药物警戒与用药安全的监测课件.ppt

1、药物警戒与用药安全的监测绝对安全的药物是不存在的Post-Marketing Adverse Event Reports246,821258,125228,611189,073154,558143,597136,836117,71883,51783,31068,448050,000100,000150,000200,000250,000300,0001989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999Calendar YearNumberManufacturer Periodic Reports&OthersDirect ReportsM

2、anufacturer 15-Day(expedited)Reports我国年度我国年度ADRADR报告报告情况情况中国新药杂志2008,17(8):643撤市药品数量撤市药品数量近年来因为安全原因从市场上撤出的药品Duract(bromfenac)Redux(dexfenfluramine)Posicor(mibefradil)Seldane(terfenadine)Pondimin(fenfluramine)flosequninanzimeldineterodilineisoxicamtriparanolzomepiracticrynafennomifensinetriazolamtema

3、floxacinRezulin(troglitazone)Propulsid(cisapride)Man Fung,Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS-1960 TO 199919721994年间在英国市场撤市的年间在英国市场撤市的59种新活性物质的原因种新活性物质的原因37为安全原因为安全原因分布图分布图v在撤市的在撤市的121种处方药中种处方药中 42.1%仅在欧

4、洲市场撤出仅在欧洲市场撤出5.0%在北美市场撤出在北美市场撤出3.3%从亚太市场撤出从亚太市场撤出49.6%从多个市场撤出从多个市场撤出法国、德国和英国撤市的较多法国、德国和英国撤市的较多v近年来，从多国市场上撤出的情况越来越多近年来，从多国市场上撤出的情况越来越多Man Fung,Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS-1960 TO 1999撤市前的市售时间v其中有其

5、中有87个产品查到了上市的时间个产品查到了上市的时间Man Fung,Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS-1960 TO 1999v1970s的中位时间的中位时间=12.3 yv 1980s的中位时间的中位时间=6.2 yv 1990s的中位时间的中位时间=2.6 y总的中位时间是总的中位时间是5.4 y药物警戒是从药物警戒是从药品研制开始药品研制开始到使用结束的到使

6、用结束的全过程全过程药物警戒药物警戒Pharmacovigilancev60年代，欧美国家建立药物监测体系年代，欧美国家建立药物监测体系v1974年法国人首创药物警戒概念年法国人首创药物警戒概念,赋予药物安赋予药物安全新内涵全新内涵v最终目的是最终目的是提高合理、安全用药水平提高合理、安全用药水平评估和交流上市药品的风险和效益评估和交流上市药品的风险和效益教育和告知病人，保障公众用药安全教育和告知病人，保障公众用药安全危害用药安全的因素危害用药安全的因素v药品不良反应、药源性损害药品不良反应、药源性损害v药物生产和经营的合理性，与药相关的安全药物生产和经营的合理性，与药相关的安全隐患隐患v错用

7、、滥用、无足够科学根据的说明书外用错用、滥用、无足够科学根据的说明书外用法法v与药物相关的急慢性中毒与药物相关的急慢性中毒v药物药物、药物食物相互作用药物药物、药物食物相互作用不良反应种类出现率不良反应种类出现率v统计发现在所有的药物临床试验与应用中，不良统计发现在所有的药物临床试验与应用中，不良反应种类出现率反应种类出现率在一般动物毒性试验中只占在一般动物毒性试验中只占3535左右左右在在I I期人体耐受试验中只有期人体耐受试验中只有2020在在IIII、IIIIII期临床试验的出现率是期临床试验的出现率是3535在在IVIV期临床试验时出现期临床试验时出现7070到市场销售时、到市场销售时

8、、用于以前未试过的人群（儿童、用于以前未试过的人群（儿童、老人、孕妇、重病人等老人、孕妇、重病人等)全部副作用才陆续出现全部副作用才陆续出现李一石 从COX2 抑制剂事件看新药的安全性问题 中国医学论坛报2005-3-31新药临床试验安全性评价的特殊性新药临床试验安全性评价的特殊性v种属差异性：种属差异性：v长期性长期性：v隐匿性隐匿性：v不可预知性：不可预知性：v种族差异性：种族差异性：v食物、药物的相互影响：食物、药物的相互影响：李一石 从COX2 抑制剂事件看新药的安全性问题 中国医学论坛报2005-3-31我国新药临床安全评价存在的问题我国新药临床安全评价存在的问题v临床试验中研究人员

