病例分享Castleman氏病培训课件.ppt

1、病例分享Castleman氏病患儿，女，患儿，女，1111岁岁5 5月，蓝田县人月，蓝田县人主诉发热主诉发热2 2月余月余现病史入院前现病史入院前2 2月余患儿无明显诱因开始发热，体温最高月余患儿无明显诱因开始发热，体温最高38.538.5，无寒战、抽搐及皮疹，予退热药或物理降温后降，无寒战、抽搐及皮疹，予退热药或物理降温后降至正常，每日发热至正常，每日发热1 1次，以下午为主，无关节肿痛，伴咳次，以下午为主，无关节肿痛，伴咳嗽，为非痉挛性连声咳，有痰不易咳出，无腹痛、腹泻，嗽，为非痉挛性连声咳，有痰不易咳出，无腹痛、腹泻，无头痛、头晕、呕吐，当地医院查无头痛、头晕、呕吐，当地医院查“血常规血

2、常规WBC9.4WBC9.4109/L109/L，N 47.6%N 47.6%，L39.8%L39.8%，M12.6%M12.6%，RBC RBC 3.253.251012/L1012/L，Hb 71g/LHb 71g/L，PLT 744 PLT 744109/L109/L异淋未见；异淋未见；血涂片未见疟原虫。铁蛋白、叶酸、维生素血涂片未见疟原虫。铁蛋白、叶酸、维生素B12:B12:正常。正常。CoombsCoombs试验阴性。肝、肾功、心肌酶大致正常。试验阴性。肝、肾功、心肌酶大致正常。CRP:153mg/LCRP:153mg/L。ESR:149mm/hESR:149mm/h。肺炎支原体抗体

3、阳性。抗腺。肺炎支原体抗体阳性。抗腺病毒抗体阴性。病毒抗体阴性。EBVIgMEBVIgM阴性。心脏彩超未见异常。腹部阴性。心脏彩超未见异常。腹部B B超肝、脾略大。骨髓细胞学粒、红两系轻度增生，其它未超肝、脾略大。骨髓细胞学粒、红两系轻度增生，其它未见明显异常。见明显异常。”按“支气管炎”给予静滴“红霉素”治疗1周，患儿咳嗽消失，仍发热，体温最高38，多发生于中午及下午，无寒战，夜间有盗汗，口服“退热药”可降至正常，为进一步诊治即来我院。自患病以来，精神、进食可，体重无明显变化，大、小便正常。既往史2年前曾患“过敏性紫癜”，2月前患“带状疱疹”，均治愈。传染病接触史否认。预防接种史按计划接种疫

4、苗。家族史父母为养父母，家族史不详。入院查体体温36.5，呼吸20次/分，脉搏84次/分，血压90/68mmHg，神清，精神可，中度贫血貌，全身皮肤无皮疹，全身浅表淋巴结无肿大。双肺呼吸音清，心音有力，律齐，腹软，无压痛，肝、脾肋下未触及，肠鸣音正常。四肢关节无肿痛，神经系统未见异常。辅助检查血常规WBC 5.110 9/L，N 44.6%，L37.5%，M14.9%，RBC 3.210 12/L ，Hb 67.2g/L ，MCV80.8fL，MCH21.1pg ，MCHC262.2g/L ，Ret 0.06 ，PLT 617.410 9/L，异淋未见；尿、粪常规正常。肝功TP81.6g/L，

5、ALB34.2g/L，GLB47.4g/L，余正常肾功正常。PCT 0.10.2 ng/ml；CRP 18.2mg/L ；ESR98mm/h ；RF8.1 IU/ml（020）；ASO31 IU/ml（0200）；血培养（不同部位双份）有氧条件下无细菌生长；肺吸虫皮试（），肺吸虫抗体（）；乙肝五项、输血前检查阴性；结核抗体、PPD试验均阴性 TBDNA、EBVDNA阴性；EB病毒抗体系列 EBV核抗原抗体IgG阳性，EBV早期抗原抗体IgG阴性，EBV衣壳抗原抗体IgM阴性，EBV衣壳抗原抗体IgG阳性，EBV衣壳抗原抗体IgG亲和力高亲和力抗体+；维生素B12133.3pg/ml （1748

6、78）；叶酸16.7ng/ml（317）；血清铁蛋白173ng/ml （6159）；红细胞脆性正常；自身抗体系列阴性；抗中性粒细胞胞浆抗体阴性；细胞免疫 CD3+65%，1385个/ul（6902540)，CD8+29%，634个/ul(1901140)，CD4+28%，606个/ul(4101590)，CD4+/CD8+0.96，B淋巴细胞 15%，310个/ul(90660)，NK细胞 15%，310个/ul(90590)；IgA 4.64 g/L （0.63 1.79g/L）IgE 5.0 IU/ml (0165)。对于多中心型castleman病来说，属于全身性疾病，且无法辨别及切除所

