第五章解热镇痛及非甾体抗炎药课件.ppt

1、非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的作用机制 对于炎症的治疗，早期使用糖皮质激素类甾体抗炎药，但使用中经常产生依赖性，且易引起肾上腺皮质功能衰退等副作用。第一节解热镇痛药第一节解热镇痛药 是一类具有退热及缓解疼痛的药物。解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，但对正常人的体温没有影响。近年来的研究表明，前列腺素（Prostaglandine,PG）为一种发热物质，解热镇痛药可能的作用机制是抑制前列腺素在下丘脑的生物合成。这类药物的大多数在体外均有抑制前列腺素环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般与抑制还原酶的活性相平行。近年来发现Aspirin 为不可逆的花生四烯酸还原酶抑制剂，

2、能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用，因此，现在Aspirin 已经用于心血管系统疾病的预防和治疗。Aspirin 的副作用主要是对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指肠出血等症。因此将Aspirin 制成前药，如成盐、酰胺或酯。Aspirin长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于前列腺素对胃黏膜具有保护作用。而Aspirin抑制前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到损伤。分类：水杨酸类：阿司匹林苯胺类：扑热息痛吡唑酮类：安乃近一、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨

3、酸，1860年首先合成水杨酸。Aspirin 是水杨酸类解热镇痛药的代表。因水扬酸的酸性较强，对胃肠道的刺激比较大，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后才应用于临床。阿司匹林阿司匹林结构式：结构式：COOHOCOCH3化学名：2（乙酰氧基）苯甲酸。又名乙酰水杨酸性质：白色结晶或结晶性粉末，味微酸，微溶于水，易溶于乙醇。合成方法：以水杨酸为原料，醋酸作溶剂，醋酐为酰化剂，进行乙酰化反应。COOHOHO(CH3CO)2,CH3COOH70-75OCCOOHOCOCH3注意事项：1、在合成过程中，应严格防止铁质掺入，否则产品将带有颜色；2、酰化时升温不

4、宜太快或太高，否则将产生许多副产物，其中的乙酰水杨酸酐是引起哮喘、荨麻疹等的过敏源物质。3、反应完后降温速度不宜过快，以确保反应进一步完全，残留的游离水杨酸不应超过规定标准。COOHOCOCH32高温CH3COOCOOCOOCOCH3+H2O化学性质：1、在潮湿的空气中则缓缓水解生成水杨酸和醋酸。COOHOCOCH3+H2OCOOHOH+CH3COOH 2、本品能与、本品能与NaOH或或Na2CO3溶液反应（中和反应，溶液反应（中和反应，酯发生水解）酯发生水解）COOHOCOCH3+Na2CO3COONaOH+CH3COONa+CO2COONaOH+2H2SO42COOHOH+Na2SO4CH

5、3COONa+H2SO4CH3COOH+NaHSO4 3、本品与三氯化铁试液不发生显色反应。、本品与三氯化铁试液不发生显色反应。但其稀水溶液加热水解后，由于产生但其稀水溶液加热水解后，由于产生水杨酸水杨酸，再，再加三氯化铁试液，即生成加三氯化铁试液，即生成紫堇色紫堇色的络合物。的络合物。COOHOCOCH3+H2OCOOHOH+CH3COOHCOONaOH+3FeCL33COOOHFe/3+3HCL检查：检查：按药典规定的项目检查：其中杂质水杨酸按药典规定的项目检查：其中杂质水杨酸的限量为的限量为0.1%。药物代谢：药物代谢：在肝脏内水解为水杨酸，再和甘氨酸或葡萄在肝脏内水解为水杨酸，再和甘氨

6、酸或葡萄糖醛酸，大部分以结合形式排出体外。糖醛酸，大部分以结合形式排出体外。用途与贮存：用途与贮存：解热、消炎、镇痛药。应密封，在干燥处保存。解热、消炎、镇痛药。应密封，在干燥处保存。NHCOCH3C2H5ONHCOCH3OH对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚Paracetamol 为为苯胺类苯胺类解热镇痛药。其解热解热镇痛药。其解热镇痛作用与镇痛作用与Aspirin 相当，但相当，但无抗炎、抗风湿无抗炎、抗风湿作用，作用，这可能归因于该药只能抑制中枢神经系统的这可能归因于该药只能抑制中枢神经系统的PG的的合成，而不影响外周系统的合成，而不影响外周系统的PG的合成。的合成。结构式：结构式：NHCOCH3

