第22章解热镇痛抗炎药课件.ppt

1、 第二十二章第二十二章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药学习内容和要求学习内容和要求v1.1.掌握：掌握：阿司匹林阿司匹林的药理作用、作用机制、的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应；临床应用及主要不良反应；v2.2.熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。v2.2.了解：发热、炎症、疼痛的发生机制。了解：发热、炎症、疼痛的发生机制。（一）（一）概概 念念一一 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用（二）发展历史（二）发展历史 18751875年，年，水杨酸钠水杨酸钠(sodium(so

2、dium salicylatesalicylate)，最早用于治，最早用于治疗风湿和痛风；疗风湿和痛风；18931893年年,法国法国BayerBayer公司的药物化学家公司的药物化学家HoffmanHoffman制备了制备了乙乙酰水杨酸酰水杨酸(acetylsalicylic acid(acetylsalicylic acid，商品名，商品名aspirin),aspirin),保留保留了了sodium sodium salicylatesalicylate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。应明显降低。19461946年，年，对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（

3、acetaminophenacetaminophen），目前仍然），目前仍然在临床应用。在临床应用。19631963年，吲哚类化合物年，吲哚类化合物吲哚美辛吲哚美辛(indomethcinindomethcin)被引入被引入类风湿关节炎的治疗。类风湿关节炎的治疗。近年来，选择性近年来，选择性COX-2COX-2抑制剂研究的发展，将本类药物抑制剂研究的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮，如的研究推向了一个新的高潮，如 通过通过抑制抑制花生四烯酸代谢过程中的花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶环加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)cyclo-oxygenase,COX)而而抑抑制前列腺

4、素制前列腺素(prostagladins,(prostagladins,PGsPGs)的合的合成成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2)的的致痛、致热和致炎作用。致痛、致热和致炎作用。（三）（三）NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2 (血小板、胃肠粘膜、肾血小板、胃肠粘膜、肾)抑抑 制制【解热作用及机制解热作用及机制】：1.作用特点作用特点：降低发热者的体温，使病人：降低发热者的体温，使病人的体温恢复至正常的体温恢复至正常,而对正常人的体温没而对正常人的体温没有任何影响。有任何影响

5、。（五）（五）NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用2 2、人体正常体温调节、人体正常体温调节冷敏神经元冷敏神经元热敏神经元热敏神经元37产热效应器产热效应器如内脏、骨骼肌如内脏、骨骼肌散热效应器散热效应器 如皮肤、汗腺如皮肤、汗腺产热产热散热散热37左右左右体温调节中枢体温调节中枢低温低温 冷刺激冷刺激高温高温 热刺激热刺激体温调定点体温调定点 2.发热及发热及NSAIDsNSAIDs解热机制解热机制:病原体及其毒素等外源性致热源病原体及其毒素等外源性致热源 进入机体进入机体刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞(单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞)产生与释放内热源产生与释放内热源 (细胞因子如

6、：细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等等)进入中枢进入中枢 内热源作用于下丘脑前部内热源作用于下丘脑前部 环加氧酶环加氧酶COX-2 前列腺素前列腺素(PG)合成与释放合成与释放 PG作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢,使使体温调定点体温调定点上调至上调至37以上以上 产热产热，散热，散热 体温体温 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药PG合成减少合成减少体温调定点体温调定点恢复至正常恢复至正常散热增加散热增加 产热减少产热减少体温降至正常体温降至正常（）解热机制解热机制：解解热镇痛药是通过抑制中枢的热镇痛药是通过抑制中枢的PGPG合合成酶成酶(环氧酶环氧酶COX-2)CO

7、X-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGEPGE2 2）的合）的合成和释放，成和释放，从而消除从而消除PGPG对体温调定点的上调作用，对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。使散热增多、产热减少而发挥解热作用。？：有实验证明，将微量：有实验证明，将微量PGsPGs尤其是尤其是PGEPGE2 2注入动注入动物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为什么？什么？4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛抗炎药解热镇痛抗

