医学精品课件：淋巴造血系统疾病.ppt

1、广西医科大学第一附属医院病理科广西医科大学第一附属医院病理科 冯振博冯振博 马韵马韵淋巴结反应性病变淋巴结反应性病变 Reactive lymphadenopathy淋巴样肿瘤淋巴样肿瘤 Lymphoid Neoplasms髓样肿瘤髓样肿瘤Myloid Neoplasms掌握淋巴结的良性增生与掌握淋巴结的良性增生与淋巴样肿瘤淋巴样肿瘤的概念的概念了解了解WHO（2008）淋巴样肿瘤的分类原则）淋巴样肿瘤的分类原则掌握掌握非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤的共同特点，熟悉滤泡性淋的共同特点，熟悉滤泡性淋巴瘤、弥漫性大巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、细胞淋巴瘤、Burkitt 淋巴瘤淋巴瘤的临床病理特点的临

2、床病理特点掌握掌握霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的特征性病理变化、组织类型、的特征性病理变化、组织类型、预后及转归。预后及转归。掌握掌握髓样肿瘤髓样肿瘤（白血病）的概念及临床病理特点，（白血病）的概念及临床病理特点，熟悉慢性粒细胞性白血病的临床病理特征熟悉慢性粒细胞性白血病的临床病理特征了解组织细胞肿瘤的概念、类型及临床病理特点。了解组织细胞肿瘤的概念、类型及临床病理特点。一、淋巴造血系统的组成1、髓系统：、髓系统：骨髓骨髓 血液：各种血细胞血液：各种血细胞2、淋巴系统：、淋巴系统：胸腺胸腺 脾脏脾脏 淋巴结淋巴结 弥散分布的结外弥散分布的结外 淋巴组织淋巴组织etc.CortexParacorte

3、xMedullaCortex Lymphoid follicles(B cell area)Paracortex T cell areaMedulla Sinuses(histiocytes),cords(B)CD20CD3 淋巴结是机体重要的免疫器官，各种刺激淋巴结是机体重要的免疫器官，各种刺激均可引起淋巴细胞和组织细胞和树突状细胞均可引起淋巴细胞和组织细胞和树突状细胞增生，使淋巴结肿大。增生，使淋巴结肿大。淋巴结良性增生模式：淋巴结良性增生模式：淋巴滤泡（淋巴滤泡（B B细胞区）增生细胞区）增生 副皮质区（副皮质区（T T细胞区）增生细胞区）增生 窦组织细胞增生窦组织细胞增生 肉芽肿形成肉

4、芽肿形成 急性化脓性炎急性化脓性炎 淋巴结最常见的良性增生淋巴结最常见的良性增生,发生在炎症引流淋巴结发生在炎症引流淋巴结,也称为非特异性淋巴结炎，分急性和慢性也称为非特异性淋巴结炎，分急性和慢性 多种因素引起，病变基本相同多种因素引起，病变基本相同淋巴结轻度肿大可伴疼痛淋巴结轻度肿大可伴疼痛 急性表现为滤泡增生，生发中心扩大。有核分裂像急性表现为滤泡增生，生发中心扩大。有核分裂像慢性慢性组织学为淋巴滤泡增生、副皮质区增生、组织学为淋巴滤泡增生、副皮质区增生、窦组织细胞增生三种模式单独或混合窦组织细胞增生三种模式单独或混合 旺盛的反应性淋巴滤泡增生时，应注意与滤泡性淋旺盛的反应性淋巴滤泡增生时

5、，应注意与滤泡性淋巴瘤相区别巴瘤相区别淋巴滤泡增生淋巴滤泡增生 副皮质区增生副皮质区增生 窦组织细胞增生窦组织细胞增生淋巴滤泡数量增多淋巴滤泡数量增多,体积增大体积增大;生发中生发中心扩大心扩大;代表性疾病代表性疾病:类风类风湿性关节炎湿性关节炎出现在老年人时出现在老年人时,需警惕可能伴发或需警惕可能伴发或继发淋巴瘤继发淋巴瘤Reactive follicular hyperplasiaReactive paracortical hyperplasia副皮质区变宽副皮质区变宽,血管血管增多增多;其中含活化其中含活化T T细胞细胞（免疫母细胞）（免疫母细胞）;代表性疾病代表性疾病:传染性传染性单

6、核细胞增多症单核细胞增多症(EB(EB病毒感染病毒感染)、药物免、药物免疫反应，抗病毒性疫反应，抗病毒性疾病的免疫接种引疾病的免疫接种引起起髓质淋巴窦开放髓质淋巴窦开放,充满大量组织细充满大量组织细胞胞肿瘤抗原或特殊肿瘤抗原或特殊感染病原体抗原感染病原体抗原刺激刺激Sinus histiocytosis1.1.正常结构保留：滤泡结构、淋巴窦、髓索。正常结构保留：滤泡结构、淋巴窦、髓索。2.2.生发中心细胞组成混杂：生发中心细胞组成混杂：多克隆性多克隆性B B、T T细胞、组织细胞、伴随血管增细胞、组织细胞、伴随血管增生。生。3.3.核分裂象多核分裂象多4.4.滤泡主要分布于皮质，大小形态不一，

