盘点肺癌研究进展培训课程课件.ppt

1、盘点肺癌研究进展（优选）盘点肺癌研究进展（优选）盘点肺癌研究进展2012亮点亮点肺癌治疗领域肺癌治疗领域早期诊断一项系统性回顾早期诊断一项系统性回顾肺癌低剂量肺癌低剂量CT筛查的利与弊筛查的利与弊期望回答的四个问题期望回答的四个问题lLDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的潜在利益是什么？lLDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的可能危害是什么？l哪组患者最可能获益于筛查或最不可能获益于筛查？l在什么情况下，筛查可能是有效的？Bach PB,et al.JAMA 2012，307(22)：2418-2429.591次引用文献8 RCTs13 队列研究满足入组条件LDCT=低剂量CT早期诊断主要入组

2、条件主要入组条件任何一项使用任何一项使用LDCT作为干预组筛查肺癌的作为干预组筛查肺癌的RCT或或LDCT的非对照队列研究，报告了至少的非对照队列研究，报告了至少1项以下的结果项以下的结果l肺癌特异性死亡或全因死亡*l淋巴结检测率*l额外影像学检查的发生率，侵袭性诊断方法*l疑似肺癌评估的并发症*l戒烟或复吸的发生率*Bach PB,et al.JAMA 2012，307(22)：2418-2429.*仅RCT数据*来自RCT和队列研究的数据LDCT=低剂量CT结果结果LDCTLDCT筛查的潜在获益筛查的潜在获益Bach PB,et al.JAMA 2012;307(22):2418-2429

3、.结果结果LDCTLDCT筛查的潜在获益筛查的潜在获益Bach PB,et al.JAMA 2012;307(22):2418-2429.ARR=绝对风险降低RR=0.80;95%CI=0.73-0.93;P=0.004事件数每十万人年ARR0.33%NLSTNLST研究结果低剂量研究结果低剂量CTCT提高阳性筛查提高阳性筛查率率NLST.N Engl J Med 2011;365:395-409.全美33个中心、53454例高危人群患者(%)NLSTNLST研究结果低剂量研究结果低剂量CTCT组肺癌发生率组肺癌发生率显著高于常规影像学组显著高于常规影像学组全美33个中心、53454例高危人群

4、低剂量CT组肺癌发病率高于常规影像组发病率：645 vs.572(每10万患者年)；发病数：1060例 vs.941例NLST.N Engl J Med 2011;365:395-409.RR=1.1395%CI=1.03-1.23110010009008007006005004003002001000012345678时间(年)累积肺癌发病数低剂量CT常规影像NLSTNLST研究结果低剂量研究结果低剂量CTCT组较常规影像组较常规影像组组显著降低肺癌相关死亡风险显著降低肺癌相关死亡风险全美33个中心、53454例高危人群低剂量CT组肺癌相关死亡风险较常规影像组显著降低20%(P=0.004)

5、死亡率：247 vs.309(每10万患者)；死亡数：356 vs.443 NLST.N Engl J Med 2011;365:395-409.5004003002001000012345678时间(年)累积肺癌死亡事件低剂量CT常规影像厄洛替尼(n=226)：中位10.EGFR IHC(n=37)Yang CH,et al.自诱导治疗起的最终OS分子学检验发现鳞癌的新靶点(SQMAP)T4N2(n=12)2012 ASCO Abstract 7502.KRAS MT(n=21)N Engl J Med 2011;365:395-409.T790M+BIM高表达-40+个月比较培美曲塞联合卡

6、铂或顺铂同步放疗并以培美曲塞巩固治疗预后较好的不可切除IIIA/B期NSCLCN Engl J Med 2011;365:395-409.2012 ASCO Abstract 7025.Mok T,et al.1例S768I(接受安慰剂)；2012 ASCO Abstract LBA7500.NLSTNLST研究结果低剂量研究结果低剂量CTCT组较常规影像组较常规影像组组显著降低全因显著降低全因*死亡风险死亡风险全美33个中心、53454例高危人群全因死亡事件数全因死亡风险显著降低6.7%(P=0.02)NLST.N Engl J Med 2011;365:395-409.*全因：任何原因引起

