生儿遗传代谢病筛查培训课件.ppt

1、新生儿遗传代谢病筛查（优选）新生儿遗传代谢病筛查（优选）新生儿遗传代谢病筛查3WHO报告:v 出生缺陷病种繁多,目前已知8000-10000种v 低收入国家-6.42%v 中等收入国家-5.57%v 高收入国家-4.72%v 我国总发生率-5.6%4我国每年新增病例v 先天性心脏病-13万v 神经管畸形-1.8万v 唇腭裂-2.3万v 先天性听力障碍-3.5万v 唐氏综合征-2.3-2.5万v CH-7600余例v PKU-1200余例 背景-遗传代谢病现状u遗传代谢病为出生缺陷主要原因之一u单基因遗传病达7000余种u染色体病达400余种u常见的遗传代谢病达500余种遗传代谢病先天畸形染色体

2、病遗传代谢病严重影响出生人口素质与与生存质量遗传代谢病 抽搐、窒息、严重肌无力、胎儿水肿 呼吸衰竭、心脏骤停无症状无症状出生体格、智力发育障碍体格、智力发育障碍CH患儿PKU患儿 一级预防（防止发生）：婚检、健康教育发发 病病（生后早期）（生后早期）三级预防：新生儿疾病筛查（早发现、早治疗）孕期二级预防（防止出生）：产前诊断出生孕前 降低出生缺陷-三级预防体系什么是遗传性代谢病？v 遗传性代谢病(IEM)是一类有代谢功能缺陷的遗传病；v 涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多种物质代谢障碍的疾病;v 患儿在新生儿期通常没有症状，一旦出现异常表现就表明疾病已进入晚期，

3、身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗机会;v 是导致儿童残疾或夭折的主要病因之一.人体有一个完善的生化代谢体系v人体内生化代谢是处于一个非常完善的代谢体系中，犹如一副集成电路板，各个部位控制着不同的代谢，有着不同的功能，相互之间又具有一个非常巧妙的衔接关系；v包括糖代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、三羧酸循环、尿素循环体系等；v一旦哪个环节受损，就会导致系统性的紊乱，紊乱的病态统称为遗传代谢性疾病。遗传代谢病的病因p 遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷；p 使机体的生化反应和代谢出现异常，中间代谢产物在体内 大量蓄积，引起一系列临床表现

4、的一大类疾病。造成出生缺陷发生有三大常见的原因：遗传因素：这种情况在上代或家族中可找到相同的患者。A.由于精子或卵子发生了异常而导致；B.通过带有异常基因的父亲或母亲传递而来。环境因素：环境因素包括的内容很多，主要有4个方面。A.物理因素：高温、高热、放射线等；B.化学因素：药物、农药、化肥等；C.生物因素：病原体感染，如细菌、病毒等；D.不良生活习惯：如抽烟、酗酒、吸毒等。遗传因素+环境因素：有的病是有遗传因素作背景，加上环境因素的影响，就会发病，如蚕豆病（一种溶血性疾病），有遗传因素存在，吃蚕豆就可能发病，如果他不吃蚕豆，就可能不发病。遗传代谢病的临床表现v 神经系统：在新生儿期发病者可表

5、现为拒食、呕吐、嗜睡,顽固性惊厥、肌张力亢进或低下,进行性运动失调，脑瘫、智力低下，甚至昏迷、死亡等神经系统严重并发症。v 消化系统：恶心、呕吐、腹泻,脱水,肝脏肿大或肝功能不全。v 代谢紊乱呼吸、循环：喂奶困难,呼吸困难，体重减少,有异味，低血糖,酮症酸中毒,代谢性酸中毒,高氨血症。v 其他：容貌怪异、皮肤和毛发异常、慢性湿疹、黄疸、色素缺失、眼部异常、耳聋、头围小、生长发育迟缓等症状。1、发病后果严重，致残率及死亡率高2、总发病率不低3、具有隐匿性与不可逆转性v 早期筛查是控制与降低遗传代谢病危害最有效的途径！遗传代谢病的危害10.2 采购人应当在收到评审报告后5个工作日内，从评审报告提出

