医学精品课件:肝脏疾病2015-.ppt
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- 医学 精品 课件 肝脏 疾病 2015
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1、 肝脏疾病肝脏疾病 广西医科大学一附院病理科广西医科大学一附院病理科 冯振博冯振博 2014-1-2一、肝的基本病变一、肝的基本病变(Basic pathologic changes of liver)肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)胆汁淤积胆汁淤积(Cholestasis)胆管病变胆管病变(Lesions of bile duct)纤维组织增生、纤维化和肝硬化纤维组织增生、纤维化和肝硬化(Proliferation of fibrous tissue,fibrosis and cirrhosis)血管病变血管病变(Vascular lesions)肝脏结节和
2、肿瘤肝脏结节和肿瘤 组织化学与免疫组织化学组织化学与免疫组织化学(Histochemistry and immunohistochemistry)肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)(一)肝细胞水样变性和气球样变(一)肝细胞水样变性和气球样变(Hydropic and ballooning change of hepatocyte)在中毒和病毒感染等情况下,细胞膜通透性改变,细胞内水分增多,细胞体积增大,胞浆疏松,甚至膨大如球状。(二)肝细胞脂肪变性(二)肝细胞脂肪变性(Fatty degeneration of liver,steatosis of liver)
3、可见于缺氧、中毒(磷、四氯化碳,氯仿、毒素)、酗酒、糖尿病、恶性营养不良、妊娠中毒等。肉眼:肝脏肿胀,边缘变钝,切面淡黄色而油腻。镜下:表现为肝细胞脂肪含量增多,细胞内出现脂肪空泡。病变轻时,肝细胞浆内出现多少不等的脂肪空泡,重时形成大的空泡而将核推到一边。(三)毛玻璃样肝细胞(三)毛玻璃样肝细胞(Ground glass hepatocyte)毛玻璃样肝细胞由于胞浆淡染、颗粒状,呈毛玻璃样而得名。毛玻璃样胞浆部分与细胞膜分离,有空晕。电镜下,毛玻璃样肝细胞的胞浆内为肥大、扩张的内质网。主要见于慢性乙型肝炎,扩张内质网内为HBsAg形成的微丝结构。也可见于药物(氰酰胺)中毒、纤维蛋白原沉积症纤
4、维蛋白原沉积症(Fibrinogen storage disease)、型胶原沉积症、拉福拉肌阵挛性癫痫拉福拉肌阵挛性癫痫(Lafora disease)。特殊染色,如地衣红、Victoria蓝、醛品红染色,免疫组织化学染色(KM279)有助于诊断和分类。肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)(四)肝细胞磷脂沉积(四)肝细胞磷脂沉积(Phospholipidosis of hepatocyte)已雌酚、马来酸心舒宁、胺碘酮等药物具有抑制磷脂酶A1的作用,可以诱发的肝细胞和库普弗细胞内磷脂沉积,使细胞呈泡沫状增大。电镜下,细胞的溶酶体增大,其内可见层状髓样(指纹样)小
5、体。(五)(五)Mallory小体小体(Mallory body)Mallory小体是指肝细胞胞浆内出现嗜酸性、均匀一致、形状不规则、大小不等的小体,多位于核周,称为或酒精小体。为超磷酸化的角蛋白与泛肽、热休克蛋白、鞣蛋白结合聚集形成。角蛋白和泛肽的免疫组织化学染色,有利于诊断。多见于酒精中毒。(六)肝细胞嗜酸性变和嗜酸性小体(六)肝细胞嗜酸性变和嗜酸性小体(Acidophil degeneration and Acidophil body of hepatocyte)在中毒和病毒感染时,肝细胞部分胞浆水分脱失浓缩,嗜酸性染色增强,核缩而深染,叫嗜酸性变。最后肝细胞核消失,只剩下均一深红色浓染
