《药剂学》全册配套教学课件4.ppt

1、药剂学全册配套教学课件药剂学全册配套教学课件4药剂学第一章第一章 绪论绪论教学要求：教学要求：v掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方剂的概念。剂的概念。v掌握药典的概念和特点，熟悉掌握药典的概念和特点，熟悉中国药典中国药典附录中附录中与制剂有关的内容。与制剂有关的内容。v掌握处方的概念和类型。掌握处方的概念和类型。v熟悉剂型的重要性及分类。熟悉剂型的重要性及分类。v了解药剂学的任务和发展。了解药剂学的任务和发展。v了解药剂学的分支学科。了解药剂学的分支学科。第一节 概述一、基本概念：一、基本概念：1、药剂学：、药剂学：是研究药物制剂的是研究药

2、物制剂的基本理论、处方设计、制备工基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学。等内容的综合性技术科学。2、剂型：、剂型：药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的防需要的给药形式给药形式。3、制剂：、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂。符合一定质量要求的药剂称为制剂。v制剂的制剂的基本质量要求基本质量要求

3、：有效、安全、稳定、使用方便。：有效、安全、稳定、使用方便。4、药物与药品药物与药品药物药物：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。药品药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质的物质。二、二、现代药剂学的分支现代药剂学的分支v工业药剂学 v物理药剂学 v生物药剂学 v药物动力学v临床药剂学v药用高分子材料学 三、药物成型的必要性及剂型分类三、药物成型的必要性及剂型分类（一）药物成型的必要

4、性一）药物成型的必要性v1、为了适应临床的需要、为了适应临床的需要v（1 1）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁v（2 2）剂型能调节药物作用速度：）剂型能调节药物作用速度：v 速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂 长效制剂：植入剂、缓控释制剂长效制剂：植入剂、缓控释制剂v（3 3）剂型可降低或消除药物毒副作用）剂型可降低或消除药物毒副作用v（4 4）某些剂型有靶向作用）某些剂型有靶向作用v2、为适应药物性质的需要、为适应药物性质的需要v3、为提高药物的生物利用度、为提高药物的生物利用度v4、为运输、贮存、使用方便、为运输

5、、贮存、使用方便 （二）剂型的分类（二）剂型的分类1.按分散系统分按分散系统分用物化的原理阐明制剂的特征用物化的原理阐明制剂的特征v 溶液型：溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂芳香水剂、溶液剂、注射剂 v 溶胶型：溶胶型：胶浆剂、涂膜剂胶浆剂、涂膜剂v 乳浊型：乳浊型：乳剂乳剂v 混悬型：混悬型：混悬剂、微球混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂、微囊制剂、纳米囊制剂、v 气体分散型：气体分散型：气雾剂气雾剂v 固体分散型：固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂 2.按给药途径分按给药途径分临床需要说明药品的要求临床需要说明药品的要求 经胃肠道给药剂型：经胃肠道给药剂型：口

6、服的片剂、胶囊剂、合剂等口服的片剂、胶囊剂、合剂等 经非胃肠道给药剂型：经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂注射给药：注射剂 呼吸道给药：气雾剂呼吸道给药：气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片 3.按形态分按形态分制备、运输、贮存、起效速度制备、运输、贮存、起效速度v 液体制剂：液体制剂：溶液剂、水针剂溶液剂、水针剂v 半固体制剂：半固体制剂：软膏剂、凝胶剂软膏剂、凝胶剂v 固体制剂：固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂v 气体制剂：气体制剂：气雾剂、喷雾剂

7、气雾剂、喷雾剂4.按制法分按制法分v 浸出制剂：浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂酊剂、合剂、糖浆剂v 无菌制剂：无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂注射剂、供眼科手术用的滴眼剂四、药剂学的发展四、药剂学的发展1.国外药剂学的发展国外药剂学的发展v希波克拉底（希波克拉底（BC160-377）创立医药学）创立医药学v格林（格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础）奠定了欧洲药剂学的基础v1847年，莫尔出版年，莫尔出版药剂工艺学药剂工艺学v第一代制剂：普通制剂第一代制剂：普通制剂v第二代制剂：缓释制剂第二代制剂：缓释制剂v第三代制剂：控释制剂第三代制剂：控释制剂v第四代制剂：靶向制剂第四代制

