乙肝的防治培训:热点-难点-观点课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《乙肝的防治培训:热点-难点-观点课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 乙肝 防治 培训 热点 难点 观点 课件
- 资源描述:
-
1、乙肝的防治:热点乙肝的防治:热点 难点难点 观点观点 HBsAg Prevalence8%-High 2-7%-Intermediate 2%-Low慢性肝炎慢性肝炎2121世纪的挑战世纪的挑战20022006年病毒性肝炎发病数年病毒性肝炎发病数 乙肝乙肝丙肝丙肝2002200220062006年病毒性肝炎死亡人数年病毒性肝炎死亡人数 乙肝乙肝丙肝丙肝 我国慢性病毒性肝炎的危害性lHBV感染率:感染率:9.09,HCV感染率:感染率:3.2l每年新发病毒性肝炎:每年新发病毒性肝炎:130万例万例 (HBV:120万万 HCV:3.5万)万)lCHB的的5年肝癌发生率年肝癌发生率615 CHC的
2、肝癌年发生率的肝癌年发生率27l慢肝失代偿期、肝硬化五年病死率慢肝失代偿期、肝硬化五年病死率1420和和7086l每年乙肝相关疾病和肝癌死亡人数每年乙肝相关疾病和肝癌死亡人数34万万l慢性病毒性肝炎的直接经济损失约慢性病毒性肝炎的直接经济损失约500亿亿/年年 CHB 1.26万元万元/年年 HLC 2.28万元万元/年年 HCC 1.89万元万元/年年慢性乙肝难以治愈的原因慢性乙肝难以治愈的原因l 病毒因素病毒因素 cccDNAl 宿主因素宿主因素 免疫异常免疫异常l 特殊特殊(复杂复杂)的发病机制的发病机制l 缺乏特效的抗病毒药物缺乏特效的抗病毒药物 尚未解决的技术问题尚未解决的技术问题l
3、乙肝动物模型乙肝动物模型l理想的细胞株(理想的细胞株(HepaRG)lcccDNA的检测的检测l特异性免疫指标特异性免疫指标l肝外肝外HBV的检测的检测目前治疗慢性病毒性肝炎的难点目前治疗慢性病毒性肝炎的难点一、抗病毒治疗一、抗病毒治疗不符合不符合“防治指南防治指南”适应症患者的处理适应症患者的处理治疗过程中的不良反应治疗过程中的不良反应对免疫耐受患者的处理(慢性对免疫耐受患者的处理(慢性HBVHBV携带者)携带者)对对HBVHBV耐药变异的处理耐药变异的处理对不完全应答患者的处理(对不完全应答患者的处理(HBsAg/HBeAgHBsAg/HBeAg血清转换)血清转换)最佳的疗程及剂量最佳的疗
4、程及剂量优化的治疗方案(联合用药)优化的治疗方案(联合用药)不宜应用西医抗病毒患者的处理不宜应用西医抗病毒患者的处理(肝硬化、糖尿病、甲亢等)(肝硬化、糖尿病、甲亢等)关于关于cccDNAlcccDNA是长期持续是长期持续HBV慢性感染的关键因素慢性感染的关键因素lcccDNA 的半衰期的半衰期3370天(天(HBVDNA半衰期半衰期1.2天)天)l cccDNA与肝细胞与肝细胞“共存亡共存亡”因此极难被完全清除因此极难被完全清除l 动物模型试验表明:抗病毒治疗后感染细胞动物模型试验表明:抗病毒治疗后感染细胞 cccDNA水平不会下降水平不会下降 l乙肝自然史各时期肝内均有乙肝自然史各时期肝内
5、均有cccDNAcccDNA HBeAgHBeAg+平均平均 1.4copies/cell1.4copies/cell HBeAgHBeAg-平均平均 0.01copies/cell0.01copies/cell HBsAgHBsAg转换后转换后 0.002copies/cell0.002copies/celllcccDNAcccDNA水平与肝内总水平与肝内总HBVDNAHBVDNA和血清和血清HBVDNAHBVDNA 水平密切相关水平密切相关l血清可检测出血清可检测出cccDNAcccDNA?肝炎活动期?肝炎活动期lPBMCPBMC内存在内存在cccDNAcccDNA,HBVHBV肝外复制场