7、的死亡结论可能获益的患者结论可能获益的患者p肺癌筛查的价值更可能在于肺癌危险度，肺癌筛查的价值更可能在于肺癌危险度，而非竞争性死因而非竞争性死因p1010年内发生肺癌的平均危险度为年内发生肺癌的平均危险度为10%10%l估计中位年龄62岁，吸烟50包年p没有证据基础支持提炼筛查的选择标准没有证据基础支持提炼筛查的选择标准p尚未研究尚未研究LDCTLDCT结合其他已知危险因素的作结合其他已知危险因素的作用用Bach PB,et al.JAMA 2012;307(22):2418-2429.肺癌筛查肺癌筛查NCCNNCCN推荐推荐肺癌筛查肺癌筛查NCCNNCCN推荐推荐肺癌筛查肺癌筛查NCCNNC

8、CN推荐推荐已切除淋巴结阴性已切除淋巴结阴性NSCLCNSCLC中中检查的淋巴结数目对预后的影响检查的淋巴结数目对预后的影响p研究方法研究方法p1998200219982002年年SEERSEER数据的回顾性分析，生存更新至数据的回顾性分析，生存更新至20082008年年p初始原发初始原发pN0 NSCLCpN0 NSCLC，接受，接受1 1个淋巴结检查个淋巴结检查p假设极少的淋巴结检查会遗漏淋巴结转移，增加假设极少的淋巴结检查会遗漏淋巴结转移，增加淋巴结检查数能改善生存淋巴结检查数能改善生存p研究结果研究结果p81378137例患者满足入组标准并接受评估例患者满足入组标准并接受评估p中位检查

9、中位检查6 6个淋巴结个淋巴结p接受全肺切除与肺叶切除患者所检查的淋巴结数接受全肺切除与肺叶切除患者所检查的淋巴结数多于亚肺叶切除患者多于亚肺叶切除患者p淋巴结检查数越多，淋巴结检查数越多，OSOS与与LCSSLCSS越长越长p获益峰值出现在检查获益峰值出现在检查8 8个淋巴结时个淋巴结时p纵隔淋巴结检查数也与纵隔淋巴结检查数也与OSOS和和LCSSLCSS的延长显著相关的延长显著相关 (P0.05)(P0.05)Ogbata OU,et al.2012 ASCO Abstract 7025.早期NSCLC进展8137例患者满足入组标准并接受评估*全因：任何原因引起的死亡肺癌特异性死亡或全因死

10、亡*SEL+多西他赛(n=43)EGFR突变型(n=97)1例PTEN突变与FGFR1扩增重叠；Rosell R,et al.培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2 d12012 ASCO Abstract LBA7500.Mok T,et al.T4N0/1(n=18)2012 ASCO Abstract 7013.西妥昔单抗+化疗(n=468)：中位2.多西他赛75mg/m2 q21dLDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的可能危害是什么？Pujol JL,et al.+西妥昔单抗起始400mg/m2后250mg/m2/w2012 ESMO Abstract 1226O.基线特征：

11、男性83%；辅助厄洛替尼治疗已切除的辅助厄洛替尼治疗已切除的EGFREGFR突变突变阳性阳性NSCLCNSCLC的多中心的多中心IIII期研究期研究(SELECT)(SELECT)研研究设计究设计Neal JW,et al.2012 ASCO Abstract 7010.EGFR基因突变阳性基因突变阳性可手术切除可手术切除IA-IIIA期期NSCLC6-9月常规辅助化疗月常规辅助化疗+/-放疗放疗N=36,可扩大入组至可扩大入组至100厄洛替尼厄洛替尼 150mg/天天2年年前前3年每年每6个月复查个月复查CT第第4、5年每年复查一次年每年复查一次患者特征患者特征患者(n=36)(n=36)百

12、分比性别：男性 女性9 9272725%25%75%75%中位年龄 (岁)6363范围，43-8243-82吸烟状况 不吸烟 =101010包年20206 6101056%56%17%17%28%28%种族 (%)(%)非亚裔323289%89%亚裔4 411%11%Joel W.Neal,et al.2012 ASCO Abstract 7010.分期分期53%19%突变比例突变比例研究结果研究结果DFSDFS和和OSOS0123400.20.40.60.81.0DFS时间(年)DFSN=362年DFS：94%(79.5-98.5%)中位随访2.5年0123400.20.40.60.81.0

