而死亡检测到所需检测到所需的的X抗体抗体分离单个细胞进行克隆化培养分离单个细胞进行克隆化培养检测到所需检测到所需的的X抗体抗体注入小鼠腹腔注入小鼠腹腔扩

9、大培养扩大培养体外培养体外培养大量单克隆抗体大量单克隆抗体2005年 第四军医大学研制的治疗肝癌新药碘131美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于Fab段：抗原结合片段ZenapaxOrgan rejection prophylaxis2=mRNA 转录单克隆抗体药物：Bevacizumab美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于嵌合性CD30单抗SGN-30及人源化CD30单抗MDX-60治疗耐药性HD、ALCL 和其他CD30+淋巴瘤的I/II期临床试验正在进行中CD40在恶性T和B淋巴细胞中表达，CD40被认为与细胞的增殖及分化相关。Rituxan Non-Hodgkins lymph

10、oma嵌合性CD30单抗SGN-30及人源化CD30单抗MDX-60治疗耐药性HD、ALCL 和其他CD30+淋巴瘤的I/II期临床试验正在进行中SGN-40是一种人源化IgG1型抗CD40抗体，临床前研究表明其对淋巴瘤细胞具有明显的杀伤效应。癌细胞表面存在着Her-2蛋白，CDR-graftedSeptember 1998鼠单抗鼠单抗人单抗人单抗大鼠大鼠小鼠小鼠产量高、操作比产量高、操作比小鼠麻烦小鼠麻烦 少用少用易操作、多用易操作、多用HAMA反应反应人人杂交瘤人人杂交瘤人人B细胞、骨髓瘤细胞、骨髓瘤细胞融合细胞融合人鼠杂交瘤人鼠杂交瘤人人B细胞、鼠骨细胞、鼠骨髓瘤细胞融合髓瘤细胞融合细胞

11、杂交瘤技术21单克隆抗体的不足：单克隆抗体的不足：目前单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人目前单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人抗鼠抗体（抗鼠抗体（human antimouse antibody,HAMA)人体的排斥反应人体的排斥反应 人体内半衰期只有人体内半衰期只有5-6小时小时 到达靶组织的药量仅有到达靶组织的药量仅有1基因工程抗体基因工程抗体鼠单抗鼠单抗100%鼠源鼠源鼠鼠/人嵌合单抗人嵌合单抗(66-75%人源人源)人源化单抗人源化单抗(90-95%人人源源)100%人源人源 为了降低免疫原性，降低相对分子量，增加穿透力，开发了新为了降低免疫原性，降低相对分子量

12、，增加穿透力，开发了新的基因工程抗体。的基因工程抗体。恒定区人源化恒定区人源化可变区人源化可变区人源化Pr Pr 鼠鼠VH VH 人人 CH Pr CH Pr 鼠鼠VL VL 人人 CLCL免疫球蛋白免疫球蛋白基因载体的构建基因载体的构建H H链嵌合载体链嵌合载体L L 链嵌合载体链嵌合载体共转染细胞共转染细胞启动子启动子人人-鼠嵌合抗体基因工程改造策略鼠嵌合抗体基因工程改造策略 鼠鼠VHVH鼠鼠VLVL人人CLCL人人CHCH抗体分泌细胞抗体分泌细胞CDRCDR序列序列 CDRCDR序列序列 鼠单克隆抗体鼠单克隆抗体 人抗体人抗体人源化抗体人源化抗体CDRCDR移植移植 小分子抗体小分子抗体

13、小分子抗体的优点：小分子抗体的优点：分子质量小，免疫原性低。分子质量小，免疫原性低。易于进入实体瘤周围的微循环。易于进入实体瘤周围的微循环。无无Fc片段，不易与具有片段，不易与具有Fc受体的非靶细胞结合，用于免疫诊受体的非靶细胞结合，用于免疫诊断时成像清晰。断时成像清晰。构建较简单，易于操作和改造。构建较简单，易于操作和改造。可在细菌中表达，易于大量生产。可在细菌中表达，易于大量生产。小分子抗体的缺点：小分子抗体的缺点：与抗原结合活性相对较弱。与抗原结合活性相对较弱。半衰期短。半衰期短。抗体库抗体库抗体库技术：抗体库技术：用基因克隆技术克隆全套抗体的重链和轻链的可变区基因，用基因克隆技术克隆全