6、所?肝外复制场所?l 彻底清除肝内彻底清除肝内cccDNA需需14-15年年l cccDNA的减少与血清的减少与血清HBsAg滴度下降同步,滴度下降同步,因此因此HBsAg水平可作为前者的替代性检测指标水平可作为前者的替代性检测指标l HBsAg自然转阴率自然转阴率2%lHCV感染者感染者HCV自发清除率约自发清除率约20-45%抗病毒治疗需要解决的问题抗病毒治疗需要解决的问题Who 什么人需要抗病毒治疗什么人需要抗病毒治疗(ITS)What 什么药物治疗什么药物治疗When 什么时候开始抗病毒治疗什么时候开始抗病毒治疗When 什么时候可以停止治疗什么时候可以停止治疗 (Life-Long
7、or Long-term)Wrong 什么是不正确的治疗什么是不正确的治疗 理想的抗病毒药物理想的抗病毒药物l强大且持久的抗病毒效应强大且持久的抗病毒效应l改善生化、血清学及组织学改善生化、血清学及组织学l安全、方便安全、方便l无(低)耐药产生无(低)耐药产生l良好的成本效益比良好的成本效益比聚乙二醇干扰素的疗效聚乙二醇干扰素的疗效lHBeAg阴性乙肝经阴性乙肝经PEGSAYS48周治疗后,生化学周治疗后,生化学 应答率(应答率(59)和病毒学应答率()和病毒学应答率(41),并能),并能 维持到治疗后维持到治疗后2年年lHBeAg+乙肝应用乙肝应用PEG-INF治疗治疗48周,周,HBsAg
8、 血清转换率血清转换率9-11%lHBeAg-乙肝应用乙肝应用PEG-INF治疗治疗48周,周,HBsAg 血清转换率血清转换率5%核苷类药物的应用情况核苷类药物的应用情况 不同乙肝治疗药物间的疗效比较不同乙肝治疗药物间的疗效比较Dienstag JL,et al,Clin Drug Invest 2007;27(1):35-49 HBeAg阳性患者接受替比夫定和拉米夫定治疗阳性患者接受替比夫定和拉米夫定治疗52周时的疗效比较周时的疗效比较52周时的应答周时的应答替比夫定替比夫定n147拉米夫定拉米夫定n=143P值值血清血清HBVDNA与基线值相比下降的与基线值相比下降的log10平均平均值
9、(值(copies/ml)-6.3-5.50.001HBVDNA PCR检测不到的患者比例()检测不到的患者比例()6738 0.001ALT复常率复常率()()87760.015治疗应答率治疗应答率8562 0.001HBeAg转阴率转阴率()()3120 0.047HBeAg血清转换率血清转换率()()25180.137原发治疗失败率()原发治疗失败率()4181xULN的患者(替比夫定组的患者(替比夫定组142例,拉米夫定组例,拉米夫定组135例)例)计算基线时计算基线时HBeAg阳性的患者(两组均为阳性的患者(两组均为138例)例)具有抑制乙肝病毒复制作用的中成药具有抑制乙肝病毒复制作
10、用的中成药(部分)(部分)苦参素注射液(片)苦参素注射液(片)苦参碱注射液苦参碱注射液叶下珠制剂叶下珠制剂双虎清肝颗粒双虎清肝颗粒 朝阳丸朝阳丸 灭澳灵灭澳灵肝龙胶囊肝龙胶囊 具有抑制乙肝病毒复制作用的中成药具有抑制乙肝病毒复制作用的中成药(部分)(部分)华蟾素注射液华蟾素注射液板蓝根注射液板蓝根注射液乙肝清热解毒颗粒(片、胶囊)乙肝清热解毒颗粒(片、胶囊)肝毒净颗粒肝毒净颗粒复肝康颗粒复肝康颗粒复方树舌片复方树舌片颐泰清肝解毒片颐泰清肝解毒片澳泰乐颗粒澳泰乐颗粒 具有抑制乙肝病毒复制作用的中成药具有抑制乙肝病毒复制作用的中成药(部分)(部分)肝必复胶囊肝必复胶囊金珠肝泰舒胶囊金珠肝泰舒胶囊虎