13、OS时间(年)OSN=36中位OS未达到结论：厄洛替尼辅助治疗EGFR突变的NSCLC患者可行Neal JW,et al.2012 ASCO Abstract 7010.根据根据BRCA1 mRNABRCA1 mRNA表达水平对已切除的表达水平对已切除的IIIIIAIIIIIA期期NSCLCNSCLC西班牙患者进行个体化辅助化西班牙患者进行个体化辅助化疗疗(SCAT)(SCAT)研究结果研究结果全组全组低表达低表达中表达中表达高表达高表达P P中位中位TTP(TTP(月月)22.922.920.320.356.556.551.951.90.310.31中位中位OS(OS(月月)63.663.6

14、5555未达到未达到未达到未达到0.580.58Sanchez JM,et al.2012 ASCO Abstract 7011.结论：对于N1-N2患者，根据BRCA1表达水平选择个体化辅助化疗是可行的，能延长复发和生存期完全切除的病理学淋巴结侵犯(N1,N2)的NSCLC(N=83)BRCA1低表达BRCA1中表达BRCA1高表达吉西他滨+顺铂多西他赛+顺铂多西他赛主要终点OS53%33.7%13.3%基线特征：男性83%；全肺切除23%；肺叶或双侧肺叶切除77%；大部分腺癌为BRCA1低表达71.6%局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC同步放化疗后巩固化疗同步放化疗后巩固化疗能否带来获益

15、？一项文献的汇总分析能否带来获益？一项文献的汇总分析Yamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.结论：本汇总分析未能证明巩固化疗对局部晚期NSCLC的显著生存获益HR(95%CI)巩固化疗更好无巩固化疗更好10.52HR(95%CI)P阶段地区临床研究总计0.98(0.84-1.13)0.7571995-20002001-20052006-2011亚洲非亚洲II期III期1.15(0.82-1.60)0.4280.96(0.72-1.29)0.7910.91(0.68-1.22)0.5430.84(0.68-1.04)0.1051.01(0.83-1.24

16、)0.8911.03(0.84-1.26)0.8020.94(0.77-1.16)0.566局晚期进展口服长春瑞滨与顺铂联合同步口服长春瑞滨与顺铂联合同步放疗后口服长春瑞滨顺铂的放疗后口服长春瑞滨顺铂的IIIIII期研期研究究 (GILT)(GILT)Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.结论：长春瑞滨联合顺铂巩固治疗在未经选择患者中，无显著生存获益PFSOSPFS00.20.00.40.60.81.0204060CT+BSC(n=96)：中位6.4个月BSC(n=105)：中位5.5个月OS00.20.00.40.60.81.0204060时间(月)时

17、间(月)CT+BSC(n=96)：中位20.8个月BSC(n=105)：中位18.5个月P=0.63P=0.87比较培美曲塞联合卡铂或顺铂同步放疗并以比较培美曲塞联合卡铂或顺铂同步放疗并以培美曲塞巩固治疗预后较好的不可切除培美曲塞巩固治疗预后较好的不可切除IIIA/BIIIA/B期期NSCLCNSCLC卡铂组 (n=46)(n=46)顺铂组 (n=52)(n=52)2 2年OS(%)(OS(%)(主要终点)45.245.257.6*中位OS(OS(月)18.718.727.0中位TTP(TTP(月)8.88.813.1*ORR(%)ORR(%)52.252.246.246.2 CR(%)CR(

18、%)6.56.53.83.8 PR(%)PR(%)45.745.742.342.3Choy H,et al.2012 ASCO Abstract 7002.*P=0.270;*P=0.057结论：培美曲塞联合顺铂的OS与TTP有优势，两种同步放化疗方案的耐受性都较好2012 NCCN2012 NCCN联合放疗的化疗方案联合放疗的化疗方案2012 ASCO Abstract 7502.3/4级呼吸道感染(%)2012 ASCO Abstract 7010.Bach PB,et al.03691215182124273033363942454851q1,22,43(q3w)2012 ASCO Ab