8、剂：靶向制剂v第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）2.国内药剂学的发展国内药剂学的发展古代成绩辉煌：古代成绩辉煌：v商代（商代（BC1766）已使用汤剂）已使用汤剂v东汉张仲景记载东汉张仲景记载10余种剂型余种剂型v唐代唐代新修本草新修本草世界上最早的药典世界上最早的药典v明代李时珍明代李时珍本草纲目本草纲目收载剂型收载剂型61种种近代日渐衰败近代日渐衰败现代奋起直追现代奋起直追五、药剂学的任务五、药剂学的任务基本基本理论理论研究；研究；新剂型新剂型和新制剂的研究与开发；和新制剂的研究与开发；药用新药用新辅料辅料的研究与开发；的研究与开发；中药中

9、药现代剂型的整理、研究与开发；现代剂型的整理、研究与开发；研究和开发新型制药机械和研究和开发新型制药机械和设备设备。第二节第二节 有关药物制剂的法规有关药物制剂的法规v一、国家药品标准一、国家药品标准v（一）药典（一）药典由国家组织的药典委员会编写由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、是一个国家收载药品规格、标准的法典。标准的法典。v药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，v规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，v中国药典：中国药典：53

10、、63、77、85、90、95、2000 分两部：分两部：I部：中药材、中成药部：中药材、中成药 II部：化学药品、放射性药品、生物制品等部：化学药品、放射性药品、生物制品等v国外药典：美国药典国外药典：美国药典USP（XXIV）英国药典英国药典BP（1998版）版）日本药局方日本药局方JP（13版）版）国际药典国际药典Ph.Int v二、二、GMP（good manufacturing practice药品生产质量管理规范）药品生产质量管理规范）vGMP是药品生产和质量全面管理监控的通用是药品生产和质量全面管理监控的通用准则，是医药工业新建和改造的依据。准则，是医药工业新建和改造的依据。vG

11、LP：good laboratory practice 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。要书面文件。v1 1）法定处方：）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。需遵照其规定。v2 2）医师处方：）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上

12、、技术上和经济上的意（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义义 v3 3）协定处方：）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。少病人等候取药的时间。v4 4）生产处方：）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。名称、数量及制备和质

13、量控制方法等规程性文件。The End药剂学绪论药剂学绪论胶胶 囊囊 剂剂 概述概述概念概念特点特点分类分类制备制备 硬胶囊的制备硬胶囊的制备 软胶囊的制备软胶囊的制备质量要求及评价质量要求及评价包装与贮存包装与贮存一、概述v胶囊剂（胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。固体制剂。硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊 肠溶胶囊肠溶胶囊 速释、缓释与控释胶囊速释、缓释与控释胶囊分类分类v特点：特点：整洁、美观、容易吞附整洁、美观、容易吞附 能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性能掩盖药物不良嗅

14、味，降低药物的刺激性提高药物稳定性提高药物稳定性 药物的生物利用度较高药物的生物利用度较高可弥补其它固体剂型的不足可弥补其它固体剂型的不足 可延缓药物的释放和定位释药可延缓药物的释放和定位释药 二、二、胶囊剂的制备胶囊剂的制备v硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备空胶囊的空胶囊的组成组成：囊体囊体和和囊帽囊帽囊材囊材；增塑剂增塑剂；着色剂（遮光剂）着色剂（遮光剂）；防腐剂防腐剂。空胶囊空胶囊制备工艺：制备工艺：制备流程如下：溶胶制备流程如下：溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理整理（二）（二）药物的填充与封口药物的填充与封口空胶囊的选用空胶囊的选

15、用类型类型规格规格 8种种常用的为常用的为05号号药物的填充药物的填充封口封口胶囊自动灌装机胶囊自动灌装机v软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备（一）影响软胶囊成型的因素一）影响软胶囊成型的因素 囊壁组成的影响囊壁组成的影响 所包药物与附加剂的影响所包药物与附加剂的影响 所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响（二）软胶囊的制备方（二）软胶囊的制备方法法 滴制法滴制法 由具双层喷头的由具双层喷头的滴丸机（见图滴丸机（见图4l）完）完成。滴制中，胶液和药成。滴制中，胶液和药液的温度、喷头的大小、液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶

16、度等因素均会影响软胶囊的质量。囊的质量。压制法压制法 三、胶囊剂的质量检查与包装贮存三、胶囊剂的质量检查与包装贮存v质量检查质量检查外观外观水分水分装量差异装量差异崩解度与溶出度崩解度与溶出度v包装储存包装储存 浸出制剂浸出制剂内容简介内容简介v1.1.浸出制剂的定义、特点。浸出制剂的定义、特点。v2.2.药材的预处理，药材的品质检查。药材的预处理，药材的品质检查。v3.3.浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出工艺、设备，影响浸出的因素。浸出工艺、设备，影响浸出的因素。v4.4.浸出液的蒸发，蒸发方法，影响因素。浸出液的蒸发，蒸发方法，影响因素。v5.5.各种浸出制

17、剂。各种浸出制剂。一、概述一、概述浸出制剂浸出制剂：用适当的：用适当的溶剂溶剂和和方法方法，从药材，从药材中中 浸出有效成分，制成供内服或外用的浸出有效成分，制成供内服或外用的制剂。制剂。v汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂 有效成分、辅助成分有效成分、辅助成分 无效成分、组织物无效成分、组织物浸出制剂的特点浸出制剂的特点 v具有原药材各浸出成分的具有原药材各浸出成分的综合疗效综合疗效，疗效好；疗效好；v作用作用缓和缓和持久，持久，毒性低毒性低；v用量减少、用量减少、服用方便服用方便(原药材原药材)；v贮存贮存中易产生沉淀、变质，影响外观中易产生沉淀、变质，影响外

18、观和药效。和药效。二、浸出原理二、浸出原理v浸出过程：浸出过程：1）浸润、渗透阶段）浸润、渗透阶段 2）解吸、溶解阶段）解吸、溶解阶段 3）扩散阶段）扩散阶段 4）置换浸出阶段）置换浸出阶段传质传质过程：过程：溶质溶质药材药材固相固相溶剂溶剂液相液相1）浸润、渗透阶段）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内：溶剂进入细胞内浸出溶剂浸出溶剂 极性（水、乙醇）极性（水、乙醇）非极性非极性药材性质药材性质糖、蛋白质糖、蛋白质脂肪油、蜡质脂肪油、蜡质（干燥）（干燥）浸出过程浸出过程浸出过程浸出过程1）浸润、渗透阶段：）浸润、渗透阶段：（溶剂溶剂润湿药材，渗入细胞润湿药材，渗入细胞）表面活性剂表面活性剂，易润湿

19、。，易润湿。脱脂、脱蜡脱脂、脱蜡（水）（水）药材先行药材先行干燥干燥（非极性溶剂提取）（非极性溶剂提取）浸出过程浸出过程2）解吸、溶解阶段）解吸、溶解阶段：v有效成分从组织中有效成分从组织中解吸、溶解解吸、溶解v溶剂溶剂不同，溶解成分不同不同，溶解成分不同 v乙醇乙醇-胶质胶质浸出过程浸出过程3）扩散阶段：）扩散阶段：细胞内细胞内（浓度高、渗透压高）（浓度高、渗透压高）浓度差、渗透压差浓度差、渗透压差（Ficks方程）方程）溶剂溶剂（动态平衡动态平衡）浸出过程浸出过程4）置换浸出阶段：）置换浸出阶段：用新鲜溶剂、用新鲜溶剂、低浓度低浓度浸出液置换高浓浸出液置换高浓度浸出液。度浸出液。提高提高浓

20、度梯度浓度梯度，加快浸出速度，加快浸出速度三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：、浸出溶剂：v浸出浸出有效成分有效成分，无效成分无效成分 ，v安全无毒，价廉易得。安全无毒，价廉易得。v浸出辅助剂：浸出辅助剂：提高浸出效果（提高浸出效果（酸、碱、表酸、碱、表面活性剂等）面活性剂等）v混合溶剂。混合溶剂。三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：、浸出溶剂：水：水：离子水、蒸馏水离子水、蒸馏水 最常用，但选择性差，霉变：最常用，但选择性差，霉变：（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶树胶）三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂

21、：、浸出溶剂：乙醇：乙醇：防腐。防腐。不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，9090以上：挥发油、树脂、内酯等，以上：挥发油、树脂、内酯等，505070%70%：生物碱、甙类，：生物碱、甙类，用用5050以下：葸醌类化合物等。以下：葸醌类化合物等。三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：、浸出溶剂：氯仿、乙醚、石油醚：氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂，非极性有机溶剂，v脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。v有效成分的提纯、精制，有效成分的提纯、精制，v脱脂或脱蜡。脱脂或脱蜡。影响浸出的因素影响浸出的因素（1