8、炎药氯丙嗪氯丙嗪作用作用机制机制通过抑制通过抑制(或减少或减少)PGs)PGs的合成的合成与释放，与释放，使体温调定点恢复至使体温调定点恢复至正常正常，散热增加产热减少而解，散热增加产热减少而解热热。直接抑制下丘脑体温调节中直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功能减弱，随外枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。界温度变化而调节体温。作用作用只能使升高的体温降至正常，只能使升高的体温降至正常，而对正常体温无影响。而对正常体温无影响。配合物理降温，不仅可使升配合物理降温，不仅可使升高的体温降至正常，也可使高的体温降至正常，也可使正常体温降到正常以下正常体温降到正常以下用途用途用于各种发热。用

9、于各种发热。用于低温麻醉、人工冬眠用于低温麻醉、人工冬眠不良不良反应反应胃肠道反应等，如恶心、呕吐、胃肠道反应等，如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡腹泻、胃溃疡锥体外系统反应等，如药源锥体外系统反应等，如药源性帕金森综合症性帕金森综合症 说明：说明：发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过高或持久发热会

10、消耗体力，机体防御感染能力反而高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药来缓解症状。来缓解症状。【镇痛作用镇痛作用】：1.1.作用特点作用特点：、中等强度镇痛作用，对中等强度镇痛作用，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）；经痛、肌肉或关节痛、痛经等）；对严重对严重创伤性剧痛创伤性剧痛、急性锐痛急性锐痛和内脏绞痛无效。和内脏绞痛无效。、不产生欣快感与成瘾性

11、不产生欣快感与成瘾性，临床广泛，临床广泛应用。应用。2.2.镇痛机制：镇痛机制：组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 局部细胞生成和释放一些化学物质局部细胞生成和释放一些化学物质 致痛物质致痛物质 PGsPGs （缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-5-）（PGE1、PGE2、PGF2）致痛致痛 痛觉增敏痛觉增敏 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛 局部疼痛局部疼痛解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（）（COX-2）解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药解热镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药作用作用机制机制通过抑制外周的环氧酶而抑制通过抑制外周的环氧酶而抑制(或减少或减少

12、)PGs)PGs的合成与释放的合成与释放；作用部位在外周作用部位在外周通过与脑内阿片受体结合而使中通过与脑内阿片受体结合而使中枢兴奋性物质枢兴奋性物质SPSP物质释放减少并物质释放减少并使突触后膜超极化，阻止痛觉冲使突触后膜超极化，阻止痛觉冲动传导；动传导；作用部位在中枢作用部位在中枢作用作用对慢性钝痛有效，对急性锐痛、对慢性钝痛有效，对急性锐痛、剧痛、内脏绞痛无效。剧痛、内脏绞痛无效。对各种疼痛均有效。对各种疼痛均有效。用途用途头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经及小手术痛关节痛、痛经及小手术痛 用于其他药物无效的急性锐痛、用于其他药物无效的急性锐痛、剧痛，如

13、严重外伤、烧伤、癌症剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症等引起的剧痛等引起的剧痛不良不良反应反应胃肠道反应，但不产生欣快感和胃肠道反应，但不产生欣快感和成瘾性。成瘾性。产生欣快感、成瘾性。产生欣快感、成瘾性。【抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用】：1.1.作用特点作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热除苯胺类药物外，大多数解热镇痛药都有抗炎镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿抗风湿作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗肯定疗效效，是抗炎抗风湿的首选药物。是抗炎抗风湿的首选药物。只是对症治疗，不能对因治疗。只是对症治疗，不能对因治疗。协同作用协同作用（）明显的控

14、制关节炎的症状明显的控制关节炎的症状2.2.作用机制作用机制:增强致炎致痛增强致炎致痛COX2致炎致痛致炎致痛致炎致痛致炎致痛v抗炎机制抗炎机制:v PGPG是参与炎症反应的重要生物活性物质，是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。的致炎作用。v NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成合成而产生抗炎作而产生抗炎作用用.非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点解热镇痛药解热镇痛药糖皮质激素类药糖

