移植免疫培训讲义课件.ppt

1、移植免疫Laws of transplantation l同种异基因移植排斥反应的本质同种异基因移植排斥反应的本质l免疫应答，由受者的免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答应答l同种异基因移植排斥反应的靶抗原同种异基因移植排斥反应的靶抗原l靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的MHC 分子分子l由受者的由受者的T细胞或细胞或B细胞对同种异基因移植供者的细胞对同种异基因移植供者的MHC分分子进行识别子进行识别Codominant expression of MHC antigens免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对

2、移植抗原的免疫应答移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD受者T细胞对供者MHC分子的直接识别抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体不同T细胞亚群识别不同的MHC分子同种异型抗原识别的基础同种异基因移植排斥反应的本质诱导对移植抗原的特异性耐受诱导对移植抗原的特异性耐受Laws of transplantationKidney Transplantation Chronic Graft RejectionKidney Transplantation Chronic Graft Rejection诱导对移植抗原的特异性耐受同种异基因移植排斥反应的靶抗原K

3、idney Transplantation Graft Rejection直接识别受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子Laws of transplantation移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD同种异基因移植排斥反应的靶抗原由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别直接识别受者直接识别受者T细胞识别移植物细胞表面的细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型完整的同种异型MHC分子分子机制同种异型机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身形成的表位，在构象上与自身MHC加上某加

4、上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性性间接识别受者间接识别受者T细胞识别经过细胞识别经过APC加工处理加工处理的来源于供者的来源于供者MHC分子的抗原肽分子的抗原肽Codominant expression of MHC antigens移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD不同T细胞亚群识别不同的MHC分子同种异型应答的CD8+T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞GVHR晚期表现：背部硬化斑Activation of CTL during MLRGVHR晚期表现：背部硬化斑抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复

5、合物，激活补体机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性诱导对移植抗原的特异性耐受免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答Laws of transplantation诱导对移植抗原的特异性耐受Codominant expression of MHC antigensCD8+T细胞MHC I类分子机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性Laws of transplantationHLAA、B位点相配数越多，移植物存活率越多Laws

6、 of transplantation同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制同种异型应答的CD8+T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性Graft versus host diseaselCD4+T细胞细胞MHC II类分子类分子lCD8+T细胞细胞MHC I类分子类分子l移植物内的移植物内的APC细胞对移植排斥反应发细胞对移植排斥反应发挥作用挥作用同种异型应答的同种异型应答的CD4+T细胞活化、巨噬细细胞活化、巨噬细胞动员胞动员型超敏反应型超敏反应同种异型应答的同种异型应答的

7、CD8+T细胞直接杀伤移植细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞物的内皮细胞、实质细胞抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体激活补体Kidney Transplantation Graft Rejection Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection Graft versus host diseaseGraft versus host disease 发热、腹泻、发热、腹泻、关节痛、红斑、关节痛、红斑、消瘦、不适消瘦、不适GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死早期表现：广泛性皮肤坏死GVHR晚期表现

8、：背部硬化斑晚期表现：背部硬化斑急性期急性期GVHR的手掌部红斑的手掌部红斑上皮基底细胞坏死上皮基底细胞坏死l组织配型组织配型l免疫抑制药物免疫抑制药物l诱导对移植抗原的特异性耐受诱导对移植抗原的特异性耐受lABO血型必须符合减少超急性移植排斥血型必须符合减少超急性移植排斥反应反应lHLA配型的规律配型的规律lHLAA、B位点相配数越多，移植物存活位点相配数越多，移植物存活率越多率越多lHLADR匹配至关重要，如匹配至关重要，如DR匹配，匹配，DQ多匹配多匹配l受者受者HLADR类型至关重要，是免疫应答类型至关重要，是免疫应答基因基因Activation of CTL during MLR环孢

9、菌素环孢菌素A抑制抑制T细胞活化过程中细胞活化过程中IL2基因转基因转录录血液净化去除供体内的抗体血液净化去除供体内的抗体l方案方案l给受者输入大剂量的根据供者给受者输入大剂量的根据供者MHC分子分子多态区顺序合成的多肽或受者多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子分子l给受者输入大剂量的可溶性给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻，阻断断B7与与CD28的相互作用的相互作用l阻断阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传的信号传递递免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子GVHR晚期表现：背部硬化斑Kidn

10、ey Transplantation Chronic Graft RejectionGraft versus host disease阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传递抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体同种异基因移植排斥反应的本质给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻断B7与CD28的相互作用间接识别受者T细胞识别经过APC加工处理的来源于供者MHC分子的抗原肽间接识别受者T细胞识别经过APC加工处理的来源于供者MHC分子的抗原肽同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制Laws of transplantation诱导对移植抗原的特异性耐受Laws of transp

11、lantationABO血型必须符合减少超急性移植排斥反应不同T细胞亚群识别不同的MHC分子Kidney Transplantation Graft Rejection由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别同种异型抗原识别的基础不同T细胞亚群识别不同的MHC分子CD4+T细胞MHC II类分子不同T细胞亚群识别不同的MHC分子Activation of CTL during MLR机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性同种异型抗原识别的基础HLADR匹配至关重要，如DR匹配，DQ多匹配CD8+

12、T细胞MHC I类分子同种异基因移植排斥的防治不同T细胞亚群识别不同的MHC分子Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传递急性期GVHR的手掌部红斑CD8+T细胞MHC I类分子Graft versus host disease给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻断B7与CD28的相互作用Codominant expression of MHC antigensLaws of transplantation同种异基因移植排斥反应的靶抗原同种异型应答的CD8+T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细

13、胞GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死急性期GVHR的手掌部红斑机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性诱导对移植抗原的特异性耐受同种异基因移植排斥反应的本质Laws of transplantation同种异型抗原识别的基础急性期GVHR的手掌部红斑Kidney Transplantation Graft Rejection机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性Codominant expression of MHC antigens急性期GV

14、HR的手掌部红斑受者T细胞对供者MHC分子的间接识别发热、腹泻、关节痛、红斑、消瘦、不适由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻断B7与CD28的相互作用Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection同种异基因移植排斥反应的本质给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传递Codominant expression of MHC antigens靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的MHC 分子血液净化去除供体内的抗体受者T细胞对供者MHC分子的间接识别l受者易发生对移植物的排斥受者易发生对移植物的排斥l移植物抗宿主病移植物抗宿主病graft versus host disease GVHDl可能伴有免疫缺陷免疫重建不完善可能伴有免疫缺陷免疫重建不完善