6、的胞浆,聚成圆形小体,即嗜酸性小体或称Councill-man小体小体(Councill-manbody)。上述变化实际上是肝细胞凋亡的一系列变化,嗜酸性小体是凋亡小体凋亡小体(Apoptotic body)。肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)(七)肝细胞坏死(七)肝细胞坏死(Necrosis of hepatocyte)肝细胞坏死不但发生于病毒性肝炎,也可以发生在免疫性肝炎、药物副作用、中毒、缺氧等,当肝细胞弥漫性溶解坏死时,形态学检查多不能为病因提供证据。肝细胞坏死可表现如下:1点状坏死点状坏死(Spotty necrosis of hepatocyte)点
7、状坏死是指单个肝细胞坏死,多为肝细胞凋亡。2灶状坏死灶状坏死(Focal necrosis of hepatocyte)常见于急性病毒性肝炎,也可见于菌血症、病毒血症和药物中毒。灶状坏死是指肝小叶内少数肝细胞坏死。坏死灶内少数肝细胞崩解消失,局部被淋巴细胞、组织细胞或嗜中性粒细胞所取代。3碎片状坏死碎片状坏死(Piecemeal necrosis of hepatocyte)又称为界面肝炎界面肝炎(Interface hepatitis)。主要见于慢性肝炎。坏死灶从肝小叶界板处开始,向肝小叶内发展,肝细胞一个接着一个凋亡,而不是坏死,局部伴有炎症细胞浸润,并包围残存肝细胞。致使界板破坏。肝细胞
8、病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)4带状坏死带状坏死(Zonal necrosis of hepatocyte)带状坏死是指肝腺泡某一带的肝细胞融合性坏死,多累及肝腺泡3带(小叶中央),也可以累及肝腺泡1带(小叶周边)和2带(小叶中间带)。5桥接坏死桥接坏死(Bridging necrosis of hepatocyte)肝细胞条带状坏死连接中央区与中央区、门管区与中央区、门管区与门管区。可见于急性肝炎或由慢性肝炎,坏死区网状支架塌陷,进尔,胶原沉积,纤维组织增生,并形成纤维性间隔,将增生的肝细胞分割为结节状,成为肝硬化的组织基础。6大块肝坏死大块肝坏死(Massiv
9、e liver necrosis)发生于急性肝坏死(暴发性肝炎,fulminant hepatitis)或严重中毒,肝结构弥漫性破坏,全小叶肝细胞广泛坏死(panlobular necrosis),伴有出血,淋巴细胞、组织细胞浸润。7亚大块肝坏死亚大块肝坏死(Submassive liver necrosis)发生于亚急性重症型肝炎和严重肝损伤。以肝腺泡3带(小叶中央区)为中心形成累及小叶大部分肝细胞的融合性坏死,肝小叶内还散在有增生的肝细胞团。病变常弥漫分布,累及整个肝。肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)(八)含铁血黄素沉积(八)含铁血黄素沉积(Hemosid
10、erosis)含铁血黄素沉积是指肝组织内有可染性铁的色素沉着。光镜下见到黄褐色颗粒,病变轻时累及枯否细胞,病变重时肝细胞,枯否细胞均受累。铁反应阳性时,是肝内铁增多的证据。正常肝细胞的少量铁以铁蛋白的形式存在,铁反应呈阴性。含铁血黄素沉着的原因可以是体内红细胞破坏过多,如溶血性贫血、地中海贫血,或是多次输血或长期服用大量铁剂,引起肝内含铁血黄素沉着。然而特发性含铁血黄素沉着症是一种铁储积的遗传性障碍性疾病,引起铁在肝、心脏及其他器官的铁沉积,并引起器官细胞损伤。肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)(九)肝细胞脂褐素沉积(九)肝细胞脂褐素沉积(Lipofuscino
