全身炎症反应综合征多器官功能不全课件.ppt
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- 全身 炎症 反应 综合征 器官 功能 不全 课件
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1、全身炎症反应综合症(全身炎症反应综合症(SIRSSIRS)脓毒症(脓毒症(SEPSISSEPSIS)感染性休克(感染性休克(Septic ShockSeptic Shock)基于基于20122012版版新疆医科大学第一附属医院儿科中心新疆医科大学第一附属医院儿科中心重症医学科重症医学科 阿布来提阿布来提全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症 (Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)概概 念念vSIRSSIRS是机体对各种严重损伤,包括感染、创伤、是机体对各种严重损伤,包括感染、创伤、烧伤、缺氧和再灌注等引起的全身反应烧伤、缺氧和再灌注等引起的全
2、身反应(失控的失控的非特异非特异/特异性免疫炎症反应特异性免疫炎症反应)v不是一种疾病,是对感染、炎症和危重症发生、不是一种疾病,是对感染、炎症和危重症发生、发展机制提出的新概念发展机制提出的新概念v19921992年美国胸科医生协会(年美国胸科医生协会(ACCPACCP)和危重急)和危重急救医学会(救医学会(SCCMSCCM),芝加哥联合会议),芝加哥联合会议v19961996年荷兰鹿特丹世界第二届儿科年荷兰鹿特丹世界第二届儿科ICUICU大会,大会,HaydenHayden,儿科诊断标准,儿科诊断标准病病 因因其他其他创伤创伤烧伤烧伤胰腺炎胰腺炎菌血症菌血症其他其他病毒病毒寄生虫寄生虫真菌
3、真菌感染感染脓毒症脓毒症SIRSSIRSSIRS的病因及与的病因及与SepsisSepsis关系关系感染所致的为脓毒症感染所致的为脓毒症(sepsis)(sepsis);非感染如创伤、烧伤、窒息等;非感染如创伤、烧伤、窒息等所致临床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症,而称所致临床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症,而称SIRSSIRSSepsis=SIRS+infection,morbility:23-61%Sepsis=SIRS+infection,morbility:23-61%特特 征征致病因素(感染,非感染)致病因素(感染,非感染)失控的全身炎症反应(多米诺效应)失控的全身炎症反应(多米诺效应
4、)以强烈炎症为主的临床综合征以强烈炎症为主的临床综合征机机 制制机体过多机体过多“瀑布式瀑布式”释放炎症介质:释放炎症介质:SIRSSIRS的实质的实质v体内炎症反应系统和抗炎症系统的严重失衡,体内炎症反应系统和抗炎症系统的严重失衡,SIRSSIRS是炎症反应过度的是炎症反应过度的“介质病介质病”,抗炎症系统,抗炎症系统反 应 过 度 则 表 现 为 免 疫 抑 制 或反 应 过 度 则 表 现 为 免 疫 抑 制 或“免 疫 麻免 疫 麻痹痹”(CARS)(CARS)v发生和发展决定于刺激的大小及机体反应的强弱发生和发展决定于刺激的大小及机体反应的强弱炎症介质炎症介质1 1 致炎因子致炎因子
5、-harm or help?-harm or help?TNFTNF、IL-1IL-1、ILIL66、和、和G GCSFCSF2 2 抗炎因子抗炎因子-harm or help?-harm or help?STNRFRSTNRFR、SILSIL2 2等受体拮抗剂,等受体拮抗剂,ILIL4 4、ILIL1010、ILIL13134 4 其他其他 核因子核因子-KB-KB:激活是炎性反应的最初步骤激活是炎性反应的最初步骤 前降钙素:前降钙素:反映不同炎性反应的进程反映不同炎性反应的进程 CRPCRP、PAFPAF、NONO、粘附分子、内皮细胞粘附分子、粘附分子、内皮细胞粘附分子(ELAM-1)(E
