膜性肾病诊治分享培训课件.ppt
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1、膜性肾病诊治分享(优选)膜性肾病诊治分享(优选)膜性肾病诊治分享病历摘要病历摘要 患者患者3 3月余前因双下肢水肿至当地医院就诊,检查发月余前因双下肢水肿至当地医院就诊,检查发现总蛋白现总蛋白59.2g/L59.2g/L,白蛋白,白蛋白27.39g/L27.39g/L,血肌酐,血肌酐225.1mol/L225.1mol/L,血红蛋白,血红蛋白103g/L103g/L,尿蛋白,尿蛋白4+4+,2424小时小时尿蛋白定量尿蛋白定量6.391g6.391g(尿量(尿量900ml900ml)双肾)双肾B B超示左肾超示左肾11011047mm47mm,右肾,右肾11111140mm40mm 无明显关节
2、疼痛、皮疹、皮肤紫癜、发热、尿路刺激、无明显关节疼痛、皮疹、皮肤紫癜、发热、尿路刺激、口干、眼干等伴随症状。口干、眼干等伴随症状。外院给予强的松外院给予强的松60mg口服口服qd,辅以补钙、护胃等治疗,辅以补钙、护胃等治疗,3周后症状无明显改善后患者自行停药后转诊疗我院。周后症状无明显改善后患者自行停药后转诊疗我院。患病以来,精神状态稍差,食欲可,尿量较前减患病以来,精神状态稍差,食欲可,尿量较前减少,每日约少,每日约6006001000ml1000ml,近,近2 2月体重增长近月体重增长近1010公公斤,大便正常,睡眠无异常斤,大便正常,睡眠无异常 BP 142/69mmHgBP 142/6
3、9mmHg 否认糖尿病、高血压、冠心病等慢性病史,否认肝炎、结核否认糖尿病、高血压、冠心病等慢性病史,否认肝炎、结核等传染病史。等传染病史。无有毒物、化学性物质接触史。无有毒物、化学性物质接触史。抽烟抽烟20余年,每日约余年,每日约78支,无饮酒。支,无饮酒。已婚,育有已婚,育有1子。子。实验室检查实验室检查 血常规血常规WBC 6.56WBC 6.56109/L109/L,N 72.8%N 72.8%,Hb 105g/LHb 105g/L,PLT PLT 3873871012/L1012/L 尿常规蛋白尿常规蛋白 3+3+,潜血,潜血 3+3+粪粪OBOB隐血阴性隐血阴性 凝血功能凝血功能P
4、TPT(凝血酶原)(凝血酶原)15.5s 15.5s,APTT 49.6sAPTT 49.6s,TT TT(凝(凝血酶)血酶)15.0s 15.0s,Fib 3.6g/LFib 3.6g/L,INR1.27INR1.27,DDimer DDimer 3620g/L3620g/L。约40%的IMN患者1015年后将最终发展至ESRD甲泼尼龙 Methylprednisolone抽烟20余年,每日约78支,无饮酒。泼尼松龙 PrednisoloneIMN肾病综合征复发的治疗(优选)膜性肾病诊治分享上皮下免疫复合物的形成肾病综合征 70%80%1mol/L,血红蛋白103g/L,尿蛋白4+,24小时
5、尿蛋白定量6.骨病补充钙剂和维生素D31 D-聚体 2480ng/ml,APTT37,FIB 1.5s,APTT 49.大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症、水肿;Analysis based on 13,519 renal biopsies.肾功能损坏或合并并发症需要立即治疗免疫球蛋白IgG 12.推荐对符合初始治疗标准、但不愿接受糖皮质激素激素/烷化剂周期治疗方案或存在禁忌症的病人使用环孢素或他克莫司至少6个月(1C)外院给予强的松60mg口服qd,辅以补钙、护胃等治疗,因为IMN有自发缓解倾向;肝功能肝功能TP 57 g/LTP 57 g/L,Alb 28g/LAlb 28g/L。肾功能肾
6、功能BUN 11.81 mmol/LBUN 11.81 mmol/L,Scr 241.3mol/LScr 241.3mol/L,UA 391.3mol/L UA 391.3mol/L。电解质正常。电解质正常。血脂甘油三酯血脂甘油三酯 1.06mmol/L 1.06mmol/L、LDL 1.9mmol/LLDL 1.9mmol/L、HDL 0.84mmol/L HDL 0.84mmol/L。2424小时尿蛋白定量尿量小时尿蛋白定量尿量0.8L0.8L,5155mg/24h5155mg/24h。实验室检查实验室检查乙肝全阴。乙肝全阴。肿瘤及自身免疫标志物正常。肿瘤及自身免疫标志物正常。免疫球蛋白免