19、stract 7013.ECOG PS 01FASTACTIIEGFR突变亚组的PFS与OSMok T,et al.2012 ASCO Abstract 7013.自诱导治疗起的最终OSNLST研究结果低剂量CT组肺癌发生率显著高于常规影像学组中位PFS GC-E vs GC-P(月)J Clin Oncol.分子学检验发现鳞癌的新靶点(SQMAP)对组织学或EGFR染色强度进行分析后也没有发现培美曲塞基础上增加西妥昔单抗能提高疗效Lancet Oncol 2012;13:300-082012 ESMO Abstract 1226O.T4N2(n=12)肺癌特异性死亡或全因死亡*与培美联合铂类

20、类似的早期研究与培美联合铂类类似的早期研究SWOG SWOG 90199019中位随访5252个月N=50N=501 1年OS(%)OS(%)58582 2年OS(%)OS(%)33333 3年OS(%)OS(%)17175 5年OS(%)OS(%)1515 T4N0/1 T4N0/1(n=18)(n=18)1717 T4N2(n=12)T4N2(n=12)1313 N3(n=20)N3(n=20)1515中位OS(OS(月)1515T4N0/1,T4N2,N3 IIIB期NSCLC2周期顺铂+依托泊苷+每日一次胸部放疗(45Gy)完成61Gy放疗+2周期顺铂+依托泊苷中位随访5252个月N=

21、50N=504 4级中性粒细胞减少 (%)(%)32323/43/4级食管炎/咽炎 (%)(%)12/812/83/43/4级呼吸道感染 (%)(%)12/612/63-43-4级贫血 (%)(%)28283 3级乏力/虚弱 (%)(%)1212 3 3级脱水 (%)(%)4 4Albain KS,et al.J Clin Oncol 2002;20:3454-3460.培美曲塞+顺铂57.6%培美曲塞+卡铂45.2%培美曲塞+顺铂27.0月培美曲塞+卡铂18.7月比较标准胸部放疗比较标准胸部放疗 每日低剂量卡铂每日低剂量卡铂治疗老年治疗老年局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC的的IIIIII

22、期研究期研究 (JCOG0301)(JCOG0301)RTRT(n=100)(n=100)RT+RT+低剂量卡铂 (n=100)(n=100)P P中位OS(OS(月)16.516.522.422.40.00330.00332 2年OS(%)OS(%)14.314.334.634.6中位PFS(PFS(月)6.96.98.98.90.0030.003ORR(%)ORR(%)44.944.954.654.60.2010.201Okamoto H,et al.2012 ASCO Abstract 7017.结论：使用卡铂的同步放化疗是老年局部晚期NSCLC的标准治疗MAGEA3MAGEA3癌症免疫

23、治疗联合或不联合序癌症免疫治疗联合或不联合序贯贯或同步化疗治疗已切除的或同步化疗治疗已切除的IBIIIIBIII期期NSCLCNSCLC患者患者抗抗MAGE-A3MAGE-A3体液体液与细胞免疫反应与细胞免疫反应顺铂顺铂+长春瑞长春瑞滨滨+MAGE-A3 CI+MAGE-A3 CI顺铂顺铂+长春瑞长春瑞滨滨MAGE-MAGE-A3 CIA3 CIMAGE-A3MAGE-A3血清阳性血清阳性 4 4剂后剂后15/1515/1515/1515/1512/1212/12 8 8剂后剂后15/1515/1513/1313/139/99/9CD4反应*4/114/152/8CD8CD8反应反应*1/11

24、1/111/151/150/80/8结论：本项I/II期研究提示MAGE-A3 CI耐受性良好，无论是否联合化疗，或联合化疗的方式如何，4次给药后所有患者都被诱导出MAGE-A3特异性抗体，无论是否联合化疗，或联合化疗的方式如何，约25%的患者出现了CD4反应Pujol JL,et al.2012 ASCO Abstract 7013.一项顺铂一项顺铂/依托泊苷依托泊苷/放疗后巩固多西放疗后巩固多西他赛联合他赛联合贝伐珠单抗治疗不可手术贝伐珠单抗治疗不可手术IIIIII期期NSCLC NSCLC(S0533)(S0533)不可切除的III期NSCLCPS 0-1足够器官功能顺铂 50mg/m2

