第20章-解热镇痛抗炎药课件.ppt

1、第第20章章 解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎药药发展历史（一）发展历史（一）l 水杨酸钠水杨酸钠(sodium salicylate)(sodium salicylate)是最早是最早(1875(1875年年)用于用于治疗风湿和痛风的药物。治疗风湿和痛风的药物。l 德国德国BayerBayer公司的药物化学家公司的药物化学家HoffmanHoffman制备了水杨酸酯制备了水杨酸酯化物，后经过改进得到乙酰水杨酸化物，后经过改进得到乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid(acetylsalicylic acid，商品名商品名aspirin),aspirin),保留了保留了sodium sa

2、licylatesodium salicylate的解热、镇痛的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。和抗炎特性，而不良反应明显降低。l 18991899年年3 3月月6 6日拜耳获得了阿司匹林的注册商标，该商日拜耳获得了阿司匹林的注册商标，该商标后来成为全世界使用最广泛、知名度最高的药品品牌，被标后来成为全世界使用最广泛、知名度最高的药品品牌，被人们称为人们称为 世纪之药世纪之药。发展历史（二）发展历史（二）l 阿司匹林问世以来，人工合成的解热镇痛药相继问世，阿司匹林问世以来，人工合成的解热镇痛药相继问世，对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(acetaminophen)(acetaminophen

3、)目前仍广泛用于临床。目前仍广泛用于临床。l 19631963年吲哚类化合物吲哚美辛年吲哚类化合物吲哚美辛(indomethcin)(indomethcin)被引入类被引入类风湿关节炎的治疗。风湿关节炎的治疗。l 选择性选择性COX-2 COX-2 抑制剂的发展，将本类药物的研究推向抑制剂的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。了一个新的高潮。（一）概述（一）概述n药理作用与机制药理作用与机制n常见不良反应常见不良反应膜磷脂膜磷脂抑抑 制制甾体甾体抗炎药抗炎药PGF2PGE2TXA2前列腺素前列腺素合成酶合成酶血栓素血栓素合成酶合成酶(血小板血小板)PGI2前列环素前列环素 合成酶合成酶(

4、血管内皮血管内皮)LT白三烯白三烯脂氧酶脂氧酶花生四烯酸花生四烯酸磷脂酶磷脂酶A2非甾体非甾体抗炎药抗炎药抑抑 制制收缩支气管收缩支气管白细胞趋化白细胞趋化诱发炎症诱发炎症参与过敏反应参与过敏反应抑制血小抑制血小 板凝集板凝集扩张血管扩张血管收缩支气管收缩支气管收缩血管收缩血管收缩子宫收缩子宫舒张支气管舒张支气管扩张血管扩张血管收缩子宫收缩子宫诱发炎症诱发炎症保护胃黏膜保护胃黏膜促进血小促进血小 板聚集板聚集收缩血管收缩血管环氧化酶环氧化酶共同作用机制共同作用机制通过抑制环氧化酶通过抑制环氧化酶(cyclo-oxygenase,COX)(cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PG

5、PG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2炎症炎症诱导诱导诱导诱导各种损伤因子各种损伤因子 细胞因子细胞因子生成蛋白酶，生成蛋白酶，PG,致炎介质致炎介质COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较分分 类类 选择性的环氧化酶抑制药非选择性的环氧化酶抑制药共同作用共同作用解热作用解热作用镇痛作用镇痛作用抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用其它：抑制血小板聚集、抑制肿瘤等其它：抑制血小板聚集、抑制肿瘤等镇痛机制：解热镇痛药抑制局部局部PG的合成产生镇痛作用炎症介质PG:抗炎抗风湿作用机制抗炎抗风湿作用机制:解热镇痛抗炎药通过,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗

