第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药2013课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药2013课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第六 解热 镇痛 非甾体 抗炎药 2013 课件
- 资源描述:
-
1、第六章第六章 解解 热热 镇镇 痛痛 药药及非甾体抗炎药及非甾体抗炎药磷脂磷脂AAPGLTCOX脂氧酶脂氧酶甾体抗炎药甾体抗炎药解热镇痛药解热镇痛药和和NSAID第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药作用于作用于下丘脑的体下丘脑的体温调节中枢温调节中枢,使发使发热的体温降至正常热的体温降至正常,对正常的体温无影对正常的体温无影响响。作用于作用于外周外周抑制环氧抑制环氧酶酶,对,对牙痛、头痛、牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关神经痛、肌肉痛、关节痛等节痛等常见的常见的慢性钝慢性钝痛痛有良好的作用有良好的作用解热镇痛药的作用部位解热镇痛药的作用部位解热镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药与镇痛药比较 不能代替吗啡
2、类不能代替吗啡类使用使用它只对慢性钝痛有良好的作用它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛痛无成瘾无成瘾作用部位:作用部位:作用靶点:作用靶点:外周外周中枢中枢环氧酶环氧酶阿片受体阿片受体解解热热镇镇痛痛药药水杨酸类水杨酸类苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类阿司匹林阿司匹林贝诺酯贝诺酯对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚安乃近安乃近分分 类类在在18381838年首次从植物提取出来。年首次从植物提取出来。18601860年年KolbeKolbe合成,开辟了一条合成,开辟了一条工业生产的道路。工业生产的道路。不久水杨酸的衍生物在临床上使用;不久水杨酸的衍生物在临
3、床上使用;18751875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用,床上使用,18861886年水杨酸苯酯应用于年水杨酸苯酯应用于临床临床乙酰水杨酸于乙酰水杨酸于18531853年被合成,在年被合成,在18991899年开始药用。年开始药用。一、水杨酸类一、水杨酸类OHOHOOOHOCH3O1 1、名称:、名称:2-2-(乙酰氧基)苯甲酸(乙酰氧基)苯甲酸2 2、性质:、性质:(1)(1)物理性质:白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带物理性质:白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带醋酸臭,味微酸,遇湿气缓缓分解;微溶于水,醋酸臭,味微酸,遇湿气缓缓分解;微溶于水,溶于碳酸氢钠或氢
4、氧化钠溶液,同时分解;溶于碳酸氢钠或氢氧化钠溶液,同时分解;OOHOCH3O乙酰水杨酸乙酰水杨酸(Acetylsalicylic AcidAcetylsalicylic Acid)阿司匹林阿司匹林(AspirinAspirin)1 12 2(2)(2)化学性质:化学性质:OOHOCH3O显酸性(显酸性(羧基羧基)PKaPKa=3.49=3.49水解性水解性OOHOCH3OCH3COOHOHOHO+A A、水解后,、水解后,硫酸酸化硫酸酸化析出析出白色水杨酸沉白色水杨酸沉淀淀,可供鉴别。,可供鉴别。鉴别鉴别OOHOONa2CO3/H2OheatOHONaO+OHOH2SO4OHOHOB B、加、
5、加三氯化铁三氯化铁后加热显后加热显紫堇色紫堇色,可检测可检测水杨酸的含量水杨酸的含量3 3、合成:、合成:水杨酸与醋酐经乙酰化反水杨酸与醋酐经乙酰化反应(硫酸催化)应(硫酸催化)4 4、杂质检查:、杂质检查:A A、检查、检查碳酸钠试液不溶物碳酸钠试液不溶物醋酸苯酯醋酸苯酯、水杨酸苯水杨酸苯酯酯和和乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯;OHOOOOHOHOOOHOOOOOHOOOOO+OOOOB B、检查乙酰水杨酸酐的含量;、检查乙酰水杨酸酐的含量;乙酰水杨酸酐:乙酰水杨酸酐:可引起哮喘、荨麻疹等可引起哮喘、荨麻疹等过敏反应过敏反应含量含量不超过不超过0.003%0.003%(W/WW/W)时,则无时