6、的成交候选人中，按照排序从高到低的原则确定成交供应商。_3合理利用内外压力进行规划和培训该菜单中的功能是本系统的核心内容，主要的功能有采购业务、销售业务、库存业务、应收应付、现金银行等，以后的章节中涉及到这些内容的说明您应重点加以掌握。对新增的对外报表，由各部门提出方案，将表样送生产部审核、报批登记后方可对外报出。各县区负责人、市场部要对各销售点，中心药店加强销售情况检查，对销售不佳的，要及时向市场部汇报，采取措施，减小周转量或取消此点，另设销售点。否则，一切责任，后果由县区负责人负责。1、期初建帐：包括“帐套数据清理”、“期初商品库存”、“期初往来余额”、“期初科目余额”、“帐套启用”、“帐

7、套选项”等功能，主要是完成数据初始工作。25 通知（4）投标文件中的设备、技术参数明显不符合招标文件的要求；(3)向承包方及时提供有关机组主设备设计、制造、安装、调试、维护的图纸、资料，包括设备的技术规范、竣工图纸及维护手册或说明书等承包方履行本合同所需的资料，避免影响生产准备和机组的运行。业主应该及时明确有关文件资料的移交流程和操作程序等管理制度。这就是鲶鱼效应理论。读完这个故事，您受到了哪些启发？请结合本讲有关内容，简要阐述您的观点。几种常见的遗传代谢病的诊治先天性甲状腺功能低下症 诊断与治疗 16何 为 C H?v 儿科最常见的内分泌疾病之一儿科最常见的内分泌疾病之一 胚胎时期和出生前后

8、胚胎时期和出生前后 甲状腺轴的发生、发育和功能障碍，引起甲状腺功能减退甲状腺轴的发生、发育和功能障碍，引起甲状腺功能减退v 是由于甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病是由于甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病17下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺促甲状腺素释放激素（促甲状腺素释放激素（TRH）促甲状腺素（促甲状腺素（TSH）甲状腺素（甲状腺素（T4、T3）调节机制摄入碘18CH的后果?CH如何发生的?6-新生儿新生儿暂时性甲低暂时性甲低5-碘缺乏碘缺乏4-甲状腺或靶器官甲状腺或靶器官反应性低下反应性低下3-促甲状腺素促甲状腺素缺乏缺乏2甲状腺素合成甲状腺素合成途径缺陷途径缺陷1-甲

9、状腺不发甲状腺不发育或发育不全育或发育不全病因病因20关于新生儿暂时性甲低p 母亲服用抗甲状腺药物母亲服用抗甲状腺药物-胎盘胎盘-影响胎儿甲状腺功能影响胎儿甲状腺功能p 孕母或婴儿生后接触含碘化合物孕母或婴儿生后接触含碘化合物机体为防止碘过高引起机体为防止碘过高引起T4T4升高升高-形形成防御机制成防御机制-抑制甲状腺球蛋白碘化抑制甲状腺球蛋白碘化减少甲状腺素合成减少甲状腺素合成p 母亲抗甲状腺抗体（如促甲状腺素受体阻断抗体母亲抗甲状腺抗体（如促甲状腺素受体阻断抗体TRBAbTRBAb）通过胎盘进入）通过胎盘进入胎儿引起胎儿暂时性甲低，但不影响甲状腺功能发育胎儿引起胎儿暂时性甲低，但不影响甲状

10、腺功能发育 TRBAb TRBAb半衰期为半衰期为6.56.5天，通常在天，通常在3 3个月内消失个月内消失21CH的风险因素?据国内外资料，CH与下列因素有关：v 性别-女多于男v 出生体重-低出生体重、巨大儿多发v 胎龄-过期产多v 地区-我国 有地域差异v 国外：种族中黑人最低、印第安人最高22主要临床特点生长发育落后智力低下基础代谢率降低23不同时期CH的临床表现出生前胎动少、巨大儿、过期产新生儿四肢短小、水肿、黄疸 、便秘、少动、腹胀、皮肤干燥婴幼儿-儿童期 特殊面容、智力落后、矮小、消化功能障碍、心血管功能障碍 24v 国外资料统计v 黄疸延迟 80%v 疝气 71%v 喂养困难