11、驹乙肝胶囊虎驹乙肝胶囊草仙乙肝胶囊草仙乙肝胶囊健肝灵胶囊健肝灵胶囊楼莲胶囊楼莲胶囊茵莲清肝合剂茵莲清肝合剂黄萱益肝散黄萱益肝散 检测检测HBVMHBVM的临床意义的临床意义HBVDNA HBVDNA HBVHBV复制状态与水平复制状态与水平 抗抗HBVHBV的选择与预测(应答的选择与预测(应答/变异)变异)抗病毒疗效抗病毒疗效 HBeAgHBeAg HBeAbHBeAb 影响终点结局的独立因素影响终点结局的独立因素HBeAgHBeAg HBVHBV复制状态与水平复制状态与水平 抗病毒治疗的疗效抗病毒治疗的疗效(动态动态/定量定量)更改抗病毒方案的依据更改抗病毒方案的依据HBsAgHBsAg 乙
12、肝治疗的最终目标(乙肝治疗的最终目标(HBsAgHBsAg HBsAbHBsAb)cccDNAcccDNA的替代性指标的替代性指标关于拉米呋啶关于拉米呋啶lLAM治疗治疗4月后月后 HBVDNA水平仍水平仍4log 4log copies/ml copies/ml 应考虑换药应考虑换药lLAM耐药者,如耐药者,如HBVDNA高载量(高载量(109)应加用应加用ADVlLAM不适应用于初治肝硬化患者不适应用于初治肝硬化患者lLAM的最短疗程应大于的最短疗程应大于30月月lLAM应答停药后,如应答停药后,如HBVDNA上升上升1log 应加用或改换抗病毒药物应加用或改换抗病毒药物lLAM联合派罗欣
13、治疗可显著降低联合派罗欣治疗可显著降低HBVDNA和和 HBsAg水平(水平(18v5)抗病毒治疗耐药术语抗病毒治疗耐药术语l病毒学突破病毒学突破-HBVDNA持续超过治疗过程中取持续超过治疗过程中取 得首次应答后浓度最低值得首次应答后浓度最低值1logl生化学突破生化学突破-治疗过程中取得首次应答后血清治疗过程中取得首次应答后血清 ALT水平持续升高水平持续升高l基因型耐药基因型耐药-HBV聚合酶变异,对治疗敏感性聚合酶变异,对治疗敏感性 降低降低l表型耐药表型耐药-体外药敏检测证实的病毒株对药物体外药敏检测证实的病毒株对药物 敏感度下降敏感度下降 核苷类药物治疗的病毒耐药情况核苷类药物治疗
14、的病毒耐药情况LAM (5年)年)69ADV (5年)年)29ETV (4年)年)1(初治)(初治)29(LAM失败)失败)LdT (2年)年)22防治耐药发生的建议防治耐药发生的建议 l强效的抗病毒药物强效的抗病毒药物l提高耐药基因屏障,避免单药序贯治疗提高耐药基因屏障,避免单药序贯治疗l治疗对象的选择治疗对象的选择 初治初治 复治复治 失败失败l提高患者的依从性提高患者的依从性新的抗病毒药物新的抗病毒药物HBV l替比呋啶(替比呋啶(Telbivudine)l替诺福韦(替诺福韦(Tenofovir)lLB80380lMaxy-alphaHCVlSCH503034(HCV丝氨酸蛋白酶活性抑制
15、剂)丝氨酸蛋白酶活性抑制剂)lValopicitabine(NM283)(特异性抑制特异性抑制HCVRNA 的的NS5B聚合酶而阻断聚合酶而阻断HCV复制复制)lVertex(蛋白酶抑制剂)(蛋白酶抑制剂)lValeant(利巴韦林新制剂)(利巴韦林新制剂)l螺旋酶抑制剂?螺旋酶抑制剂?影响乙肝治疗效果的五个影响乙肝治疗效果的五个“要素要素”选选大大长长联联早早慢性乙肝的免疫状态分期慢性乙肝的免疫状态分期免疫耐受期免疫耐受期-无症状无症状 ALT正常正常 (5)HBVDNA高滴度高滴度 肝细胞炎症反应极轻肝细胞炎症反应极轻 免疫清除期免疫清除期-临床症状出现临床症状出现 ALT (10)HBe
16、Ag HBeAb免疫控制期免疫控制期-慢性慢性HBV携带者携带者/非活动性非活动性HBsAg携带者携带者(60)ALT正常正常 HBeAg-HBVDNA-免疫逃避期免疫逃避期-HBVDNA低滴度低滴度 ALT波动波动 (25)前前C区或核心启动子区突变区或核心启动子区突变 (M&WM&W)方案正确吗?)方案正确吗?Yes or Yes or NoNo (M&M&W&M M)方案正确吗?方案正确吗?YesYes or No or No 免疫耐受状态患者的处理依据免疫耐受状态患者的处理依据l组织学检查相当部分为慢性肝炎组织学检查相当部分为慢性肝炎lHBsAg和和HBVDNA是影响乙肝预后是影响乙肝