6、LAM-1)、CD14(sCD14CD14(sCD14)、巨噬细胞炎性蛋白)、巨噬细胞炎性蛋白-1-1(MIP-1MIP-1)Ronco:序贯理论、平行理论组织炎症因子损伤炎症反应异常剧烈炎症反应异常剧烈SIRS局部杀死细菌、局部杀死细菌、清除坏死组织,清除坏死组织,防止炎症扩散防止炎症扩散正常正常炎症细胞活化(炎症细胞活化(Activation of inflammatory cellsActivation of inflammatory cells)严重感染、创严重感染、创伤、休克等伤、休克等大量炎症刺激物大量炎症刺激物(缺氧、(缺氧、ET、C3a、C5a)损伤部位炎症细胞活化损伤部位炎症
7、细胞活化炎症介质、炎症介质、ROS、溶酶体酶、凝、溶酶体酶、凝血物质大量释放和过表达血物质大量释放和过表达AM等等炎症介质炎症介质TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8、PAF、ADP、LTB4、TXA2、PF3-4、P选择素、选择素、L选择素选择素炎症细胞炎症细胞 Mo-M、NG、噬酸性粒细胞、噬酸性粒细胞、VEC、PLT 正反馈放大反应SIRS与与CARS平衡失控理论平衡失控理论 Bone等人认为感染与非感染因子作用局部细胞可产生促炎介等人认为感染与非感染因子作用局部细胞可产生促炎介质和抗炎介质,当这两种介质泛滥入血可导致质和抗炎介质,当这两种介质泛滥入血可导致SIRS与与CARS。
8、出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍SIRSCARS免疫功能全面抑制免疫功能全面抑制 CARSSIRS 38.5 38.5 或或 36.0 同年龄组正常值同年龄组正常值2 2 个标准差以上个标准差以上(无外界刺无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激激、慢性药物或疼痛刺激),),或不可解释的持续性增快超过或不可解释的持续性增快超过0.50.54 h;4 h;或或 1 1 岁出现心动过缓岁出现心动过缓,平均心率平均心率 各年龄组正常值各年龄组正常值2 2 个标准差以上个标准差以上,或因急性病程或因急性病程需机械通气需机械通气(无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关无神经肌肉疾病也与
9、全身麻醉无关)。4.4.白细胞计数白细胞计数升高或下降升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症非继发于化疗的白细胞减少症),),或未成或未成熟嗜中性粒细胞熟嗜中性粒细胞 10%10%。Criteria up-to-date抗炎症介质、抗内毒素抗体治疗失败抗炎症介质、抗内毒素抗体治疗失败NOSNOS阻断剂失败阻断剂失败活化蛋白活化蛋白C C(APCAPC):儿科不用儿科不用激素的治疗激素的治疗非甾体类药物如布洛芬等的治疗非甾体类药物如布洛芬等的治疗CRRTCRRT干预干预临床治疗临床治疗2002年年Rocon/Bellomo“峰浓度假说峰浓度假说”内皮功能内皮功能免疫功能免疫功能MEDIATOR
10、APPEARANCE TIME COURSEtimePlasma ConcentrationsENDOTOXININJECTIONPro and anti inflammatory responseLPSTNFIL-1IL-6IL-8IL-10HVHF may reduce the peak concentrations of PRO-and ANTI-inflammatory mediators小小 儿儿 脓脓 毒毒 症症(Sepsis)脓毒症脓毒症存在的(可疑或证实的)感染,并伴有感染存在的(可疑或证实的)感染,并伴有感染的全身系统表现的全身系统表现感染性休克或脓毒性休克感染性休克或脓毒性
11、休克(Septic shock)(Septic shock)脓毒症诱导的持续低血压,对液体复苏无效脓毒症诱导的持续低血压,对液体复苏无效定定 义义败血症(败血症(septicemiasepticemia):):病原菌进入血循环,在病原菌进入血循环,在其中生长并产生毒素其中生长并产生毒素菌血症(菌血症(bacteremiabacteremia):):细菌仅在血循环中生存细菌仅在血循环中生存而不产毒素,菌血症可以有或没有临床表现而不产毒素,菌血症可以有或没有临床表现毒血症(毒血症(toxemiatoxemia):):血液只含有毒素而无细菌血液只含有毒素而无细菌脓毒血症(脓毒血症(pyemiapye