7、疫球蛋白IgG 12.1g/LIgG 12.1g/L,IgA 3.26g/LIgA 3.26g/L,IgM 0.655g/LIgM 0.655g/L,C3 0.82g/LC3 0.82g/L、C4 0.33g/LC4 0.33g/L抗抗“O O”129 IU/ml129 IU/mlRF 10.1 IU/mlRF20%)则检查CNI血药浓度(未分级)全身用糖皮质激素常用药物 双肾双肾B B超双肾形态正常,右超双肾形态正常,右10910946mm46mm,左,左11011041mm41mm;实质回声稍增强,皮髓质界线清晰,肾盂无分离。实质回声稍增强,皮髓质界线清晰,肾盂无分离。心电图正常。心电图正
8、常。胸片右上肺陈旧性肺结核胸片右上肺陈旧性肺结核检查检查病 情 分 析病史特点病史特点中年男性,起病隐匿中年男性,起病隐匿大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症、水肿;肾功能大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症、水肿;肾功能不全不全查体查体 双下肢中度水肿双下肢中度水肿辅 助 检 查 白 蛋 白辅 助 检 查 白 蛋 白 2 8 g/L ,2 4 小 时 尿 蛋 白 定 量小 时 尿 蛋 白 定 量5155mg/24h推荐初始治疗包括为期6个月的治疗(1B)31 D-聚体 2480ng/ml,APTT37,FIB 1.BP 142/69mmHg推荐对符合初始治疗标准、但不愿接受糖皮质激素激素/烷化剂
9、周期治疗方案或存在禁忌症的病人使用环孢素或他克莫司至少6个月(1C)膜性肾病是导致ESRD常见的肾小球疾病之一。1mol/L,血红蛋白103g/L,尿蛋白4+,24小时尿蛋白定量6.IMN肾病综合征复发的病人,建议采用原先达到缓解的方案治疗(2D)对所有患者均采取对症治疗8L,5155mg/24h。Analysis based on 13,519 renal biopsies.39g/L,血肌酐225.抽烟20余年,每日约78支,无饮酒。(优选)膜性肾病诊治分享建议在IMN的初始治疗中不使用ACTH(促肾上腺皮质激素)(2C)建议对于以CNI为基础治疗无效的初始IMN,给予一种烷化剂治疗(2C
10、)胸片右上肺陈旧性肺结核上皮下免疫复合物的形成无有毒物、化学性物质接触史。推荐对符合初始治疗标准、但不愿接受糖皮质激素激素/烷化剂周期治疗方案或存在禁忌症的病人使用环孢素或他克莫司至少6个月(1C)60岁患者肿瘤引起MN的机率是年轻患者的3倍,以肺癌为最常见大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症、水肿;约40%的IMN患者1015年后将最终发展至ESRD膜性肾病是导致ESRD常见的肾小球疾病之一。诊断诊断患者目前诊断患者目前诊断1.1.肾病综合征肾病综合征 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3.3.右上肺陈旧性肺结核右上肺陈旧性肺结核肾穿刺活检术肾穿刺活检术肾穿刺病理示肾穿刺病理示膜性肾病膜性
11、肾病II期,肾小管间质慢性病变中度期,肾小管间质慢性病变中度伴急性病变中度伴急性病变中度治疗方案治疗方案 20130520 20130520 至至2013052720130527甲强龙甲强龙 40mg ivgtt 40mg ivgtt 2013052820130528至至2013053020130530甲强龙甲强龙 500mg ivgtt 500mg ivgtt(2727号报)号报)2013053120130531至至20130609 20130609 甲强龙甲强龙 40mg ivgtt 40mg ivgtt 20130601 20130601 环磷酰胺环磷酰胺 0.4 ivgtt 0.4 i
12、vgtt(5.31 5.31 肌酐肌酐124124)肾穿后患者述腰痛,镜检红细胞肾穿后患者述腰痛,镜检红细胞100个,予尖吻蝮蛇血个,予尖吻蝮蛇血凝酶、凝酶、K1 4天天 肾脏彩超未见血肿肾脏彩超未见血肿 D二聚体二聚体6440ng/ml APTT 46.8 FIB 2.89 INR 1.24 PT 15.2 2013-05-19至至2013-05-22低分子肝素低分子肝素5K qd2013-05-22至至2013-06-02 低分子肝素低分子肝素 5K q125.31 D-聚体 2480ng/ml,APTT37,FIB 1.27,后期随访后期随访治疗前治疗前治疗后治疗后2 2周周治疗后治疗后
13、4 4周周治疗后治疗后2 2月月治疗后治疗后2.52.5月月24h24h尿蛋白定量尿蛋白定量6.3916.391尿微量白蛋白尿微量白蛋白/肌酐肌酐7946794637913791298429843810381025842584血肌酐血肌酐22522512412489.989.9110.4110.4111.7111.7血清白蛋白血清白蛋白2727303034.3934.3937373636尿量尿量0.90.91.61.61.51.51.81.81.71.7文 献 复 习定定 义义膜性肾病膜性肾病(membranous nephropathy,MN)(membranous nephropathy,