17、预后 的独立因素的独立因素l免疫耐受状态不可能永久保持免疫耐受状态不可能永久保持l符合中医符合中医“治未病治未病”的观点的观点 l亚洲亚洲HBV HBV 感染者约感染者约1/31/3为慢性乙肝为慢性乙肝lALTALT水平与肝组织学的不一致性水平与肝组织学的不一致性HBVDNA HBVDNA(+)ALT2ULN ALT2ULN 的慢乙肝的慢乙肝患者肝组织学检查结果患者肝组织学检查结果炎症炎症 75%75%(HbeAgHbeAg+)-68%(-68%(HBeAgHBeAg)纤维化纤维化 17%17%(HbeAgHbeAg+)-11%(-11%(HbeAgHbeAg)l 中医药治疗可能出现的不良反应
18、中医药治疗可能出现的不良反应l 对对HBVHBV变异变异/耐药的影响耐药的影响l 中、西医二法治疗产生的未知效应中、西医二法治疗产生的未知效应需要考虑的问题需要考虑的问题抗病毒药物的选择抗病毒药物的选择 lHBVDNA 10HBVDNA 2ULN+Gene B/C PEGINF+ALT2ULN+Gene B/C PEGINFl短期(短期(6 6月)治疗患者(如化疗妊娠者)月)治疗患者(如化疗妊娠者)LVD LVDlHBVDNA HBVDNA 水平水平 (10106 6)-ADV/-ADV/中药制剂中药制剂l其他其他ETVETV 治疗性乙肝疫苗现状l“乙克乙克”上海上海 b期试期试验验l多肽疫苗
19、多肽疫苗 三军大三军大 a期试验期试验l高剂量乙肝疫苗(高剂量乙肝疫苗(60ug/ml)广州广州 b期试验期试验l双质粒双质粒HBVDNA疫苗疫苗 广州广州 申报中申报中小结小结l“积极积极”的方案的方案-聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素l“无奈无奈”的选择的选择-核苷类似物核苷类似物 耐药是核苷(酸)类药物共有的耐药是核苷(酸)类药物共有的 特征,所有这类药物最终都将出特征,所有这类药物最终都将出 现耐药现耐药l未来的希望未来的希望-中西医结合方案(免疫重建)中西医结合方案(免疫重建)二、保肝治疗二、保肝治疗 难治性黄疸的症状处理(重型肝炎、胆汁郁积)难治性黄疸的症状处理(重型肝炎、胆汁郁积)治
20、疗过程中的转氨酶反跳治疗过程中的转氨酶反跳 失代偿期肝病患者的处理(药物或手术)失代偿期肝病患者的处理(药物或手术)三、抗肝纤维化三、抗肝纤维化l有效的药物(中、西药)有效的药物(中、西药)l合适的治疗时间合适的治疗时间l疗效的评估(肝组织学检查)疗效的评估(肝组织学检查)四、其他尚未明确的问题四、其他尚未明确的问题l慢性病毒性肝炎的发病机制慢性病毒性肝炎的发病机制l乙肝特异性免疫反应的检测乙肝特异性免疫反应的检测l影响慢性肝炎预后的相关因素及其临床意义影响慢性肝炎预后的相关因素及其临床意义l有效中成药的开发及中药治疗慢性肝炎的疗效机理有效中成药的开发及中药治疗慢性肝炎的疗效机理l中西医结合治
21、疗方案的探索中西医结合治疗方案的探索 防治病毒性肝炎的几点认识防治病毒性肝炎的几点认识l病毒性肝炎的治疗策略应是建立在病毒性肝炎的治疗策略应是建立在 免疫调节基础上的抗病毒方案免疫调节基础上的抗病毒方案l影响疗效的关键因素是患者的免疫状态影响疗效的关键因素是患者的免疫状态 与疾病的时限与疾病的时限l干扰素治疗病毒性肝炎的主要机理是其干扰素治疗病毒性肝炎的主要机理是其 免疫调控作用免疫调控作用l未来防治病毒性肝炎的重点应放在免疫未来防治病毒性肝炎的重点应放在免疫 调控环节调控环节 l不可能制订一种适用于所有乙肝患者的通用方案不可能制订一种适用于所有乙肝患者的通用方案l个体化治疗将是疗效最大化的关
展开阅读全文