12、mia):):败血症过程中,病原菌败血症过程中,病原菌集中在某些组织或器官,形成多处脓肿集中在某些组织或器官,形成多处脓肿传统概念传统概念-淘汰淘汰过去过去10 10 年年,严重感染的发生率增加了严重感染的发生率增加了91.3%91.3%以每年以每年1.5%1.5%8.0%8.0%的速度上升的速度上升全世界每年大约全世界每年大约1 000 1 000 人中人中3 3 人发生严重感人发生严重感染和感染性休克染和感染性休克脓毒症的病死率脓毒症的病死率13131818严重感染的病死率仍高达严重感染的病死率仍高达30%30%70%70%流行病学流行病学 感染感染 SIRS病病 因因 及及 机机 制制认
13、识认识 进展进展全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(SIRS)(SIRS)至少出现下列四项标准的两项至少出现下列四项标准的两项,其中一项必须包括体温或白细胞计数异常其中一项必须包括体温或白细胞计数异常:中心温度中心温度 38.5 38.5或或 36 同年龄组正常值同年龄组正常值2 2个标准差以上个标准差以上(无外界刺激、慢性药无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激物或疼痛刺激););或不可解释的持续性增快超过或不可解释的持续性增快超过0.50.54.0 h4.0 h。或或 1 1岁出现心动过缓岁出现心动过缓,平均心率平均心率 各年龄组正常值各年龄组正常值2 2个标准差以上个标准差以上;或因急性病程需
14、机械通气或因急性病程需机械通气(无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关)白细胞计数白细胞计数升高或下降升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症非继发于化疗的白细胞减少症););或未成熟嗜中性粒或未成熟嗜中性粒细胞细胞 10%10%全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义2004-2008国际拯救脓毒症会议国际拯救脓毒症会议感染感染存在任何病原体引起的可疑或已证实存在任何病原体引起的可疑或已证实(阳性培养、组织染色或阳性培养、组织染色或PCR)PCR)的感的感染染;或与感染高度相关的临床综合征或与
15、感染高度相关的临床综合征感染的证据包括临床体检、感染的证据包括临床体检、X X摄片或实验室的阳性结果摄片或实验室的阳性结果(如正常无菌体液如正常无菌体液中出现白细胞、内脏穿孔、胸片示持续性肺炎、瘀斑或紫癜样皮疹、中出现白细胞、内脏穿孔、胸片示持续性肺炎、瘀斑或紫癜样皮疹、暴发性紫癜暴发性紫癜)脓毒症脓毒症SIRSSIRS出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果严重脓毒症严重脓毒症脓毒症脓毒症+下列之一下列之一:心血管功能障碍心血管功能障碍;急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征;2;2个或更多其他个或更多其他器官功能障碍器官功能障碍脓毒性休克脓毒性休克脓毒
16、症并心血管功能障碍脓毒症并心血管功能障碍全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义2004-2008年国际拯救脓毒症会议年国际拯救脓毒症会议1内毒素(内毒素(LPS)或)或DNA:脓毒症的主要触发剂:脓毒症的主要触发剂2前降钙素(前降钙素(PCT):):0.5ng/ml,2,10,细菌与非细,细菌与非细菌,特异性高菌,特异性高3CRP:重叠高,细菌与非细菌:重叠高,细菌与非细菌4促炎与抗炎介质:促炎与抗炎介质:IL-6、TNF 5活化蛋白活化蛋白C(APC):预后):预后6高迁移率族蛋白高迁移率族蛋白B(HMGB1)
17、:DNA过程过程7巨噬细胞移动抑制因子巨噬细胞移动抑制因子(MIF)8肾上腺髓质素、心钠素原肾上腺髓质素、心钠素原脓毒症诊断生物学指标脓毒症诊断生物学指标诊诊 断断 严重脓毒症:严重脓毒症:脓毒症脓毒症+导致的脏器功能不全和组织导致的脏器功能不全和组织低灌注低灌注 组织灌注不良:组织灌注不良:感染引起的低血压、乳酸升高或少尿感染引起的低血压、乳酸升高或少尿 脓毒性休克:脓毒性休克:充分液体复苏后仍持续低血压充分液体复苏后仍持续低血压脓毒症诊断脓毒症诊断感染,证实的或可疑的,及以下感染,证实的或可疑的,及以下一般情况一般情况发热(发热(38.538.5)低体温(核心温度低体温(核心温度3690b