11、sis of hepatocyte)脂褐素可见于老年人肝细胞内,以小叶中央的肝细胞内,伴随年龄增加而增多。药物诱发的肝细胞过多脂褐素沉积多累及小叶中央部肝细胞。常见于长期使用非那西汀、氨基比林氯丙嗪、波希鼠李皮和抗癫痫药。肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)(十)肝细胞增生(十)肝细胞增生 各种原因引起的急性和慢性肝炎内可见肝细胞体积大、核深染的肝细胞、双核或多核的肝细胞,均为增生的肝细胞。实质性实质性多核巨细胞多核巨细胞(Parenchymal multinucleated giant cells)可能由多个肝细胞融合形成,也可能经过分裂形成,可出现在小叶内不同
12、区带。肝细胞病变肝细胞病变(Lesions of hepatocyte)(十一)肝细胞异型性增生(十一)肝细胞异型性增生(Liver cell dysplsia)发生肝细胞癌周围肝组织内、肝硬化和HBV和HCV慢性感染者的肝内,表现为灶状异型明显的肝肝细胞,普遍认为是肝细胞癌的癌前病变。目前发现有大细胞和小细胞两种异型性增生。前者细胞体积大,形态不一,核深染,核较大,核浆比例明显增大。后者细胞体积小,胞浆嗜碱,核深染,核仁清楚,核浆比例略增大。免疫组织化学免疫组织化学(一)正常组织抗原:(一)正常组织抗原:肝细胞对CK8或CK18呈阳性反应;胆管上皮细胞对CK7或CK19呈阳性反应;肝窦内皮细
13、胞表达CD14和CD16,而不表达CD34或CD31;相反肝细胞癌的血窦被覆细胞表达CD34或CD31。库普弗细胞(kuppfer)表达CD68。肝相关淋巴细胞表达CD57。肝星状细胞胞浆内含维生素A,当活化后表达平滑肌肌动蛋白(-Smooth Muscle Actin,-SMA)。肝干细胞表达嗜铬素(ChromograninA,CgA)。胆小管表达癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)。肝细胞外基质内含、型胶原,与之相应的抗体可以用来进行免疫组织化学检查。免疫组织化学免疫组织化学(二)病毒抗原:(二)病毒抗原:肝炎病毒的相关抗体 如针对HBV的 HBsAg和HB
14、cAg;针对HDV的HDAg;针对HCV的NS3、NS5和核心抗原的抗体,在病原学诊断方面具有特异性强,定位准确的特点。另外,HIV、EB病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒感染均可以通过相应抗体进行病原学诊断。(三)肿瘤抗原(三)肿瘤抗原 肝细胞癌表达甲胎蛋白(-fetal protein,AFP)和Hep Par。胆管癌表达CEA。不同分子量的角蛋白在肝肿瘤的表达有助于肝细胞癌、胆管癌、转移癌的鉴别诊断。肝细胞癌与正常肝细胞一样,对CK8或CK18呈阳性反应。胆管癌与胆管上皮细胞一样,对CK7或CK19呈成阳性反应。而胃肠道转移癌CK20阳性。二、常见肝脏瘤样病变和肿瘤局灶性结节状增生 定义:FNH
15、为肝组织对局部的动脉畸形的一种反应性良性增生病变。曾用名:曾称之为“错构瘤”、“良性肝细胞瘤”等,现称为瘤样病变,而非真正的肿瘤,非癌前病变,为肿瘤样良性病变。流行病学:肝局灶性结节状增生为除血管肿瘤以外最常见的肝脏良性肿瘤。临床体症 一般无明显症状,偶可出现急性腹痛或腹腔内出血;肝功能均正常,HBsAg及AFP阴性;MRI示肝局灶性结节状增生;皮肤粘膜无黄染,浅表淋巴结无肿大;大体表现 单发5cm,位于被膜下或肝实质深部;境界清楚,无明显包膜;切面结节状,呈棕黄或黄褐色;周围肝色淡,无结节性肝硬化;特征性结构:中央星芒状纤维瘢痕,纤维间隔向四周呈辐射状生长;肿物位于肝被膜下,带蒂 肿物境界清