25、 d1,8依托泊苷 50mg/m2 d1-52个周期+同步放疗(64.8Gy,1.8Gy/fx36)多西他赛 75mg/m2贝伐珠单抗 15mg/kg3个周期(n=29)*如果安全性得到建立多西他赛 75mg/m2贝伐珠单抗 15mg/kgd15,36,57(q2w)多西他赛 75mg/m2贝伐珠单抗 15mg/kgq1,22,43(q3w)第一组第二组第三组放化疗期间放化疗期间3/43/4级毒性级毒性N=26N=26中性粒细胞减少中性粒细胞减少1010血小板减少血小板减少2 2贫血贫血2 2发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少3 3食管炎食管炎2 2肺炎肺炎1 1巩固治疗的不良事件巩固治

26、疗的不良事件N=21N=21高危组高危组 3 3级肺炎级肺炎2 2 致死性出血致死性出血2 2结论：贝伐珠单抗无法与III期放化疗成功结合，尤其对于高危患者Wozniak AJ,et al.2012 ASCO Abstract 7018.p主要终点指标 PFSp次要终点指标pORR、DCRp缓解持续时间p肿瘤缩小pOSp安全性等阿法替尼阿法替尼 vs.vs.培美曲塞联合顺铂一线治疗培美曲塞联合顺铂一线治疗EGFREGFR突变的晚期腺癌突变的晚期腺癌LUXLung 3:LUXLung 3:研究设计研究设计James Chih-Hsin Yang,et al.ASCO 2012，LBA7500Af

27、atinib 40mg/dayPemetrexed+CDDP500 mg/m2+75 mg/m2 q21 6 cycles21 Stage IIIB(湿性湿性)/IV NSCLC adenocarcinoma EGFR Mutations chemo-naive ECOG PS 01(n=345)R分层因素分层因素l EGFR 突变类型：突变类型：Del19/L858R/其他其他l 种族：亚裔种族：亚裔/非亚裔非亚裔晚期进展一线研究主要终点指标主要终点指标PFSPFSYang JC,et al.ASCO 2012 Abstract LBA7500.0.00.20.40.60.81.006121

28、82427211593PFSHR=0.5895%CI=0.43-0.78P=0.0004阿法替尼(n=230)：中位11.1个月顺铂/培美曲塞(n=115)：中位6.9个月时间(月)结论：一线阿法替尼治疗较化疗显著延长中位PFS与12个月时的PFS率LUXLung 3LUXLung 3肿瘤缓解情况肿瘤缓解情况所有患者所有患者常见突变类型常见突变类型(Del19/L858R)P0.001P0.001(%)P0.001P0.001(%)中位缓解持续时间中位缓解持续时间11.1 vs.5.511.1 vs.5.5个月个月(所有患者；独立评估所有患者；独立评估)Yang CH,et al.2012 A

29、SCO Abstract LBA7500.LUXLung 3LUXLung 3生活质量生活质量(EROTC QLQ C30)(EROTC QLQ C30)1050-53.283.523.134.834.500.853.241.18治疗差异治疗差异总体健康状态总体健康状态/QOL 总体健康总体健康 生活质量生活质量机体功能机体功能角色功能角色功能情感功能情感功能认知功能认知功能社会功能社会功能阿法替尼更好阿法替尼更好顺铂顺铂/培美曲塞更好培美曲塞更好Yang CH,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.LUXLung 3LUXLung 3常见不良事件发生率常见不良事件

30、发生率阿法替尼 (n=229)(%)(n=229)(%)顺铂/培美曲塞 (n=111)(%)(n=111)(%)所有级别3 3级4 4级所有级别3 3级4 4级腹泻95.295.214.414.40.00.015.315.30.00.00.00.0皮疹/粉刺89.189.116.216.20.00.06.36.30.00.00.00.0口炎/黏膜炎72.172.18.38.30.40.415.315.30.90.90.00.0甲沟炎56.856.811.411.40.00.00.00.00.00.00.00.0皮肤干燥29.329.30.40.40.00.01.81.80.00.00.00.0

31、恶心17.917.90.90.90.00.065.865.83.63.60.00.0食欲减退20.520.53.13.10.00.053.253.22.72.70.00.0疲劳17.517.51.31.30.00.046.846.812.612.60.00.0呕吐17.017.03.13.10.00.042.342.32.72.70.00.0中性粒细胞减少0.90.90.40.40.00.031.531.515.315.32.72.7贫血3.13.10.40.40.00.027.927.94.54.51.81.8Yang CH,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.

