电子教案与课件:制药过程安全与环保-第6章-职业危害及预防.ppt
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1、第第6 6章章 职业危害及预防职业危害及预防制药过程安全与环保6.1 中毒中毒u6.1.1 6.1.1 制药过程中毒物的分类制药过程中毒物的分类u6.1.1.1 6.1.1.1 毒物概述毒物概述 当某些物质通过各种途径进入人体后,仅较小剂量就会与体液、组织发生生物化学作用或生物物理变化,扰乱或破坏人体的正常生理机能,使某些器官和组织发生暂时性或持久性病变,甚至危及生命,这些物质被称为毒物毒物。由毒物侵入人体而导致的病理状态称为中毒中毒。工业使用或产生的毒物称为工业毒物工业毒物。在劳动过程中,工业毒物引起的中毒称为职业中毒职业中毒。毒物的概念不是绝对的,有毒物质只有在特殊条件下作毒物的概念不是绝
2、对的,有毒物质只有在特殊条件下作用于机体才具有毒性;而另一方面,任何物质只要具备了用于机体才具有毒性;而另一方面,任何物质只要具备了一定的条件,就可能出现毒害作用。一定的条件,就可能出现毒害作用。6.1 中毒中毒u6.1.1 6.1.1 制药过程中毒物的分类制药过程中毒物的分类u6.1.1.2 6.1.1.2 制药过程毒物的分类与毒性标准制药过程毒物的分类与毒性标准(1 1)分类)分类 制药工业毒物有以下几个分类:按物理形态分类,有气体、蒸气、烟(又称烟尘和烟气)、雾、粉尘,其中,粉尘又可分为几种,如按粉尘的颗粒大小,可分为粗尘、飘尘、烟尘等;按化学类属分类,可分为无机毒物和有机毒物;按毒物作
3、用性质分类 可以分为刺激性毒物、窒息性毒物、麻醉性毒物、全身性毒物;按金属性质分类,有金属、非金属毒物。6.1 中毒中毒u6.1.1 6.1.1 制药过程中毒物的分类制药过程中毒物的分类u6.1.1.2 6.1.1.2 制药过程毒物的分类与毒性标准制药过程毒物的分类与毒性标准(2 2)毒物评价指标)毒物评价指标 毒性一般以毒物能引起实验动物某种毒性反应所需的剂量表示。常用的评价指标有以下几种:a.绝对致死剂量或浓度(LD100或LG100):引起实验动物全部死亡的最小剂量或最低浓度;b.半数致死剂量或浓度(LD50或LG50):引起50%实验动物死亡的剂量或浓度;c.最小致死剂量或浓度(MLD
4、或MLC):引起实验动物中个别动物死亡的剂量或浓度;d.最大耐受剂量或浓度(LD0或LG0):即使全组染毒,但实验动物全部存活的最大剂量或浓度。6.1 中毒中毒u6.1.1 6.1.1 制药过程中毒物的分类制药过程中毒物的分类u6.1.1.2 6.1.1.2 制药过程毒物的分类与毒性标准制药过程毒物的分类与毒性标准(2 2)毒物评价指标)毒物评价指标 对于气态毒物,还常用在25、101.3kPa下一百万份空气容积中,某种毒物所占容积的份数(106)表示。u6.1.1.3 6.1.1.3 制药过程毒性物质的毒性及分级制药过程毒性物质的毒性及分级 常用半数致死量来衡量各种毒物的急性毒性大小。急性毒
5、性数据来自受试动物24h内一次或数次接受毒物(合计量)后,观察该动物在714天内所产生的中毒效应。按照毒物的半数致死量大小,可将毒物的急性毒性分为6级,见下表6.1 中毒中毒u6.1.1.3 6.1.1.3 制药过程毒性物质的毒性及分级制药过程毒性物质的毒性及分级在各种评价指标中,常用半数致死量来衡量各种毒物的急性毒性大小。急性毒性数据来自受试动物24h内一次或数次接受毒物(合计量)后,观察该动物在714天内所产生的中毒效应,按照毒物的半数致死量大小,可将毒物的急性毒性分为6级,见表6-2。u6.1.1.4 6.1.1.4 生产及环境中有毒物质的存在状态生产及环境中有毒物质的存在状态u毒物以多