9、知识欠缺临床试验中研究人员知识欠缺,ADR并不被每并不被每位研究人员所掌握位研究人员所掌握v缺乏临床医师进行安全性评价工作缺乏临床医师进行安全性评价工作v罕见的不可预知的罕见的不可预知的ADRADRv缺乏缺乏IVIV期安全性评价的研究资料期安全性评价的研究资料v缺乏新药上市后的再评价体系：缺乏新药上市后的再评价体系：v新药安全性评价监管力度不够新药安全性评价监管力度不够李一石 从COX2 抑制剂事件看新药的安全性问题 中国医学论坛报2005-3-31药品供应链药品供应链我们所期待的工作模式我们所期待的工作模式ManufacturerWholesaler/DistributorHospitalC

10、ommunity Pharmacy在药物安全监测报告工作中，药师应该比医师工作更积极主动，因为无论从所受到的训练和时间保证来说，药师都占先已确定的严重不良反应发生率WHO不良反应监测组织机构UMCThe Uppsala Monitoring Center主要职能和工作1的具有较强药理作用的杂质或毒性杂质予以定性，或确证其结构李一石 从COX2 抑制剂事件看新药的安全性问题 中国医学论坛报2005-3-31评估和交流上市药品的风险和效益Food and Drug Administration announced today the approval of updated labeling for

11、 the widely used blood-thinning drug,Coumadin,to explain that peoples genetic makeup may influence how they respond to the drug脂肪乳输注太快,引起脂质代谢紊乱宋申亮，药物输注速度在临床中的重要性2007-1-19医药经济报事件究竟是否由该药品引起很少能明确判断2006年6月大幅度修改药品说明书格式和内容，增加实用性药品供应链我们所期待的工作模式20071221BPA年会胡昌勤讲高风险抗生素品种的质量控制需进行杂质生理活性评估（评估限）供应链中潜在的风险供应链中潜在的风

12、险 v假药假药v转换转换/偷来的药偷来的药v因药品短缺因药品短缺v进口药物进口药物医院需要建立药物警戒体系医院需要建立药物警戒体系v医院层层防线难堵伪劣药医院层层防线难堵伪劣药v即使严格按规定购入，医院也难以杜绝问题药的出现即使严格按规定购入，医院也难以杜绝问题药的出现我们的给药系统安全吗？我们的给药系统安全吗？Frank Federico，IHI 5 million lives campaign,ASHP midyear meeting 2007注射免疫球蛋白死亡事件注射免疫球蛋白死亡事件v2008年年5月月22日至日至28日，南昌大学第二附属日，南昌大学第二附属医院先后有医院先后有6名患者

13、在使用标示为江西博雅生名患者在使用标示为江西博雅生物制药股份有限公司生产的批号为物制药股份有限公司生产的批号为20070514、规格为规格为52.5的静脉注射用人免疫球蛋白的静脉注射用人免疫球蛋白后发生死亡后发生死亡v2008-5-29 21:19pm我们接到通知查报我们接到通知查报v2008年年06月月04日日SFDA调查调查年初佰易静丙事件年初佰易静丙事件什么是药物什么是药物警戒警戒什么是药物警戒?“警示来自药物的风险警示来自药物的风险”或或“提供药物的安全性提供药物的安全性”药物警戒是批准后的科学和数据收集活动，与不良事药物警戒是批准后的科学和数据收集活动，与不良事件或其他与药品相关问题

14、的监测、评估、了解和预防，件或其他与药品相关问题的监测、评估、了解和预防，也包含药物流行病学研究的应用也包含药物流行病学研究的应用是调研系统，包括为作出决定相关的全面、实时、数是调研系统，包括为作出决定相关的全面、实时、数据收集、分析和传播据收集、分析和传播（2001FDA）从医院获得信息从医院获得信息v药剂师上报药剂师上报ADRADR 医院医疗事故评估委员会与药事医院医疗事故评估委员会与药事委员会委员会有选择地上报给有选择地上报给FDAFDA药品不良反应监测中药品不良反应监测中心心与厂商交涉与厂商交涉v处方事件监测处方事件监测世界临床药物2008，29（1）：45浅谈美国医院和药房的管理于荣