11、61%v 嗜睡(不振)60%v 前囟宽 59%v 腹胀/便秘 55%v 舌大 37%v 不正常的哭 35%v 粗糙面容 24%v 干燥皮肤 22%其他非特异性症状25新生儿疾病筛查 是目前早期发现疾病的最好办法！服务品质的管理也是有技术的，要讲究方式方法。在同一街道相互临近的位置，坐落着两家自助餐厅和，这两家自助餐厅都期望能够通过顾客填写意见调查表，来了解顾客对服务是否满意。但是，由于他们采用的方式不同，产生的效果也就不相同。餐厅把调查表悬挂在墙上，大部分消费者在用餐后离开时才能看到，多数不可能重新返回填写意见，因此调查实际上无法落实。7、安全员岗位职责6、气、电焊作业必须到公安局消防处办理临

12、时动火作业许可证，施工前经管理处保安员负责检查符合防火规定后方可施工，电工、气电焊工必须持证操作。5.5严格执行安全生产的规定，做到安全生产，文明生产。29.评标方法12、签订合同在工作过程中，服务人员不可避免的要到处走动，因此，走路姿势也是需要加以注意的一个方面。走路的时候，服务人员要抬头挺胸，不要驼背。尤其需要注意的是，服务人员一定要穿大小合适的鞋。（2）提供本企业制造的货物、承担的工程或者服务，或者提供其他中小企业制造的货物。本项所称货物不包括使用大型企业注册商标的货物。(二)能够按照团章的规定，模范履行团员义务和正确行使团员权利，是团员中的优秀分子。e.统计方法的选定必须满足工艺管理的

13、要求，有助于工艺参数的优化，提高工艺技术水平和工艺改进。26TSH筛查p 绝大多数国家和地区采用p 可能漏筛：甲状腺结合球蛋白(TBG)缺乏 中枢性甲低 低甲状腺素血症 LBW及VLBW（TSH延迟增高）Murphy N,et al.J clin Endocrinol Metab.2004;89:2824-3127 我国筛查p 正常出生新生儿：采血时间生后正常出生新生儿：采血时间生后3 3天天p 为了避免漏筛可选择在出院前或转运前筛查为了避免漏筛可选择在出院前或转运前筛查p NICU/NICU/早产儿：生后早产儿：生后2-42-4周或体重超过周或体重超过2500g2500g时复查时复查p 同胞

14、（双胎或多胎）可能存在宫内输血出现假阴性，即同胞（双胎或多胎）可能存在宫内输血出现假阴性，即使筛检正常也需复检使筛检正常也需复检28v 目前常规的方法对下丘脑目前常规的方法对下丘脑-垂体病变导致的甲低无法检垂体病变导致的甲低无法检出（出（TSHTSH正常，正常，T4T4下降者）下降者）v 无论何种方法仍可有无论何种方法仍可有5-10%5-10%出现假阴性出现假阴性;v 即使筛查时正常范围，并不意味着彻底排除即使筛查时正常范围，并不意味着彻底排除CHCH（假阴（假阴性或迟发性性或迟发性CHCH可能）可能）29筛查假阴性的可能原因v 生物因素：v 出生时患病出生时患病v 生后新生儿转运生后新生儿转

15、运v 早产、低出生体重（早产、低出生体重（LBWLBW、VLBWVLBW）v 多胎多胎v 中枢性中枢性CHCH v 筛查过程原因：v 筛查方法筛查方法v 标本采集标本采集v 实验室操作程序等实验室操作程序等 30筛查假阳性的可能原因v 采血时间-24-48内v 血片质量-反复滴血、血片v 筛查方法v 实验室操作程序等31 筛查结果-大于切值 甲状腺功能测定如 何 诊 断？32判断指标v 甲状腺功能测定 TT3TT4FT3FT4TSHv 卫生部新生儿疾病筛查技术规范(2010版):CH:TSH FT4 高TSH血症:TSH FT4正常TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低33其他