14、套抗体的重链和轻链的可变区基因，然后重组到特定的表达载体中，转化特定的宿主细胞表然后重组到特定的表达载体中，转化特定的宿主细胞表达有功能的抗体分子，并通过亲和筛选获得特异性抗体达有功能的抗体分子，并通过亲和筛选获得特异性抗体可变区基因的技术。可变区基因的技术。利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构建基因利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构建基因工程抗体。工程抗体。噬菌体抗体库噬菌体抗体库抗体库的优点：抗体库的优点：越过了细胞融合的步骤，省时省力。越过了细胞融合的步骤，省时省力。扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。不需进行人工体内免疫。不

15、需进行人工体内免疫。单克隆抗体药物：单克隆抗体药物：Trastuzumab 商品名：赫赛汀商品名：赫赛汀 英文名：英文名：Herceptin 通用名：注射用曲妥珠单抗通用名：注射用曲妥珠单抗(Trastuzumab)针对针对HER2的特异性单克隆抗体，用于治疗的特异性单克隆抗体，用于治疗HER2过度表达过度表达的的 转移性乳腺癌转移性乳腺癌重组重组DNA衍生的人源化单克隆抗体衍生的人源化单克隆抗体 可单药使用可单药使用,不良反应轻，耐受性好不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗可在门诊治疗 疗效显著，中位缓解时间长疗效显著，中位缓解时间长 HER2人类表皮生长因子受体人类表皮生长因子受体-2 Hu

16、man Epidermal growth Factor Receptor-2 分子量分子量185 kDa的糖蛋白的糖蛋白:细胞外区（配体结合区）细胞外区（配体结合区）跨膜区（传导信号）跨膜区（传导信号）细胞内区（激酶活性）细胞内区（激酶活性）HER2细胞内细胞内细胞外细胞外细胞膜细胞膜Cell Cell membranemembrane基因转录基因转录提高细胞运动提高细胞运动抑制凋亡抑制凋亡细胞生长和增殖细胞生长和增殖转移转移化疗耐药化疗耐药肿瘤生长肿瘤生长EGFEGFEGFREGFREGFREGFRTGFTGFTGFTGFEGFREGFRHER2HER2HER2HER2HER3HER3 NR

17、GNRGNRGNRGHER2HER2HER4HER4HER2HER2 HER2HER2信号级联放大信号级联放大核膜核膜IntracellularIntracellular1=1=基因拷贝数基因拷贝数2=2=mRNAmRNA 转录转录3=3=细胞表面受体蛋白表达细胞表面受体蛋白表达4=4=细胞外受体功能域释放细胞外受体功能域释放A=HER2 DNAA=HER2 DNAB=HER2 B=HER2 信使信使RNARNAC=HER2 C=HER2 受体蛋白受体蛋白细胞核细胞核细胞质细胞质细胞膜细胞膜112 23 344C CB BA AHER2HER2阳性：过度表达阳性：过度表达/扩增扩增HER2正常

18、表达正常表达 细胞细胞(HER2)(2万个受体）万个受体）HER2过表达的细胞过表达的细胞(HER2+)(100200万个受体）万个受体）正常正常HER2 表达表达HER2 基因扩增导致基因扩增导致HER2过表达过表达HER2 过表达导致肿瘤增殖过表达导致肿瘤增殖 促进细胞的生长和增殖促进细胞的生长和增殖-肿瘤发生肿瘤发生 抑制细胞的凋亡抑制细胞的凋亡 诱导血管新生诱导血管新生 提高细胞运动能力提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用增强肿瘤的浸润转移作用HER2在癌症中过表达：在癌症中过表达：30以上的人类肿瘤中存在以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增基因的扩增/过度表达（如乳过度表达（如

19、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜腺癌、卵巢癌、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。2030的原发性浸润性乳腺癌有的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增基因的扩增/过度过度表达。表达。Herceptin即为一种针对即为一种针对HER2受体的人源化单克隆抗体，是乳受体的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择性强的特点。性强的特点。2010年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃食管交界癌患者阳性胃及

20、胃食管交界癌患者。刺激刺激刺激刺激HER2細胞細胞増殖増殖刺激刺激 刺激刺激HER2癌细胞癌细胞増殖抑制増殖抑制HeceptinHeceptin作用作用HeceptinHeceptin癌细胞表面存在着癌细胞表面存在着Her-2蛋白，蛋白，受刺激后促进癌细胞的增殖受刺激后促进癌细胞的增殖2030的癌细胞。的癌细胞。Heceptin与与Her-2结合阻断结合阻断和抑制细胞的增殖，用于和抑制细胞的增殖，用于 转转移性乳腺癌病人的治疗。移性乳腺癌病人的治疗。HER2检测流程检测流程免疫组织化学免疫组织化学原位杂交原位杂交赫赛汀赫赛汀用法用量用法用量所需溶液的体积所需溶液的体积=体重（体重（Kg）剂量（

