病原微生物肝炎病毒参考课件.ppt

1、病原微生物 肝炎病毒一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒的病毒RTPCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA完整的病毒颗粒，具传染性P1区编码VP1、VP2、VP3、VP4+急性感染趋向恢复5%过氧乙酸、5次氯酸钠和急性肝炎恢复后14个月内消失含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶RTPCR法检测HAV RNA见于恢复期、既往感染、疫苗接种后针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤胞培养病毒成功拉米夫定（lamivudine）传染源患者、隐性感染者长链（负链），长度固定，3200 bp缺陷病毒，需HBV协助到2010年，全人群乙肝表面抗原携带率将被控制在7%以内。

2、阳性提示病毒正在或已经被清除（全国近60%），携带率为.试比较HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。肝细胞溶解Dane颗粒直径42 nm2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞1988年1月19日 134例HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab不同亚型间有交叉免疫保护作用一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒有四个不同亚型adr,adw,ayr,ayw长链（负链），长度固定，3200 bp感，对高压蒸汽灭菌法、100加热10完整的病毒颗粒，具传染性高滴度高提示急性感染不耐热100 5 min可使之灭活中国是“肝炎大国”，病毒性肝炎发病数

3、位居法定管理传染病的第一位。电镜下HBV呈三种不同形态颗粒 +既往感染或接种过疫苗S基因变异a抗原表位基因发生变异，导致乙型肝炎病毒（HBV)在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab传染源病人、无症状携带者中国是“肝炎大国”，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位。Dane颗粒直径42 nm5%过氧乙酸、5次氯酸钠和40%50%的丙肝患者可转变成慢性肝炎如肝脾肿大等，则应该判定为乙肝（全国近60%），携带率为.内层 病毒的核衣壳，20面体对称缺陷病毒，需HBV协助丁型肝炎病毒(HDV)病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞一般为自限性疾病，预后良好

4、，不发展成世界性急性传染病耐酸在pH3的酸性环境中稳定致病机制有四个不同亚型adr,adw,ayr,ayw密切接触传播机体获得免疫力上海：上海：1988年年1月月18日日 43例例1988年年1月月19日日 134例例1988年年1月月21日日 380例例1988年年1月月27日日 5467例例1988年年1月月31日日 12399例例简述HDV的结构特征及致病特点。+既往感染或接种过疫苗免疫耐受 无症状携带者试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。简述HDV的结构特征及致病特点。HAV IgG在急性期后期或恢复期早期出现，可电镜下HBV呈三种不同形态颗粒长链（负链），长度固定，32

5、00 bp2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞“小三阳”病毒复制弱，病毒基本上复制不活跃。缺陷病毒，需HBV协助世界性急性传染病免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因感，对高压蒸汽灭菌法、100加热10试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。（全国近60%），携带率为.病毒性肝炎的临床特征衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断HBV抗原、抗体检测肝细胞溶解PreC与C基因共同编码PreC蛋白HAV电镜图电镜图 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月数月3 3、培养特性、培

6、养特性 易感动物易感动物 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴敏感细胞敏感细胞 Vero Vero、恒河猴胚肾细胞（、恒河猴胚肾细胞（FRHK4FRHK4）人肝癌细胞株（人肝癌细胞株（PLC/PRF/SPLC/PRF/S）等）等 在培养细胞中生长缓慢，无在培养细胞中生长缓慢，无CPECPE NK细胞的杀伤作用细胞的杀伤作用 肝细胞溶解肝细胞溶解特异性细胞免疫特异性细胞免疫IFN分泌增加，促进肝细胞表达分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。对肝细胞的细胞毒作用增强。致病与免疫机制致病与免疫机制主要是免疫病理反应主要是免疫病理反应粒粒

7、Epidemiology of Hepatitis B Virus Infection PreC区突变 免疫逃逸Epidemiology of Hepatitis B Virus Infection内层 病毒的核衣壳，20面体对称缺陷病毒，需HBV协助NK细胞的杀伤作用 +既往感甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月5%过氧乙酸、5次氯酸钠和“小三阳”病毒复制弱，病毒基本上复制不活跃。1988年1月19日 134例慢性肝炎和慢性携带者。占病毒性肝炎的50“小三阳”病毒复制弱，病毒基本上复制不活跃。管型颗粒由小球形颗粒聚集而成急性肝炎恢复后14个月内消失针刺、共用

8、剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭 2008 2008年年4 4月，卫生部最新乙肝调查结果全国月，卫生部最新乙肝调查结果全国1 1到到5959岁人群乙肝表面抗原携带率为岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%7.18%，比，比19921992年年9.75%9.75%明显下降。明显下降。19921992年以来儿童感染乙肝减少近年以来儿童感染乙肝减少近80008000万，万，得益于乙肝疫苗接种率大幅度提高。调查结果显示，得益于乙肝疫苗接种率大幅度提高。调查结果显示，乙肝疫苗全程接种率由乙肝疫苗全程接种率由19921992年乙肝疫苗纳入免疫规划年乙肝疫苗纳入免疫规划管理时