7、含有核碎片滤泡主要分布于皮质，大小形态不一，含有核碎片的组织细胞散于滤泡生发中心的组织细胞散于滤泡生发中心5.5.滤泡外套层清晰滤泡外套层清晰6.6.同系细胞不同分化阶段的淋巴细胞同时出现（衍生同系细胞不同分化阶段的淋巴细胞同时出现（衍生分化）。分化）。特特 点点 1 1、特殊病原微生物特殊病原微生物-如结核杆菌等如结核杆菌等 2 2、特殊病变特殊病变-肉芽肿性炎肉芽肿性炎 3 3、特染可找到病原微生物特染可找到病原微生物 4 4、特殊药物治疗特殊药物治疗（一）结核性淋巴结炎（一）结核性淋巴结炎 淋巴结内见结核结节淋巴结内见结核结节（二）淋巴结真菌感染（二）淋巴结真菌感染 曲菌：化脓性炎曲菌：

8、化脓性炎 新型隐球菌：肉芽肿性炎新型隐球菌：肉芽肿性炎（三）组织细胞坏死性淋巴结炎（三）组织细胞坏死性淋巴结炎（KikuchiKikuchi病）病）组织细胞增生伴大片凝固性坏死，组织细胞增生伴大片凝固性坏死，HHV-6HHV-6感染，自限性疾病。感染，自限性疾病。（四）猫抓病（四）猫抓病 巴尔通体科立克次体感染引起巴尔通体科立克次体感染引起 有自限性有自限性（六）传染性单核细胞增多症（六）传染性单核细胞增多症 淋巴结结核淋巴结结核淋巴结内见结核结节淋巴结内见结核结节 淋巴结真菌感染淋巴结真菌感染化脓性肉芽肿性炎化脓性肉芽肿性炎组织细胞坏死性淋巴结炎组织细胞坏死性淋巴结炎组织细胞增生伴大片凝固组

9、织细胞增生伴大片凝固性坏死性坏死淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤-来源淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤，来源淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤，包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病，毛细胞白血病和浆细胞包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病，毛细胞白血病和浆细胞肿瘤等肿瘤等,阻断在阻断在B B、T T细胞分化过程某一阶段淋巴细胞的细胞分化过程某一阶段淋巴细胞的克隆性增生所致。克隆性增生所致。恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤-原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶性肿原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶性肿瘤，绝大多数来源于淋巴细胞，简称淋巴瘤瘤，绝大多数来源于淋巴细胞，简称淋巴瘤（Lymphoma)Lymphoma)。分霍奇金和非霍奇金两类。分霍

10、奇金和非霍奇金两类。部位：部位：淋巴结、骨髓、脾脏、胸腺和结外淋巴组织淋巴结、骨髓、脾脏、胸腺和结外淋巴组织发病率：发病率：恶性肿瘤的恶性肿瘤的3-4%3-4%，全球有增加趋势，全球有增加趋势活检活检是确诊淋巴组织肿瘤的唯一方法，是确诊淋巴组织肿瘤的唯一方法，免疫表型检测是手段免疫表型检测是手段T T和和B B淋巴细胞分化模式淋巴细胞分化模式B B 淋巴细胞反应性增生和淋巴细胞反应性增生和B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（一）（一）霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HLHL）（二）（二）非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（NHLNHL）B B细胞肿瘤细胞肿瘤 T T和和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤 WHO Class

11、ification(2008):霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(HL)非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤(NHL)B细胞肿瘤细胞肿瘤 18种种T&NK细胞肿瘤细胞肿瘤 16种种前体细胞肿瘤前体细胞肿瘤外周细胞肿瘤外周细胞肿瘤免疫缺陷相关淋巴增生性疾病和组织细胞，树突状细胞肿瘤单列免疫缺陷相关淋巴增生性疾病和组织细胞，树突状细胞肿瘤单列前体前体B B细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体B B细胞淋巴母细胞白血病细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤成熟（外周）成熟（外周）B B细胞肿瘤细胞肿瘤 B B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 B B细胞前淋巴细胞白血病细胞前淋巴细胞白

12、血病 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 脾脏边缘区脾脏边缘区B B细胞淋巴瘤（带绒毛淋巴细胞细胞淋巴瘤（带绒毛淋巴细胞+/-+/-）毛细胞白血病毛细胞白血病 浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤浆细胞瘤 结外边缘区结外边缘区B B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，MALTMALT型型 淋巴结边缘区淋巴结边缘区B B细胞淋巴瘤（单核样细胞淋巴瘤（单核样B B细胞细胞+/-+/-）滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 纵隔大纵隔大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤/Burkitt/

13、Burkitt 细胞白血病细胞白血病前体前体T细胞肿瘤细胞肿瘤 前体T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤成熟（外周）成熟（外周）T细胞肿瘤细胞肿瘤T细胞前淋巴细胞白血病T细胞颗粒淋巴细胞白血病侵袭性NK细胞白血病成人T细胞淋巴瘤/白血病（HTLV1+）结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型肠病型T细胞淋巴瘤肝脾T 细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样霉菌病/Sezary 综合症间变性大细胞淋巴瘤，T/无标记细胞，皮肤原发非特指外周T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤，T/无标记细胞，系统原发 Sir.Thomas Hodgkin 主要累及年轻人，主要累及年轻人，平均平均32岁岁 颈部