15、富考察依利诺依州ADR监测是监测是PV的重要内容和基础工作的重要内容和基础工作v我国定义药物不良反应是指合格药品在正常用法用量下出我国定义药物不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，其监测也是在现的与用药目的无关的或意外的有害反应，其监测也是在药物上市后的监测药物上市后的监测v药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程 v所有与药物安全性相关的环节与因素，都被纳入药物警戒所有与药物安全性相关的环节与因素，都被纳入药物警戒的范围的范围v中药中药“警戒警戒”切忌以偏概全切忌以偏概全 从信号到警戒从信号到警戒v一记

16、录完整的一记录完整的ADR报告报告v良好的用药差错案例良好的用药差错案例v系列病例事件系列病例事件获得完整的数据信息评估因果关系（不是个体而是公卫提取安全信号风险评估如何与公众更好地交流 药物警戒修改说明书、黑框、信、限用、撤市等http:/www.fda.gov/cder/meeting/riskManagement.htmPVPV的关键是完整地收集的关键是完整地收集与不良事件相关的数据与不良事件相关的数据v一份好的事件报告的特点一份好的事件报告的特点详细的不良事件详细的不良事件病人特征的基本情况年龄、性别、种族病人特征的基本情况年龄、性别、种族详细的治疗资料详细的治疗资料体征或症状的起始时

17、间暴露的时间和剂量体征或症状的起始时间暴露的时间和剂量此事件的诊断过程此事件的诊断过程此事件的临床进程和结果此事件的临床进程和结果化验室数据化验室数据任何其他相关的信息如同药不同批次的变异任何其他相关的信息如同药不同批次的变异FDApharmacovigilance20080512一份好的药物差错报告一份好的药物差错报告v所涉及的产品所涉及的产品v导致差错发生的事件的顺序导致差错发生的事件的顺序v差错发生的工作环境差错发生的工作环境v与差错相关的工作人员的类型与差错相关的工作人员的类型v按照按照NCC MERP分类进行描述分类进行描述WHO药物安全监测中心Drug Safety Monitor

18、ing Center脂肪乳输注太快,引起脂质代谢紊乱pharmacoepi.关注药物基因组学在未来治疗领域的发展氨基酸类药物高渗，对老年应注意.1990s的中位时间=2.Man Fung,Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS-1960 TO 1999缺乏IV期安全性评价的研究资料我们的给药系统安全吗？药物安全性监测工作是药品管理过程中很重要的一环IMS America“

19、警示来自药物的风险”或“提供药物的安全性”2008年06月04日SFDA调查段更利等，3种硝酸酯类注射液的制剂质量分析，中国新药与临床杂志 2002，21（10）：5952008年5月22日至28日，南昌大学第二附属医院先后有6名患者在使用标示为江西博雅生物制药股份有限公司生产的批号为20070514、规格为52.评估因果关系评估因果关系v事件究竟是否由该药品引起很少能明确判断事件究竟是否由该药品引起很少能明确判断v可考虑的相关支持证据或特征可考虑的相关支持证据或特征v适当时把问题汇总后分类适当时把问题汇总后分类“可能可能”、“也许也许”、“好像好像”系列事件的判断v不要分辨个体意义上的因果关

20、系，而是站在公共卫生的角度，不要分辨个体意义上的因果关系，而是站在公共卫生的角度，利用药物流行病学工具，从群体角度科学评价药品与不良反利用药物流行病学工具，从群体角度科学评价药品与不良反应之间因果关系的证据应之间因果关系的证据v因果关系的建立不是一简单的因果关系的建立不是一简单的“是是”和和“非非”的判别，而是的判别，而是在不同水平证据的条件下，一个药物安全信号从发现、增强在不同水平证据的条件下，一个药物安全信号从发现、增强到确认的过程到确认的过程v包括自发的事件报告和有关所发事件报告的科学文献包括自发的事件报告和有关所发事件报告的科学文献v通过提供该不良事件的连贯的特征、全面的检索临床相关事