6、种形式出现,同一种化学物质在不同生产过程中呈现的形态也不同。生产性毒物在生产过程中常以气体、蒸汽、粉尘、烟和雾的形态存在,并污染空气。u弄清楚生产性毒物以什么形态存在,对了解毒物进入人体的途径,制定预防控制措施,以及采集空气样品,测定毒物浓度等都具有重要的意义。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.1 6.1.2.1 有毒物质进入人体的途径有毒物质进入人体的途径(1 1)经呼吸道)经呼吸道 呼吸道是工业毒物进入人体的最重要途径,在生产环境中,即使空气中有害物质含量较低,每天也将有相当大量的毒物通过呼吸道进入人体。(2 2)经皮肤)经皮肤
7、 有些毒物可通过表皮、毛囊、汗腺导管等途径透过无损皮肤侵入人体。经表皮进入体内的毒物须经过三种屏障:是皮肤的角质层,是位于角质层下面的连接角质层,是表皮与真皮连接处的基膜。(3 3)经消化道)经消化道 由呼吸道侵入人体的毒物,一部分粘附在鼻咽部或混于口鼻咽的分泌物中;有一部分可被吞入消化道。不遵守操作规程(如用沾染毒的手进食、吸烟、误服),也会使毒物进入消化道。毒物进入消化道后,可通过胃肠壁被吸收。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.2 6.1.2.2 有毒物质对人体的危害有毒物质对人体的危害 职业中毒可分为急性、亚急性和慢性三种临床
8、类型。急性中毒是指毒物一次或在短时间(几分钟至数小时)大量进入人体而引起的中毒。病变具有发病急、变化快、病情重的特点,多数是因为生产事故或工人违反安全操作规程所引起的。慢性中毒是指毒物少量长期进入人体而引起的中毒,如慢性铅中毒。慢性中毒绝大部分是蓄积性毒物引起的,往往从事该毒物作业数月、数年或更多时间才出现症状,如慢性铅、汞、锰等中毒或尘肺等。亚急性中毒发病情况介于急性和慢性之间,接触浓度较高,一般在一个月内发病者,称为亚急性中毒或亚慢性中毒,如亚急性铅中毒。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.2 6.1.2.2 有毒物质对人体的危害
9、有毒物质对人体的危害 (1 1)对各系统的危害)对各系统的危害对呼吸系统的危害a.窒息状态b.呼吸道炎症c.肺水肿对神经系统的危害a.急性中毒性脑病b.中毒性周围神经炎c.神经衰弱症候群6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.2 6.1.2.2 有毒物质对人体的危害有毒物质对人体的危害 (1 1)对各系统的危害)对各系统的危害对血液系统的危害a.白细胞数变化b.血红蛋白变性c.溶血性贫血对泌尿系统的危害有许多毒物可引起肾脏损害,尤其以升汞和四氯化碳等引起的肾小管坏死性肾病最为严重。对循环系统的危害砷、磷、四氯化碳、有机汞等中毒可引起急性心
10、肌损害。汽油、苯、三氯乙烯等有机溶剂能刺激-肾上腺素受体而导致心室颤动。氯化钡、氯化乙基汞中毒可引起心律失常。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.2 6.1.2.2 有毒物质对人体的危害有毒物质对人体的危害 (1 1)对各系统的危害)对各系统的危害对消化系统的危害a.急性肠胃炎b.中毒性肝炎(2 2)对皮肤的危害)对皮肤的危害皮肤是机体抵御外界刺激的第一道防线,在从事制药生产中,皮肤接触外在刺激物的机会最多,有些毒物经口鼻吸入也会引起皮肤病变。常见的皮肤病症状有皮肤瘙痒、皮肤干燥、皲裂等。有些毒物还会引起皮肤附属器官及口腔粘膜的病变,