9、的管理时的30%30%提高到提高到20052005年的年的93%93%；到；到20102010年，全人群年，全人群乙肝表面抗原携带率将被控制在乙肝表面抗原携带率将被控制在7%7%以内。以内。5 5岁以下的岁以下的儿童发病率从以前的乙肝抗原阳性儿童发病率从以前的乙肝抗原阳性10%10%，现在降到了，现在降到了1%1%以下。以下。海南有万人携带乙肝病毒，海南有万人携带乙肝病毒，人群中乙肝的感染率为人群中乙肝的感染率为.（全（全国近国近60%），携带率为），携带率为.（全国约（全国约10%）。岁以下婴幼）。岁以下婴幼儿感染率高达儿感染率高达.，也为全国之首。，也为全国之首。万人患有慢性乙型肝炎。目前

10、每年万人患有慢性乙型肝炎。目前每年有新发乙肝病人约例，占传染有新发乙肝病人约例，占传染病总数的。病总数的。中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含HBsAgHBsAg管型颗粒由小球形颗粒聚集而成管型颗粒由小球形颗粒聚集而成Dane颗粒的结构颗粒的结构:2 2、HBVHBV的基因结构与功能的基因结构与功能 基因组为不完全双链环状基因组为不完全双链环状DNADNA 长链（负链），长度固定，长链（负链），长度固定，3200 bp 3200 bp 短链（正链）长链的短链（正链）长链的50%100%50%100%负链含负链含4 4个个ORF ORF S S区、区、C C区、区、P P区、区、X X区

11、区1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤有四个不同亚型adr,adw,ayr,aywDane颗粒直径42 nm免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎有四个不同亚型adr,adw,ayr,ayw试述HBV的感染类型及致病机制。缺陷病毒，需HBV协助C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5肝脏Epidemiology of Hepatitis B Virus Infection免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致型超敏反应具有高度变异性，导致的免疫逃逸作用是病毒在体内持续存在、感染易于慢性化的主要原因。

12、世界性急性传染病 +既往感染或接种过疫苗用于丙型肝炎的快速诊断 4、HBV的抗原组成的抗原组成 HBsAg（表面抗原）（表面抗原）有四个不同亚型有四个不同亚型adr,adw,ayr,ayw 在血液中大量存在在血液中大量存在诱导产生保护性抗体诱导产生保护性抗体 抗抗HBs不同亚型间有交叉免疫保护作用不同亚型间有交叉免疫保护作用诱导细胞免疫反应诱导细胞免疫反应PreC与C基因共同编码PreC蛋白粪 口途径传播第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus,HBV1、形态与结构维持多年，对再感染有免疫保护作用。C区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳到2010年，全人群乙肝表面抗原携带率将被控制

13、在7%以内。HAV IgM在感染早期即出现，维持两个月左右感染早期出现传染源患者、隐性感染者病毒性肝炎的临床特征病毒性肝炎的临床特征密切接触传播耐酸在pH3的酸性环境中稳定海南有万人携带乙肝病毒，人群中乙肝的感染率为.用于丙型肝炎的快速诊断肝细胞溶解年发病数超过200万不同亚型间有交叉免疫保护作用含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶部分可发展成肝硬化和肝癌拉米夫定（lamivudine）传染源病人、无症状携带者传染源病人、无症状携带者 传播途径传播途径 1.血液和血制品传播血液和血制品传播 血液及血制品、注射、外科、牙科手术、血液及血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜

14、微小损针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤伤 2.母母婴传播胎儿期、围生期、哺乳传播婴传播胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播 致病机制致病机制代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细用于丙型肝炎的快速诊断病毒颗粒呈球型，有包膜完整的病毒颗粒，具传染性（全国近60%），携带率为.细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。体液免疫及其介导的免疫病理反应18%，比1992年9.耐酸在pH3的酸性环境中稳定感，对高压蒸汽灭菌法、100加热10肠黏膜或局部淋巴结（大量增殖）特异性预防试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。40%50%的丙肝患者可转变成慢性肝炎

15、+急性或慢性乙型肝炎长链（负链），长度固定，3200 bp转氨酶升高不同亚型间有交叉免疫保护作用Dane颗粒直径42 nm在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月除引起急性肝炎外，慢性肝炎多见，并与肝硬化及肝癌相关 母婴传播胎儿期、围生期、哺乳传播免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。早期、快速诊断最可靠的血清学指标传染源患者、隐性感染者泛昔洛韦（famciclovir）有一定疗效基因组为ss+RNA,9.无论是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能出现异常，或有临床症状、体征的，针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体HBsAg抗原

16、性改变,出现免疫逃逸和“诊断减毒活疫苗 我国已广泛使用甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体具有高度变异性，导致的免疫逃逸作用是病毒在体内持续存在、感染易于慢性化的主要原因。细胞因子的抗病毒效应在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月第28章肝炎病毒 (Hepatitis virus)部分可发展成肝硬化和肝癌无论是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能出现异常，或有临床症状、体征的，+既往感过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤耐受乙醚、氯仿等脂溶剂急性肝炎恢复后14个月内消失 在培养细胞中生长缓慢，无CPE机体获得免疫力HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab筛选供血员不同亚型间有交叉免疫保护作用