16、楚,但无明显包膜 切面结节状,呈棕黄色 大体表现与肝硬化极为相似,切面灰黄结节样 中央星芒状纤维瘢痕,并向四周呈辐射状生长 中央星芒状纤维瘢痕,纤维间隔向四周呈辐射状生长 可见明显纤维瘢痕及厚壁血管CT示:肿物位于肝实质内,境界较清楚 肿物成分叶状,血供丰富组织分型 经典型(80%)classical form 非经典型(20%)nonclassical forms 毛细胆管扩张型;telangiectatic type 混合增生型;mixed hyperplastic 腺瘤样型(伴不典);adenomatous type With cytologic atypia经典型 毛细胆管扩张型混合型
17、腺瘤样型毛细胆管扩张型镜下观察 结节与周围紧密相连,偶有包膜;肝小叶消失,无正常汇管区三联结构;特征性结构:中央瘢痕由纤维和小血管组成;动脉大而扭曲,肌壁增厚;纤维间隔有大量的淋巴细胞和浆细胞浸润;小胆管广泛增生;结节与周围紧密相连,偶见包膜 纤维瘢痕与肝细胞结节交错 肉眼见大的血管及纤维瘢痕成放射状 瘢痕中央动脉大而扭曲,肌壁增厚 纤维间隔有大量的淋巴细胞和浆细胞浸润 肿块血管弥漫性增生,小胆管围绕其生长 血管内膜增厚,管壁平滑肌层明显增生 厚壁血管及纤维瘢痕成放射状分隔成结节状 厚壁扭曲血管 纤维间隔间大量的炎症细胞浸润细胞学 细胞与正常肝细胞相似;细胞形成2-3层厚的板状结构;胞浆含有较
18、多的糖原和脂肪;胆汁淤积,Mallory小体;纤维间隔及周围有嗜碱性小细胞;细胞与正常肝细胞相似 细胞形成2-3层厚的肝板结构 细胞含有较多的糖原和脂肪 部分区可见明显的胆汁淤积 细胞成蔟排列,向小胆管分化,周围见嗜碱性小细胞免疫组化 AFP (-)CK8 (+)CK18(+)CK7 部分(+)CK19少数(+)CD34血管(+)Ki-67 (10%+)Bcl-2 (+)P53 (-)C-erbB-2(-)C-myc (-)P21 (-)网染网染网染网染CK7CK7CK18CK19CD34CD34PCNA HEPA诊断标准 1:在正常肝中出现1个或多个肉眼可见的结节;2:结节内出现纤维间隔,通
19、常从中央星形纤维区呈放射状延伸;3:结节内或纤维间隔中有灶性增生的胆管;4:动脉大而扭曲,肌壁增厚;5:组织学结构是肝细胞正常,形成1-2层厚的肝细胞板;治疗及预后 尚未见因FNH未完整切除而发展为HCC癌的报道;由于FNH很少破裂出血,不会恶变,无症状时可随访,暂不手术;随访过程中有增大或出血症状,以及不能鉴别时,应予以手术;病因 与局部动脉呈蜘蛛样畸形有关;雌激素刺激肝细胞增生和血管改变所致;口服避孕药物史;(尚未确定)肝局灶性结节性增生肝局灶性结节性增生focal nodular hyperplasia肝细胞梁状排列肝细胞梁状排列,细胞无异型细胞无异型纤维瘢痕含纤维厚壁血管小胆管及炎细胞
20、纤维瘢痕含纤维厚壁血管小胆管及炎细胞纤维瘢痕由小血管团组成纤维瘢痕由小血管团组成,肝细胞明显淤胆肝细胞明显淤胆通常结节单个通常结节单个,中央性灰白色中央性灰白色放射状纤维瘢痕放射状纤维瘢痕,周边无包膜周边无包膜1、任何年龄,好发30-40岁2、85%有服避孕药史或与血管畸形有关3、孤立性结节,无包膜,境界清,5cm,偶可15CM4、切面灰白灰黄,半数病灶中央有放射状疤痕5、组织学呈结节状,由正常肝细胞构成,肝板2-3层细胞,缺乏肝小叶结构,结间为胆管增生和浆细胞浸润,淋巴细胞。常见大静脉。肝结节性再生性增生肝结节性再生性增生特点为特点为:l也称为结节状转变也称为结节状转变l原因不清,可能是继发