32、LUXLung 3LUXLung 3结论结论pLUXLung 3LUXLung 3是迄今规模最大的以培美曲塞联合顺铂为对照组治疗是迄今规模最大的以培美曲塞联合顺铂为对照组治疗EGFREGFR突变肺癌的全球前瞻性研究突变肺癌的全球前瞻性研究pLUXLung 3LUXLung 3达到主要终点达到主要终点PFS(PFS(独立评估独立评估)p总体研究人群中，阿法替尼较化疗显著延长总体研究人群中，阿法替尼较化疗显著延长PFSPFS，降低，降低42%42%的进展风险的进展风险p常见突变患者人群中，阿法替尼较化疗显著延长常见突变患者人群中，阿法替尼较化疗显著延长PFSPFS，降低，降低53%53%的进展的进

33、展风险风险p相关亚组中都观察到一致的疗效相关亚组中都观察到一致的疗效p阿法替尼较化疗提高缓解率与疾病控制率阿法替尼较化疗提高缓解率与疾病控制率p安全性资料与既往阿法替尼研究一致安全性资料与既往阿法替尼研究一致p最常见不良事件为腹泻与皮疹，容易管理，并且中断率较低最常见不良事件为腹泻与皮疹，容易管理，并且中断率较低p阿法替尼一线治疗阿法替尼一线治疗EGFREGFR突变的肺腺癌患者显著延长突变的肺腺癌患者显著延长PFSPFS，延缓肺癌相，延缓肺癌相关症状恶化并提高生活质量关症状恶化并提高生活质量Yang CH,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.总生存（总生存（OS）

34、结果还有待进一步观察）结果还有待进一步观察 DacomitinibDacomitinib*治疗治疗EGFREGFR突变肺癌突变肺癌-100-90-80-70-60-50-40-30-20-1001020PRExon 19Exon 20自基线的改变(%)N=46Kris MG,et al.2012 ASCO Abstract 7530.结论：Dacomitinib一线治疗EGFR19或21外显子突变的肺癌患者部分缓解率达74%，初步的1年PFS率达77%，值得进一步研究*PF-00299804，不可逆的EGFR/HER2/HER4抑制剂一线研究吉西他滨吉西他滨/铂类一线治疗期间铂类一线治疗期间联

35、合联合厄厄洛替尼洛替尼对照安慰剂对照安慰剂治疗晚期治疗晚期NSCLCNSCLC的的IIIIII期研究期研究FASTACT IIFASTACT II:研究设计研究设计Gemcitabine 1,250mg/m2(d1,8);cisplatin 75mg/m2 OR carboplatin 5AUC(d1)erlotinib 150mg/day(d1528)安慰剂安慰剂厄洛替尼厄洛替尼150mg/day既往未经治疗既往未经治疗的的IIIB/IV期期NSCLC(n=451)R11PD吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂/卡铂卡铂6个周期个周期+安慰剂安慰剂吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂/卡铂卡铂6个周期个周期+厄

36、洛替尼厄洛替尼PD分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案治疗治疗治疗后治疗后筛查筛查研究后研究后主要终点主要终点：PFS(独立审查委员会评估独立审查委员会评估)次要终点：次要终点：ORR、OS、生活质量、安全性、生活质量、安全性、生物标记物分析、生物标记物分析Tony Mok,et al.ASCO 2012，Abstract 7519.一线研究主要终点主要终点PFS(2012ASCO)PFS(2012ASCO)结论：FASTACT-2研究证明一线含铂两药化疗期间结合厄洛替尼治疗较单纯化疗显著延长晚期NSCLC患者的PFSKim ES,et al.2