7、有病变淋巴结，手术切除只能暂时缓解症状，故单纯手术是不推荐的，需要系统治疗，但尚无确切的治疗方案。5%，比例偏高，早幼以下各阶段细胞均见，以晚幼为主，部分细胞偏小，成熟细胞大小不等。自身抗体系列 ANA1:40 阳性红细胞体积正常偏小，骨髓像红系增生活跃，查骨髓铁染色示细胞内外铁均（），但查血清铁蛋白升高，不支持，？干扰素同时具有免疫调节及抗病毒作用，有研究表明骨髓细胞学粒、红两系轻度增生，其它未见明显异常。1pg ，MCHC262.4)先天性肿块均为胚胎发育异常所形成，大多数在小儿时期发现。(1)局灶型Castleman病对于多中心型castleman病来说，属于全身性疾病，且无法辨别及切除

8、所有病变淋巴结，手术切除只能暂时缓解症状，故单纯手术是不推荐的，需要系统治疗，但尚无确切的治疗方案。关于病理组织的获取，行细针穿刺细胞学检查需谨慎，因为用该方法很难获取足够的有效标本。利妥昔单抗是抗CD20的单抗，可通过与表达CD20的浆细胞结合而溶解浆细胞起到治疗作用。EBV衣壳抗原抗体IgM阴性，局灶型浆细胞型 UPCV 18，多发于年轻人，平均年龄约30岁，男女差别不大，除了局部压迫症状，全身症状较明显，80%90患者可有贫血及血沉升高。7fL，MCH23pg ，MCHC269.病毒人类8型疱疹病毒（HHV8）、EB病毒。5%，比例偏高，早幼以下各阶段细胞均见，以晚幼为主，部分细胞偏小，

9、成熟细胞大小不等。按“支气管炎”给予静滴“红霉素”治疗1周，患儿咳嗽消失，仍发热，体温最高38，多发生于中午及下午，无寒战，夜间有盗汗，口服“退热药”可降至正常，为进一步诊治即来我院。患儿网织红细胞升高，脾大，骨髓像红系增生活跃，但患儿查肝功胆红素正常，Coombs试验阴性，不支持,?。晚期发生转移，伴有贫血、恶病质或其他压迫症状。头颅、胸部CT正常。心电图正常。心脏彩超心内结构未见异常。骨髓象骨髓增生活跃，粒红=0.97:1。粒系占35.5%，比例偏低，原始以下各阶段细胞均见，成熟细胞比例偏高，部分细胞可见中毒颗粒及空泡，嗜酸细胞可见。红系占36.5%，比例偏高，早幼以下各阶段细胞均见，以晚

10、幼为主，部分细胞偏小，成熟细胞大小不等。淋巴细胞、单核细胞、网状细胞大致正常。浆细胞占5.5%，形态大致正常。巨核细胞可见，血小板中小簇可见。未见寄生虫。组化染色外铁()内铁0。反应性浆细胞增多慢性炎症、感染性疾病、风湿性疾病 恶性肿瘤、过敏性疾病 入院后予“头孢米诺+阿奇霉素”抗感染8天，输红细胞悬液2U纠正贫血，患儿体温正常3天后再次发热，体温最高39.3，无畏寒、寒战，无咳嗽、呕吐、腹泻，伴双下肢疼痛，以膝关节及腓肠肌为主，运动后加重，休息后缓解，无局部肿胀，无皮下结节，无消瘦。停用抗生素，患儿每日仍发热，下午为主，热峰38.8，口服布洛芬后降至正常。血常规日期RBCHbMCVMCHMC

11、HCWBCNLMPLTRet4-33.267.280.821.12625.144.637.514.96176%4-73.28285.7232696.849.329.3145354-183.375.282.123.22826.151.830.714.25914-213.478.281.422.72795.058.525.714.24985.4%4-242.965.284.322.72705.058.324.813.55234-273.273.283.722.92734.851.130.116.75355-23.373.281.622.42745.451.13213.96202)外伤性肿块多有外伤

12、史，早期产生血肿或囊肿表面光滑、中等硬度、常伴有全身症状。左下腹混合回声区，测范围约57mm33mm，其内回声强弱不等，分布不均；PPD试验、查结核抗体、结核DNA、结明实验均阴性关于病理组织的获取，行细针穿刺细胞学检查需谨慎，因为用该方法很难获取足够的有效标本。增加严重细菌感染的风险。透明血管型CT强化明显，强化程度类似于胸腹部主动脉，有一定特征性，这同透明血管型病灶实质内多发小血管相一致。5%，比例偏低，原始以下各阶段细胞均见，成熟细胞比例偏高，部分细胞可见中毒颗粒及空泡，嗜酸细胞可见。5cm的类圆形软组织密度肿块，边界清晰，密度均匀，肠系膜根部可见增大淋巴结结节灶，肝、胆、胰、脾、双肾及

13、肾上腺平扫及增强均未见异常。发热6周，有关节痛，脾脏轻度肿大，79可有肝脾肿大，增大的淋巴结通常是痛性的。一般无不适，或表现为局部压迫症状，仅有不到10表现为全身症状。3pg/ml （174878）；发热6周，有关节痛，脾脏轻度肿大，透明血管型CT强化明显，强化程度类似于胸腹部主动脉，有一定特征性，这同透明血管型病灶实质内多发小血管相一致。多中心型castleman病则可表现为某区域多发低回声结节，边缘不清，部分病灶可融合，但皮髓质尚清晰，CDFI可及血流信号。CD的远隔淋巴结可能出现“反应性”改变，因而会因选取部位的不同而得出不一致的结论。复查结果 血常规WBC 6.8109/L，N 49.