11、如果毛发脱落、甲沟炎、牙龈炎、口腔黏膜溃疡等。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.2 6.1.2.2 有毒物质对人体的危害有毒物质对人体的危害(3 3)对眼部的危害)对眼部的危害接触性眼部损伤中毒所致眼部损伤(4 4)粉尘对人体的危害)粉尘对人体的危害粉尘对人体的危害主要表现在以下几个方面:粉尘如铅、砷、农药等能够经呼吸道进入人体内而引起全身性中毒;粉尘能引起呼吸道疾病,如鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎等;粉尘有局部刺激作用,如皮肤干燥、皮炎、毛囊炎、眼病及功能减弱等病变;锌烟、羽毛等引起过敏反应;尘肺是指肺内存在吸入的粉尘,并与之起非
12、肿瘤的组织反应,引起肺组织弥漫性纤维性病变。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.2 6.1.2.2 有毒物质对人体的危害有毒物质对人体的危害(5 5)致癌性)致癌性癌症病因十分复杂,较深入的研究认为它可能与物理、化学、细菌、病菌、真菌和遗传等因素有关。某些化学物质有致癌作用,已被基本确认的致癌物:砷、镍、铬酸盐、亚硝酸盐、石棉、3,4-苯并芘类多环芳烃、亚硝胺、蒽和菲的衍生物、芥子气、联苯胺及氯甲醚等。职业性肿瘤多发生于皮肤、呼吸道以及膀胱,少见于肝、血液系统。由于许多致癌病因的基本问题未弄清楚,加之在生产环境以外的自然环境中,也可接
13、触到各种致癌因素,因此,要确定某种癌是否仅由职业因素引起是不容易的,必须有较充分的根据。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.2 6.1.2.2 有毒物质对人体的危害有毒物质对人体的危害(6 6)职业病)职业病职业病是指劳动者在职业活动中,因接触职业危险因素引起的疾病。职业病特征是:其与职业危险因素的因果关系明确,在接触同样因素的人群中常有一定的发病率,而很少是个别病人。职业病的诊断应由专门机构按有关法规和程序进行,确诊有职业病的职工享受国家规定的工伤保险待遇。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的
14、危害性u6.1.2.36.1.2.3中毒方式及机理中毒方式及机理机体对外源性化学物质的处理可简单分成相互有关的吸收、分布、代谢、排泄四个过程。(1 1)吸收)吸收 吸收是指外界环境中的化学毒物进入人体内的过程,在生产条件下,工业毒物主要经呼吸道进入体内,其次为经皮肤吸收,也可经消化道进入体内,但较为少见。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.36.1.2.3中毒方式及机理中毒方式及机理(2 2)分布)分布分布是指被吸收的化学毒物或其代谢产物在体内循环与分配的过程。被吸收到血液中的化学毒物大部分与血浆蛋白结合,并随血流被运送到人体的器官和
15、组织。分布的开始阶段,机体不同部位的血流量为主要影响因素,例如肝脏是具有丰富血液的器官,化学毒物可以在肝脏达到很高的起始浓度。随着时间的延长,受化学毒物与器官、组织亲和力的影响而形成化学毒物的再分布过程。例如,铅早期主要分布在血流比较丰富的肝脏和肾脏的位置,随后进入并储存在骨骼内,但对骨骼无毒性。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.36.1.2.3中毒方式及机理中毒方式及机理(3 3)生物转化)生物转化进入机体的毒物,有的可直接作用于靶器官产生毒效应,并以原形排出。多数毒物吸收后在体内酶作用下,经过各种生化过程,其化学结构发生一定的改
