玻璃酸钠及阿尔治介绍培训课件.pptx

1、1 眼眼玻璃体含有大量玻璃体含有大量HAHA，保持丰，保持丰满的眼球作用。满的眼球作用。皮肤皮肤防止皮肤干燥，保持张力作防止皮肤干燥，保持张力作用。用。关节关节软骨、滑膜、关节液。具有软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。润滑、保水、缓冲作用。第2页/共45页2关节机能改善剂关节机能改善剂眼药制剂眼药制剂眼科手术辅助剂眼科手术辅助剂皮肤科创伤治愈剂皮肤科创伤治愈剂消化道消化道粘膜下粘膜下注入剂注入剂美容整形领域美容整形领域外科手术后粘连防止剂外科手术后粘连防止剂间质性间质性膀胱炎膀胱炎治疗剂治疗剂第3页/共45页3第4页/共45页4透明质酸透明质酸(HA)连接蛋白连接蛋白HA 结合基团

2、结合基团(G1)第第2球状功能基团球状功能基团(G2)KS-丰富区丰富区CS-丰富区丰富区C-端功能基团端功能基团(G3)硫酸角质链硫酸角质链(KS)硫酸软骨素链硫酸软骨素链(CS)蛋白核蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子成亲水分子潴留大量水分潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用胶原和水充当垫子的作用了解了解HA:HA:胶原胶原 /蛋白多糖相互作用蛋白多糖相互作用第5页/共45页玻璃酸钠的临床应用历史1970年 对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢 复并且得了冠军1974年Peyron人体变形性关节病1987年ARTZ获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世

3、 界首次在日本上市1989年ARTZ获准用于人体肩关节周 围炎1997年ARTZ在中国获准用于临床第6页/共45页6阿尓治阿尓治ARTZ Dispo产品概要产品概要主要成分主要成分玻璃酸钠（玻璃酸钠（HAHA）分子量分子量8080万万120120万万规格规格1 1支支2.52.5mLmL含有含有HA25mgHA25mg（）（）适应症适应症变形性膝关节病、肩关节周围炎变形性膝关节病、肩关节周围炎用法用量用法用量1 1次周连续次周连续5 5次给药次给药第7页/共45页7第8页/共45页阿尓治促进高分子HA合成作用(膝OA患者)05 versus 阿尓治组阿尔治上市后安全性评价5(3)weekly

4、injectionsShu-Fen Sun et al.结果（有效性，Lequsne 指数）：Knee,9,69(1983),277,1672(1996)24 48 72 96 120 144 168 (h)促进HA合成作用 观察关节液中的分子量,25:1813(1998),Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠001 vs 开始时(t-test)阿尓治ARTZ Dispo产品概要TUKEY multiple-comparison test阿尓治 or HA230万(25L)Rheumatol.1），全都轻微症状。教育

5、、运动、物理疗法、8手术手术HA制剂制剂NSAIDs教育教育、运动运动、物理疗法物理疗法、减轻体重减轻体重、辅助器具辅助器具类固醇类固醇如如阿尓治阿尓治与运动与运动疗法并用，会有疗法并用，会有更好的效果更好的效果第9页/共45页9滑滑膜膜关节液关节液关节组织的渗透关节组织的渗透 关节机能改善关节机能改善润滑机能改善润滑机能改善抗炎抗炎促进促进HAHA合成合成抑制软骨抑制软骨变性变性关节液关节液正常化正常化抑制抑制疼痛疼痛第10页/共45页10第11页/共45页11软骨在含有软骨在含有IL-1IL-1培养液中培养，并加添阿尓培养液中培养，并加添阿尓治治阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的渗透至变性软骨的

6、深部深部Fukuda K.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常正常软骨软骨变性软骨变性软骨软骨软骨软骨软骨第12页/共45页12Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan”Chemistry and Biology of Hyaluronan(2004)3 hrs 12hrs 24hrs 3days 7daysHA230万万第13页/共45页13Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan”Chemistry and Biology of Hyaluronan(20