21、剂量（4mg/Kg负荷量或负荷量或2mg/Kg维持量）维持量）21（mg/ml，配置好溶液的浓度），配置好溶液的浓度）每周方案每周方案三周方案三周方案用法用量用法用量首剂首剂 4mg/kg4mg/kg，9090分钟内分钟内静脉滴注，观察静脉滴注，观察2 2小时小时维持剂量维持剂量 2mg/kg2mg/kg，每周一次，每周一次，3030分钟静脉滴注分钟静脉滴注首剂首剂 8mg/kg8mg/kg，9090分钟内分钟内静脉滴注，观察静脉滴注，观察2 2小时小时维持剂量维持剂量 6mg/kg6mg/kg，每三周一，每三周一次，次，3030分钟静脉滴注分钟静脉滴注疗程建议疗程建议转移性乳腺癌至少转移性乳

22、腺癌至少6 6个月个月辅助治疗一年辅助治疗一年 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案单克隆抗体药物：单克隆抗体药物：Rituximab 商品名：美罗华商品名：美罗华英文名：英文名：Mabthera 通用名：利妥昔单抗通用名：利妥昔单抗(Rituximab)针对针对CD20的特异性单克隆抗体，通过基因重组技术生产的的特异性单克隆抗体，通过基因重组技术生产的一种嵌合鼠一种嵌合鼠/人的单克隆抗体人的单克隆抗体,用于治疗非霍奇淋巴瘤。用于治疗非霍奇淋巴瘤。非霍奇淋巴瘤（非霍奇淋巴瘤（non-hodgkins lymphoma，NHL）瘤细胞成分单一，大多起源于瘤细胞成分单一

23、，大多起源于B淋巴细胞，部分来自淋巴细胞，部分来自T淋巴细淋巴细胞，只有少数来自组织细胞。故目前多倾向于根据细胞形态胞，只有少数来自组织细胞。故目前多倾向于根据细胞形态结合免疫功能分类：结合免疫功能分类：B细胞淋巴瘤（临床多见）细胞淋巴瘤（临床多见）T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 CD20抗原在从前抗原在从前B细胞到活化细胞到活化 B细胞的各个阶段都表达细胞的各个阶段都表达,但在但在正常造血干细胞、分化成熟的浆细胞及其他类型造血细胞系却未见正常造血干细胞、分化成熟的浆细胞及其他类型造血细胞系却未见表达，且表达，且CD20在超过在超过90%的的 B细胞性细胞性NHL中均有表达。因此中均有表达。因此CD2

24、0成为肿瘤治疗的一个较好的靶点。成为肿瘤治疗的一个较好的靶点。Rituximab：通过：通过ADCC，CDC 促凋亡促凋亡 与化疗药物协同与化疗药物协同作用作用淋淋巴巴瘤瘤治治疗疗单单克克隆隆抗抗体体Rituxi-CD20CD20 Epratuzumab：人源性：人源性IgG1抗抗CD22单抗单抗 60%80的的B-NHL细胞表达细胞表达CD22 滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区B细胞性淋巴瘤高细胞性淋巴瘤高表达表达CD22 Anti-CD22与与CD22结合后迅速内在化结合后迅速内在化抗抗CD22单抗单抗其他针对其他针对B,T细胞的单抗细胞的单抗 复发滤复

25、发滤泡性淋巴瘤泡性淋巴瘤剂剂量量组组总总有效率（有效率（CRPR）中位中位TTP 360mg/m24323.7月月480mg/m227弥漫大弥漫大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤240mg/m2338.1月月360mg/m215480mg/m220Epratuzumab I/IIEpratuzumab I/II期临床试验期临床试验 结果结果Imclone and治疗类风湿关节炎的 anti-TNF抗体Enbrel、RemicadeHerceptinMetastatic breast cancerRemicadeRheumatoid arthritis,Crohns disease8mg/kg，90分钟内

26、静脉滴注，观察2小时单克隆抗体药物：Trastuzumab2005年 第四军医大学研制的治疗肝癌新药碘131Galiximab是一种人-灵长类嵌合型抗CD80抗体，临床研究表明在复发FL中具有较好的安全性和有效性。故目前多倾向于根据细胞形态结合免疫功能分类：30以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。产量高、操作比小鼠麻烦 少用CD52表达于不同分化阶段的淋巴细胞，以及单核、巨噬和嗜酸性粒细胞。非霍奇淋巴瘤（non-hodgkinslymphoma，NHL）瘤细胞成分单一，大多起源于B淋巴细胞，部分来自T淋巴细胞，只有少数来