15、皮质激素类药作用作用机制机制抑制重要生物活性物质抑制重要生物活性物质PGsPGs的的生成和释放生成和释放作用于炎症发展过程的多个环节，作用于炎症发展过程的多个环节，如抑制炎症介质、炎性细胞因子的如抑制炎症介质、炎性细胞因子的生成和释放，稳定溶酶体膜，生成和释放，稳定溶酶体膜，作用作用缓解软组织、骨骼、关节的缓解软组织、骨骼、关节的炎症。炎症。具有强大的非特异性抗炎作用，能具有强大的非特异性抗炎作用，能抑制各种原因如物理、化学、生物、抑制各种原因如物理、化学、生物、免疫性等因素引起的炎症免疫性等因素引起的炎症用途用途风湿性、类风湿性炎症，外风湿性、类风湿性炎症，外伤损伤。伤损伤。可用于多种炎症，

16、作用强。可用于多种炎症，作用强。不良不良反应反应胃肠道反应等胃肠道反应等抑制机体防御反应，干扰代谢，不抑制机体防御反应，干扰代谢，不良反应广泛。良反应广泛。解热镇痛抗炎药临床药理学特点解热镇痛抗炎药临床药理学特点 l起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等改善功能等 l不能根治原发病；不能防止疾病发展；不能根治原发病；不能防止疾病发展；立即停药后可能迅速出现立即停药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至甚至症状再现等；症状再现等；不是病因性治疗药不是病因性治疗药lNSAIDsNSAIDs引发的药物不良反应占所有引发的药物不良反应占所有药物不良反应的药物不良反应的1

17、/31/3 （四）双氯芬酸双氯芬酸主要有：主要有：水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸等水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林。（一）（一）水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用作用及应用】1.1.解热镇痛：解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂量有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.30.30.6g/0.6g/次，次，3 3次次/日），也可配成复方（日），也可配成复方

18、（APCAPC、去、去痛片）；痛片）；用于感冒发热，增强散热过程用于感冒发热，增强散热过程使发热者体温使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响降低到正常，而对正常体温没有影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等；对于急性痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等；对于急性锐痛、严重剧痛、内脏绞痛无效。锐痛、严重剧痛、内脏绞痛无效。用于解热用量不宜超过用于解热用量不宜超过3 3天天,镇痛不宜超过镇痛不宜超过5 5天。天。阿司匹林阿司匹林2.2.抗炎抗风湿：抗炎抗风湿：大剂量（最好用至最大耐受量即口服大剂量（最好用至最大耐受量即口

19、服3-4g/3-4g/日）有较强的抗炎、抗风湿作用日）有较强的抗炎、抗风湿作用，能明显减轻风能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，是湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，是临床上治疗该病的首选药。临床上治疗该病的首选药。可使急性风湿热患者可使急性风湿热患者1-21-2天内退热，关节红肿天内退热，关节红肿疼痛缓解；疼痛缓解；由于控制急性风湿热的疗效迅速而确由于控制急性风湿热的疗效迅速而确切，故也可用于鉴别诊断切，故也可用于鉴别诊断急性风湿热。急性风湿热。长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性与安全性，剂量应渐

20、增，并应根据患者用药后药的有效性与安全性，剂量应渐增，并应根据患者用药后的反应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间，的反应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间，并在治疗过程中经常调整剂量。并在治疗过程中经常调整剂量。3.3.影响血栓形成：影响血栓形成：抗血小板聚集，影响血栓形成抗血小板聚集，影响血栓形成(小剂量小剂量)，主，主要是通过抑制血小板内的环氧酶而抑制要是通过抑制血小板内的环氧酶而抑制TXATXA2 2(血栓血栓素素)的生成。的生成。临床常采用小剂量用于血栓的预防，临床常采用小剂量用于血栓的预防，小剂量小剂量(40mg(40mg80mg80mg/日日)即显著减少即显著减