7、04)MeanS.D.（n=3）*:p 0.05（Student-t test）05001000150020002500 3hrs12hrs24hrs3days7days渗透深度渗透深度 (m)HA230万万阿尓治阿尓治*第14页/共45页14第15页/共45页15ACLT:ACLT:前十字前十字韧带韧带切断切断PBS:PBS:磷酸缓冲磷酸缓冲生理生理盐盐水水HA万万PBS0.5mg/50L/kg荧光着色荧光着色荧光着色荧光着色HA23HA23PBSMeanSE*:0.01 versus 正常群组#:0.05 versus 阿尓治组TUKEY multiple-comparison test正

8、常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万00.511.52关节关节液量液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16页/共45页16MeanSE*:p0.01 versus 正常群组+:p0.05 versus 正常组TUKEY multiple-comparison test0255075100125关节液关节液中中PGEPGE2 2 (pg/mL(pg/mL)正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万+n=12n=6n=6n=6PGEPGE2 2：炎症炎症反应增强反应增强化学传递物质化学传递物质第17页/共45页17050100150200(pg/mL)用药前 1周2周3周4周5周关节液

9、关节液中中PGEPGE2 2浓度浓度*：p0.05*：p0.01paired t-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)第18页/共45页18第19页/共45页19YamashitaI.et al.J Jpn Orthop Assoc,69:735(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间第20页/共45页20YamashitaI.et al.J Jpn Orthop Assoc,69:735(1995)48(hr)24012BK

10、(1.25g)HA阿尓治阿尓治 or HA230万万(25L)HA反応時間反応時間BK 1.25gHA 12時間前投与時間前投与BK 1.25g 反応時間反応時間第21页/共45页21YamashitaI.et al.J Jpn Orthop Assoc,69:735(1995)HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)122448*N.SHA-90HA-230*:p0.05*:p0.01反应抑制率=HAHA注入群反应时间/对照群反应时间第22页/共45页1989年ARTZ获准用于人体肩关节周具有润滑、保水、缓冲作用。SAS PROC MIXED68，统计学上有意义差异。更早渗透到滑膜组织的深

11、部抑制软骨变性作用观察软骨胶原吡啶量,25:1813(1998)24 48 72 96 120 144 168 (h)玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。用法用量1次周连续5次给药治疗开始时Lequsne Index的改善率，対照组-2.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006注射部位发红(有热感)3次外科手术后粘连防止剂间质性膀胱炎治疗剂1970年 对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢Shu-Fen Sun et al.结果（有效性，Lequsne 指数）3hrs12hrs24hrs3days7days001 vs 开始时(t-te

12、st)抑制软骨变性作用观察软骨胶原吡啶量05（Student-t test）22第23页/共45页23Namiki O.et al.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.324 48 72 96 120 144 168 (h)分子量比分子量比用药后用药后用药前用药前第24页/共45页24胶原吡啶胶原吡啶第25页/共45页250.3mL）0.3mL）0.3mL）【方法方法】胶原吡啶胶原吡啶Shimizu C.J Rheumatol.,25:1813(1998)第26页/共45页26関節軟骨中関節軟骨中PyridinolinePyridinoline量量 正常正常膝膝

13、手术膝手术膝HA50万万阿尓治阿尓治HA360万万 PBSMeanS.D.(n=6-7):p0.05(t-test)Shimizu C.J Rheumatol.,25:1813(1998)第27页/共45页27第28页/共45页28阿阿尔尔治有效治治有效治疗疗膝膝OA -5个双盲随机对照临床试验综合分析个双盲随机对照临床试验综合分析Strand V.,Osteoarthritis Cartilage,14,859,2006第29页/共45页1987年ARTZ获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世001 vs 开始时(t-test)对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）BBS(Berg balan

14、ce scale)24 48 72 96 120 144 168 (h)1），全都轻微症状。5(3)weekly injections注射部位发红(有热感)3次阿尔治上市后安全性评价SLS和TUG的历时变化透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子SLS(单腿站立评分，single-leg scale)阿尓治渗透至变性软骨的深部1989年ARTZ获准用于人体肩关节周结果（有效性，Lequsne 指数）Shu-Fen Sun et al.01 versus 正常群组关节液中PGE2 (pg/mL)TUKEY multiple-comparison test,Osteoarthritis Cartilag