14、3%，L 29.3%，M14.0%，RBC 3.21012/L，Hb 82g/L ，MCV85.7fL，MCH23pg ，MCHC269.2g/L ，PLT 535.4109/L；异淋未见；肝功TP77.2g/L，ALB31.2g/L ，GLB46g/L，余正常 CRP17.5mg/L ；ESR:115mm/h ；自身抗体系列 ANA1:40 阳性，斑点型，余阴性；抗环瓜氨酸多肽抗体 25 RU/ml，（25RU/ml）；抗角蛋白抗体:阴性。心脏彩超正常。女，11岁5月 病程较长，已2月余 主要临床表现为发热，中度热、下午为主，伴双膝关节疼痛 无畏寒、寒战及皮疹 脾脏轻度肿大，无肝脏、淋巴结肿

15、大，无关节肿胀、活动受限 病初有呼吸道感染，病程后期无感染症状 实验室检查低色素性贫血，外周血单核细胞持续升高 CRP、ESR升高 低蛋白血症、血清IgG、IgA、IgM升高 自身抗体系列 ANA140 阳性病史特点贫血无生后贫血史，为低色素性贫血，细胞体积正常偏小，骨髓无增生障碍自身免疫性溶血性贫血 患儿网织红细胞升高，脾大，骨髓像红系增生活跃，但患儿查肝功胆红素正常，Coombs试验阴性，不支持,?。缺铁性贫血 红细胞体积正常偏小，骨髓像红系增生活跃，查骨髓铁染色示细胞内外铁均（），但查血清铁蛋白升高，不支持，？慢性病贫血 多为正细胞正色素性贫血，以后为小细胞低色素性贫血，血清铁蛋白升高，

16、骨髓铁染色示细胞内铁减少，外铁增多。是否为慢性病合并缺铁性贫血？查红细胞内碱性铁蛋白可鉴别发热待查感染性发热 1.细菌、病毒、支原体、衣原体 2.寄生虫 3.特殊病原体非感染性疾病 1.结缔组织疾病 2.肿瘤 3.体温调节中枢功能失常 4.自主神经功能紊乱结核、EB病毒幼年特发性关节炎（全身型）淋巴瘤布氏杆菌病慢性活动性EB病毒感染？发热、贫血、脾大、外周血单核细胞比例持续升高，查EBV衣壳抗原抗体IgG阳性，高IgG血症、CD4+/CD8+比值下降 但发热仅2月余，无皮疹、无淋巴结、肝脏肿大，无慢性肝炎或间质性肺炎，无全血细胞减少，无蚊虫叮咬过敏，查EBVDNA阴性，查EB病毒抗体系列示EB

17、V早期抗原抗体IgG阴性，EBV衣壳抗原抗体IgM阴性，提示为既往感染。给予更昔洛韦10mg/kg抗病毒治疗5天，无效Coombs试验阴性。21012/L，Hb 82g/L ，MCV85.PPD试验、查结核抗体、结核DNA、结明实验均阴性低蛋白血症、血清IgG、IgA、IgM升高进行性、无痛性淋巴结肿大，常伴肝、脾肿大，发热、贫血和恶病质表现。2g/L ，MCV80.局灶透明血管型占约72，为临床上最多见的类型，男女及各年龄段均可发生，平均发病年龄40岁。按“支气管炎”给予静滴“红霉素”治疗1周，患儿咳嗽消失，仍发热，体温最高38，多发生于中午及下午，无寒战，夜间有盗汗，口服“退热药”可降至正

18、常，为进一步诊治即来我院。局灶透明血管型占约72，为临床上最多见的类型，男女及各年龄段均可发生，平均发病年龄40岁。1)炎症性肿块急性炎症肿块，病人常有展寒发热、腹痛、恶心、呕吐、白细胞计数增高等感染性症状，肿块明显压痛、边界不清，不能推动。细胞因子血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL6）慢性活动性EB病毒感染？此型又可分为特发型和HIV继发型。腹腔恶性肿瘤发展较快、质硬有结节感、容易侵犯周围组织、活动度小。患儿，女，11岁5月，蓝田县人8cm，增强扫描动脉期可见病灶明显不均匀强化。酰胺、多柔吡星、长春新碱和泼尼松)。铁蛋白、叶酸、维生素B12:正常。脾脏轻度肿大，无肝脏、淋巴结肿大

19、，结核病？已接种卡介苗 家族中无结核病人，无明确结核接触史，结核中毒症状不明显 PPD试验、查结核抗体、结核DNA、结明实验均阴性 胸部CT正常免疫异常MCD患者淋巴结中可见T细胞依赖区萎缩，淋巴细胞多克隆活化，浆细胞过度生成，滤泡树突状细胞(FDC)功能异常，细胞免疫功能明显低下。慢性活动性EB病毒感染？2g/L ，MCV80.常与自身免疫异常相关，可并发肾小球肾炎，自身免疫性贫血、甲状腺功能低下。但发热仅2月余，无皮疹、无淋巴结、肝脏肿大，无慢性肝炎或间质性肺炎，无全血细胞减少，无蚊虫叮咬过敏，查EBVDNA阴性，查EB病毒抗体系列示EBV早期抗原抗体IgG阴性，EBV衣壳抗原抗体IgM阴