14、最多见颈部最多见 少量肿瘤性大细胞少量肿瘤性大细胞 Hodgkin and R-S cells,大量反应性炎症细大量反应性炎症细胞背景。胞背景。约占淋巴瘤的约占淋巴瘤的10-20%。1、原发于淋巴结，病变往往从一个或一组开始，、原发于淋巴结，病变往往从一个或一组开始，逐渐由近及远向周围淋巴结扩散逐渐由近及远向周围淋巴结扩散2、肿瘤细胞（、肿瘤细胞（R-S）独特，数量约）独特，数量约1-5%，且在，且在不同病例或同一病例的不同时期所占的数量不同病例或同一病例的不同时期所占的数量和比例不同和比例不同3、组织中主要细胞是非肿瘤性的、反应性细胞，、组织中主要细胞是非肿瘤性的、反应性细胞，且有不同程度纤

15、维化且有不同程度纤维化4、约、约10%病例出现骨髓累及病例出现骨髓累及5、属、属B细胞肿瘤：具有生发中心或生发中心后细胞肿瘤：具有生发中心或生发中心后B淋巴细胞的特征淋巴细胞的特征 原发于淋巴结，原发于淋巴结，常从颈部和锁骨上常从颈部和锁骨上淋巴结开始相继受累，淋巴结开始相继受累，淋巴结无痛性进行性肿大，常是首发症状淋巴结无痛性进行性肿大，常是首发症状 组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上，有不等量的细胞混合浸润的背景上，有不等量的R-SR-S细细胞及其变异细胞散布。在后期，累胞及其变异细胞散布。在后期，累及骨髓及骨髓 经典型（诊断性）经

16、典型（诊断性）R-SR-S细胞细胞-双核、多核瘤巨细胞双核、多核瘤巨细胞 镜影细胞镜影细胞双核对称瘤巨细胞（嗜酸性中位大核仁）双核对称瘤巨细胞（嗜酸性中位大核仁）霍奇金细胞霍奇金细胞-单核瘤巨细胞单核瘤巨细胞 常见变异细胞常见变异细胞 陷窝（陷窝（lacunarlacunar）细胞）细胞 经典经典H/R-SH/R-S细胞：细胞：CD30+CD30+（80%80%）、）、CD15+CD15+（70%70%），），IgIg基基因单克隆性重排因单克隆性重排(98%)(98%)BC,BC,多数不表达多数不表达BCBC和和TCTC抗原抗原 L&HL&H型型R-SR-S细胞细胞-“爆米花爆米花”细胞（细胞

17、（popcorn cellpopcorn cell）CD20+CD20+、EMA+EMA+、CD15-CD15-、CD30-/+CD30-/+、CD3-CD3-多核瘤巨细胞多核瘤巨细胞 木乃伊细胞（木乃伊细胞（Mummified)Mummified)霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤Reed-Sternberg cell,镜影细胞镜影细胞 R-S cell霍奇金细胞霍奇金细胞 Hodgkin cell陷窝细胞陷窝细胞 lacunar cell(人工假象）人工假象）经典霍奇金淋巴瘤（经典霍奇金淋巴瘤（R-SR-S细胞，干尸细胞）细胞，干尸细胞）经典霍奇金淋巴瘤（陷窝细胞）经典霍奇金淋巴瘤（陷窝细胞）经典经

18、典HLHLCD30+CD30+CD15+CD15+结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HLHLL&HL&H型型R-SR-S细胞细胞-“爆米花爆米花”细胞细胞CD20EMAR-SR-S细胞与周围反应性细胞之间信号传导及相互作用细胞与周围反应性细胞之间信号传导及相互作用结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HLHL（NLPHLNLPHL）经典经典HL(CHL)HL(CHL)结节硬化型结节硬化型(NSHL)(NSHL)淋巴细胞丰富型淋巴细胞丰富型(LRHL)(LRHL)混合细胞型混合细胞型(MCHL)(MCHL)淋巴细胞减少型淋巴细胞减少型(LDHL)(LDHL)多发于年轻女性，好发于颈部、锁

19、骨上，纵隔多发于年轻女性，好发于颈部、锁骨上，纵隔组织学特征：粗大胶原纤维束分隔病变的淋巴结组织学特征：粗大胶原纤维束分隔病变的淋巴结形成大小不一的结节，以及陷窝细胞。形成大小不一的结节，以及陷窝细胞。诊断上至少有一个由纤维条带围成的结节诊断上至少有一个由纤维条带围成的结节 陷窝型陷窝型H/R-SH/R-S细胞，典型的细胞，典型的R-SR-S细胞少细胞少 级级75%75%结节有丰富淋巴及混合细胞、结节有丰富淋巴及混合细胞、散在散在H/R-SH/R-S细胞细胞 级级25%25%结节有较多结节有较多H/R-SH/R-S细胞细胞 占经典占经典HL70%HL70%，预后略好于，预后略好于MCHLMCH