37、012 ASCO Abstract 7502.1.00.80.60.40.200481216202428时间时间(月月)PFS厄洛替尼厄洛替尼(n=226)：中位：中位7.6个月个月安慰剂安慰剂(n=223)：中位：中位6.0个月个月HR=0.5795%CI=0.46-0.70P0.0001研究者评估研究者评估时间时间(月月)PFS厄洛替尼厄洛替尼(n=226)：中位：中位10.0个月个月安慰剂安慰剂(n=223)：中位：中位7.4个月个月HR=0.5895%CI=0.46-0.72P0.00011.00.80.60.40.2 00481216202428独立评审独立评审评估评估FASTACT

38、IIFASTACTII主要终点主要终点 PFS PFS(2012/6/22(2012/6/22更新更新)Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.002468 10 12 14 16 18 20 2224 26 28 3032 34 36 380.20.40.60.81.0时间时间(月月)PFS6.07.6GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.5795%CI=0.47-0.69P0.0001FASTACTIIOS(2012/6/22FASTACTIIOS(2012/6/22更新更新)Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1

39、226O.002468 10 12 14 16 18 20 2224 26 28 3032 34 36 380.20.40.60.81.015.218.3GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.7995%CI=0.64-0.99P=0.0420OS时间时间(月月)FASTACTIIEGFRFASTACTIIEGFR突变状态突变状态全组全组检测检测EGFR突变的患者突变的患者Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.全组全组检测检测EGFR突变的患者突变的患者厄洛替尼厄洛替尼(n=49)安慰剂安慰剂(n=48)厄洛替尼厄洛替尼(n=69)安慰剂安慰剂

40、(n=67)1例例T790M(接受安慰剂接受安慰剂)；1例例S768I(接受安慰剂接受安慰剂)；6例外显子例外显子20突变突变(2例接受厄洛替尼，例接受厄洛替尼，4例接受安慰剂例接受安慰剂)FASTACTIIFASTACTII全组与全组与EGFREGFR突变亚组基线突变亚组基线特征特征Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.全组 (n=451)(n=451)EGFREGFR突变型 (n=97)(n=97)EGFREGFR野生型 (n=136)(n=136)GC+EGC+E(n=226)(n=226)GC+PGC+P(n=225)(n=225)GC+EGC+E(

41、n=49)(n=49)GC+PGC+P(n=48)(n=48)GC+EGC+E(n=69)(n=69)GC+PGC+P(n=67)(n=67)性别 (%)(%)男性585862624343484859597676 女性424238385757525241412424疾病分期 (%)(%)IIIB IIIB9 911112 24 416161212 IV IV919189899898969684848888ECOG PS(%)ECOG PS(%)0 0262626262727262630302525 1 1747474747373747470707575吸烟状态 (%)(%)正292929291

42、616151532323939 曾222223231212171725253030 不505048487171696943433131组织学 (%)(%)FASTACTIIEGFRFASTACTIIEGFR突变亚组的突变亚组的PFSPFS与与OSOSMok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.HR=0.25(0.16-0.39)P0.0001RR:83.7%vs 14.6%HR=0.48(0.27-0.84)P=0.00921.00.80.60.40.2008162432时间时间(月月)PFSGC-E(n=49)GC-P(n=48)6.916.81.00.80.6

43、0.40.2004163436时间时间(月月)GC-E(n=49)GC-P(n=48)20.631.43281220382820124OSPFSOSFASTACTIIFASTACTII厄洛替尼作为后续治疗厄洛替尼作为后续治疗Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.二线二线二线二线全组GC-E(n=226)GC-E(n=226)GC-P(n=225)GC-P(n=225)任何48488282 TKIs TKIs4 47979 厄洛替尼117777抗代谢类20201 1紫杉类19192 2铂类10100 0EGFR Mut+EGFR Mut+(n=49)(n=49

44、)(n=48)(n=48)任何47478585 TKIs TKIs6 68585 厄洛替尼2 28383抗代谢类18182 2紫杉类18180 0注：由于患者可免费注：由于患者可免费得到厄洛替尼，得到厄洛替尼，GC-P组组交叉入组率很高交叉入组率很高FASTACTIIFASTACTII结果汇总结果汇总生物标志物分析PFS HR(95%CI)PFS HR(95%CI)中位PFS GC-E vs GC-P PFS GC-E vs GC-P(月)P P值EGFR MT(nEGFR MT(n=97)97)0.21 0.21(0.120.35)(0.120.35)15.6 vs 6.915.6 vs 6