20、性，提示为既往感染。无生后贫血史，为低色素性贫血，细胞体积正常偏小，骨髓无增生障碍透明血管型CT强化明显，强化程度类似于胸腹部主动脉，有一定特征性，这同透明血管型病灶实质内多发小血管相一致。自身抗体系列 ANA1:40 阳性上腹部CT平扫可见右中腹肠系膜上动脉右前方一团块状等密度影，密度较为均匀，边界尚清，最大横断面约8.7fL，MCH23pg ，MCHC269.多中心型Castleman病实验室检查贫血尤其是慢性贫血以及血小板减少多见,此外血沉加快、CRP升高、IL6升高、转氨酶升高、肌酐升高、血白蛋白减少、多克隆高丙种球蛋白血症可能出现，单克隆免疫球蛋白血症罕见，免疫功能紊乱，但均缺乏特异

21、性。白细胞正常或稍低，淋巴细胞相对或绝对增多，有时可见异形淋巴细胞晚期发生转移，伴有贫血、恶病质或其他压迫症状。多为正细胞正色素性贫血，以后为小细胞低色素性贫血，血清铁蛋白升高，骨髓铁染色示细胞内铁减少，外铁增多。特征性增生性组织病理学改变并除外可能的原发病；乙肝五项、输血前检查阴性；5%，比例偏高，早幼以下各阶段细胞均见，以晚幼为主，部分细胞偏小，成熟细胞大小不等。局灶型castleman病一般表现为局部孤立的软组织占位灶，边缘较清楚，密度多较均匀，动脉相可均匀强化，与大血管类似。常与自身免疫异常相关，可并发肾小球肾炎，自身免疫性贫血、甲状腺功能低下。布氏杆菌病 布氏杆菌感染引起 自然疫源性

22、人畜共患疾病 有食入布氏杆菌污染的奶制品、肉类，接触病畜史 临床特点长期发热，急性期热型多为弛张热，常在下午体温3949 ，出汗后缓慢下降，次晨正常，多汗、关节痛、肝脾淋巴结肿大 病程一般23月，最短23周，长者可达34年。白细胞正常或稍低，淋巴细胞相对或绝对增多，有时可见异形淋巴细胞 细菌培养、抗体阳性可确诊 查布氏杆菌抗体阴性淋巴瘤？与EB病毒感染有关 不规则发热，或呈特征性回归热（高热数天后，可有几天或几周的无热期）。非何杰金氏淋巴瘤早期可仅表现为发热、消瘦、盗汗。进行性、无痛性淋巴结肿大，常伴肝、脾肿大，发热、贫血和恶病质表现。浅表淋巴结肿大较多，亦可见头颈部、纵膈、腹腔原发灶。幼年特

23、发性关节炎（全身型）？发热6周，有关节痛，脾脏轻度肿大，CRP、ESR升高低蛋白血症、血清IgG、IgA、IgM升高自身抗体系列 ANA1:40 阳性但该患儿仅为双膝关节疼痛，无关节肿胀，无皮疹、淋巴结肿大、浆膜炎，查外周血像白细胞、中性粒细胞不高，CD4+T淋巴细胞无增高，且诊断为排他性诊断。腹部B超1.左下腹混合回声区，测范围约57mm33mm，其内回声强弱不等，分布不均；2.肠间积液（少量）；3.脾脏轻度肿大；4.肝、胆、胰未见明显异常。腹部CT左肾下极平面前方可见4cm3.5cm的类圆形软组织密度肿块，边界清晰，密度均匀，肠系膜根部可见增大淋巴结结节灶，肝、胆、胰、脾、双肾及肾上腺平扫

24、及增强均未见异常。腹部CT 左肾下极平面前方可见4cm3.5cm的类圆形软组织密度肿块，边界清晰，密度均匀，内部无坏死、液化，周围肠管轻度受压，腹膜腔无积液。增强扫描显示肿块大小较前无明显变化，境界清楚，轻度均匀强化，肠系膜根部可见增大淋巴结结节灶，肝、胆、胰、脾、双肾及肾上腺平扫及增强均未见异常。形成腹部肿块的病因按病理性分五类1)炎症性肿块急性炎症肿块，病人常有展寒发热、腹痛、恶心、呕吐、白细胞计数增高等感染性症状，肿块明显压痛、边界不清，不能推动。2)外伤性肿块多有外伤史，早期产生血肿或囊肿表面光滑、中等硬度、常伴有全身症状。后期血肿吸收，机化，肿块缩小变硬，形成无痛的实质性肿块。3)肿

25、瘤性肿块 腹腔恶性肿瘤发展较快、质硬有结节感、容易侵犯周围组织、活动度小。晚期发生转移，伴有贫血、恶病质或其他压迫症状。若病程缓慢，肿物表面光滑，质较软或有囊性感，可活动，无压痛全身情况好，多表示良性肿物等。4)先天性肿块均为胚胎发育异常所形成，大多数在小儿时期发现。恶性肿块进展迅速，全身症状明显。如肾母细胞瘤等，良性肿块发展缓慢，伴有病变所在器官的症状，如先天性胆总管囊肿，主要表现为肿块，腹痛和黄疽。5)其他性质的肿块 a内脏下垂性肿块，多发生于体态瘦长或原来肥胖而后消瘦的人，如肾下垂，肿块保持原业的形态和质地。b内脏病理性肿大，位于肿大器官所在部位，保持原来的形态，具有功能改变的特点，如脾