20、L和和LDHLLDHL。在弥漫性或模糊结节的炎性背景中有散在在弥漫性或模糊结节的炎性背景中有散在的经典的经典H/R-SH/R-S细胞，无结节硬化纤维增生。细胞，无结节硬化纤维增生。可转为淋巴减少型可转为淋巴减少型LDLDHLHL，常伴，常伴EBVEBV感染。感染。约占约占CHLCHL的的20%-25%20%-25%，男性多见，比，男性多见，比NSHLNSHL预预后差，比后差，比LDHL LDHL 较好。较好。混合细胞型（混合细胞型（MCHLMCHL）呈结节性或弥漫性，散在呈结节性或弥漫性，散在H/R-SH/R-S细胞，背细胞，背景中大量小淋巴细胞，缺乏嗜酸性和中景中大量小淋巴细胞，缺乏嗜酸性和

21、中性粒细胞。性粒细胞。可转变为混合细胞型，可转变为混合细胞型，40%40%伴伴EBVEBV感染。感染。约占经典约占经典HL5%HL5%，男性多见，比其他经典，男性多见，比其他经典HLHL预后稍好，比预后稍好，比NLPHLNLPHL预后稍差。预后稍差。富于淋巴细胞型（富于淋巴细胞型（LRHLLRHL）富于淋巴细胞型（富于淋巴细胞型（LRHLLRHL）A A：HEHE染色，染色，B B：CD20CD20，C C：CD21CD21，D D：CD20CD20 富于富于H/R-SH/R-S细胞，极少量淋巴细胞。细胞，极少量淋巴细胞。在在CHLCHL中少于中少于5%5%，老年男性多见，老年男性多见 与与H

22、IVHIV感染有关，具有侵袭性，感染有关，具有侵袭性，预后最差预后最差 。淋巴细胞减少型（淋巴细胞减少型（LDHLLDHL）1.通常表达通常表达B细胞标记物。细胞标记物。2.肿瘤细胞肿瘤细胞CD30 and CD15 阳性。阳性。3.与与 EBV 感染密切相关。感染密切相关。4.Good prognosis,80%over 5 years;CD30CD30CD15CD15 单克隆单克隆B B细胞肿瘤，结节性和弥漫性混合增生，散在细胞肿瘤，结节性和弥漫性混合增生，散在“爆爆米花米花”L&HL&H型型R-SR-S细胞。细胞。占占HLHL的的5%5%，男性多见，男性多见较较CHLCHL易复发，但预后

23、较好；易复发，但预后较好；3%-5%3%-5%可转化为可转化为DLBCLDLBCL，预后较，预后较差。差。瘤细胞瘤细胞B B细胞标记细胞标记CD20CD20，BCL-6BCL-6，CD15(-),CD30(-)CD15(-),CD30(-)缺乏缺乏EBEB病毒感染病毒感染 结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HLHL瘤细胞瘤细胞CD20+CD20+经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤NSEBV-ISH形态特点形态特点 R-S 细胞细胞 反应性背景反应性背景 结节硬化型结节硬化型 混合细胞型混合细胞型 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型免疫表型免疫表型 CD15 70%CD30 +80%pax-5

24、+CD20 -/+CD45,EMA -EBV -/+遗传学特征遗传学特征 无特殊无特殊临床特点临床特点 发病率呈双峰发病率呈双峰 淋巴结，比邻淋巴结，比邻 可治愈的可治愈的CD30CD15MCRS cell结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤EMA形态特点形态特点 结节结节(&弥漫弥漫)暴米花样暴米花样 L&H 细胞细胞 小小B 淋巴细胞淋巴细胞免疫表型免疫表型 B cell phenotype CD20,79,45+CD30 -/+EMA+EBV -遗传学特征遗传学特征无特殊无特殊临床特点临床特点 男男 女女 惰性惰性 转化成弥漫性大转化成弥漫性大B细胞细胞 淋巴瘤淋

25、巴瘤CD20暴米花样细胞暴米花样细胞 占淋巴瘤占淋巴瘤80-90%淋巴结占淋巴结占2/3，结外占，结外占1/3结外：消化、呼吸道、皮肤、涎腺、甲状腺、结外：消化、呼吸道、皮肤、涎腺、甲状腺、中枢中枢NSNHL分型分型B细胞肿瘤细胞肿瘤CD20、CD79a阳性阳性T细胞肿瘤细胞肿瘤CD3，CD45RO阳性阳性NKT细胞肿瘤细胞肿瘤 CD2、CD56阳性阳性部位的随机性和不定性，扩散的不连续性；分型的复杂部位的随机性和不定性，扩散的不连续性；分型的复杂性和临床表现多样性性和临床表现多样性干细胞前前B B细细胞胞B1边边缘缘带带细细胞胞B2浆细胞浆细胞免疫母细胞免疫母细胞浆样细胞浆样细胞 骨髓骨髓淋