22、1）药材粗细）药材粗细v药材粗药材粗，表面积小，浸出效率低，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。太细，浸出杂质多。v药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。水水（膨胀）粗粉，（膨胀）粗粉，乙醇：乙醇：中等粉，中等粉，含含粘性粘性物药材，物药材，粗粗粉；粉；坚硬坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。药材：细粉，疏松药材：粗粉。影响浸出的因素影响浸出的因素 （2 2）浸出溶剂）浸出溶剂 有效成分的溶解有效成分的溶解，常用：常用：水水、乙醇乙醇，溶剂溶剂pHpH值：浸出值：浸出、稳定性、稳定性 。影响浸出的因素影响浸出的因素 （3 3）浸出时间）浸出时间 浸出时间浸出时间,浸出

23、量浸出量 (扩散平衡扩散平衡)（4 4）浸出温度）浸出温度:微沸微沸温度温度，溶解，溶解,扩散扩散，浸出，浸出 ；蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性 热敏感药材热敏感药材,温度温度。影响浸出的因素影响浸出的因素(5)(5)浓度梯度浓度梯度：浓度梯度浓度梯度，浸出速度，浸出速度。(6)(6)操作压力操作压力：组织坚实的药材，组织坚实的药材，压力压力，润湿润湿 ，浸出浸出(7)(7)药材与溶剂的相对运动药材与溶剂的相对运动:渗漉渗漉(8)(8)新技术新技术的应用的应用:超声波超声波四、浸出方法四、浸出方法1.煎煮法煎煮法2.浸渍法浸渍法3.渗漉法渗漉法4.水蒸汽蒸馏法水蒸

24、汽蒸馏法1、煎煮法：、煎煮法：药材加水煮沸，药材加水煮沸，去渣去渣取汁取汁药材药材适当适当粉碎粉碎加水加水浸泡浸泡微沸微沸一定时间一定时间分离煎煮液分离煎煮液药材药材煎煮煎煮2-3次次过滤过滤煎煮液煎煮液浓缩浓缩至规定浓度至规定浓度制成各种制剂制成各种制剂 1、煎煮法、煎煮法适用范围适用范围v有效成分溶于有效成分溶于水水v对湿、热对湿、热稳定稳定v杂质多杂质多v易霉变易霉变2、浸渍法、浸渍法 药材用适当溶剂在药材用适当溶剂在常温、温热常温、温热条件下浸泡，浸渍出有效成分。条件下浸泡，浸渍出有效成分。v常温常温浸渍法浸渍法(冷浸法冷浸法)，v加热加热浸渍法，浸渍法，v多次多次浸渍法浸渍法(重浸渍

25、法重浸渍法)。2、浸渍法、浸渍法加盖、搅拌、加盖、搅拌、3-5天、天、滤过滤过粘性、新鲜、挥发性药材粘性、新鲜、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差（贵重、无须浓缩、时间长、效率差（贵重、含量低）含量低）浸出工艺、设备浸出工艺、设备v单级单级浸出工艺：浸出工艺：溶剂溶剂一次一次加入加入，v多多级级浸出工艺：浸出工艺：溶剂溶剂分次分次加入加入，v连续逆流连续逆流浸出工艺：浸出工艺：1.浸出浸出效率高效率高2.浸出液浸出液浓度高浓度高3.浸出浸出速度快速度快3、渗漉法、渗漉法v操作流程：操作流程：药材药材粉碎粉碎润湿润湿装装于于渗漉器渗漉器浸渍浸渍渗漉渗漉滤过渗漉滤过渗漉液液浓缩至规定浓度。浓缩至规

26、定浓度。v动态动态浸出：在渗漉器浸出：在渗漉器上部上部连续连续添加添加浸出溶剂，自浸出溶剂，自下部下部收集浸出液。收集浸出液。3、渗漉法、渗漉法v浓度梯度浓度梯度大，浸出效果好大，浸出效果好v溶剂溶剂用量少用量少v贵重、贵重、含量低含量低的药材的药材v慢速慢速浸出：浸出：1-3ml/min，快速快速 ：3-5ml/min。4、回流法回流法v操作流程：操作流程：药材药材粉碎粉碎浸泡润湿浸泡润湿回流回流回收溶剂回收溶剂浓缩提取液。浓缩提取液。挥发性溶剂挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等，乙醇、乙醚、氯仿等反复套用反复套用溶剂，溶剂，v适用范围：适用范围：挥发性挥发性、不溶于水不溶于水的的五、浸出液的蒸