21、少TXATXA2 2而对而对PGIPGI2 2没有影没有影响响,用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病，降低其病死率和再梗死率。集性疾病，降低其病死率和再梗死率。抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林 （40mg/40mg/日）可抑制日）可抑制血小板聚集血小板聚集,阻止血栓形成。故可用于阻止血栓形成。故可用于预防血栓形成，治疗冠状动脉硬化性预防血栓形成，治疗冠状动脉硬化性疾病、心肌梗死术后有血栓形成倾向疾病、心肌梗死术后有血栓形成倾向者。者。大剂量则促进血栓形成。大剂量则促进血栓形成。血小板膜磷脂血小板膜磷脂 引发引发

22、血栓素合成酶血栓素合成酶促进血栓形成促进血栓形成磷脂酶磷脂酶A2血小板不能聚集血小板不能聚集血栓不易形成血栓不易形成促进促进 血管壁内皮细胞膜磷脂血管壁内皮细胞膜磷脂 磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物（PGG2 PGH2）前列环素合成酶前列环素合成酶前列环素前列环素 PGIPGI2 2抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血栓形成抑制血栓形成 前列环素前列环素 PGI2PGI2合成合成易发生血小板聚集易发生血小板聚集血栓易形成血栓易形成v小剂量小剂量NSAIDNSAIDS S抑制抑制血小板中的环氧酶（血小板中的环氧酶（COX-1COX-1），使使TXATXA2 2的合成

23、减少，抑制血小板聚集，阻止血栓的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。形成。v大剂量大剂量NSAIDNSAIDS S则抑制则抑制血管壁内皮细胞的环氧酶血管壁内皮细胞的环氧酶（COX-1COX-1），使使PGIPGI2 2的生成减少，使其抑制血小的生成减少，使其抑制血小板聚集的作用减弱，这样反而又可促进血栓的形板聚集的作用减弱，这样反而又可促进血栓的形成。成。v原因原因：血小板内的环氧酶对小剂量：血小板内的环氧酶对小剂量NSAIDNSAIDS S更为敏更为敏感。感。v临床用药时剂量的选择。阿司匹林临床用药时剂量的选择。阿司匹林50mg+50mg+潘生丁潘生丁150mg 150mg 4.4.其他

24、其他：因可自胆道排泄，降低胆道内的因可自胆道排泄，降低胆道内的PHPH值，松值，松弛胆道括约肌，可用于治疗胆道蛔虫病；弛胆道括约肌，可用于治疗胆道蛔虫病；大剂量阿司匹林能抑制尿酸从肾小管重吸收，促大剂量阿司匹林能抑制尿酸从肾小管重吸收，促进尿酸排泄进尿酸排泄,也可用于治疗痛风；也可用于治疗痛风；最新研究表明，脑内最新研究表明，脑内COX-2COX-2过表达与阿尔茨过表达与阿尔茨海默病海默病(Alzheimer(Alzheimers disease,AD)s disease,AD)有关，可试有关，可试用用100mg/100mg/日治疗；日治疗；血中血中TXATXA2 2/PGI/PGI2 2比值

25、增高与妊娠高血压和先兆比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用子痫有关，亦可试用4040100mg/100mg/日防治。日防治。体内过程：体内过程：吸收吸收:阿司匹林口服后小部分在胃吸收，阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在大部分在小肠吸收，小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达峰浓度；峰浓度；分布分布:阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸，水杨酸，以水杨酸盐的形式存在以水杨酸盐的形式存在；代谢代谢:水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢，小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1g(1g 以下以下)按按一级动力学进行，半衰期一级动力学进行，半衰