26、大，常可在左上腹扪及脾切迹并有脾功能亢进的表现。c空腔脏器梗阻肿块，多发生在正常脏器的所属位置，具有排泄功能障碍表现，如肠梗阻有排气、排便停止，胆囊积液有黄疽改变等。淋巴瘤CT表现多种多样,多见不规则团块融合改变，CT强化不明显，无钙化灶。淋巴结结核肿块一般增大较迅速,密度不均匀,边缘不清晰,多呈互相融合状改变,分界不清,密度不均匀,呈不均匀显著强化,中心多见无强化坏死区。Castleman病软组织占位灶，边缘较清楚，密度多较均匀，动脉相可强化，一般无出血和坏死灶。3，无畏寒、寒战，无咳嗽、呕吐、腹泻，伴双下肢疼痛，以膝关节及腓肠肌为主，运动后加重，休息后缓解，无局部肿胀，无皮下结节，无消瘦。

27、患儿，女，11岁5月，蓝田县人4)先天性肿块均为胚胎发育异常所形成，大多数在小儿时期发现。410 9/L，异淋未见；左下腹混合回声区，测范围约57mm33mm，其内回声强弱不等，分布不均；家族中无结核病人，无明确结核接触史，无生后贫血史，为低色素性贫血，细胞体积正常偏小，骨髓无增生障碍肝、肾功、心肌酶大致正常。铁蛋白、叶酸、维生素B12:正常。局灶透明血管型占约72，为临床上最多见的类型，男女及各年龄段均可发生，平均发病年龄40岁。心脏彩超心内结构未见异常。淋巴细胞、单核细胞、网状细胞大致正常。局灶型浆细胞型 UPCV 18，多发于年轻人，平均年龄约30岁，男女差别不大，除了局部压迫症状，全身

28、症状较明显，80%90患者可有贫血及血沉升高。硼替佐米（蛋白酶体抑制剂），其主要通过抑制NFKB的活性并影响多种与MM细胞生长、存活和耐药相关的生长因子如IL6的表达来发挥抗瘤作用，可抑制IL6自分泌，同时也可减少输血和降低前炎症因子水平，目前已经有硼替佐米联合利妥昔单抗治疗HIV相关的MCD达到完全缓解的个例报道，但总的治疗效果不确定，均未显著降低MCD的恶化过程。7cm)，肿大的淋巴结可发生在机体的任何部位，单个淋巴结或1条淋巴链受累，多靠近身体中轴线，最常见发生于纵隔、腹部、腋窝和颈部。1 IU/ml（020）；按“支气管炎”给予静滴“红霉素”治疗1周，患儿咳嗽消失，仍发热，体温最高38

29、，多发生于中午及下午，无寒战，夜间有盗汗，口服“退热药”可降至正常，为进一步诊治即来我院。(1)局灶型Castleman病对病情较重者，可多种药物联合应用，如CHOP方案(环磷5cm的类圆形软组织密度肿块，边界清晰，密度均匀，内部无坏死、液化，周围肠管轻度受压，腹膜腔无积液。c空腔脏器梗阻肿块，多发生在正常脏器的所属位置，具有排泄功能障碍表现，如肠梗阻有排气、排便停止，胆囊积液有黄疽改变等。关于病理组织的获取，行细针穿刺细胞学检查需谨慎，因为用该方法很难获取足够的有效标本。CD的远隔淋巴结可能出现“反应性”改变，因而会因选取部位的不同而得出不一致的结论。转外科，行剖腹探查术，术中可见左下腹屈氏

30、韧带下10cm肠系膜包块，椭圆形，约4cm3cm3cm大小，与周围组织无粘连。肠系膜多处淋巴结肿大。完整切除肿块，切除肠系膜根部肿大淋巴结，经病理学及免疫组化确诊为Castleman病，为混合细胞型。淋巴结体积明显增大，低倍镜下可见髓质区淋巴滤泡数目增多，周围细胞呈同心圆样排列。CD20、CD3、CD21、PAX5、bcl2、Ki67显示淋巴组织结构尚好，IgG（+），LCA（+）、CD30（）、SYN（）、NSE（）、DES（）、MyoD1（）、Myogenin（）。Castleman病内 容 概述 发病机制 分类 病理特征 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后一.概述 Castleman病

31、(Castlemans disease，CD)是一种罕见的淋巴结异常增生性疾病，又名巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴组织增生症，1954年Castleman首先报道，临床表现多样化，多发于成人，也可见于儿童，男女无明显差异。二.发病机制 病因和发病机制尚不明确，它可能与病毒感染、免疫机制异常以及细胞因子释放有关。病毒人类8型疱疹病毒（HHV8）、EB病毒。免疫异常MCD患者淋巴结中可见T细胞依赖区萎缩，淋巴细胞多克隆活化，浆细胞过度生成，滤泡树突状细胞(FDC)功能异常，细胞免疫功能明显低下。细胞因子血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL6）在人类8型疱疹病毒和其他因素的作用下，淋巴结内B