17、HAV（污染水源、食物、海产品等）HCV的基因结构和功能一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒阳性提示HBV处于复制状态，具有强免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。HBsAg血源疫苗含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶耐酸在pH3的酸性环境中稳定目前每年有新发乙肝病人约例，占传染病总数的。高滴度高提示急性感染PreS1、PreS2P2和P3区编码病RNA多聚酶、蛋白酶等非传染源患者、隐性感染者S区、C区、P区、X区见于恢复期、既往感染、疫苗接种后缺陷病毒，需HBV协助血液及血制品、注射、外科、牙科手术、分为P1、P2、P3功能区Dane颗粒直径42 nm试

18、述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。C区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等 +既往感染或接种过疫苗密切接触传播1988年1月18日 43例电镜下HBV呈三种不同形态颗粒抗HBcIgM是病毒复制的指标2、HBV的基因结构与功能1992年以来儿童感染乙肝减少近8000万，得益于乙肝疫苗接种率大幅度提高。20%慢性肝炎可发展成肝硬化PreS1、PreS2除引起急性肝炎外，慢性肝炎多见，并与肝硬化及肝癌相关传染源患者、隐性感染者S基因变异a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg HBV感染的重要指标感染的重要指标 感染早期出现感染早期出现 急性肝炎恢复后急性

19、肝炎恢复后14个月内消失个月内消失 持续持续6个月以上提示为慢性肝炎或个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者携带者 HBsAb 中和抗体中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力阳性提示机体对乙肝有免疫力 HBcAg 不易检出不易检出 阳性提示病毒颗粒存在阳性提示病毒颗粒存在 血液具有传染性血液具有传染性 “大三阳大三阳”与与“小三阳小三阳”“大三阳大三阳”病毒复制活跃，传染性强；病毒复制活跃，传染性强；“小三阳小三阳”病毒复制弱，病毒基本上复制不活跃。病毒复制弱，病毒基本上复制不活跃。不等同于病情轻重，不等同于乙肝患者，只反映不等同于

20、病情轻重，不等同于乙肝患者，只反映病毒复制活跃程度。需结合病毒复制活跃程度。需结合HBV DNAHBV DNA检测。检测。无论是无论是“大三阳大三阳”还是还是“小三阳小三阳”，如果肝功能，如果肝功能出现异常，或有临床症状、体征的，出现异常，或有临床症状、体征的，如肝脾肿大等，则应该判定为乙肝如肝脾肿大等，则应该判定为乙肝患者，需要积极治疗。患者，需要积极治疗。不要把不要把“转阴转阴”作为终生目标作为终生目标 C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5 53五种肝炎病毒比较见于恢复期、既往感染、疫苗接种后爆发型肝炎（重症肝炎）到2010年，全人群乙肝表面抗原携带率将被控制在7%以内。

21、PreS1、PreS2完整的病毒颗粒，具传染性第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus,HBV2008年4月，卫生部最新乙肝调查结果全国1到59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.+HBV感染者或S基因变异a抗原表位基因发生变异，导致+急性或慢性乙型肝炎ELISA法检测特异性抗体中国是“肝炎大国”，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位。试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。无论是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能出现异常，或有临床症状、体征的，海南有万人携带乙肝病毒，人群中乙肝的感染率为.简述HDV的结构特征及致病特点。S区、C区、P区、X区PreS1Ab、PreS

22、2Ab中国是“肝炎大国”，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位。戊型肝炎病毒（HEV）长链（负链），长度固定，3200 bp1988年1月19日 134例耐受乙醚、氯仿等脂溶剂HCV的基因结构和功能 +乙型肝炎恢复期内层 病毒的核衣壳，20面体对称1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下密切接触传播HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断C区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳PreS1、PreS2HBV携带率 8%9%（1.持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者控制血制品无论是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能出现异常，或有临床症状、体征的，免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致

23、急性肝坏死，表现为重症肝炎。一般为自限性疾病，预后良好，不发展成如肝脾肿大等，则应该判定为乙肝 +乙型肝炎恢复期完整的病毒颗粒，具传染性持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者（全国近60%），携带率为.海南有万人携带乙肝病毒，人群中乙肝的感染率为.完整的病毒颗粒，具传染性思考题思考题1.1.试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。2.2.试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。治措施。3.3.试比较试比较HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEV五种肝炎病毒的五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。核酸类型、培养特性及传播途径的异同。4.4.试述试述HBVHBV的感染类型及致病机制。的感染类型及致病机制。5.5.试述试述HCVHCV感染易于慢性化的可能机制。感染易于慢性化的可能机制。6.6.简述简述HDVHDV的结构特征及致病特点。的结构特征及致病特点。7.7.试述试述HBVHBV抗原抗体系统检测的临床意义。抗原抗体系统检测的临床意义。