16、变,称为毒物的生物转化,又称代谢转化。化学毒物在体内发生生物转化的过程,分为相反应及相反应。相反应,包括氧化、还原和水解反应;相反应,亦称为结合反应。大多数化学毒物均需经过这两相反应。如乙醇氧化成为二氧化碳和水;醛类还原成醇类,再逐渐氧化成二氧化碳和水;乙酸乙酯水解成乙醇和乙酸,再氧化成二氧化碳;体内葡萄糖醛酸、甘氨酸等可与毒物或其他代谢产物结合。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.36.1.2.3中毒方式及机理中毒方式及机理(4 4)排泄)排泄排泄是指化学毒物及其代谢产物向体外转运的过程,是生物转运的最后一个环节。a.经肾脏排泄 肾
17、脏是化学毒物排出的重要器官,相对分子质量较小的化学毒物或其代谢产物主要经肾脏由尿排出。b.经呼吸道排泄 在常温状态下,呈气态的化学毒物及其代谢产物,或挥发性液态毒物,如CO、醇类等可通过简单扩散经肺呼出。c.经消化道排泄 肝脏是排泄外源性物质的主要器官。相对分子质量较大的化学毒物及其代谢产物,可随粪便排出。消化道是很多结合物如谷胱甘肽结合物、硫酸和葡萄糖醛酸结合物的主要排泄途径。d.其他 乳腺虽然不是排泄毒物的主要途径,但具有特殊的意义。有些化学毒物可随乳汁由母体转运给婴儿,也可由牛乳转移给人。有些化学毒物还可通过唾液、汗液、指甲和毛发等途径排泄,其中毛发中的重金属含量可作为生物监测指标。6.
18、1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.36.1.2.3中毒方式及机理中毒方式及机理(5 5)蓄积)蓄积化学毒物及其代谢产物在接触间隔期内,如不能完全排出,则可在体内逐渐积累,这种现象称为毒物的蓄积。有的化学毒物可直接发挥作用,引起某些器官、组织等蓄积部位的病变,如甲基汞蓄积在脑组织,可引起中枢神经系统损害;如果蓄积部位不是该化学毒物毒作用的部位时,此部位又称该毒物的储存库,如铅蓄积在骨骼内,可防止铅对软组织的毒性作用,但是在缺钙和甲状旁腺激素的溶骨作用等条件下,可导致骨内铅重新释放至血液而引起中毒。在某些组织或器官中,蓄积的毒物超过一定量时
19、,会产生慢性中毒。因此毒物在体内的蓄积是发生慢性中毒的先决条件和重要因素。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性6.1.2.4 6.1.2.4 中毒对人体的损害中毒对人体的损害在生产环境中,有些毒物既可引起急性中毒,又可引起慢性中毒,如苯、汞、氟化氢、三硝基甲苯等;有些毒物只能引起急性中毒,如一氧化碳、氧化铜及氧化锌的蒸气等;有些毒物只能引起慢性中毒,如锰、铅等金属中毒。毒物进入人体后,表现出各种不同的中毒症状。(1 1)呼吸系统的损害)呼吸系统的损害呼吸系统中毒的临床表现为:窒息、呼吸道炎症、肺水肿等。例如,氨、氯、二氧化硫等的急性中毒时可引起喉痉
20、挛、声门水肿,造成呼吸道机械性阻塞而引起窒息,甚至死亡;6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.4 6.1.2.4 中毒对人体的损害中毒对人体的损害(2 2)神经系统的损害)神经系统的损害慢性职业中毒的早期症状和急性中毒的后遗症大多都表现为神经衰弱、神经功能失调等症状,临床表现为:头昏、头痛、全身无力、恶心、呕吐、恐惧、抑郁、痴呆、震颤、抽搐、情绪易激动、注意力不集中等。严重中毒时可引起中毒性脑病,表现为头痛、昏迷、呼吸抑制、兴奋、狂躁、植物神经功能紊乱、血压下降、体温低、脉搏减少等症状。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程