21、性,非原因不清,可能是继发性,非特异性的,对各种肝血流不均特异性的,对各种肝血流不均匀分布的适应性改变,可伴类匀分布的适应性改变,可伴类风湿、硬皮病等风湿、硬皮病等 l肝内散在小的再生性结节肝内散在小的再生性结节,0.2cm左右左右,很少大于很少大于0.5cmNodular regeneration肝结节状再生性增生肝结节状再生性增生镜下镜下:l增生结节大小与正常肝小叶相增生结节大小与正常肝小叶相似,由正常形态的肝细胞排列成似,由正常形态的肝细胞排列成1-3层,排列乱,无异型性。层,排列乱,无异型性。l结节间肝细胞萎缩变小结节间肝细胞萎缩变小l增生结节周围无纤维组织包绕增生结节周围无纤维组织包
22、绕,无或罕有炎症反应,无或罕有炎症反应肝硬化结节肝硬化结节诊断标准:1,肝细胞性增生结节呈全肝弥漫性分布 2,增生结节内部分肝细胞增生,部分萎缩 3,增生结节周围无纤维组织包绕 4,无或罕有 炎症反应具有肿瘤潜能的大再生结节(异型增生结节)具有肿瘤潜能的大再生结节(异型增生结节)确定异型增生结节(或高度DN)内癌灶依据:(1)结节无纤维包膜,为肝硬化再生结节纤维间隔;(2)结节内富有细胞,见小细胞不典型增生,结构异型不规则肝细胞梁索(3个以上此病变区)、腺泡状结构、假腺样结构;(3)结节内结构异型区网染网状纤维减少或消失;(4)结节内出现反应性纤维间隔,或异型病灶浸润周围组织;(5)异型细胞出
23、现脂肪变性。(6)结节内少数汇管区及中央静脉;Anthony提出的特点1,肝细胞和胞核体积均增大,达正常2-3倍2,细胞质颗粒和染色正常3,细胞核有不典型性,核膜增厚,皱缩,核染色质浓染,偶见核分裂像4,核仁增大,可见多核5,LCD可成群或散在出现,也可排列为单层肝细胞索,在假小叶边缘分布居多。肝细胞异型增生结节肝细胞异型增生结节肝细胞不典型增生肝细胞不典型增生6、主要发生于肝硬化,尤其是慢性乙肝,丙肝,影像学检查常诊断肝细胞癌7、肉眼:境界清楚,直径至少5MM(大结节10MM)8、低度异型增生结节(I型)常为直径1CM左右,结节中可见多个汇管区。结节中肝细胞形态与周围相近。无结构异常。9、高
24、度异型增生结节(II型)与肝癌发生关系密切。直径在1-1.5CM,由2排以上肝细胞构成,可形成腺样结构。可有大细胞性肝细胞异型,也有小细胞性异型。肝细胞不典型增生肝细胞不典型增生大细胞不典型增生大细胞不典型增生小细胞不典型增生小细胞不典型增生高分化高分化HCC肝细胞不典型增生肝细胞不典型增生肝异型增生结节大细胞不典型增生小细胞不典型增生异型增生结节细胞数增加异型增生结节细胞数增加 异型增生结节小细胞不典型细胞与周围分界不清异型增生结节癌变肝硬化再生结节网染异型增生结节网染异型增生结节癌变网染异型增生结节癌变肝细胞假腺样结构(癌变)异型增生结节癌变CD34异型增生结节癌变AFP肝细胞腺瘤肝细胞腺
25、瘤(HCA)l最常见良性肿瘤最常见良性肿瘤l与激素异常相关与激素异常相关,少数与吸烟、饮酒少数与吸烟、饮酒和和 乙型肝炎病毒感染、糖原累积有关乙型肝炎病毒感染、糖原累积有关l女性多见。有服用避孕药史女性多见。有服用避孕药史l常见于常见于20-40岁岁无肝炎和肝硬化背景无肝炎和肝硬化背景 多为单结节多为单结节 类圆形类圆形境界清楚境界清楚 质较软质较软 有部分或不连续包膜有部分或不连续包膜直径多在直径多在5-15CM 切面灰白或黄褐色切面灰白或黄褐色可有淤胆或可有淤胆或出血坏死及纤维化,但无中心疤痕出血坏死及纤维化,但无中心疤痕l肿瘤周围有完整包膜,包膜和血管无侵犯,l结节无肝小叶结构(无汇管区
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