26、巴结淋巴结B B细胞的发育转化示意图细胞的发育转化示意图抗原刺激抗原刺激中中心心母母细细胞胞中中心心细细胞胞048YearsOverall survival100%50%0%结外边缘区淋巴瘤结外边缘区淋巴瘤B B小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤组织结构及细胞形态组织结构及细胞形态免疫表型免疫表型临床特点：部位、年龄、扩散规律临床特点：部位、年龄、扩散规律遗传学分析遗传学分析非霍奇金淋巴瘤的诊断策略是不成熟的前体淋巴细胞，即淋巴母细胞来源的一类高是不成熟的前体淋巴细胞，即淋巴母细胞来源的一类高侵袭性肿瘤。包括侵袭性肿瘤。包括B B细胞和细胞和T T细胞淋巴母细胞白血病细胞淋巴母细胞白血病/淋

27、巴淋巴瘤瘤.肿瘤性淋巴母细胞弥漫增生，淋巴结结构破坏，取代肿瘤性淋巴母细胞弥漫增生，淋巴结结构破坏，取代骨髓组织并可浸润全身各器官（肝、脾、淋巴结）细胞骨髓组织并可浸润全身各器官（肝、脾、淋巴结）细胞小，核深染或有扭曲，核分裂象多见，小，核深染或有扭曲，核分裂象多见，“星空星空”现象。外现象。外周血总数周血总数表达表达TdTTdT（末端脱氧核苷酸转移酶）、（末端脱氧核苷酸转移酶）、CDCD1010及及 B B、T T细胞分细胞分化抗原，化抗原，周围血周围血“三联征三联征”：WBCWBC总数总数，贫血及粒细胞、血小，贫血及粒细胞、血小板减少，异型淋巴细胞出血及感染。外周血白细胞板减少，异型淋巴细

28、胞出血及感染。外周血白细胞10X1010X109 9/L/L预后不良。预后不良。(一）、前体淋巴细胞肿瘤一）、前体淋巴细胞肿瘤前体前体T T淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤1 1、慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小细胞淋巴瘤小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)(CLL/SLL)成熟成熟B1B1细胞来源细胞来源,有有IGVHIGVH突变的呈惰性肿瘤，未突变的侵袭性强。突变的呈惰性肿瘤，未突变的侵袭性强。老年人老年人平均平均6060岁，男：女岁，男：女=2=2：1 1，中位生存期，中位生存期6 6年，进展慢年，进展慢有有11q11q和和17p17p缺失者，缺乏体细胞突变者，表达缺

29、失者，缺乏体细胞突变者，表达ZAP70ZAP70蛋白者预后不良。蛋白者预后不良。15-30%-15-30%-前淋巴细胞白血病；前淋巴细胞白血病；10%10%弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤-约约1 1年内死亡年内死亡周围血像：周围血像：WBCWBC（30-10030-100）10109 9/L/L，淋巴细胞绝对数，淋巴细胞绝对数4000/mm3 骨髓中淋巴系细胞骨髓中淋巴系细胞50%50%，SLLSLL外周血可正常。外周血可正常。成熟的小淋巴细胞弥漫性浸润成熟的小淋巴细胞弥漫性浸润 淋巴结周围脂肪组织及被摸浸润，淋巴结结构破坏淋巴结周围脂肪组织及被摸浸润，淋巴结结构破坏 骨髓、肝、脾、，

30、骨髓、肝、脾、，细胞中等大，大小一致，核圆，染色质粗，无核仁。胞浆细胞中等大，大小一致，核圆，染色质粗，无核仁。胞浆少，核分裂少。少，核分裂少。其中见数量不等的大细胞其中见数量不等的大细胞-前淋巴细胞散在分布，有时聚集前淋巴细胞散在分布，有时聚集形成形成“假滤泡假滤泡”表达表达B细胞抗原细胞抗原CD19、CD20、CD23、CD5（T），），IgM/D、Kapp和和L链。链。12号染色体三体，号染色体三体，13q、11q缺失缺失B-B-慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤形态特点形态特点 小淋巴细胞小淋巴细胞 增殖中心（区）增殖中心（区）免疫表型免疫表型

31、surface IgM/D weak CD19,20,79a+CD5+CD23+CD10,CycD1-遗传学特征遗传学特征 trisomy 12 13q in 25%克隆性克隆性 IgH IgL 50%自体突变自体突变临床特点临床特点 常有白血病常有白血病 成人成人 惰性惰性CD23CD52 2、滤泡性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤来源于滤泡生发中心细胞（包括中心细胞和中心母细来源于滤泡生发中心细胞（包括中心细胞和中心母细胞）的惰性胞）的惰性B B细胞肿瘤，欧美细胞肿瘤，欧美29%29%，我国，我国10%10%，中老年人，中老年人，2020岁以下少见。平均生存期岁以下少见。平均生存期7-97-9年。年。

32、中心细胞（核沟）、中心母细胞（分叶）形成明显的中心细胞（核沟）、中心母细胞（分叶）形成明显的结节状结节状。85%85%有骨髓累及，外周血白细胞升高。有骨髓累及，外周血白细胞升高。表达表达CDCD1919、CDCD2020、CDCD1010、bcl-6 bcl-6、bcl-2bcl-2、t t（1414、1818）腹股沟淋巴结受累最常见，也可侵犯脾、骨髓、外周腹股沟淋巴结受累最常见，也可侵犯脾、骨髓、外周血、胃肠道、眼附属器、乳腺和睾丸。进展缓慢，血、胃肠道、眼附属器、乳腺和睾丸。进展缓慢，5 5年年生存率生存率70%70%。分级分级1-2级（低级别）级（低级别）0-15个中心母细胞个中心母细胞