18、pm90bpm或超过正常年龄相关值的或超过正常年龄相关值的2 2个标准差个标准差心动过速心动过速意识障碍意识障碍明显的水肿或液体正平衡(明显的水肿或液体正平衡(20mL/kg20mL/kg,24h24h后)后)无糖尿病情况下的高血糖(无糖尿病情况下的高血糖(140mg/140mg/dLdL或或7.7mmol/L7.7mmol/L)炎症情况炎症情况白细胞增多(白细胞增多(1212*10109 9/L/L)白细胞减少(白细胞减少(44*10109 9/L/L)白细胞计数正常,有超过白细胞计数正常,有超过10%10%的幼稚白细胞的幼稚白细胞血浆血浆C C反应蛋白水平超过正常值的反应蛋白水平超过正常值
19、的2 2个标准差个标准差血浆前降钙素水平超过正常值的血浆前降钙素水平超过正常值的2 2个标准差个标准差血流动力学情况血流动力学情况低血压(成人低血压(成人SBP90mmHgSBP90mmHg,MAP70mmHgMAP70mmHg,SBPSBP下降超过下降超过40mmHg40mmHg,或低于正常年龄相关值的或低于正常年龄相关值的2 2个标准差)个标准差)脏器功能障碍情况脏器功能障碍情况低氧血症(低氧血症(PaOPaO2 2/FiO/FiO2 2300300)急性少尿(尽管已进行液体复苏,但尿量急性少尿(尽管已进行液体复苏,但尿量0.5mL/(0.5mg/0.5mg/dLdL或或44.2umol/
20、L44.2umol/L凝血功能异常(凝血功能异常(INR1.5INR1.5或或APTT60sAPTT60s)肠梗阻(肠鸣音消失)肠梗阻(肠鸣音消失)血小板减少(血小板减少(1004 mg/4 mg/dLdL或或70umol/70umol/dLdL)组织灌注组织灌注高乳酸血症(高乳酸血症(1mmol/L1mmol/L)毛细血管再充盈时间延长或花斑毛细血管再充盈时间延长或花斑严重脓毒症诊断严重脓毒症诊断严重脓毒症的定义:脓毒症诱导的低灌注或脏器功能障碍严重脓毒症的定义:脓毒症诱导的低灌注或脏器功能障碍 脓毒症诱导的低血压脓毒症诱导的低血压乳酸高于正常值上限乳酸高于正常值上限尿量尿量0.5mL/(0
21、.5mL/(kg.hkg.h),持续至少,持续至少2 2小时,尽管已进行液体复苏小时,尽管已进行液体复苏 急性肺损伤急性肺损伤PaO2/FiO2250 PaO2/FiO2250,肺部炎症不是感染源,肺部炎症不是感染源 急性肺损伤急性肺损伤PaO2/FiO2200 PaO2/FiO22mg/2mg/dLdL或或176.8umol/176.8umol/dLdL 胆红素胆红素2 mg/2 mg/dLdL或或34.2umol/34.2umol/dLdL 血小板血小板1001.5INR1.5)脓毒性(感染性)休克(septic shock)(septic shock)休克血流动力学改变休克血流动力学改变
22、1 1、分布性休克、分布性休克 心输出量正常或增高,外周循环阻力下降(高动力型),心输出量正常或增高,外周循环阻力下降(高动力型),肺循环阻力略有升高。肺循环阻力略有升高。2 2、局部组织灌注不足、局部组织灌注不足3 3、氧输送障碍、氧输送障碍4 4、氧代谢障碍、氧代谢障碍不能只以不能只以“正常正常”的血流动力学参数来界定,而应的血流动力学参数来界定,而应注重循环血量是否满足组织的代谢需求注重循环血量是否满足组织的代谢需求 休克类型休克类型儿童感染性休克儿童感染性休克(脓毒性休克脓毒性休克)代偿期代偿期(早期早期)临床表现符合下列临床表现符合下列6 6 项中项中3 3 项项:(1)(1)意识改
23、变意识改变,烦躁不安或萎靡烦躁不安或萎靡,表情淡漠。意识模糊表情淡漠。意识模糊,甚至甚至昏迷、惊厥昏迷、惊厥(多见于失代偿休克多见于失代偿休克)(2)(2)皮肤改变皮肤改变,面色苍白发灰面色苍白发灰,唇周、指趾紫绀唇周、指趾紫绀,皮肤花纹皮肤花纹,四四肢凉。如有面色潮红肢凉。如有面色潮红,四肢温暖四肢温暖,皮肤干燥为暖休克皮肤干燥为暖休克(3)(3)心率脉搏心率脉搏,外周动脉搏动细弱外周动脉搏动细弱,心率、脉搏增快。心率、脉搏增快。(4)(4)毛细血管再充盈时间毛细血管再充盈时间3 s(3 s(需除外环境温度影响需除外环境温度影响)。(5)(5)尿量尿量 1 ml/(kgh)1 1岁岁1010
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