27、发五、浸出液的蒸发蒸发蒸发：浓度低浓度低浸出液浸出液加热加热除去部分溶除去部分溶剂剂溶液溶液浓度浓度。减少破坏减少破坏：淡淡浸出液浸出液浓浓浸出液，浸出液，v沸腾沸腾蒸发，蒸发，v自然自然蒸发蒸发，五、浸出液蒸发的五、浸出液蒸发的影响因素：影响因素：（1 1）液面上蒸汽的浓度液面上蒸汽的浓度:吹散蒸汽、减压蒸发。吹散蒸汽、减压蒸发。（2 2）液体蒸发面的面积液体蒸发面的面积:正比正比（3 3）液体表面上的压力液体表面上的压力:反比，减压蒸发反比，减压蒸发 五、浸出液蒸发的五、浸出液蒸发的影响因素：影响因素：（4 4）传热温度差传热温度差 热源、溶液的温度差热源、溶液的温度差 2020。（5 5

28、）液面结膜液面结膜：搅拌：搅拌 （6 6）传热系数传热系数：减少热阻减少热阻，不凝性气体、污垢层。，不凝性气体、污垢层。五、浸出液蒸发的五、浸出液蒸发的影响因素：影响因素：（7 7）液体的静压力液体的静压力：加大液面、沸腾蒸发加大液面、沸腾蒸发 （8 8）沸点升高沸点升高：浓度浓度，蒸发，蒸发，搅拌、加稀溶液，搅拌、加稀溶液 浸出液的蒸发浸出液的蒸发v常用蒸发设备常用蒸发设备1.常用蒸发常用蒸发2.减压蒸发减压蒸发3.薄膜蒸发薄膜蒸发浸出液的蒸发浸出液的蒸发1 1、常用蒸发、常用蒸发 蒸发速度蒸发速度慢慢，适合，适合耐热耐热成分。成分。2 2、减压蒸发、减压蒸发 移去蒸气，降低沸点，提高温度差

29、，移去蒸气，降低沸点，提高温度差，蒸发蒸发温度低温度低、速度快速度快，浓缩，浓缩效率高效率高，适用于适用于不耐热不耐热成分。成分。浸出液的蒸发浸出液的蒸发薄膜蒸发薄膜蒸发 v使浸出液使浸出液形成薄膜形成薄膜后进行蒸发。后进行蒸发。v热传播快热传播快、均匀，药液、均匀，药液受热时间短受热时间短v不受液体静压和过热影响，可在常压或不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行减压下进行v浓缩浓缩效率高效率高，适用于，适用于热敏性热敏性成分。成分。六、浸出液的六、浸出液的干燥干燥（158页）页）1、干燥的原理：、干燥的原理：传传热热过程过程 +传传质质过程过程 同时进行同时进行热空气热空气（热）（热）

30、温差温差湿物料湿物料（水）（水）02、物料中含水量的表示方法（干、物料中含水量的表示方法（干燥）燥）v湿湿基含水量基含水量 =湿物料中水分的质量湿物料中水分的质量/湿湿物料总质量物料总质量v干干基含水量基含水量 =湿物料中水分的质量湿物料中水分的质量/绝干绝干物料质量物料质量3、物料中水分的性质（干燥）、物料中水分的性质（干燥）v平衡水分：平衡水分：干燥干燥除不去除不去的水分的水分v自由水分：自由水分：空气的相对湿度空气的相对湿度 内加法内外加法溶出速度：内外加法内加法外加法v硬脂酸镁v滑石粉v氢化植物油v微粉硅胶vPEGvSDS三、片剂的制备工艺 粉末药物直接压片 结晶药物直接压片 湿法制粒