7、OH化学名：化学名：N（4羟基苯基）羟基苯基）乙酰胺，又名扑热息痛。乙酰胺，又名扑热息痛。OHNO2CH3COOHOHNHCOCH35%Pd-C/H290%合成：在90%以上的乙酸中，用5%的钯炭催化氢化，可由对硝基酚一步反应制得。性质：性质：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，微溶于水，饱和水溶液呈弱酸性。臭，味微苦，微溶于水，饱和水溶液呈弱酸性。化学性质：化学性质：1、结构中有、结构中有酚羟基酚羟基，与水溶液加，与水溶液加FeCL3试试液显兰紫色。液显兰紫色。ArOHFe(OAr)FeCl+63-+H+Ci+3 水解产物对水解产物对氨基酚

8、氨基酚在酸性条件下与亚硝酸钠在酸性条件下与亚硝酸钠作用生成重氮盐，再加碱性作用生成重氮盐，再加碱性萘酚偶合生成红萘酚偶合生成红色的偶氮化合物，可供鉴别。色的偶氮化合物，可供鉴别。2、在酸碱条件下发生水解。、在酸碱条件下发生水解。NHCOCH3OH+H2OH+或 OHNH2OH+CH3COOH体内代谢：受CYP450酶系的催化，在体内与硫酸、葡萄醛酸结合直接排出体外，另外可脱羟基成乙酰苯胺、羟基被氧化成醌、形成氮氧化物等形式。NHCOCH3OH用途与贮存用途与贮存：为解热镇痛药，应：为解热镇痛药，应 密闭保存。密闭保存。第二节非甾体抗炎药第二节非甾体抗炎药用于消炎镇痛的药物，常用于缓解风湿热、风

9、湿性关节炎。现用于临床的非甾体消炎药按化学结构主要分为五大类：1、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸2、吲哚乙酸类：吲哚美辛3、芳基烷酸类：布洛芬萘普生双氯芬酸钠4、苯并噻嗪类：吡罗昔康5、3，5吡唑烷二酮类：保泰松羟布宗分类分类一、邻氨基苯甲酸类：一、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸甲芬那酸NHCOOH二、吲哚乙酸类二、吲哚乙酸类吲哚美辛吲哚美辛结构式：结构式：NCOCH3CH2COOHCH3OCL化学名：化学名：2甲基甲基1（4氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）5甲氧基吲哚甲氧基吲哚3醋酸，又名：消炎痛醋酸，又名：消炎痛三、芳基烷酸类三、芳基烷酸类布洛芬布洛芬结构式：结构式：CH2CHCOOHCH3CHCH3CH3化

10、学名：化学名：2（4异丁基苯基）丙酸，又名异异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸丁苯丙酸 甲基甲基4（2甲基丙基）苯乙酸甲基丙基）苯乙酸性质：性质：白色结晶性粉末，稍有异臭，不溶于水，易白色结晶性粉末，稍有异臭，不溶于水，易溶于乙醇碱性溶液中。溶于乙醇碱性溶液中。异羟肟酸铁反应：异羟肟酸铁反应：先与醇成脂，在碱性溶液中与盐酸羟胺作用，先与醇成脂，在碱性溶液中与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸。在酸性溶液中与氯化铁反应，生成生成羟肟酸。在酸性溶液中与氯化铁反应，生成红色至暗紫色的羟肟酸铁。红色至暗紫色的羟肟酸铁。用途与贮存：用途与贮存：本品为消炎镇痛药。常用于风湿关节炎、神本品为消炎镇痛药。常用于风湿关节炎

11、、神经炎、咽喉炎等，应密闭保存。经炎、咽喉炎等，应密闭保存。萘普生萘普生结构式：结构式：CHCH3OCH3COOH化学名：（）化学名：（）甲基甲基6甲氧基甲氧基2萘乙酸萘乙酸性质：性质：为白色或类白色结晶性粉未，无臭或几乎无为白色或类白色结晶性粉未，无臭或几乎无臭，不溶于水。臭，不溶于水。用途与贮存：用途与贮存：本品消炎、镇痛、解热作用均比阿司匹林强，本品消炎、镇痛、解热作用均比阿司匹林强，药效长，副作用小，特别适用于胃肠道疾患而不药效长，副作用小，特别适用于胃肠道疾患而不适用阿司匹林的患者。应遮光、密闭保存。适用阿司匹林的患者。应遮光、密闭保存。四、苯并噻嗪类四、苯并噻嗪类SNOHONHONOCH34羟基2甲基N2吡啶基2H1,2苯并噻嗪3甲酰胺1,1二氧化物五、五、3，5吡唑烷二酮类：吡唑烷二酮类：羟基保泰松羟基保泰松NNOOC4H9OH