33、/HPF 1级：级：0-5个中心母细胞个中心母细胞/HPF 2级：级：6-15个中心母细胞个中心母细胞/HPF3级级 15个中心母细胞个中心母细胞/HPF 3A 仍有中心细胞仍有中心细胞 3B 中心母细胞实性成片中心母细胞实性成片滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤CD20CD3CD10BCL-2形态特点形态特点 生发中心细胞生发中心细胞 中心细胞中心细胞/中心母细胞中心母细胞 滤泡滤泡免疫表型免疫表型 surface Ig+CD19,20,22,79a+BCL-2+CD10+/-Bcl-6 +CD5-遗传学特征遗传学特征 t(14;18)BCL-2 重排重排临床特点临床特点 成人

34、；惰性成人；惰性 3 3、弥漫性大、弥漫性大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCLDLBCL）最常见类型：最常见类型：占占NHLNHL的的30-40%30-40%，60-70%60-70%的侵袭性淋巴组的侵袭性淋巴组织肿瘤为织肿瘤为DLBCL.DLBCL.多发生于多发生于WaldeyerWaldeyer环以及口咽淋巴组织，胃肠道、皮肤环以及口咽淋巴组织，胃肠道、皮肤骨和脑等处，还累及肝脾骨和脑等处，还累及肝脾异质性异质性NHL,NHL,形态相对一致的大异型淋巴细胞包括类似中形态相对一致的大异型淋巴细胞包括类似中心母心母C C性、免疫母性、免疫母C C、间变大、间变大C C、浆母、浆母C C等

35、大细胞弥漫浸润。等大细胞弥漫浸润。表达表达CD19CD19、CD20CD20、CD79aCD79a、bc1-2bc1-2、t t（1414、1818）BCL-6BCL-6基因突变。基因突变。老年男性多见，进展迅速，不治疗短期死亡老年男性多见，进展迅速，不治疗短期死亡弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤IBCBCD79CD20B-ana形态特点形态特点 大细胞大细胞 有核仁有核仁 弥漫弥漫免疫表型免疫表型 surface Ig+/-cytoplasmic Ig-/+CD19,20,79a+CD30-/+CD5-/+BCL-6，CD10 +KI-67：较高较高遗传学特征遗传学特征 t(14;

36、18),t(8,14)BCL-6 重排重排/突变突变临床特点临床特点 成人成人 儿童儿童 侵袭性侵袭性 可治可治4 4、BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤来源滤泡中心细胞高度侵袭性来源滤泡中心细胞高度侵袭性B B细胞肿瘤，与细胞肿瘤，与EBEB病毒感病毒感染有关。染有关。相对单一中等大小的淋巴样细胞弥漫浸润，其间散在相对单一中等大小的淋巴样细胞弥漫浸润，其间散在吞噬核碎片的巨噬细胞呈满天星（吞噬核碎片的巨噬细胞呈满天星（Star SkyStar Sky）现象；）现象；高分裂指数和高凋亡高分裂指数和高凋亡 表达表达 CDCD1919、CDCD2020、CD79aCD79a、BCL-6BCL

37、-6、CDCD1010，t t（8 8，1414）、）、t t（2 2，8 8）、）、t t（8 8，2222），），Ki-67Ki-67几乎几乎100%100%细胞阳性。细胞阳性。儿童青年多见，好发于颌面部、腹腔脏器（肾、卵巢儿童青年多见，好发于颌面部、腹腔脏器（肾、卵巢和肾上腺、回盲部和肠系膜）颌骨、颅面骨、腹腔器和肾上腺、回盲部和肠系膜）颌骨、颅面骨、腹腔器官、中枢官、中枢NSNS，形成巨大包块。，形成巨大包块。BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤形态特点形态特点 弥漫中等大母细胞弥漫中等大母细胞 嗜碱性胞浆嗜碱性胞浆”星空现象星空现象”免疫表型免疫表型 s

38、urface IgM +CD19,20,22,79a +CD10 +CD5,23 -Ki-6790%EBV 遗传学特征遗传学特征 t(2;8),t(8;14),t(8;22)c-myc 重排重排临床特点临床特点 儿童儿童 成人成人 侵袭性侵袭性 可治愈可治愈 地方性地方性 和和 非地方性非地方性 或许与或许与 HIV 有关有关 临床特点：临床特点：中老年居多中老年居多主要发生于淋巴结、脾脏和粘膜和腺主要发生于淋巴结、脾脏和粘膜和腺 体上皮有关体上皮有关结外器官如：胃肠、涎腺、甲状腺等结外器官如：胃肠、涎腺、甲状腺等常有自身免疫性疾病和慢性感染常有自身免疫性疾病和慢性感染主要的肿瘤细胞形似正常的