6、炎抗风湿作用,控制症状。n抑制血小板聚集n抑制肿瘤发生、发展、转移和增值n抗新生血管形成n预防和延缓老化常见不良反应常见不良反应n胃肠道反应胃肠道反应 胃肠功能紊乱是胃肠功能紊乱是最常见最常见的不良反应，主要原因是的不良反应，主要原因是COX-1COX-1的阻断，的阻断，COX-1COX-1生成的生成的PGsPGs抑制胃酸分泌，保护抑制胃酸分泌，保护胃粘膜；常见的胃肠道反应包括上腹不适，恶心呕吐，胃粘膜；常见的胃肠道反应包括上腹不适，恶心呕吐，胃肠出血和溃疡胃肠出血和溃疡n皮肤反应皮肤反应 第二第二大常见不良反应，包括皮疹，荨麻疹，大常见不良反应，包括皮疹，荨麻疹，瘙痒、皮炎，光敏等皮肤反应瘙

7、痒、皮炎，光敏等皮肤反应n肾损害肾损害 主要原因是抑制了对肾脏血流有重要作用的主要原因是抑制了对肾脏血流有重要作用的PGEPGE2 2和和PGIPGI2 2的生成，长期服用可引起的生成，长期服用可引起“镇痛药性肾病镇痛药性肾病”n肝损害肝损害 轻者表现为转氨酶升高，重者表现为肝细胞变性坏死轻者表现为转氨酶升高，重者表现为肝细胞变性坏死n心血管不良反应心血管不良反应 特异性的特异性的COX-2COX-2抑制剂相对于特异性的抑制剂相对于特异性的COXCOX抑制剂常见；抑制剂常见；包括心律不齐，血压升高，心悸等；多发生于老年人包括心律不齐，血压升高，心悸等；多发生于老年人n血液系统反应血液系统反应

8、抑制血小板聚集，延长出血时间；偶见再生障碍性贫血等抑制血小板聚集，延长出血时间；偶见再生障碍性贫血等血液系统疾病，机制尚未阐明，可能与变态反应有关血液系统疾病，机制尚未阐明，可能与变态反应有关n其他不良反应其他不良反应 头晕、头痛、嗜睡、精神错乱、耳鸣、耳聋、视力模糊、头晕、头痛、嗜睡、精神错乱、耳鸣、耳聋、视力模糊、视味觉异常、心动过速、高血压等视味觉异常、心动过速、高血压等l 由阿司匹林衍生的由阿司匹林衍生的NO-AspirinNO-Aspirin不良反应少，具有良好的应用前景不良反应少，具有良好的应用前景非选择性的环氧合酶抑制药非选择性的环氧合酶抑制药水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林(a

9、spirin)(aspirin)COOHOCOCH3体内过程体内过程体内过程体内过程药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1 发热、慢性钝痛 2 风湿性和类风湿性关节炎 3 预防血栓、栓塞性疾病作作用用应应用用可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状作用较强抑制中的COX-1 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制中COX-1促进血栓形成前列环素(PGI2)小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成 AspirinAspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯妥英钠及糖皮质激素

10、等合用，因发糖药、苯妥英钠及糖皮质激素等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；诱发溃疡等；Aspirin Aspirin因妨碍甲氨蝶呤从因妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性，与肾小管分泌而增强其毒性，与furosemidefurosemide合合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；减少造成蓄积中毒；三、不良反应三、不良反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及

11、胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 1.1.胃肠道反应胃肠道反应严重肝损害严重肝损害h 低凝血酶原血症低凝血酶原血症h 维生素维生素K K缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用h 临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合成血管内皮可合成COXCOX 治疗：治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排

12、泄 对症支持治疗经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药苯胺类苯胺类吲哚类吲哚类芳基丙酸类芳基丙酸类吡唑酮类吡唑酮类Q用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者或不能耐受者二二、不良反应、不良反应解热镇痛抗炎作用强大主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等不良反应较多胃肠道反应CNS作用造血障碍过敏反应 消炎痛（吲哚美辛）消炎痛（吲哚美辛）保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松烷酮类烷酮类 萘丁美酮前体药物，代谢产物为强效环氧酶抑制药 不良反应较轻。选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药