16、辅助检查v 甲状腺B超：评估甲状腺发育情况v 甲状腺核素扫描：判断甲状腺位置、大小、发育情况v X线摄片：骨龄发育v 甲状腺球蛋白及抗甲状腺抗体测定v 基因检测（部分）34根据治疗结果及预后(23岁后评估)永久性甲低暂时性甲低35治疗与随访1、一旦确诊必须立即治疗，不能因辅助检查而耽误治疗2、初筛TSH异常高，B超异常或伴有甲低临床症状体征者，可不必等待甲功结果开始用药。3、药物：优甲乐（L-T4）替代疗法 初始剂量6-15g/kg/d4、维持剂量因人而异，需及时调整,谨防剂量不足或过量5、长期、正规随访非常重要高TSH血症是否需要甲状腺素替代治疗目前仍未定论目前认为若第一次TSH15 mU/

17、L或持续增高者，需要药物治疗，初始剂量可酌情减量永久性CH-需要终身药物替代治疗37 1岁内2-3个月开始治疗后2-4周 随 访 3岁以后6个月1-3岁3-4个月定期检测血清T4及TSH（甲状腺功能）定期检测体格及智力发育、复查甲状腺B超心超：CH常合并心血管异常听力评估：CH常存在听力障碍内耳粘液性水肿-听力障碍Pendred 综合征(耳聋-甲状腺肿综合征,PDS)38 停药后的随访时间？v 0-第1M-第3M-第6M-终止治疗-常规儿童健康检查在通讯服务方面，中国联通也针对不同的客户推出了多种不同的产品服务：有些用户的生活空间以本地为主，针对这些用户推出了“本地王”这项服务；有些用户常常离

18、开本地，那么就使用漫游通信。中国联通的业务包括长途、漫游、“接听王”、“本地王”、“省内王”等各种不同项目。服务设计的宗旨是瞄准目标客户，设计针对性的服务策略，包括制定服务礼仪规范和服务区隔化，针对目标客户分别做出相应的满意规划。例如，为重要的大客户提供尊贵贴心的服务，为大众化的客户提供积极主动、亲切的服务等等。（3）独立性原则：评标工作在评标委员会内部独立进行，不受外界任何因素的干扰和影响。（4）在买方根据本条终止部分或全部合同的情况下，买方可以依其认为合适的方式采购未交付部分的货物。卖方应承担买方购买类似货物或提供服务的额外费用，同时卖方还应继续履行合同中未终止的部分。（1）营业执照副本复

19、印件（加盖鲜章）。优美的坐姿应该让人觉得安详舒适，端庄稳重。正确的坐姿是上半身挺直，两肩放松，下巴内收，脖子挺直，胸部挺起，双膝并拢，双手自然地放于双膝或椅子扶手上。在回答顾客询问的时候，应站立或身体微微前倾，体现出对顾客的尊重和服务的诚意。市场部要加强对各县区的调度，对销售情况要了如指掌。7、其它资料。10、依据财政部、工业和信息化部政府采购促进中小企业发展暂行办法（财库2011181号）文件规定，中型、小型和微型企业报价的须提供企业所在地的县级以上中小企业主管部门认定书和声明函；一般说来，服务项目总体检的项目包括：设定检验项目、检验标准、检验时间、检验方法以及明确的奖惩办法。通过实施服务项

20、目总体检，就可以保证达到预先设定的服务目标。1、推荐青年骨干上生产一线关键岗位，3、品质管理与5S39预 后?v 预后与患儿甲状腺发育情况、发现疾病时间、治疗开始时间、患者依从性等因素有关v 经新生儿筛查发现且在2周内能得到正规治疗，绝大多数患儿智力可达正常水平v 非筛查发现的患儿多遗留有中-重度、甚至极重度智力低下，伴体格发育落后苯丙酮尿症诊断与治疗高苯丙氨酸血症（HPA）定义:v 高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后的一组遗传代谢病v 血苯丙氨酸（Phe）浓度持续120 mol/L（2 mg/dl）v Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）2.0病因 1.苯丙氨酸羟