45、.90.00010.0001EGFR WT(nEGFR WT(n=136)136)0.95 0.95(0.671.34)(0.671.34)7.1 vs 5.97.1 vs 5.90.75110.7511KRAS MT(nKRAS MT(n=21)21)0.63 0.63(0.251.58)(0.251.58)6.0 vs 4.56.0 vs 4.50.31690.3169KRAS WT(nKRAS WT(n=202)202)0.51 0.51(0.370.70)(0.370.70)8.0 vs 6.88.0 vs 6.80.00019090 vs.90天天)培美曲塞培美曲塞500mg/m2或

46、多西他赛或多西他赛75mg/m2 d1+西妥昔单抗起始西妥昔单抗起始400mg/m2后后250mg/m2/w培美曲塞培美曲塞500mg/m2或多西他赛或多西他赛75mg/m2 d1 1次含铂化疗失败的次含铂化疗失败的复发或进展性晚期复发或进展性晚期NSCLC(N=938)RKim ES,et al.2012 ASCO Abstract 7502.培美曲塞组培美曲塞组 (n=605)；多西他赛组；多西他赛组(n=333)化疗每周期化疗每周期3周方案，最多周方案，最多6个周期个周期二线研究SELECTSELECT结果研究者评估的结果研究者评估的PFSPFS和和OS(OS(培美曲塞培美曲塞/多西他赛

47、多西他赛)西妥昔单抗西妥昔单抗+化疗化疗(n=468)：中位：中位6.74个月个月化疗化疗(n=470)：中位：中位7.85个月个月1.00.80.60.40.20.00122436486072时间时间(月月)OSHR=1.050595%CI=0.9172-1.2032P=0.4746OS西妥昔单抗西妥昔单抗+化疗化疗(n=468)：中位：中位2.79个月个月化疗化疗(n=470)：中位：中位2.27个月个月时间时间(月月)1.00.80.60.40.20.00122436486072PFSHR=0.933095%CI=0.8180-1.0642P=0.3051PFSKim ES,et al.

48、2012 ASCO Abstract 7502.SELECTPFS/OSSELECTPFS/OS与组织学类型与组织学类型/EGFR/EGFR亚组亚组(培美曲塞培美曲塞/多西他赛多西他赛)EGFR阳性阳性 OS(N=618)EGFR阳性阳性 PFS(N=618)EGFR不可检测不可检测 OS(N=75)EGFR不可检测不可检测 PFS(N=75)鳞癌鳞癌 OS(N=239)鳞癌鳞癌 PFS(N=239)非鳞癌非鳞癌 OS(N=699)非鳞癌非鳞癌 PFS(N=699)所有患者所有患者 OS(N=938)所有患者所有患者 PFS(N=938)HR(95%CI)化疗化疗+西妥昔单抗更好西妥昔单抗更好

49、化疗更好化疗更好0.250.51241.140.961.261.701.190.911.010.941.050.93HRKim ES,et al.2012 ASCO Abstract 7502.SELECTPFS(SELECTPFS(独立评审评估独立评审评估)时间时间(月月)培美曲塞培美曲塞(n=304)：中位：中位2.76个月个月培美曲塞培美曲塞+西妥昔单抗西妥昔单抗(n=301)：中位：中位2.89个月个月PFSHR=1.025495%CI=0.8699-1.2087P=0.75600.00.20.40.60.81.00122436486072Kim ES,et al.2012 ASCO

50、Abstract 7502.SELECTOS(SELECTOS(独立评审评估独立评审评估)0.00.20.40.60.81.00122436486072时间时间(月月)OS培美曲塞培美曲塞(n=304)：中位：中位7.79个月个月培美曲塞培美曲塞+西妥昔单抗西妥昔单抗(n=301)：中位：中位6.93个月个月HR=1.014895%CI=0.8568-1.2020P=0.8636Kim ES,et al.2012 ASCO Abstract 7502.SELECTSELECT最佳肿瘤缓解情况最佳肿瘤缓解情况(独立评审评估独立评审评估)培美曲塞+西妥昔单抗(n=301)(n=301)培美曲塞(n