21、通过提供该不良事件的连贯的特征、全面的检索临床相关事件对此事件进行定性件对此事件进行定性中国处方药2008.3（72）：58-9v一旦潜在的严重不良反应得以确证，一旦潜在的严重不良反应得以确证，可通过下列途径作进一步评价可通过下列途径作进一步评价v前瞻性上市后调查研究前瞻性上市后调查研究v利用可靠的数据库进行回顾性数据分利用可靠的数据库进行回顾性数据分析，与背景相比，探讨信号的发生和析，与背景相比，探讨信号的发生和流行流行安全信号的确认安全信号的确认外部数据库外部数据库External Databases的优点的优点数据挖掘作为一个信号工具数据挖掘作为一个信号工具外部数据库的优点外部数据库的优

22、点收集更广泛和全面的数据收集更广泛和全面的数据 实验室数据、实验室数据、病史、早期事件的记录、同时服用的药病史、早期事件的记录、同时服用的药品品地域的差异地域的差异有分母才可进行率的计算，并且与竞争有分母才可进行率的计算，并且与竞争产品进行直接的比较产品进行直接的比较客观可信客观可信国外药物警戒机国外药物警戒机构回顾构回顾v全球的管理者都应该清楚地意识到药物全球的管理者都应该清楚地意识到药物安全性监测的重要性，并通过积极的工安全性监测的重要性，并通过积极的工作来制定相关的措施作来制定相关的措施v如如美国的医学监视系统美国的医学监视系统MedWatch Program MedWatch Prog

23、ram 英国的黄卡报告制度英国的黄卡报告制度Yellow Card SystemYellow Card System法国和德国的地区性药物监察报告中心法国和德国的地区性药物监察报告中心WHO药物安全监测中心药物安全监测中心Drug Safety Drug Safety Monitoring CenterMonitoring Center各国情况v早在早在1990年，欧盟就在英国成立了年，欧盟就在英国成立了EMEA v它颁布了新的法律，要求凡在欧洲市场它颁布了新的法律，要求凡在欧洲市场销售药品的制药企业必须委派医师来负销售药品的制药企业必须委派医师来负责有关产品的药物安全监测工作，而且责有关产品

24、的药物安全监测工作，而且该医师必须是居住在欧洲本土的该医师必须是居住在欧洲本土的欧盟人用药品注册技术规范国际协调会人用药品注册技术规范国际协调会International Conference on Harmonisation(ICH)vICH的指导原则呼唤协调会各成员国就以下的指导原则呼唤协调会各成员国就以下各方面达成新的国际协议各方面达成新的国际协议v安全事件报告安全事件报告 v对单个的和定性的对单个的和定性的ADR进行电子转运进行电子转运http:/www.ifpma.org/ich1.html药物流行病学国际组织International Society of PharmacoEpid

25、emiologyv80年代早期由一些流行病学专家和临床药年代早期由一些流行病学专家和临床药理学家组成的组织理学家组成的组织v已成为全球各国学者、管理人员和工业界已成为全球各国学者、管理人员和工业界代表交流药物安全信息的学术论坛代表交流药物安全信息的学术论坛 v国际会议年会上约国际会议年会上约 200-300篇篇/y不同题材不同题材的药物安全性和药物流行病学文献报告的药物安全性和药物流行病学文献报告http:/www.pharmacoepi.org/WHO不良反应监测组织机构不良反应监测组织机构UMCThe Uppsala Monitoring Center主要职能和工作主要职能和工作v在全球范

26、围内收集、分类在全球范围内收集、分类ADR病例报告，建库病例报告，建库v进行药品安全性信号的挖掘与筛选进行药品安全性信号的挖掘与筛选v研究专业知识、技能和方法研究专业知识、技能和方法v研究药品风险研究药品风险/效益评价标准规范效益评价标准规范v发布药品安全信息发布药品安全信息v宣传、教育、培训宣传、教育、培训v协调全球各国与地区的发展与交流协调全球各国与地区的发展与交流桑国卫 20071221BPA年会:7贴药部位热敷或用电热毯输多巴胺,间羟胺,异丙肾,酚妥拉明等血管活性药时应密切观察血压,心率,脉搏,四肢温度及尿量ASHP每日新闻2008422我们的给药系统安全吗？Duract(bromfe