32、细胞增生，产生大量IL6，后者促VEGF表达增加,诱导淋巴结生发中心血管化，从而导致Castleman病的发生。三.分类临床上根据病灶分布及器官受累情况分为单中心型或局灶型Castleman病(CD)多中心型Castleman病(MCD)，此型又可分为特发型和HIV继发型。根据病理学特征又分为透明血管型(HVV)约占8090浆细胞型(PCV)约占1020混合型四.流行病学 目前无明确的流行病学报道文献，其发病率约为14219万，男女发病率相仿，几乎可发于任何年龄，平均1045岁。局灶透明血管型占约72，为临床上最多见的类型，男女及各年龄段均可发生，平均发病年龄40岁。局灶浆细胞型占约18，多发

33、于年轻人，平均发病年龄约30岁，无明显性别差异。多中心浆细胞型占约10，临床上最少见，但其临床表现最多样，平均发病年龄较大，约5060岁，男女无明显差异。五.病理特征透明血管型(hyaIine vascular variant，HVV)淋巴结内大量淋巴滤泡增生，其中可见外套层淋巴细胞呈同心圆样围绕生发中心排列，呈“洋葱皮”样。纤维化及玻璃样变的毛细血管穿过外套层进入生发中心，其间可见较多的小淋巴细胞，淋巴窦常消失。浆细胞型(plasma cell variant，PCV)淋巴结内淋巴滤泡增生明显，其间可见大量浆细胞浸润，血管增生和洋葱皮样改变不明显，滤泡间可见PAS染色阳性的无定型的嗜酸性物质

34、沉积，生发中心无透明变性的血管。混合型两种类型兼有。透明血管型淋巴滤泡生发中心消失，套区多量小淋巴细胞呈洋葱样整齐排列，滤泡间大量毛细血管增生，管壁明显玻璃样变，部分透明小血管伸入滤泡中心。110 9/L，N 44.抗环瓜氨酸多肽抗体 25 RU/ml，（25RU/ml）；c空腔脏器梗阻肿块，多发生在正常脏器的所属位置，具有排泄功能障碍表现，如肠梗阻有排气、排便停止，胆囊积液有黄疽改变等。浅表淋巴结肿大较多，亦可见头颈部、纵膈、腹腔原发灶。Castleman病(Castlemans disease，CD)是一种罕见的淋巴结异常增生性疾病，又名巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴组织增生症，1954年C

35、astleman首先报道，临床表现多样化，多发于成人，也可见于儿童，男女无明显差异。红细胞体积正常偏小，骨髓像红系增生活跃，查骨髓铁染色示细胞内外铁均（），但查血清铁蛋白升高，不支持，？对于多中心型castleman病来说，属于全身性疾病，且无法辨别及切除所有病变淋巴结，手术切除只能暂时缓解症状，故单纯手术是不推荐的，需要系统治疗，但尚无确切的治疗方案。慢性活动性EB病毒感染？患儿，女，11岁5月，蓝田县人IgE 5.局灶型浆细胞型 UPCV 18，多发于年轻人，平均年龄约30岁，男女差别不大，除了局部压迫症状，全身症状较明显，80%90患者可有贫血及血沉升高。反应性浆细胞增多慢性炎症、感染性

36、疾病、风湿性疾病肝、肾功、心肌酶大致正常。心脏彩超心内结构未见异常。铁蛋白、叶酸、维生素B12:正常。红细胞体积正常偏小，骨髓像红系增生活跃，查骨髓铁染色示细胞内外铁均（），但查血清铁蛋白升高，不支持，？现病史入院前2月余患儿无明显诱因开始发热，体温最高38.但该患儿仅为双膝关节疼痛，无关节肿胀，无皮疹、淋巴结肿大、浆膜炎，查外周血像白细胞、中性粒细胞不高，CD4+T淋巴细胞无增高，且诊断为排他性诊断。现病史入院前2月余患儿无明显诱因开始发热，体温最高38.左下腹混合回声区，测范围约57mm33mm，其内回声强弱不等，分布不均；关于病理组织的获取，行细针穿刺细胞学检查需谨慎，因为用该方法很难获

37、取足够的有效标本。浆细胞型淋巴滤泡间大量浆细胞弥漫浸润，血管增生和洋葱皮样改变不明显。混合型六.临床表现 局灶型透明血管型 UHVV 72，临床最多类型，男女及各年龄段均可发生，平均年龄40岁，可表现为单个或某局限区域多个淋巴结无痛性肿大(平均直径6.7cm)，肿大的淋巴结可发生在机体的任何部位，单个淋巴结或1条淋巴链受累，多靠近身体中轴线，最常见发生于纵隔、腹部、腋窝和颈部。一般无不适，或表现为局部压迫症状，仅有不到10表现为全身症状。实验室检查异常少见。局灶型浆细胞型 UPCV 18，多发于年轻人，平均年龄约30岁，男女差别不大，除了局部压迫症状，全身症状较明显，80%90患者可有贫血及血

38、沉升高。多中心型，10，最少见，但是临床表现最多样，平均年龄较大，约5060岁，男女差别不大，多有系统症状，如发热，消瘦，多汗，33.79可有肝脾肿大，增大的淋巴结通常是痛性的。常与自身免疫异常相关，可并发肾小球肾炎，自身免疫性贫血、甲状腺功能低下。少部分可合并淀粉样变性、肾病综合征及POEMS综合征（色素沉着水肿多发性神经病综合征）等。部分可发展为恶性淋巴瘤、Kaposi肉瘤。七.辅助检查 局灶型患者多无明显异常实验室检查结果。多中心型Castleman病实验室检查贫血尤其是慢性贫血以及血小板减少多见,此外血沉加快、CRP升高、IL6升高、转氨酶升高、肌酐升高、血白蛋白减少、多克隆高丙种球蛋