6、,则无影响影响OOHOOOOOOOOOOOO+C C、水杨酸(引起变色,变色后不可使用)、水杨酸(引起变色,变色后不可使用)OHOHOOHOHOHOOOHOOOHOHOOOHOOHOHOOOOOHOHOOHOOOOOHO+or6 6、应用:、应用:A A、解热、镇痛、消炎解热、镇痛、消炎;B B、抑制抑制血小板中血小板中血栓素血栓素A2A2(TXA2TXA2)的合成)的合成,从而从而抑制抑制血小板血小板凝聚凝聚,防治防治动脉血栓和心肌动脉血栓和心肌梗死梗死;C C、最近研究还表明:、最近研究还表明:对结肠癌有预防作用对结肠癌有预防作用。7 7、不良反应:、不良反应:刺激刺激胃粘膜胃粘膜细胞,引
7、起细胞,引起出血出血,还可引起,还可引起阿阿司匹林哮喘司匹林哮喘、阿司匹林肝炎阿司匹林肝炎及及造血和血液造血和血液系统疾病系统疾病。溃疡病患者慎用或禁用溃疡病患者慎用或禁用OOHOCH3O二、苯胺类二、苯胺类体内代谢非那西丁非那西丁乙酰苯胺乙酰苯胺对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚名称:名称:N-N-(4-4-羟基苯基)乙酰胺羟基苯基)乙酰胺 又名:又名:扑热息痛扑热息痛性质:性质:物理性质:白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微物理性质:白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,略溶于水,饱和水溶液显酸性,溶于丙酮,苦,略溶于水,饱和水溶液显酸性,溶于丙酮,易溶于热水或乙醇;易溶于热水或乙醇;对乙酰氨基酚对乙酰氨
8、基酚(ParacetamolParacetamol)NHOHO化学性质:化学性质:水溶液中的稳水溶液中的稳定性与溶液的定性与溶液的pHpH值有关值有关本品在空气中本品在空气中稳定稳定化学性质:化学性质:水解水解HONHCH3OHONHCOCH3H2OHONH2ONH遇三氯化铁显遇三氯化铁显蓝紫色蓝紫色,可供鉴别;,可供鉴别;鉴别反应鉴别反应 对氨基酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后,再对氨基酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后,再与碱性与碱性-萘酚反应,呈萘酚反应,呈红色红色HONHCH3OHClHONH2HONNHONNHONaNO2-萘酚萘酚鉴别反应鉴别反应 合成合成HONO2Fe,HClHONH2Ac
9、OHHONHCH3O杂质检查杂质检查对氨基苯酚对氨基苯酚对氨基酚可与亚硝基铁氰化钠试液作用生对氨基酚可与亚硝基铁氰化钠试液作用生成成蓝色蓝色配位化合物配位化合物5 5、代谢:、代谢:NOHOOHNHOSO3HONHOGluONHOHO主要与主要与硫酸成酯硫酸成酯或与或与葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合排出结合排出小部分形成小部分形成N-N-羟基衍生羟基衍生物物,为毒性代谢产物。,为毒性代谢产物。引起血红蛋白血症,溶血引起血红蛋白血症,溶血性贫血和毒害肝细胞。性贫血和毒害肝细胞。HONOHOONOHONOSNHOHOOHONOSGHONO肝蛋白GSHGSHN-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸6 6、应用、应
10、用:解热镇痛,解热镇痛,无抗炎作用;无抗炎作用;常作复方感冒常作复方感冒药的成分之一。药的成分之一。注意:注意:如过量服用对乙酰氨基酚,应用如过量服用对乙酰氨基酚,应用N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸来对抗。来对抗。NHOHO三、吡唑酮类三、吡唑酮类NNOH3CH3CNNOH3CH3CN(CH3)2NNOH3CH3CCH(CH3)2NNOH3CH3CNCH3CH2SO3Na奎宁奎宁安替比林安替比林氨基比林氨基比林安乃近安乃近4异丙基安替比林异丙基安替比林1 1、名称:、名称:化学名:化学名:(1 1,5 5二甲基二甲基2 2苯基苯基3 3氧氧代代2 2,3 3二氢二氢1 1HH吡唑吡唑4 4基
11、)甲基)甲氨基氨基 甲烷磺酸钠盐一水合物甲烷磺酸钠盐一水合物又名:罗瓦尔精又名:罗瓦尔精NNOH3CH3CNCH3CH2SO3NaH2O安安 乃乃 近近(Metamizole(Metamizole sodium)sodium)125342 2、性质:、性质:白色或微黄色结晶或结晶性粉末,无臭,白色或微黄色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,易溶于水,略溶于乙醇,易氧味微苦,易溶于水,略溶于乙醇,易氧化,需避光保存;化,需避光保存;3 3、应用:、应用:解热镇痛解热镇痛,有肾损伤有肾损伤、粒细胞减少粒细胞减少、药热药热和和过敏过敏等等不良反应不良反应,仅限于其他药物难,仅限于其他药物难以控制的高热。