27、nac)滴注要在1h以上:阿昔洛韦、喹诺酮类即使严格按规定购入，医院也难以杜绝问题药的出现一记录完整的ADR报告输液器材对某些药物的吸附早在1990年，欧盟就在英国成立了EMEA贴药部位热敷或用电热毯缺乏新药上市后的再评价体系：药物警戒Pharmacovigilance2008年5月22日至28日，南昌大学第二附属医院先后有6名患者在使用标示为江西博雅生物制药股份有限公司生产的批号为20070514、规格为52.0910-0001,EXP.v60年代开始不良反应报告工作，但多是被动接受报告年代开始不良反应报告工作，但多是被动接受报告v1993年开始利用媒体广为宣传介绍进行药物安全性监测年开始利

28、用媒体广为宣传介绍进行药物安全性监测工作的意义和重要性工作的意义和重要性v1997建立建立AERS 系统系统v1998年成立了上市后药物风险评估办公室年成立了上市后药物风险评估办公室，约，约 100多官多官员从事药物安全监测工作员从事药物安全监测工作美国美国FDAFDA相关活动相关活动FDA风险管理经验借鉴v提倡不追求提倡不追求“零零”风险，而是追求风险的最小化风险，而是追求风险的最小化v不应只注重不应只注重ADRADR报告的数量，而更关注质量、重在风险评估报告的数量，而更关注质量、重在风险评估200220022005-32005-32007-112007-11v药物风险评估是药物风险评估是v

29、应为多方参与的系统工程，特别是上市前后审评部门有效合应为多方参与的系统工程，特别是上市前后审评部门有效合作和沟通作和沟通v风险评估不是目的，而是风险评估不是目的，而是李自力 中国处方药2007-11：50，20083：58。www.fda.gov/pc/advospru/OCRCACRoster.htmFDAFDA的风险管理的风险管理v是从制定和修改说明书体现出来的是从制定和修改说明书体现出来的v修改标签修改标签警告警告禁忌证禁忌证增加黑框增加黑框v向医务人员寄发警示信件致医生的一封信向医务人员寄发警示信件致医生的一封信v药物的有条件使用（限制仅在医院内销售和使用）药物的有条件使用（限制仅在医

30、院内销售和使用）v药物撤市不是唯一的风险控制手段药物撤市不是唯一的风险控制手段v事件后监测事件后监测李自力 中国处方药2007-11：50，20083：58。www.fda.gov/pc/advospru/OCRCACRoster.htm引发说明书或标签修改的统计引发说明书或标签修改的统计周期周期因上市后明显风险而修改因上市后明显风险而修改合计合计否否是是1976-1976-19851985969610210219819851.551.51994-1994-199719979999434314214230.330.3FDA:Managing the risks from medical pro

31、duct use p36药物上市后风险管理改革药物上市后风险管理改革v2007-9-30布什签发布什签发食品药品监督管理局食品药品监督管理局2007修正法案修正法案审批处方药付费法案审批处方药付费法案加强对药物上市后的安全监管加强对药物上市后的安全监管可要求企业开展一项或多项上市后临床试验来评估或鉴可要求企业开展一项或多项上市后临床试验来评估或鉴别药品的严重风险别药品的严重风险可根据风险程度的高低要求制药公司在可根据风险程度的高低要求制药公司在30天内对该药的天内对该药的标签、说明书进行修改标签、说明书进行修改对全美的对全美的ADR报告系统进行更大规模的更新报告系统进行更大规模的更新刘鹏 中国

32、处方药2007-69（12）：51，2008-72：60-63FDA对处方药标签制定新的要求对处方药标签制定新的要求v2006年年6月大幅度修改药品说明书格式和内容，增加实用性月大幅度修改药品说明书格式和内容，增加实用性v为为FDA开始管理用药风险并减少不良事件的一部分开始管理用药风险并减少不良事件的一部分v新说明书在原有基础上重新排序并再组织，现在一个说明书新说明书在原有基础上重新排序并再组织，现在一个说明书分成处方信息内容重点突出部分和全部处方信息两大部分分成处方信息内容重点突出部分和全部处方信息两大部分v处方信息、内容重点突出部分将是一张半页纸的概述，主要处方信息、内容重点突出部分将是一

33、张半页纸的概述，主要为开方医生及时了解最需参考和关注的重要信息。此内容可为开方医生及时了解最需参考和关注的重要信息。此内容可与后面详细信息互相参考，作为细读详细信息的导航工具与后面详细信息互相参考，作为细读详细信息的导航工具v修正后的处方药部分在内容、形式和排序上将更清晰、更实修正后的处方药部分在内容、形式和排序上将更清晰、更实用，更容易传递处方药安全和有效的信息用，更容易传递处方药安全和有效的信息v我国的药品说明书和标签正在修改中，有些经验值得借鉴我国的药品说明书和标签正在修改中，有些经验值得借鉴AJHP 2007,64(23):2488-2494,健康报2008-1-18药物上市后风险管理