39、边缘区主要的肿瘤细胞形似正常的边缘区B细胞细胞-中心细胞样细胞中心细胞样细胞呈呈惰性，惰性，可长时间局限于原发部位可长时间局限于原发部位 手术治疗效果好。手术治疗效果好。部分可转化为弥漫型大细胞淋巴瘤，部分可转化为弥漫型大细胞淋巴瘤，预后差预后差5、黏膜相关型结外边缘区、黏膜相关型结外边缘区B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（MALT-MZL）Helicobacter pylori慢性胃慢性胃 炎炎 形态特点：形态特点：1、病灶单发或多灶性病灶单发或多灶性 形态多样的肿瘤性小形态多样的肿瘤性小B细胞增生细胞增生 包括：小淋巴细胞包括：小淋巴细胞,中心细胞样细胞中心细胞样细胞,单核细胞样单核细胞样B细胞细

40、胞中心细胞样细胞：中心细胞样细胞：较小，核形不规则较小，核形不规则胞浆较丰富，淡染胞浆较丰富，淡染单核样单核样B细胞：细胞：中等大小中等大小核圆形或稍凹陷核圆形或稍凹陷染色质稍粗染色质稍粗可见小核仁可见小核仁胞浆丰富、宽泛、淡染胞浆丰富、宽泛、淡染2、淋巴上皮病变、淋巴上皮病变单核细胞样单核细胞样B细胞，上皮破坏细胞，上皮破坏CK3、有反应性淋巴滤泡点缀、有反应性淋巴滤泡点缀 滤泡滤泡“殖民地化殖民地化”4、单核细胞样、单核细胞样B细胞及浆细胞分化细胞及浆细胞分化免疫表型：免疫表型：sIg+CD20+79a+CD43+CD5-CD10-CD23-基因特征基因特征 t(11;18)trisomy

41、 3CD20+trisomy 3、浆细胞肿瘤、浆细胞肿瘤 细胞起源：细胞起源：B细胞克隆性增生，瘤细胞合成并分泌单一类型细胞克隆性增生，瘤细胞合成并分泌单一类型的的Ig或其片段。或其片段。主要由分化良好的浆细胞组成，弥漫性增生和浸润骨髓组织，主要由分化良好的浆细胞组成，弥漫性增生和浸润骨髓组织，Russell小体小体老年多见，发病缓慢，常有老年多见，发病缓慢，常有Waldenstroms巨球蛋白血症巨球蛋白血症,病程较长，不易治愈病程较长，不易治愈免疫组化：单一轻链。免疫组化：单一轻链。SIg,cIg，CD79a+,CD38+,CD138+，CD43+/-浆细胞瘤浆细胞瘤核内包含体核内包含体D

42、utcher小体小体1 1非特指的周围非特指的周围T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤一组形态和免疫表型异质性的一组形态和免疫表型异质性的T T细胞肿瘤，包括细胞肿瘤，包括T T免疫母细胞性、多形性周围免疫母细胞性、多形性周围T T细胞淋巴瘤等细胞淋巴瘤等多形性多形性T T细胞主要侵犯副皮质区，常有血管增生，细胞主要侵犯副皮质区，常有血管增生，伴有众多的反应性细胞：嗜酸性粒细胞、浆细胞、伴有众多的反应性细胞：嗜酸性粒细胞、浆细胞、组织细胞等，组织细胞等，瘤细胞表达瘤细胞表达CDCD2 2、CDCD3 3、CDCD5 5成人多见，有全身淋巴结肿大，进展迅速，高度成人多见，有全身淋巴结肿大，进展迅速，高度侵

43、袭性侵袭性(三）、外周三）、外周T T和和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤周围周围T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤形态特点形态特点 非典型淋巴细胞非典型淋巴细胞 大小不一大小不一 反应性背景反应性背景免疫表型免疫表型 CD3+/-CD2,4,5,7,8,30var EBV-/+遗传学特征遗传学特征 无特殊无特殊临床特点临床特点 成人成人 侵袭性侵袭性 有治愈的可能性有治愈的可能性 远东远东CD3CD202 2结外结外NK/TNK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞毒性细胞毒性T T或或NKNK细胞来源的侵袭性肿瘤，好发于鼻腔故称细胞来源的侵袭性肿瘤，好发于鼻腔故称为鼻为鼻NK/TNK/T细胞淋巴瘤。发生在中线面部以

44、外的部位，称细胞淋巴瘤。发生在中线面部以外的部位，称为结外鼻型为结外鼻型NK/TNK/T细胞淋巴瘤。细胞淋巴瘤。2/32/3发生于中线面部，发生于中线面部，1/31/3发生于皮肤、胃肠道、附睾、发生于皮肤、胃肠道、附睾、脑和脾等脑和脾等 。我国常见，占我国常见，占NHLNHL的的15%15%，与，与 EBEB病毒相关病毒相关肿瘤性淋巴样细胞散在或弥漫分布，形态多样，瘤细胞肿瘤性淋巴样细胞散在或弥漫分布，形态多样，瘤细胞有噬血管性即血管中心性浸润，伴有血管破坏和凝固有噬血管性即血管中心性浸润，伴有血管破坏和凝固性坏死，有多种炎细胞浸润。性坏死，有多种炎细胞浸润。表达表达CD2CD2、CD56 C

