第十六章解热镇痛抗炎药课件讲义.ppt

1、COX-1COX-2 血栓素血栓素环内过氧化物环内过氧化物白三烯白三烯选择性：相对的选择性：相对的不可逆性抑制：阿司匹林不可逆性抑制：阿司匹林 可逆性抑制：其他可逆性抑制：其他NSAIDsNSAIDs 不良反应不良反应 COX-1:COX-1:较多较多 COX-2:COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心较少。但罗非昔布因有可能增加心血管疾病的发生率而全球撤回。血管疾病的发生率而全球撤回。镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接作用作用 概述概述 治疗作用治疗作用 不良反应不良反应吸收吸收 口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解分

2、布分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、脑脊液。血浆蛋白结合率高脑脊液。血浆蛋白结合率高消除消除 氧化氧化结合结合肾排泄，尿液肾排泄，尿液pHpH影响排泄影响排泄 COX-1COX-2 血栓素血栓素环内过氧化物环内过氧化物白三烯白三烯水杨酸盐血药浓度与药效及并发症的关系水杨酸盐血药浓度与药效及并发症的关系对氨基乙醚对氨基乙醚羟化代谢物羟化代谢物毒性反应毒性反应2030708060355高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症溶血性贫血溶血性贫血羟化酶羟化酶(diclofenac)（piroxicam；炎痛喜康）；炎痛喜康）（meloxicam）抑制抑制COX

3、作用较强，作用较强，半衰期长半衰期长，日服一次。，日服一次。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎，主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎，疗效与阿斯匹林、吲哚美辛相同疗效与阿斯匹林、吲哚美辛相同而不良反应少。而不良反应少。在一项临床试验中连续应用在一项临床试验中连续应用1818个月时观察到个月时观察到心脑血管事件心脑血管事件发生率明显高于对照组发生率明显高于对照组解热作用比较解热作用比较 阿阿斯斯匹匹林林 物物理理降降温温 氯氯丙丙嗪嗪 机机制制 抑抑制制下下丘丘脑脑中中枢枢P PG G 合合成成酶酶，P PG Gs s 合合成成减减少少 增增加加散散热热 直直接接抑抑体体温温调调节节中

4、中枢枢 特特点点 对对 发发 热热 者者 有有效效，对对正正常常人人体体温温无无影影响响 主主要要降降低低发发热热者者体体温温 配配合合物物理理降降温温可可使使发发热热者者和和正正常常人人体体温温都都下下降降 应应用用 各各种种原原因因引引起起的的发发热热，如如感感冒冒发发热热 各各种种原原因因引引起起发发热热 低低温温麻麻醉醉，人人工工冬冬眠眠 解热解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较药与镇痛药镇痛作用比较 镇痛药镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位中枢中枢外周（主）外周（主）作用机制作用机制激动阿片受体激动阿片受体 抑制环氧酶，抑制环氧酶，使使PGPG合成减少合成减少镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇静作强大，伴有镇静作用及欣快感用及欣快感中等强度，无镇静作用中等强度，无镇静作用及欣快感及欣快感适应证适应证用其他药无效的急用其他药无效的急性锐痛性锐痛慢性钝痛慢性钝痛不良反应不良反应易成瘾，抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制无成瘾性及呼吸抑制肿瘤坏死因子抑制剂肿瘤坏死因子抑制剂 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-,TNF-）与自身免疫性疾病发病与自身免疫性疾病发病 上市的制剂上市的制剂 作用环节作用环节 临床应用临床应用 评价评价