14、MN)临床以无症状蛋白尿或肾病综合症为主要表现;临床以无症状蛋白尿或肾病综合症为主要表现;病理上以肾小球基底膜上皮下弥漫的免疫复合物病理上以肾小球基底膜上皮下弥漫的免疫复合物沉积伴基底膜增厚为特点的一组疾病;沉积伴基底膜增厚为特点的一组疾病;膜性肾病是导致膜性肾病是导致ESRDESRD常见的肾小球疾病之一。常见的肾小球疾病之一。流行病学流行病学Analysis based on 13,519 renal biopsies.LEI-SHI LI.Kidney International,Vol.66(2004),pp.920923流行病学流行病学随着随着FSGSFSGS的增加,有报道第二的增加,
15、有报道第二临床表现临床表现 肾病综合征肾病综合征 70%80%高血压高血压 13%55%肾静脉血栓形成肾静脉血栓形成4%52%,腰痛,腰痛 血尿、肾功能异常血尿、肾功能异常 肾功能突然恶化低血容量肾功能突然恶化低血容量 肾静脉血栓形成肾静脉血栓形成发病机制发病机制 上皮下免疫复合物的形上皮下免疫复合物的形成成 补体激活补体激活 C5b9C5b9膜攻击复合物形成膜攻击复合物形成 足细胞受损及病理改变足细胞受损及病理改变继发性继发性MN临床特点临床特点 60岁患者肿瘤引起岁患者肿瘤引起MN的机率是年轻患者的的机率是年轻患者的3倍,倍,以肺癌为最常见以肺癌为最常见 亚洲国家乙肝引起的亚洲国家乙肝引起
16、的MN较常见较常见 SLE引起的引起的MN以女性多见以女性多见 药物引起的药物引起的MN以以NSAID、金制剂、青霉胺常见、金制剂、青霉胺常见继发性继发性MN的病理特点的病理特点 肿瘤引起的肿瘤引起的MN免疫复合物以免疫复合物以IgG1、IgG2为主,且外为主,且外周有炎性细胞浸润周有炎性细胞浸润 肾小球基底膜电子致密物大小不均、分布不规则,且肾小球基底膜电子致密物大小不均、分布不规则,且肾小球基底膜、内皮下及系膜区亦可见电子致密物沉肾小球基底膜、内皮下及系膜区亦可见电子致密物沉积积 SLE常见满堂亮常见满堂亮 乙肝相关乙肝相关MN常见病毒相关抗原沉积常见病毒相关抗原沉积膜性肾病自然病程膜性肾
17、病自然病程蛋白尿持续蛋白尿持续肾功能稳定肾功能稳定1/31/31/3自发缓解自发缓解进行性发展进行性发展肾功能不全肾功能不全IMNIMN患者危险分级及治疗患者危险分级及治疗 低度危险患者肾功能正常,低度危险患者肾功能正常,6个月内蛋白尿个月内蛋白尿4g/24h 治疗治疗ACEI,ARB 随访肾功能、血压、蛋白尿、评估危险度随访肾功能、血压、蛋白尿、评估危险度 中度危险患者肾功能正常,中度危险患者肾功能正常,6个月内蛋白尿个月内蛋白尿4g/24h但但8g/24h 治疗激素治疗激素+细胞毒药物或细胞毒药物或CsA 高度危险患者肾功能不全(高度危险患者肾功能不全(SCr265.2 umol/L)或肾
18、)或肾萎缩,蛋白尿萎缩,蛋白尿8g/24h 治疗视情应用免疫抑制剂,非透析疗法治疗视情应用免疫抑制剂,非透析疗法 因为因为IMN有自发缓解倾向;有自发缓解倾向;蛋白尿蛋白尿3.5g/d,近一半发生肾衰竭,近一半发生肾衰竭 免疫抑制剂使用不当有严重副作用免疫抑制剂使用不当有严重副作用因此,何时治疗如何治疗一直存在争议因此,何时治疗如何治疗一直存在争议Lai KN Kidey Int,2007;71-84;ACEI和ARB类药物 降低蛋白尿,保护肾功能病理上以肾小球基底膜上皮下弥漫的免疫复合物沉积伴基底膜增厚为特点的一组疾病;实质回声稍增强,皮髓质界线清晰,肾盂无分离。31 D-聚体 2480ng
19、/ml,APTT37,FIB 1.C1=C2双键增加抗炎活性治疗激素+细胞毒药物或CsA推荐对符合初始治疗标准、但不愿接受糖皮质激素激素/烷化剂周期治疗方案或存在禁忌症的病人使用环孢素或他克莫司至少6个月(1C)06mmol/L、LDL 1.肿瘤及自身免疫标志物正常。IMN初始治疗的替代方案CNIs无明显关节疼痛、皮疹、皮肤紫癜、发热、尿路刺激、口干、眼干等伴随症状。约40%的IMN患者1015年后将最终发展至ESRD27,DDimer 3620g/L。抽烟20余年,每日约78支,无饮酒。Kidney International,Vol.31 D-聚体 2480ng/ml,APTT37,FIB
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