12、以控制的高热。第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药治疗如风湿、类风湿性、治疗如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病的药物。椎炎等疾病的药物。炎症:机体对感染的炎症:机体对感染的一种防御机制,主要一种防御机制,主要表现为红肿、疼痛、表现为红肿、疼痛、发热、发热、功能紊乱功能紊乱。炎炎 症症甾体抗炎药甾体抗炎药 非非甾甾体体抗抗炎炎药药3,5-3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类芬那酸类芬那酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类芳基烷酸类芳基烷酸类COX-2COX-2抑制剂类抑制剂类分类分类1,2-1,2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类一、一、3
13、 3,5-5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类NNOOC4H9保泰松保泰松NNOH3CH3C安替比林安替比林1 12 23 34 45 51 12 23 34 45 5有有胃肠道副作用胃肠道副作用及及过敏反应过敏反应对肝脏及血象有不良的影响对肝脏及血象有不良的影响年由瑞士科学家合年由瑞士科学家合成,成,解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱,抗炎抗炎作用强作用强,还可促进尿酸排泄还可促进尿酸排泄,临床用于临床用于类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风痛风。NNOOC4H9HO体内代谢羟基保泰松羟基保泰松羟步宗羟步宗NNOOC4H9H12345保泰松保泰松NNOOONNOO-酮基保泰松酮基保泰松非普拉宗非普拉宗酸性
14、酸性 NNOOC4H9HONHHNOOHRNHHNOOR+HNHHNOORH+3 3,5-5-吡唑烷二酮类药物的吡唑烷二酮类药物的抗炎作抗炎作用用与与化合物的酸性化合物的酸性有有密切关系密切关系易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液鉴别鉴别 NNOOHOHNNHOHOHOOOHHONH2NH2NHHONH2+芳伯胺反应芳伯胺反应体内代谢体内代谢 羟步宗羟步宗 oxyphenbutazoneoxyphenbutazoneNNOOC4H9HO12化学名:化学名:4-4-丁基丁基-1-1-(4-4-羟基苯基)羟基苯基)-2-2-苯苯基基-3-3,5-5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮345作用:
15、消炎,抗风湿。作用:消炎,抗风湿。OOHOCH3O邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类(芬那酸类)芬那酸类)COOHNHArH3CCH3ClCH3ClClCF3ArAr=甲芬那酸甲芬那酸甲氯芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸氯芬那酸氟芬那酸氟芬那酸q生物电子等排原理生物电子等排原理生物电子等排体(生物电子等排体(isostereisostere)经典的电子等排体:具有相同总数外层经典的电子等排体:具有相同总数外层电子(同价)的原子或原子团。电子(同价)的原子或原子团。非经典的电子等排体:具有相似的物理非经典的电子等排体:具有相似的物理和化学性质,能够产生相似的生物活性和化学性质,能够产生相似的生物活性的相同价键
16、的基团。的相同价键的基团。经典的电子等排体置换:经典的电子等排体置换:经典的电子等排体包括经典的电子等排体包括(1 1)一价电子等排体:如卤素和)一价电子等排体:如卤素和XHnXHn基团,基团,X XC C、N N、OO、S S。(2 2)二价电子等排体:如)二价电子等排体:如R-O-RR-O-R、R-R-NH-RNH-R、R-CHR-CH2 2-R-R、R-SiR-Si-R-R。(3 3)三价电子等排体:如)三价电子等排体:如-N=-N=、-CH=-CH=。(4 4)四价电子等排体:)四价电子等排体:=C=C=、=N=N=、=P=P=。非经典的电子等排体置换:非经典的电子等排体置换:(1 1
展开阅读全文