34、改革药物上市后风险管理改革v给病人的说明书给病人的说明书/用药指导：用药指导：FDAFDA出台出台用药指南用药指南Medication GuideMedication Guide，对风险较高、风险管理需要，对风险较高、风险管理需要依靠患者配合的药物，依靠患者配合的药物，FDAFDA除批准说明书外，还审除批准说明书外，还审批一个专为患者阅读的用药指南，即用浅显易懂的批一个专为患者阅读的用药指南，即用浅显易懂的语言来撰写，通过药房发放给患者，同时要求药师语言来撰写，通过药房发放给患者，同时要求药师对每个来取药者进行面对面的咨询对每个来取药者进行面对面的咨询v正规的风险管理计划知情同意、限制正规的风

35、险管理计划知情同意、限制v加强上市后管理加强上市后管理 自愿报告系统自愿报告系统vRATIONALE理论理论药师和药师和ASHP有责任保护病人的用药安全有责任保护病人的用药安全高度关注用药的全过程，注意防范差错高度关注用药的全过程，注意防范差错密切关注供应链中因短缺、假药、非法进口和网密切关注供应链中因短缺、假药、非法进口和网络药房所致的潜在问题络药房所致的潜在问题vASHP战术战术Priority I:Improve medication-use safety in hospitals and health systems如何书写药物安全预警报告?已确定的严重不良反应发生率已确定的严重不良反

36、应发生率药品药品ADRADR发生率发生率氯霉素氯霉素再障再障1/60,0001/60,000氟烷氟烷黄疸黄疸1/10,0001/10,000口服避孕药口服避孕药DVTDVT1/10,0001/10,000MIMI1/10,0001/10,000曲格列酮曲格列酮肝毒性肝毒性1/10,0001/10,000检测到检测到1 1、2 2、3 3例例ADRADR所需的所需的病例数病例数（9595可信）可信）1/1003004806501/2006009601,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,00

37、0ADR发生率发生率监测不良反应所需的病例数监测不良反应所需的病例数 1例例 2例例 3例例1998年4月SDA组建USP对抑菌剂质控的要求MTX、Arc-C鞘内注射因局部浓度过高可造成脊髓一时性缺血、水肿压迫脊髓神经2008年06月04日SFDA调查林可应严格掌握静滴速度,心内膜炎患者尤是,过快可心跳停止1%仅在欧洲市场撤出修正后的处方药部分在内容、形式和排序上将更清晰、更实用，更容易传递处方药安全和有效的信息非去极化型肌松药维库溴铵引起的过敏性休克早在1990年，欧盟就在英国成立了EMEA起效慢，病人自行多贴过量http:/www.FOR IMMEDIATE RELEASEAugust 1

38、6,2007李一石 从COX2 抑制剂事件看新药的安全性问题 中国医学论坛报2005-3-312007-1-19医药经济报大家一起来努力，从细节做起，注意提取有效预警信号，进行数据分析、研究，提交药物预警报告。当已知背景发生率时要观察到当已知背景发生率时要观察到治疗组的情况所需的病例数治疗组的情况所需的病例数对照对照组大组大小小ADRADR背景背景发生率发生率其他的药物反应发生率其他的药物反应发生率1/1001/1001/1,0001/1,0001/10,0001/10,000相当相当于治于治疗组疗组1/101/101300130032000320002,300,0002,300,0001/1

39、001/10033003300220,000220,00022,000,00022,000,0001/10001/100020000200002,000,0002,000,000200,000,000200,000,000FDA预警报告表预警报告表v新药预警报告表新药预警报告表v病人安全预警报告病人安全预警报告v不良事件、产品问题和用药差不良事件、产品问题和用药差错报告自愿报告表错报告自愿报告表v假药预警网假药预警网FDA新药预警报告表新药预警报告表FDA新药预警报告表新药预警报告表(略略)OMB No.0910-0001,EXP.Date:May 31,2008v报告形式报告形式 *初始初始