15、e,14,696-701(2006)29阿尓治组阿尓治组対照组対照组患者数患者数619619536536用药次数用药次数5(3)5(3)weekly weekly injectionsinjections5 5 weekly weekly injectionsinjections评价项目评价项目Lequsne IndexLequsne Index开始时的开始时的 total total LequsneLequsne11.011.011.311.3用SAS PROC MIXED进行分析Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866

16、,2006第30页/共45页30Lequsne 指指数数阿尓治组阿尓治组対照组対照组-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001Lequsne IndexLequsne Index有意义减少，有意义减少，Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006 LI评分的改善度评分的改善度ControlControl阿尓治阿尓治 SAS PROC MIXED：p=0.001：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离

17、、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。第31页/共45页31Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006第32页/共45页321.1.1,1551,155名名患者患者(阿尓治阿尓治组组;619;619人人,対照対照组组;536;536人人)的的数据来进行综合分析数据来进行综合分析。2.2.治疗开始时治疗开始时Lequsne IndexLequsne Index的改善率，的改善率，対照対照组组-2.00-2.00，阿尓治阿尓治组组-2.68

18、-2.68，统计学上有意义差异，统计学上有意义差异。3.3.、Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006第33页/共45页33Hyaluronate improves pain,physical function and balance in the geriatric osteoarthritic knee:A 6-month follow-up study using clinical tests（玻璃酸（玻璃酸钠钠在老年性膝骨性关在老年性膝骨性关节节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：炎中改善疼痛、物理功能和平衡

19、度：6个个月跟踪的月跟踪的临临床床试验试验）Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果阿尔治维持长期治疗效果第34页/共45页34対象対象单侧患病的单侧患病的OAOA患者患者(65(65岁以上）岁以上）患者数患者数6868人人用药次数用药次数5 5次（周次（周1 1次次5 5周）周）评价项目评价项目VASVAS疼痛疼痛Lequsne IndexLequsne IndexSLS(single-eg scale)SLS(single-eg scale)FRT(functional reach test

20、)FRT(functional reach test)TUG(timed Up-and-Go)TUG(timed Up-and-Go)BBS(Berg balance scaleBBS(Berg balance scale)评价时期评价时期开始时、开始时、1 1周周1 1、3 3、6 6个月个月Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第35页/共45页阿尓治渗透至变性软骨的深部迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度结果（有效性，Lequsne 指数）具有润滑、保水、缓冲作用。外科手术后粘连防止剂间质性膀胱炎治疗剂反应抑制

21、率=HA注入群反应时间/对照群反应时间001 vs 开始时(t-test)阿尔治有效治疗膝OA -5个双盲随机对照临床试验综合分析阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治渗透至变性软骨的深部5mg/50L/kg结果（有效性，Lequsne 指数）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)関節軟骨中Pyridinoline量05 versus 阿尓治组YamashitaI.阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治抑制软骨变性作用(ACLT 兔)两组副反应的发生率相同。HA 结合基团(G1)35 SLS(单单腿站立腿站立评评分，分，single-leg scale)FRT(伸直功能伸直功能测试测试，fu

22、nctional reach test)TUG(限限时时抬踢腿，抬踢腿，timed Up-and-Go)BBS(伯格平衡度伯格平衡度评评分，分，Berg balance scale)変形性膝関節症保存的治療（改訂版）P178FRT第36页/共45页36VAS scoreVAS score（疼痛）的历时变化（疼痛）的历时变化VAS scoreVAS score（疼痛）疼痛）0123564开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-70

23、1(2006)第37页/共45页37Lequsne IndexLequsne Index的历时变化的历时变化开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后024681012Lequesne IndexP0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第38页/共45页38的历时变化的历时变化开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后0105152025303540SLSTUG(秒秒)P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Su

24、n et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第39页/共45页39的历时变化的历时变化开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月495051525354222324252627FRTBBS*P0.001 vs 开始时(t-test)P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第40页/共45页40注射阿尓治注射阿尓治5 5次、半年间进行评价。次、半年间进行评