27、自组织细胞。美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于到达靶组织的药量仅有1抗抗CD30单抗单抗 CD30 在霍奇金淋巴瘤的在霍奇金淋巴瘤的RS细胞和间变大细胞淋巴瘤高度细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达，是治疗淋巴瘤的理想靶点表达，是治疗淋巴瘤的理想靶点 嵌合性嵌合性CD30单抗单抗SGN-30及人源化及人源化CD30单抗单抗MDX-60治治疗耐药性疗耐药性HD、ALCL 和其他和其他CD30+淋巴瘤的淋巴瘤的I/II期临床期临床试验正在进行中试验正在进行中抗抗CD40抗体抗体 CD40在恶性在恶性T和和B淋巴细胞中表达，淋巴细胞中表达，CD40被认为与细胞被认为与细胞的增殖及分化相关。的增殖及分

28、化相关。SGN-40是一种人源化是一种人源化IgG1型抗型抗CD40抗体，临床前研抗体，临床前研究表明其对淋巴瘤细胞具有明显的杀伤效应。究表明其对淋巴瘤细胞具有明显的杀伤效应。目前正在目前正在DLBCL中进行两项中进行两项II期临床试验，一项为期临床试验，一项为SGN-40单用，另一项为单用，另一项为SGN-40与细胞毒性药物联合应用。与细胞毒性药物联合应用。抗抗CD80抗体抗体 CD80为淋巴瘤治疗中的另一靶点，其表达在不同时期的为淋巴瘤治疗中的另一靶点，其表达在不同时期的B细胞和霍奇金淋巴瘤细胞表面，其参与细胞和霍奇金淋巴瘤细胞表面，其参与T和和B淋巴细胞淋巴细胞的激活。的激活。Galix

29、imab是一种人是一种人-灵长类嵌合型抗灵长类嵌合型抗CD80抗体，临床抗体，临床研究表明在复发研究表明在复发FL中具有较好的安全性和有效性。中具有较好的安全性和有效性。目前正在复发目前正在复发FL中进行中进行III期临床试验，比较美罗华联合期临床试验，比较美罗华联合Galiximab与美罗华单用之间的疗效。与美罗华单用之间的疗效。美罗华联合美罗华联合Galiximab治疗初治治疗初治FL的临床试验也在进行的临床试验也在进行。抗抗CD52单抗单抗 CD52表达于不同分化阶段的淋巴细胞，以及单核、巨噬和表达于不同分化阶段的淋巴细胞，以及单核、巨噬和嗜酸性粒细胞。表达嗜酸性粒细胞。表达T-PLLB

30、-CLL正常正常B细胞细胞 Alemtuzumab(Campath-1H，阿仑单抗，阿仑单抗)为人源性为人源性IgG1型单抗型单抗 FDA已批准已批准Alemtuzumab作为氟达拉滨耐药的作为氟达拉滨耐药的CLL的一的一线治疗，可单独使用线治疗，可单独使用 Alemtuzumab单独用于单独用于CLL疗效优于瘤可宁等化疗药疗效优于瘤可宁等化疗药单克隆抗体药物：单克隆抗体药物：Bevacizumab 商品名：阿瓦斯汀商品名：阿瓦斯汀英文名：英文名：Avastin 通用名：贝伐单抗通用名：贝伐单抗（Bevacizumab）针对针对VEGF（vascular endothelial growth

31、factor，血，血管内皮生长因子）的人源化单克隆抗体，通过与肿瘤细胞分泌的管内皮生长因子）的人源化单克隆抗体，通过与肿瘤细胞分泌的VEGF特异性结合特异性结合,阻碍阻碍VEGF经由经由VEGF-1和和VEGF-2受体进行的受体进行的信号传导，阻止肿瘤细胞中新血管的生成，起到抑制肿瘤细胞增信号传导，阻止肿瘤细胞中新血管的生成，起到抑制肿瘤细胞增殖的作用，主要用于治疗结肠癌。殖的作用，主要用于治疗结肠癌。“抗血管生成疗法抗血管生成疗法”示意图示意图细细胞癌变变小肿肿瘤肿肿瘤生长长分泌生长长因子诱发诱发新生血管新生血管向肿肿瘤供养养癌细细胞通过过血管扩扩散肿肿瘤休眠血 管阻断断新生血管血 管血 管