40、 *随访随访 *最后最后v药品名称：通用名、商品名药品名称：通用名、商品名v发生问题的公司名和地址发生问题的公司名和地址v剂型、规格和包装大小剂型、规格和包装大小v批号批号v失效期失效期v发生问题的日期，或问题首次被反馈到填表者处的日期发生问题的日期，或问题首次被反馈到填表者处的日期v问题是如何发现的问题是如何发现的v陈述问题陈述问题v引起问题的可能原因引起问题的可能原因v防止问题再发生可能采取的手段（如果有）防止问题再发生可能采取的手段（如果有）v姓名、地址、邮编、电话、递交日期姓名、地址、邮编、电话、递交日期例v曲格列酮曲格列酮v罗氏芬罗氏芬v培高利特培高利特v替加色罗替加色罗JAMA20

41、01，286：831-833，中国处方药2008-72：60病人安全预警病人安全预警注射用药应注意的内容注射用药应注意的内容v复配复配v终产品浓度终产品浓度v计算计算v稀释液稀释液v溶液的稳定性溶液的稳定性v给药速率给药速率v配伍配伍v特别操作要求如避光特别操作要求如避光v特别技术要求如渗透压特别技术要求如渗透压不良事件、产品问题和用药差错自愿报告表不良事件、产品问题和用药差错自愿报告表2008-1-31芬太尼贴剂安全使用芬太尼贴剂安全使用 v2001年、年、2005年、年、2007年年FDA曾致医生信，曾致医生信，提醒注意安全使用提醒注意安全使用v起效慢，病人自行多贴过量起效慢，病人自行多贴

42、过量v用新贴剂前忘记撕掉旧贴用新贴剂前忘记撕掉旧贴v贴药部位热敷或用电热毯贴药部位热敷或用电热毯v病人发烧时必须停用病人发烧时必须停用v出现呼吸困难，嗜睡，呼吸变慢或头晕等症出现呼吸困难，嗜睡，呼吸变慢或头晕等症状时必须就医状时必须就医台湾医药新闻2006-6-26，FDA200712警示假药预警网络假药预警网络 关注国内外的消息关注国内外的消息相当相当于预警信号于预警信号vASHPASHP每日新闻每日新闻200820084 42222vASHPASHP每日新闻每日新闻200820084 42828警惕银杏叶制剂中的银杏酸含量警惕银杏叶制剂中的银杏酸含量v我国已批准我国已批准116个银杏叶制剂

43、（片，胶囊，软个银杏叶制剂（片，胶囊，软胶囊，注射剂，颗粒，分散片，滴丸，口服胶囊，注射剂，颗粒，分散片，滴丸，口服液等）液等）v银杏叶有效成分银杏叶有效成分-银杏黄酮银杏黄酮/内酯内酯v银杏酸银杏酸2007-1-19医药经济报AA抗氧剂抗氧剂 透光率透光率紫杉醇辅料问题紫杉醇辅料问题CASTPHILTMCremophorEL肝脏毒性肝脏毒性无无AST、ALT升高升高神经毒性神经毒性无无出现痉挛出现痉挛2006-7BMS中国肿瘤药物事物部眼用制剂中抑菌剂的合理使用和质量控制眼用制剂中抑菌剂的合理使用和质量控制vUSPUSP对抑菌剂质控的要求对抑菌剂质控的要求vBPBP对抑菌剂质控的要求对抑菌剂

44、质控的要求vICHICH对抑菌剂质控的要求对抑菌剂质控的要求v我国现况我国现况v趋势趋势治疗型制剂治疗型制剂预防型眼用制剂预防型眼用制剂宁黎丽，眼用制剂研发过程中应关注抑菌剂的合理使用和质量控制，中国药学杂志2007,42(23):1838对化药杂质的指导原则对化药杂质的指导原则v杂质分类：有机杂质、无机杂质、残留溶剂杂质分类：有机杂质、无机杂质、残留溶剂v有机杂质有机杂质（ICH对化药申报时关于杂质的指导原则）对化药申报时关于杂质的指导原则）条件条件药品日摄入量药品日摄入量22g药品日摄入量药品日摄入量22g报告新药原料药中表观报告新药原料药中表观量量(报告限）报告限）0.050.05的杂质