25、价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有局部副作用有4 4人（人（7.17.1），全都轻微症状。），全都轻微症状。Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第41页/共45页阿尔治上市后安全性评价阿尔治上市后安全性评价注射部位疼痛注射部位疼痛30次次注射部位肿胀注射部位肿胀16次次注射部位发红注射部位发红(有热感有热感)3次次发疹发疹 3次次搔痒感搔痒感 1次次全身倦怠感全身倦怠感 1次次GOT上升上升 2

26、次次GPT上升上升 3次次AL-P上升上升 1次次总病例数总病例数9,023例例39病例病例副作用副作用 0.43%没有副作用没有副作用 99.57%第42页/共45页42阿尔治临床利益总结阿尔治临床利益总结 全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠 迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度 全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳 具有最适合的具有最适合的9090万分子量，更好渗透性万分子量，更好渗透性 无需冷藏无需冷藏第43页/共45页43 -原研产品原研产品 高效安全高效安全第44页/共45页44第45页/共45页防

27、止皮肤干燥，保持张力作用。防止皮肤干燥，保持张力作用。68，统计学上有意义差异。:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006阿尓治ARTZ Dispo产品概要身体对于稳定性评价项目对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）指数越高表明症状越严重。迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度具有润滑、保水、缓冲作用。1989年ARTZ获准用于人体肩关节周変形性膝関節症保存的治療（改訂版）P178阿尔治上市后安全性评价BBS(Berg balance scale)05 versus 阿尓治组阿尓治促进高分子HA合成作用(膝OA患者)具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果

28、、这些效果半年后仍能持续。,25:1813(1998)两组副反应的发生率相同。促进HA合成作用 观察关节液中的分子量45软骨在含有软骨在含有IL-1IL-1培养液中培养，并加添阿尓培养液中培养，并加添阿尓治治阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的渗透至变性软骨的深部深部Fukuda K.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常正常软骨软骨变性软骨变性软骨软骨软骨软骨软骨第12页/共45页46ACLT:ACLT:前十字前十字韧带韧带切断切断PBS:PBS:磷酸缓冲磷酸缓冲生理生理盐盐水水HA万万PBS0.5mg/50L/kg荧光着色荧光着色荧光着色荧光着色HA23H

29、A23PBSMeanSE*:0.01 versus 正常群组#:0.05 versus 阿尓治组TUKEY multiple-comparison test正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万00.511.52关节关节液量液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16页/共45页47Namiki O.et al.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.324 48 72 96 120 144 168 (h)分子量比分子量比用药后用药后用药前用药前第24页/共45页48胶原吡啶胶原吡啶第25页/共45页490.3mL）0.3mL）0.3mL）【方法方法】胶原

30、吡啶胶原吡啶Shimizu C.J Rheumatol.,25:1813(1998)第26页/共45页50阿阿尔尔治有效治治有效治疗疗膝膝OA -5个双盲随机对照临床试验综合分析个双盲随机对照临床试验综合分析Strand V.,Osteoarthritis Cartilage,14,859,2006第29页/共45页51VAS scoreVAS score（疼痛）的历时变化（疼痛）的历时变化VAS scoreVAS score（疼痛）疼痛）0123564开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.

31、,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第37页/共45页阿尔治上市后安全性评价指数越高表明症状越严重。Shu-Fen Sun et al.Lequesne Index透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子VAS score（疼痛）阿尓治 or HA230万(25L)3hrs12hrs24hrs3days7daysLequsne Index有意义减少，68，统计学上有意义差异。结果（有效性，Lequsne 指数）抑制软骨变性作用观察软骨胶原吡啶量主要成分玻璃酸钠（HA）HA 结合基团(G1),25:1813(1998),25:1813(1998)通过渗透

32、至软骨、滑膜，发挥药理作用1989年ARTZ获准用于人体肩关节周迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度Shu-Fen Sun et al.阿尔治有效治疗膝OA -5个双盲随机对照临床试验综合分析52注射阿尓治注射阿尓治5 5次、半年间进行评价。次、半年间进行评价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有局部副作用有4 4人（人（7.17.1），全都轻微症状。），全都轻微症状。Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第41页/共45页