21、化酶（PAH）缺乏症 2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症 常染色体隐性遗传病 一、概述PKU特点：危害严重性，但可治可防 终生性 遗传性，影响家庭与社会1.治疗长期性发病率v 各个国家与地区HPA的发病率有所不同v 我国1985-2011年3500万新生儿筛查资料显示，患病率为1:10397v 国际资料报道HPA病因中PAH缺乏症占98%，BH4缺乏症约2%v 20002007年我国新生儿筛查资料显示，HPA中12.9%为BH4缺乏症，以PTPS缺乏最常见，并存在显著的地域差异，南部地区BH4缺乏症发病率较高，台湾发病率最高发病机制v 天然食物中的蛋白质均含有45%的Phev Phe在肝脏PAH

22、的作用下转化成酪氨酸v 苯丙氨酸羟化酶缺乏可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排出。v 增高的血Phe通过血脑屏障，导致脑内Phe增高、引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害v BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害苯丙氨酸代谢 BH4代谢二、临床表现苯丙氨酸羟化酶缺乏症v 新生儿期无临床症状，34个月后逐渐表现PKU的临床特点，头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡v 尿液、汗液鼠臭味v 随着年龄增长，智能发育落后明显v 小头畸形、婴儿痉挛症或点头样抽搐

23、，可出现行为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等v 易被误诊为脑性瘫痪、癫痫等神经系统疾病，需要依靠生化分析进行病因诊断BH4缺乏症临床表现与PAH缺乏症相似v 头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡v 尿液、汗液鼠臭味v 智能发育落后明显v 另有抽搐、躯干肌张力异常，如松软、角弓反张、四肢肌张力增高或低下等v 一旦确诊，立即治疗，以避免或减轻脑损伤。1、在正常蛋白质摄入情况下:血苯丙氨酸浓度持续血苯丙氨酸浓度持续 360mol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗;360mol/L者需定期随访观察。2、治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。3、对成年女性PKU患者，

24、应当告知怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓度在120-360mol/L，直至分娩。4、四氢生物蝶呤缺乏症：给予四氢生物蝶呤、神经递质前质（多巴、5羟色氨酸）等联合治疗。治 疗 原 则五、随访及监测血Phe浓度：v 采血时间：空腹或喂奶2小时后采血测定Phe浓度v 监测间隔时间：PKU患儿特殊奶粉治疗开始后每3天测定血Phe浓度，以及时调整饮食，添加天然食物v 代谢控制稳定后，Phe测定可适当调整：1岁每周1次，112岁 每2周每月1次，12岁以上每13个月测定1次v 感染等应急情况下血Phe浓度升高、或血Phe波动，或每次添加或更换食谱后3天，需密切检测血Phe浓度不同年龄血苯丙氨酸理想控制范

25、围 年龄 血苯丙氨酸浓度mol/L 0 1岁 120240 1 12岁 120360 12岁 120600 孕前、孕妇 120360 预防Phe缺乏症v Phe是一种必需氨基酸，治疗过度或未定期检测血Phe浓度，易导致Phe缺乏症v 表现严重皮肤损害、嗜睡、厌食、营养不良、腹泻、贫血、低蛋白血症等，甚至死亡v 需严格监测血Phe浓度，Phe浓度过低时应及时添加天然食物营养、体格发育、智能发育评估v 治疗后每36月测量身高、体重、营养评价等，预防发育迟缓及营养不良v 1岁、2岁、3岁、6岁时进行智能发育评估，学龄儿童参照学习成绩等v 患儿的预后与疾病轻重、胎儿期脑发育、治疗早晚、血Phe浓度、营