26、期2-32-3小小时，大时，大于于1g1g以上按以上按零级动力学进行，半衰期零级动力学进行，半衰期15-3015-30小时小时；排泄排泄:主要以代谢产物的形式经肾脏排泄，排泄量与主要以代谢产物的形式经肾脏排泄，排泄量与尿液的尿液的PHPH值有关，酸性尿促进重吸收，碱性尿液增值有关，酸性尿促进重吸收，碱性尿液增加排泄。加排泄。【不良反应不良反应 】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：上腹部不适、恶心、呕吐上腹部不适、恶心、呕吐 口服对胃黏膜的直接刺激作用口服对胃黏膜的直接刺激作用 抗风湿剂量能兴奋延髓催吐化学感受区抗风湿剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血。胃溃疡、胃（无痛性）出血

27、。因抑制因抑制COX-1COX-1，干扰了，干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃粘膜的）对胃粘膜的保护作用。保护作用。饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠反应。反应。胃溃疡禁用。胃溃疡禁用。2.2.凝血障碍：凝血障碍：使出血时间和凝血时间延长，易引起出血。使出血时间和凝血时间延长，易引起出血。小剂量长期使用可抑制血小板聚集；大剂量小剂量长期使用可抑制血小板聚集；大剂量或长期服用，可抑制肝脏合成凝血酶原。或长期服用，可抑制肝脏合成凝血酶原。可用维生素可用维生素K防治。防治。v3.3.过敏反应过敏反应:v 少数患者可出现荨麻疹和血管神经性水肿，少

28、数患者可出现荨麻疹和血管神经性水肿，罕见过敏性休克和罕见过敏性休克和“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”；v 研究认为：研究认为：1 1、本药抑制了、本药抑制了COXCOX，进而抑制了，进而抑制了PGEPGE合成，而合成，而PGEPGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起的支气管收缩；对抗组胺所引起的支气管收缩；v 2 2、COXCOX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加，而白三烯是致哮喘过敏反应的重要烯合成增加，而白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。介质。v 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。头痛、眩晕、

29、恶心、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸而引起酸碱平衡失调，甚至精神错乱吸而引起酸碱平衡失调，甚至精神错乱 需立即停药，静滴需立即停药，静滴碳酸氢钠碳酸氢钠的葡萄糖生理的葡萄糖生理盐水溶液以碱化尿液促进水杨酸排泄。盐水溶液以碱化尿液促进水杨酸排泄。药物相互作用药物相互作用阿司匹林阿司匹林置换置换血浆血浆蛋白中的蛋白中的双香豆素类抗凝血药双香豆素类抗凝血药甲苯磺丁脲类降血糖药甲苯磺丁脲类降血糖药糖皮质激素类糖皮质激素类出血出血低血糖反应低血糖反应诱发溃疡诱发溃疡阿司匹林阿司匹林甲氨蝶呤甲氨蝶呤从肾小管分泌排泄从肾小管分泌排

30、泄阻碍阻碍增强其毒性增强其毒性 呋塞米、青霉素呋塞米、青霉素与阿司匹林竞争肾小管分泌与阿司匹林竞争肾小管分泌水杨酸蓄积中毒水杨酸蓄积中毒（二）（二）苯胺类苯胺类 非那西丁（非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。，仅用于复方。非那西丁的体内活性代谢非那西丁的体内活性代谢产物产物OHNHCH3O【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林，强度与阿司匹林相当，相当，但抗炎作用较弱。但抗炎作用较弱。临床用于解热镇痛，临床用于解热镇痛，及对阿司匹林不能耐受及对阿司匹林不能耐受者或过敏者。者或过敏者。【不良反应不良反应】对乙酰氨基酚短期应用不良反应

31、少对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害；损害；非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症症，出现紫绀及其他缺氧症状，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起还可引起溶血性贫血。溶血性贫血。（三）（三）吡唑酮类吡唑酮类 本类药物包括保泰松（本类药物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程体内过程】口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度在滑