21、毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.4 6.1.2.4 中毒对人体的损害中毒对人体的损害(3 3)血液系统的损害)血液系统的损害某些毒物对人体的血液系统产生损害,表现为白细胞增加或减少、障碍性贫血、变性血红蛋白、溶血性贫血等,如慢性苯中毒、铅和三硝基甲苯中毒可引起颗粒性细胞、白血球、红血球、血小板减少,病人常出现头昏、乏力、鼻及牙龈出血;严重的慢性苯中毒,可抑制骨髓造血功能,使血细胞生成减少,发生障碍性贫血等症状。苯胺、硝基苯化合物及亚硝酸盐中毒时形成高铁血红蛋白,使血液运输氧的功能下降,出现紫绀现象。急性一氧化碳中毒可形成碳氧血红蛋白。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药
22、过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.4 6.1.2.4 中毒对人体的损害中毒对人体的损害(4 4)循环系统的损害)循环系统的损害循环系统中毒主要表现为循环系统衰竭、休克和心肌损害;一氧化碳、氰化物等窒息性气体急性中毒使组织缺氧,引起末梢循环衰竭而产生休克;亚硝酸盐中毒可引起血管扩张。(5 5)消化系统的损害)消化系统的损害四氯化碳、磷、三硝基甲苯、锑、铅等是“亲肝性毒物”,主要对肝脏产生损害。表现为:厌食、肝脏肿大、肝痛、出现黄疸、肝功能减退等症状;经消化道进入人体的汞、砷、铅等毒物,发生急性中毒时,表现为恶心、严重呕吐、腹泻、休克等。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制
23、药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.4 6.1.2.4 中毒对人体的损害中毒对人体的损害(6 6)泌尿系统的损害)泌尿系统的损害汞、四氯化碳、镉等能引起急性肾功能衰竭,严重时产生尿毒症;苯胺、砷和四氯化碳等能损伤肾脏;铅中毒可导致尿中含有大量蛋白,使血浆中蛋白减少,出现水肿症状。(7 7)生殖系统的损害)生殖系统的损害有研究表明,对睾丸有损伤的工业毒物有二硫化碳、二溴氯丙烷、铅、三硝基甲苯等;对女性生殖产生危害的工业毒物有铅、汞、镉、农药、氯乙烯等。(8 8)皮肤的损害)皮肤的损害职业性皮肤病约占职业病总数的40%50%,其致病因素中,化学因素占90%以上。主要损害为:化学灼伤
24、、接触性皮炎、光感性皮炎、职业性痤疮。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6.1.2.4 6.1.2.4 中毒对人体的损害中毒对人体的损害(9 9)眼部的损害)眼部的损害工业毒物可引起多种眼部病变。如酸、碱可引起急性结膜炎、角膜炎,主要表现为羞明、流泪、灼痛;腐蚀性强酸、强碱进入眼部可引起化学烧伤,常引起结膜、角膜的坏死、糜烂;三硝基甲苯、二硝基酚可引起白内障。(1010)发热)发热五氯酚、二硝基酚等中毒可引起发热,吸入锌、铜等金属烟后引起发热称“金属烟尘热”。6.1 中毒中毒u6.1.2 6.1.2 制药过程毒物的危害性制药过程毒物的危害性u6
25、.1.2.56.1.2.5影响因素影响因素(1 1)毒物的化学结构)毒物的化学结构 毒物的化学结构对其毒性起着决定性作用,一般情况下,毒物的化学结构相似,其毒性作用也相似。(2 2)物理化学性质)物理化学性质毒物的理化特性是多方面的,但影响人体健康最主要的有三个方面。a.溶解度 毒物在体液的溶解度越大,其毒性也越大,特别是易溶于脂肪的物质,如四乙基铅、苯的氨基和硝基化合物尤其如此。b.分散度 毒物的颗粒越小,分散度越大,其化学活性增大,而且易随呼吸过程进入人体,因而毒作用越大。另外,分散度越大,溶解速度也会加快。c.挥发性 毒物的挥发性越大,释放在空气中毒物的浓度越高,进入人体的可能性越大。如
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