26、养状况、治疗依从性等多种因素有关v 新生儿筛查诊断，在新生儿期开始治疗的多数患儿智力及体格发育可以达到或接近正常水平，很多患者能正常就学、就业、结婚、生育v 合理的个体化饮食治疗是保证患儿的远期预后的关键v 少数患者即使筛查、早期治疗，智能发育仍落后于正常儿童，成年期存在认知、精神异常或社交能力落后等问题六、预后先天性肾上腺皮质增生症 CAH55CAH定义v CAHCAH是一组由于肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的是一组由于肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病疾病v 属于常染色体隐性遗传病，新生儿中的发病率为属于常染色体隐性遗传病，新生儿中的发病率为1/160001/200001/160

27、001/20000。56CHA病因v 2121羟化酶基因定位于第羟化酶基因定位于第6 6号染色体短臂号染色体短臂v CYP21CYP21基因突变：点突变、缺失和基因转换基因突变：点突变、缺失和基因转换21-21-羟化酶羟化酶部分或者完全缺乏部分或者完全缺乏v 基因型和表型之间有高度相关性基因型和表型之间有高度相关性v DNADNA分析可预测酶活性，推测临床表现分析可预测酶活性，推测临床表现5721-羟化酶缺乏症临床表现与分型 根据根据21-21-羟化酶缺乏程度不同，分为三类：羟化酶缺乏程度不同，分为三类：v 失盐型（失盐型（salt wasting phenotypesalt wasting

28、phenotype）v 单纯男性化（单纯男性化（simple virilizing typesimple virilizing type）v 非典型型（非典型型（mild or non-classic typemild or non-classic type）581、失盐型v 最严重，最经典型（占最严重，最经典型（占3/4)3/4)v 21-21-羟化酶完全缺乏羟化酶完全缺乏v 皮质醇和醛固酮均合成障碍皮质醇和醛固酮均合成障碍v 男性化男性化v 皮肤、黏膜色素增加，乳晕及外生殖器皮肤发黑（皮肤、黏膜色素增加，乳晕及外生殖器皮肤发黑（ACTHACTH及促黑素分泌及促黑素分泌增加，其他类型增加，其

29、他类型CHACHA亦同）亦同）v 生后生后1-2w1-2w出现症状：神萎、嗜睡、拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下出现症状：神萎、嗜睡、拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低钠血症，高钾血症、代谢性酸中毒、降、脱水、低钠血症，高钾血症、代谢性酸中毒、低血容量休克等肾上腺危象，死亡低血容量休克等肾上腺危象，死亡592、单纯男性化v 21-21-羟化酶不完全缺乏（羟化酶不完全缺乏（1/4)1/4)v 皮质醇及醛固酮合成减少，但能被皮质醇及醛固酮合成减少，但能被ACTHACTH及血管紧张素代偿及血管紧张素代偿v 女性：假两性畸形（出生时，不同程度男性化体征）女性：假两性畸形（出生时，不同程度男性化体

30、征）v 男性：假性性早熟（出生时无症状，男性：假性性早熟（出生时无症状，6 6月后出现）月后出现）v 男，女：男，女：体格发育过快，骨龄超前，成人后矮小体格发育过快，骨龄超前，成人后矮小 皮肤黏膜色素沉着皮肤黏膜色素沉着 无失盐症状无失盐症状6061623、非典型型v 21-21-羟化酶轻微缺乏羟化酶轻微缺乏v 无症状或生后雄激素过量引起的相应症状无症状或生后雄激素过量引起的相应症状v 儿童期或青春期出现男性化表现儿童期或青春期出现男性化表现v 男：阴毛早现、性早熟、生长加速、骨龄提前男：阴毛早现、性早熟、生长加速、骨龄提前v 女：初潮延迟、原发闭经、多毛症、不育症等女：初潮延迟、原发闭经、多