31、压片 干法制粒压片 重压法 滚压法 空白颗粒压片片剂生产工艺流程片剂生产工艺流程原原辅辅料料过过筛筛包包装装分分装装压压片片总总混混整整粒粒干干压压制制粒粒干干混混配配料料粉粉碎碎流化制粒流化制粒粘合剂粘合剂包衣包衣包装材料包装材料湿法制粒湿法制粒粘粘合合剂剂干燥干燥润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂内包装内包装材材 料料1.制颗粒目的：v改善粉末的流动性，减少片中差异v减少松片、顶裂的现象v减少各成分因密度不同的分层现象v减少粉尘、粘冲、粘模现象1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎”2）制湿颗粒：软材过筛3）干燥：5060，含水量13%4）整粒 第十一章第十一章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂软膏剂、

32、眼膏剂和凝胶剂第一节第一节 软软 膏膏 剂剂 u软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。v软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。v糊剂是指含25以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。u软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。u软膏剂的基质 v理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是：性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不

33、变质。无刺激性和过敏性稠度适宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。（一）油脂性基质（一）油脂性基质 v一大类强疏水性物v基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。1烃类烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭

34、味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO型乳剂基质，增加其吸水性能。2）固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或WO型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。2油脂类油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。3类脂类类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。1）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂

35、，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成WO型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。2）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的WO型乳化剂，在OW型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。4硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。（二）

36、乳剂型基质（二）乳剂型基质 v乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为“雪花膏”。v一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。v由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。v乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪酸，可加入液状

37、石蜡、凡士林或植物油调节稠度。v乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂（1）肥皂类一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。多价皂 多价

38、的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等

39、。（3）多元醇酯类硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。（4）聚氧乙烯醚类 常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧

40、乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。（三）水溶性基质 v优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。1甘油明胶 系由甘油（1030）、明胶（13）加水至100，加热制成的。2纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMCNa）等。CMCNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型

41、药物均可形成沉淀，应予以避免。3聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。u软膏剂的制备 软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。1研和法 主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂

42、于皮肤上无颗粒感。2熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。3乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。v乳化法中油、水两相的混合方

43、法：两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。u软膏剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法 1粒度 不得检出大于180m的粒子。2装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。3.微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符合规定。4无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。5主药含量6物理性质1）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。2）粘度与稠度 属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度

44、可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测定，插度计插入样品以0.1mm的深度为一单位，称为插入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例如凡土林的插人度在0时不得小于100，在37时不得大于300；O/W型乳剂基质的插入度(25）多在200300之间较适宜。3）酸碱度 一般控制在pH4.48.3。4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。7刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。8.稳定性 可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱(391）、室温（253）及冰箱（52）中至少贮存l3个月，检查其稠度、酸碱度、

45、形状、均匀性、霉败等现象及药物含量的改变等。乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55 恒温6小时及-15放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。9药物释放、穿透及吸收的测定方法1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。2）体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。（二）软膏剂的包装贮存1包装材料与方法v大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。2贮存v包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效

46、。第二节 眼膏剂与凝胶剂一、眼膏剂眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。眼膏剂的制备v制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。v眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊

47、状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。二、凝胶剂凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。l凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。常用基质v水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。v水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特

48、点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。1卡波姆 系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。2纤维素衍生物 某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠(CMCNa)，两者常用的浓度为26。水凝胶剂的制备v药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热

49、，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。质量检查与包装贮存v按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。v凝胶剂的贮藏应符合下述规定：混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明“用前摇匀”。局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于25以下的阴凉处贮存，应防止结冰。第十五章 生物药剂学 一、概述一、概述v生物药剂学的概念生物药剂学的概念剂型因素剂型因素生物因素生物因素v生物膜的功

50、能生物膜的功能药物的跨膜转运药物的跨膜转运生物膜的概念（液晶流动镶嵌模式）生物膜的概念（液晶流动镶嵌模式）v 药物通过生物膜的转运机理药物通过生物膜的转运机理 被动扩散被动扩散 特点：高浓度到低浓度，不需要载体，不耗能，特点：高浓度到低浓度，不需要载体，不耗能，无部位特异性、无饱和现象、无竞争抑制作用，无部位特异性、无饱和现象、无竞争抑制作用，是主要的药物吸收方式；是主要的药物吸收方式；符合符合Fick第一定律第一定律 主动转运主动转运 特点：逆浓度梯度，需要消耗能量（特点：逆浓度梯度，需要消耗能量（ATP提供），提供），有饱和现象，有竞争现象，受代谢抑制剂影响，有饱和现象，有竞争现象，受代谢