45、D56、胞质型、胞质型CD3CD3 结外结外 NK/T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,鼻型鼻型CD56形态特点形态特点 细胞多形性细胞多形性 血管壁浸润血管壁浸润 血管破坏血管破坏免疫表型免疫表型 CD2+CD56+CD3-/+CD5,7,4,8 +/-EBV+遗传学特点遗传学特点 无特殊无特殊临床特点临床特点 儿童儿童&成人成人 远东远东 结外结外 皮肤皮肤,鼻腔鼻腔,上颚上颚 临床过程变化大临床过程变化大CD2 来源于骨髓多向分化潜能造血干细胞的克隆性增生，形成粒、单核、红来源于骨髓多向分化潜能造血干细胞的克隆性增生，形成粒、单核、红细胞和巨核细胞性肿瘤。细胞和巨核细胞性肿瘤。因干细胞位于骨髓，故

46、髓性肿瘤多表现为白血病，常累及淋巴结、脾和因干细胞位于骨髓，故髓性肿瘤多表现为白血病，常累及淋巴结、脾和肝但较轻，并伴髓外造血。肝但较轻，并伴髓外造血。髓性肿瘤主要有六大类：髓性肿瘤主要有六大类：1 1、骨髓增生性肿瘤：以终末分化的髓细胞数量的增加，极度增生的骨髓象，、骨髓增生性肿瘤：以终末分化的髓细胞数量的增加，极度增生的骨髓象，以及外周血细胞数量的明显增加为特征以及外周血细胞数量的明显增加为特征 2 2、髓系和淋巴肿瘤伴嗜酸性细胞增多症和、髓系和淋巴肿瘤伴嗜酸性细胞增多症和PDGFRAPDGFRA、PDGFRBPDGFRB、FGFR1FGFR1异常异常 3 3、骨髓异常增生、骨髓异常增生/

47、骨髓增生性肿瘤骨髓增生性肿瘤 4 4、骨髓异常增生综合征、骨髓异常增生综合征(MDS)(MDS)：骨髓无效造血，外周血细胞减少：骨髓无效造血，外周血细胞减少 5 5、急性髓性白血病（、急性髓性白血病（AMLAML）及其相关前体细胞肿瘤：幼稚髓细胞在骨髓内）及其相关前体细胞肿瘤：幼稚髓细胞在骨髓内积聚，造血抑制。积聚，造血抑制。6 6、慢性髓性增生性疾病、慢性髓性增生性疾病(CMPD)(CMPD)：终末分化髓细胞极度增生，致外周血细胞：终末分化髓细胞极度增生，致外周血细胞明显增加。明显增加。一组在形态、遗传学、临床表现、治疗和预后等方一组在形态、遗传学、临床表现、治疗和预后等方面均不同的异质性肿

48、瘤。是因获得性癌基因突变阻面均不同的异质性肿瘤。是因获得性癌基因突变阻止了造血祖细胞的分化，而导致不成熟的髓性母细止了造血祖细胞的分化，而导致不成熟的髓性母细胞在骨髓内聚集，并取代正常的骨髓组织而形成的胞在骨髓内聚集，并取代正常的骨髓组织而形成的肿瘤。肿瘤。成人多见，成人多见，15-3915-39岁为发病高峰。岁为发病高峰。骨髓髓样干细胞单克隆性增生，分化成熟障碍，停骨髓髓样干细胞单克隆性增生，分化成熟障碍，停止在早期髓性分化（母细胞）阶段。止在早期髓性分化（母细胞）阶段。一、一、急性髓性白血病急性髓性白血病 （acute myelogenous leukemiaacute myelogeno

49、us leukemia，AMLAML）FABFAB分类（分化程度及细胞属性）分为八个类型分类（分化程度及细胞属性）分为八个类型 M0 M0 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 未分化型未分化型 2%-3%2%-3%M1 M1 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 最少分化型最少分化型 20%20%M2 M2 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 成熟型成熟型 30%-40%30%-40%M3 M3 急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 5%-10%5%-10%M4 M4 急性粒单核细胞白血病急性粒单核细胞白血病 15%-20%15%-20%M5 M5 急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病 10%10

50、%M6 M6 红白血病红白血病 5%5%M7 M7 急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病 1%1%病变及临床特点病变及临床特点原始粒细胞在骨髓内弥漫性增生，全身各原始粒细胞在骨髓内弥漫性增生，全身各器官和组织广泛浸润，一般不形成肿块。器官和组织广泛浸润，一般不形成肿块。肿瘤细胞主要浸润在淋巴结副皮质区及窦肿瘤细胞主要浸润在淋巴结副皮质区及窦内内、在脾脏红髓内在脾脏红髓内、在肝脏窦内，在有单在肝脏窦内，在有单核细胞的肿瘤可见浸润皮肤和牙齿现象核细胞的肿瘤可见浸润皮肤和牙齿现象 外周血中白细胞质量变化：总数升高外周血中白细胞质量变化：总数升高100 x10100 x109 9/L/L，可见大量原始