39、白血症可能出现，单克隆免疫球蛋白血症罕见，免疫功能紊乱，但均缺乏特异性。HIV及HHV8病毒检测可能有助于临床诊断疾病。目前尚无文献报道有价值的特征性肿瘤标志物。CT检查 局灶型castleman病一般表现为局部孤立的软组织占位灶，边缘较清楚，密度多较均匀，动脉相可均匀强化，与大血管类似。其内一般无出血坏死灶，5%10%占位灶内可见由里向外的放射状或斑点状钙化。多中心型castleman病可在全身各部位见多个大小不一肿块，一般存在少数较大肿块，形态可不规则，周围有多个较小结节灶，增强扫描可呈不均匀强化，延迟期扫描，病灶持续强化，密度接近主动脉。透明血管型CT强化明显，强化程度类似于胸腹部主动脉

40、，有一定特征性，这同透明血管型病灶实质内多发小血管相一致。浆细胞型由于肿块内含有血管成分相对较少,因此强化幅度较透明血管型肿块低，CT仅轻度或中等度强化，缺乏特征性。上腹部CT平扫可见右中腹肠系膜上动脉右前方一团块状等密度影，密度较为均匀，边界尚清，最大横断面约8.0cm7.8cm，增强扫描动脉期可见病灶明显不均匀强化。B超检查 局灶型castleman病多表现为孤立的低回声结节，边缘清晰，包膜完整，皮髓质分界清，CDFI可探及丰富的血流信号。多中心型castleman病则可表现为某区域多发低回声结节，边缘不清，部分病灶可融合，但皮髓质尚清晰，CDFI可及血流信号。有报道称其在HIV和HHV8

41、阴性患者中取得良好疗效；硼替佐米（蛋白酶体抑制剂），其主要通过抑制NFKB的活性并影响多种与MM细胞生长、存活和耐药相关的生长因子如IL6的表达来发挥抗瘤作用，可抑制IL6自分泌，同时也可减少输血和降低前炎症因子水平，目前已经有硼替佐米联合利妥昔单抗治疗HIV相关的MCD达到完全缓解的个例报道，但总的治疗效果不确定，均未显著降低MCD的恶化过程。部分可发展为恶性淋巴瘤、Kaposi肉瘤。家族史父母为养父母，家族史不详。巨核细胞可见，血小板中小簇可见。透明血管型CT强化明显，强化程度类似于胸腹部主动脉，有一定特征性，这同透明血管型病灶实质内多发小血管相一致。左下腹混合回声区，测范围约57mm33

42、mm，其内回声强弱不等，分布不均；PPD试验、查结核抗体、结核DNA、结明实验均阴性局灶型透明血管型 UHVV 72，临床最多类型，男女及各年龄段均可发生，平均年龄40岁，可表现为单个或某局限区域多个淋巴结无痛性肿大(平均直径6.有报道称其在HIV和HHV8阴性患者中取得良好疗效；浅表淋巴结肿大较多，亦可见头颈部、纵膈、腹腔原发灶。多中心型castleman病则可表现为某区域多发低回声结节，边缘不清，部分病灶可融合，但皮髓质尚清晰，CDFI可及血流信号。210 12/L ，Hb 67.利妥昔单抗是抗CD20的单抗，可通过与表达CD20的浆细胞结合而溶解浆细胞起到治疗作用。关于病理组织的获取，行

43、细针穿刺细胞学检查需谨慎，因为用该方法很难获取足够的有效标本。入院后予“头孢米诺+阿奇霉素”抗感染8天，输红细胞悬液2U纠正贫血，患儿体温正常3天后再次发热，体温最高39.5%，比例偏高，早幼以下各阶段细胞均见，以晚幼为主，部分细胞偏小，成熟细胞大小不等。常与自身免疫异常相关，可并发肾小球肾炎，自身免疫性贫血、甲状腺功能低下。多中心型castleman病则可表现为某区域多发低回声结节，边缘不清，部分病灶可融合，但皮髓质尚清晰，CDFI可及血流信号。左下腹混合回声区，测范围约57mm33mm，其内回声强弱不等，分布不均；210 12/L ，Hb 67.有报道称其在HIV和HHV8阴性患者中取得良

44、好疗效；8cm，增强扫描动脉期可见病灶明显不均匀强化。CD的远隔淋巴结可能出现“反应性”改变，因而会因选取部位的不同而得出不一致的结论。7ng/ml（317）；铁蛋白、叶酸、维生素B12:正常。关于病理组织的获取，行细针穿刺细胞学检查需谨慎，因为用该方法很难获取足够的有效标本。9%，RBC 3.利妥昔单抗是抗CD20的单抗，可通过与表达CD20的浆细胞结合而溶解浆细胞起到治疗作用。110 9/L，N 44.关于病理组织的获取，行细针穿刺细胞学检查需谨慎，因为用该方法很难获取足够的有效标本。入院后予“头孢米诺+阿奇霉素”抗感染8天，输红细胞悬液2U纠正贫血，患儿体温正常3天后再次发热，体温最高3