32、液膜间隙内的浓度可达血浓度的可达血浓度的50%50%，停药后，关节组织中保持，停药后，关节组织中保持较高浓度达较高浓度达3 3周之久周之久。NNOHOO 【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】保泰松抗炎抗风湿作用强，保泰松抗炎抗风湿作用强，而解热镇痛而解热镇痛作用较弱，作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎强直性脊柱炎（但不是首选药物）（但不是首选药物）。较大剂量较大剂量可促进尿酸排泄，用于可促进尿酸排泄，用于急性痛风急性痛风。不良反应多，已少用。不良反应多，已少用。（四）（四）其它抗炎有机酸类其它抗炎有机酸类 消炎痛消炎痛，较强的，较

33、强的PGPG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等，也可用于急性痛风、癌性发热直性脊椎炎、痛经等，也可用于急性痛风、癌性发热及其他药物不宜控制的发热。及其他药物不宜控制的发热。吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)NOOHOOCl 不良反应多且严重不良反应多且严重：胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、

34、精神失常：眩晕、额痛、精神失常 血液：血液：中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小板,再障。再障。肝损害：肝损害：黄疸，转氨酶升高。黄疸，转氨酶升高。过敏反应过敏反应：皮疹，哮喘，与阿司匹林有交叉过：皮疹，哮喘，与阿司匹林有交叉过敏反应。敏反应。因此，一般不用作常规解热镇痛药因此，一般不用作常规解热镇痛药。布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）作用特点：具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠作用特点：具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得,常用于镇痛常用于镇痛OOH萘普生（萘普生（n

35、aproxennaproxen）酮洛芬（酮洛芬（ketoprofenketoprofen）以上两药与布洛芬同类药，其作用、用途均相似以上两药与布洛芬同类药，其作用、用途均相似OOHOO HOHO 甲芬那酸、氯芬那酸、双氯酚酸：甲芬那酸、氯芬那酸、双氯酚酸：主要治疗风湿、类风湿关节炎。主要治疗风湿、类风湿关节炎。NOHOH吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam）SNNHNOOHOO吡罗昔康（炎痛喜康）对风湿性、类风湿性关节炎疗效与吡罗昔康（炎痛喜康）对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆血浆t(1/2)

36、长长（36-45h），用量小，每天服），用量小，每天服1次（次（20mg）。）。美洛昔康（美洛昔康（meloxicammeloxicam）作用特点：作用特点：美洛昔康对美洛昔康对COX-2COX-2具有选择性抑制作具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗用，其抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同昔康同。NSOHCH3NHOOONSCH3 塞来希布塞来希布(celecoxib)(celecoxib)尼美舒利尼美舒利(nimesulide)(nimesulide)作用特点作用特点：是一类新型非甾体抗炎药，具有较高的是一类新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制选择性抑制COX-2

37、的作用，抗炎作用强而副作用小，的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。三、解热镇痛药的复方制剂三、解热镇痛药的复方制剂常用复方解热镇痛药成分常用复方解热镇痛药成分 成分与含量（成分与含量（g/片）片）名称名称 乙酰乙酰 非那非那 氨基氨基 盐酸伪盐酸伪 咖啡咖啡 苯巴苯巴 巴比巴比 氯苯氯苯 用法用法 水杨酸水杨酸 西丁西丁 比林比林 麻黄碱麻黄碱 因因 比妥比妥 妥妥 那敏那敏复方阿司匹复方阿司匹 0.22 0.15 0.035 12片片/次，次，林片林片(APC)3次次/日日复方氯苯复方氯苯 0.2268 0.162 0.0324 0.002 同上同上那敏片那敏片氨啡咖片氨啡咖片 0.15 0.1 0.03 同上同上去痛片去痛片 0.15 0.15 0.05 0.015 同上同上银得菲银得菲 0.325 0.03 0.002 同上同上(Endophv)思思 考考 题题1.阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应有哪些？应有哪些？2.2.解热镇痛药和氯丙嗪、镇痛药、甾体抗解热镇痛药和氯丙嗪、镇痛药、甾体抗炎药（糖皮质激素类药）分别在解热、镇炎药（糖皮质激素类药）分别在解热、镇痛、抗炎方面有何不同？痛、抗炎方面有何不同？