45、（以原的杂质（以原料药的响应因子计）料药的响应因子计）0.030.03的杂质（以原的杂质（以原料药的响应因子计）料药的响应因子计）需进行杂质结构鉴定需进行杂质结构鉴定（鉴定限）（鉴定限）0.10.10.050.05需进行杂质生理活性评需进行杂质生理活性评估（评估限）估（评估限）0.150.150.050.05l2005CP药品杂质分析指导原则：表观含量药品杂质分析指导原则：表观含量0.1的杂质、的杂质、治疗范围成毒性治疗范围成毒性;滴速过慢则达不到有效浓度滴速过慢则达不到有效浓度,不起效不起效v林可应严格掌握静滴速度林可应严格掌握静滴速度,心内膜炎患者尤是心内膜炎患者尤是,过快可心跳停止过快可

46、心跳停止v万古霉素静脉滴注过快可引起万古霉素静脉滴注过快可引起 红人综合征红人综合征“v滴注要在滴注要在1h以上以上:阿昔洛韦、喹诺酮类阿昔洛韦、喹诺酮类v输输多巴胺多巴胺,间羟胺间羟胺,异丙肾异丙肾,酚妥拉明酚妥拉明等血管活性药时应密切观察血压等血管活性药时应密切观察血压,心心率率,脉搏脉搏,四肢温度及尿量四肢温度及尿量宋申亮，药物输注速度在临床中的重要性给药途径警示给药途径警示vMTX、Arc-C鞘内注射因局部浓度过高可造成脊髓一时性缺鞘内注射因局部浓度过高可造成脊髓一时性缺血、水肿压迫脊髓神经血、水肿压迫脊髓神经vMTX、Arc-C二联、三联鞘内注射作为一、二线用于预防和二联、三联鞘内注

47、射作为一、二线用于预防和治疗中枢神经系统白血病已是经典的治疗方案治疗中枢神经系统白血病已是经典的治疗方案v长春新碱不得鞘注长春新碱不得鞘注v阿糖胞苷（赛德萨）鞘注时阿糖胞苷（赛德萨）鞘注时可用无防腐剂的可用无防腐剂的0.9%氯化钠配制，并立即使用氯化钠配制，并立即使用切勿使用含有苯甲醇的稀释液切勿使用含有苯甲醇的稀释液 相互作用加重不良反应相互作用加重不良反应维库溴铵静注致过敏性休克维库溴铵静注致过敏性休克v胰腺瘤切除术胰腺瘤切除术v术前麻醉诱导：咪达唑仑术前麻醉诱导：咪达唑仑1mg/芬太尼芬太尼50mg/地塞米松地塞米松5mg/丙泊酚丙泊酚160mg/罗库溴罗库溴铵铵50mg，补充用肌松药：

48、维库溴铵，补充用肌松药：维库溴铵4mgv抗生素抗生素:甲硝唑甲硝唑0.915g/特治星特治星4.5g(哌拉西哌拉西林林/他唑巴坦他唑巴坦)v非去极化型肌松药维库溴铵引起的过敏性休非去极化型肌松药维库溴铵引起的过敏性休克克高危药物高危药物（可引起死亡或严重伤害）（可引起死亡或严重伤害）v胰岛素胰岛素v阿片类和镇痛药阿片类和镇痛药v氯化钾氯化钾/浓磷酸盐浓磷酸盐v静脉抗凝剂（肝素）静脉抗凝剂（肝素）v浓度高于浓度高于0.9%的氯化钠溶液的氯化钠溶液v安全警示按安全警示按严重性严重性频率频率临床重要性临床重要性20080408修正修正Institute for Safe Medication Pra

49、ctices来评价和接受来评价和接受孙阳材料p20从现在开始：从高危药做起从现在开始：从高危药做起关注药物基因组学在未来治疗领域的关注药物基因组学在未来治疗领域的发展发展 FDA NewsMedia Inquiries:Karen Riley,301-827-6242Consumer Inquiries:888-INFO-FDA FOR IMMEDIATE RELEASEAugust 16,2007 FDA Approves Updated Warfarin(Coumadin)Prescribing Information New Genetic Information May Help Pr

50、oviders Improve Initial Dosing Estimates of the Anticoagulant for Individual PatientsThe U.S.Food and Drug Administration announced today the approval of updated labeling for the widely used blood-thinning drug,Coumadin,to explain that peoples genetic makeup may influence how they respond to the dru