31、毛症、不育症等v 无症状（隐匿型）仅无症状（隐匿型）仅ACTHACTH刺激试验时刺激试验时17-17-羟孕酮（羟孕酮（17-OHP17-OHP）增高）增高63CHA的新生儿筛查v 筛查目的：防止肾上腺危象、休克及后遗症，降低死亡率筛查目的：防止肾上腺危象、休克及后遗症，降低死亡率；防止女性男性化，减轻过量雄激素作用后果（包括最终；防止女性男性化，减轻过量雄激素作用后果（包括最终身材矮小、性别不明、性心理障碍等）身材矮小、性别不明、性心理障碍等）v CHACHA新生儿筛查主要针对经典型新生儿筛查主要针对经典型21-21-羟化酶。羟化酶。64CHA治疗v 早期诊断早期诊断 早期治疗早期治疗 防止危

32、重症防止危重症v 远期远期 替代治疗替代治疗v 减少雄性激素产物减少雄性激素产物 防止雄性化防止雄性化v 维持良好的生长发育维持良好的生长发育v 防止生育力损害防止生育力损害65CHA药物治疗1、糖皮质激素（GC）v 作用机制：作用机制：GCGC抑制下丘脑及垂体分泌过量的抑制下丘脑及垂体分泌过量的CRHCRH及及ACTHACTH，抑制产生过量性激素抑制产生过量性激素v 经典的经典的21-21-羟化酶缺乏症标准药物治疗包括终生使用羟化酶缺乏症标准药物治疗包括终生使用GCGCv 首选氢化可的松（首选氢化可的松（HCHC）66v 无症状的非典型无症状的非典型21-21-羟化酶缺乏症常不需治疗羟化酶缺

33、乏症常不需治疗v 新生儿筛查中发现非典型的新生儿筛查中发现非典型的CHACHA婴儿应严密监测雄激素过婴儿应严密监测雄激素过量体征，及时给予治疗量体征，及时给予治疗672、盐皮质激素（MC）v 作用机制：MC协调GC，使ACTH分泌进一步减少。v 失盐型患儿GC+MCv 氟氢可的松：0.1-0.2mg/dv 每日补充NaCL 1-2g，或钠17-34mmolv 监测血浆肾素活性调节药物及盐摄入量683、生长激素（GH）v 作用机制：GH或联合GnRHa（促性腺释放激素类似物）治疗促进身高GH治疗治疗12例例GH+GnRHa 治疗治疗8例例疗程疗程2年年J Clin Endocrinol Meta

34、b 2001;86:1511-151769手术治疗CAH（46，XX)外生殖器畸形 46XX CAH 不论男性化程度，95%性别确认为女性外科手术目的：v 修复阴蒂，阴唇，阴道成女性化v 解决尿失禁，尿路感染v 维护成人期性功能，生殖功能v 最佳手术时间:2-6m,维护生理及心理健康70预 后v 1、肾上腺危象：未经治疗失盐型，危及生命v 2、生长的影响：矮身材（雄激素过多或使用皮质激素过量）v 3、性发育与生育影响：治疗不当导致71预防预防v 1、新生儿CHA筛查 主要指新生儿21-OHD筛查v 2、产前诊断及治疗72产前诊断v 有CHA先症患者家庭应进行遗传咨询及产前诊断v 产前诊断方法：

35、v 胎盘绒毛膜或羊水细胞DNA进行CYP21B分析 （孕9-11w）、性别诊断；v 羊水孕三酮、17-羟孕酮、雄烯二酮73产前治疗v CHACHA先症者母亲再次怀孕时：孕先症者母亲再次怀孕时：孕4-5w4-5w地塞米松地塞米松20ug/kg.d,20ug/kg.d,分三次，分三次，popov 检查结果提示胎儿为男性，杂合子或正常胎儿中断地塞米检查结果提示胎儿为男性，杂合子或正常胎儿中断地塞米松治疗松治疗74产前治疗v 若明确胎儿患病，且为女性患儿v 妊娠早期口服适量地塞米松（Dex）可有效防止生殖器畸形（80%）v Dex剂量：20ug/kg.d,分三次，pov 治疗开始距末次月经不超过9周至胎儿出生时为止v 对母婴是否有不利影响不确定75