45、9.2g/L ，MCV80.发热6周，有关节痛，脾脏轻度肿大，多中心型Castleman病实验室检查贫血尤其是慢性贫血以及血小板减少多见,此外血沉加快、CRP升高、IL6升高、转氨酶升高、肌酐升高、血白蛋白减少、多克隆高丙种球蛋白血症可能出现，单克隆免疫球蛋白血症罕见，免疫功能紊乱，但均缺乏特异性。抗环瓜氨酸多肽抗体 25 RU/ml，（25RU/ml）；2)外伤性肿块多有外伤史，早期产生血肿或囊肿表面光滑、中等硬度、常伴有全身症状。局灶型浆细胞型 UPCV 18，多发于年轻人，平均年龄约30岁，男女差别不大，除了局部压迫症状，全身症状较明显，80%90患者可有贫血及血沉升高。2g/L ，GL

46、B46g/L，余正常八.诊断标准Frizzera于1988年提出(1)局灶型Castleman病 单一部位淋巴结肿大；特征性增生性组织病理学改变并除外可能的原发病；除PC型外多无全身症状及贫血、红细胞沉降率加快、球蛋白增高等异常；肿物切除后长期生存。(2)多中心型castleman病 具有特征性增生性组织病理改变；显著淋巴结肿大并累及多处外周淋巴结；多系统受累表现；排除已知可能的病因。因浆细胞型并非多中心型Castleman病独有，还可在自身免疫性疾病、AIDS或其他淋巴恶性疾病中发现，故需排除其他可能的淋巴系统疾病九.治疗 局灶型castleman病来说，无论透明血管型还是浆细胞型，肿瘤全切

47、的患者5年生存率达100，但如果切不干净或只是部分切除，则很容易原位复发。对于多中心型castleman病来说，属于全身性疾病，且无法辨别及切除所有病变淋巴结，手术切除只能暂时缓解症状，故单纯手术是不推荐的，需要系统治疗，但尚无确切的治疗方案。抗环瓜氨酸多肽抗体 25 RU/ml，（25RU/ml）；患儿，女，11岁5月，蓝田县人但该患儿仅为双膝关节疼痛，无关节肿胀，无皮疹、淋巴结肿大、浆膜炎，查外周血像白细胞、中性粒细胞不高，CD4+T淋巴细胞无增高，且诊断为排他性诊断。2g/L ，Ret 0.浆细胞型由于肿块内含有血管成分相对较少,因此强化幅度较透明血管型肿块低，CT仅轻度或中等度强化，缺

48、乏特征性。后期血肿吸收，机化，肿块缩小变硬，形成无痛的实质性肿块。上腹部CT平扫可见右中腹肠系膜上动脉右前方一团块状等密度影，密度较为均匀，边界尚清，最大横断面约8.EBV早期抗原抗体IgG阴性，左下腹混合回声区，测范围约57mm33mm，其内回声强弱不等，分布不均；红细胞体积正常偏小，骨髓像红系增生活跃，查骨髓铁染色示细胞内外铁均（），但查血清铁蛋白升高，不支持，？干扰素同时具有免疫调节及抗病毒作用，有研究表明进行性、无痛性淋巴结肿大，常伴肝、脾肿大，发热、贫血和恶病质表现。2g/L ，MCV80.3pg/ml （174878）；210 12/L ，Hb 67.B淋巴细胞 15%，310个/

49、ul(90660)，5，呼吸20次/分，脉搏84次/分，血压90/68mmHg，神清，精神可，中度贫血貌，全身皮肤无皮疹，全身浅表淋巴结无肿大。无生后贫血史，为低色素性贫血，细胞体积正常偏小，骨髓无增生障碍浆细胞型由于肿块内含有血管成分相对较少,因此强化幅度较透明血管型肿块低，CT仅轻度或中等度强化，缺乏特征性。CD4+/CD8+0.多中心型castleman病治疗 1化疗 对病情较轻的患者,可单用环磷酰胺、长春新碱或依托泊甙 对病情较重者，可多种药物联合应用，如CHOP方案(环磷 酰胺、多柔吡星、长春新碱和泼尼松)。2放疗不推荐，虽也可缓解部分症状，但有报道显示对放疗有反应的原因可能只是放疗

50、增敏剂和常规皮质激素应用的结果3免疫调节剂 类固醇皮质激素可以控制MCD炎症，迅速缓解临床症状 ，但单用皮质激素易复发，且长期使用激素可 增加严重细菌感染的风险。干扰素同时具有免疫调节及抗病毒作用，有研究表明 对于HIV相关的MCD病，效果较好，但在HIV 无关的MCD患者中疗效仍不肯定；全反式维甲酸具有诱导细胞凋亡，抑制IL6信号转导的作用，可降低IL6水平。有报道称其在HIV和HHV8阴性患者中取得良好疗效；沙利度胺作用机制可能与影响VEGF表达抗血管增生有关，可抑制血管生成，疗效不确定。单克隆抗体靶向治疗 利妥昔单抗是抗CD20的单抗，可通过与表达CD20的浆细胞结合而溶解浆细胞起到治疗