医学精品课件：第十篇内分泌2.ppt

1、三、松果体内分泌三、松果体内分泌（一）褪黑素（一）褪黑素作用作用：1.对神经系统影响广泛：对神经系统影响广泛：镇静、催眠等镇静、催眠等 2.抑制下丘脑垂体靶线轴，抑制下丘脑垂体靶线轴，性腺轴性腺轴 3.参与机体的免疫调节、生物节律的调整参与机体的免疫调节、生物节律的调整 4.其他其他 心血管、肾等心血管、肾等调节调节 外界因素：光照外界因素：光照 内源性内源性第第3838章章 甲状腺内分泌和钙磷代谢的内分泌调节甲状腺内分泌和钙磷代谢的内分泌调节甲状腺是人体内甲状腺是人体内最大的内分泌腺最大的内分泌腺甲状腺分泌的激素甲状腺分泌的激素甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺激素甲状腺激素(thy

2、roid hormones)甲状腺滤泡旁细胞甲状腺滤泡旁细胞(C细胞细胞)降钙素降钙素(calcitonin)腺泡腔：胶质甲腺泡腔：胶质甲状腺球蛋白状腺球蛋白激素贮存激素贮存腺泡上皮细胞：腺泡上皮细胞：合成、释放甲状合成、释放甲状腺激素腺激素分泌降钙素分泌降钙素第一节第一节 甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素是酪氨酸的碘衍生物一、甲状腺激素是酪氨酸的碘衍生物四碘甲腺原氨酸（四碘甲腺原氨酸（T4，也称甲状腺素）、三碘甲腺原氨酸（，也称甲状腺素）、三碘甲腺原氨酸（T3）和极少量的逆三碘甲腺原氨酸（和极少量的逆三碘甲腺原氨酸（rT3）甲状腺激素是甲状腺激素是酪氨酸碘化物酪氨酸

3、碘化物，主要有，主要有两种两种：甲状腺素，又称四碘甲腺原氨酸甲状腺素，又称四碘甲腺原氨酸(T(T4 4)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T(T3 3)T T3 3的活性比的活性比T T4 4大大5 5倍，倍，T T4 4的量是的量是T T3 3的的2020倍。倍。逆逆-三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（rTrT3 3)：量极少，无甲状腺激素活性。：量极少，无甲状腺激素活性。酪氨酸的碘衍生物酪氨酸的碘衍生物T4T3(3,5,35-tetra-iodothyronine)tri-iodothyronine(T3)(3,5,3-tri-iodothyronine)Reverse tri-iodothyr

4、onine(rT3)(3,3,5-tri-iodothyronine)90%生物活性强生物活性强无活性无活性二、甲状腺激素的合成与代谢二、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺甲状腺 球蛋白球蛋白 碘碘 来自食物来自食物和饮水，以和饮水，以I I-的形式被的形式被吸收吸收 含碘量占含碘量占全身碘量的全身碘量的 90%90%由腺泡上由腺泡上皮细胞合成皮细胞合成670 000 670 000 糖糖蛋白蛋白 140140个酪个酪氨酸残基氨酸残基（一）甲状腺球蛋白和碘是甲状腺激素合成的原料（一）甲状腺球蛋白和碘是甲状腺激素合成的原料 甲状腺上皮细胞合成的一种含铁的蛋白质甲状腺上皮细胞合成的一种含铁的蛋白质 在微

5、绒毛处分布最多在微绒毛处分布最多 活性受活性受TSH 调控调控甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶TPOI-活化活化 腺泡腺泡 聚碘聚碘 合成分合成分 3 步步甲状腺甲状腺激素激素酪氨酸碘酪氨酸碘化、缩合化、缩合（二）甲状腺激素的合成：三个基本环节（二）甲状腺激素的合成：三个基本环节 I I-逆电化学梯度转运逆电化学梯度转运 I I-转运蛋白（碘泵）转运蛋白（碘泵）1.1.甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘放射性碘摄取率放射性碘摄取率2.I2.I-的活化的活化 进入甲状腺腺泡上皮细胞的进入甲状腺腺泡上皮细胞的I I-，在，在过氧化物酶过氧化物酶（TPO）的作用下转变为活化的碘的作用下转变为活化的碘(I(I2

6、 2,I),I)。3.3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成MIT和和DITMIT+DITT3DIT+DITT4T4 T3合成过程合成过程形式：甲状腺激素在腺泡腔内以胶质的形式贮存。形式：甲状腺激素在腺泡腔内以胶质的形式贮存。特点：一是贮存于细胞外；二是贮存量很大特点：一是贮存于细胞外；二是贮存量很大。（三）甲状腺激素的贮存（三）甲状腺激素的贮存腺泡顶端活跃腺泡顶端活跃TSH刺激刺激将将T4、T3、碘化酪氨酸、碘化酪氨酸 残基的残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞甲状腺球蛋白吞入腺细胞吞噬体吞噬体甲状球蛋甲状球蛋 白与溶酶白与溶酶 体融合体融合水解下水解下T4、T3 MIT、DI

7、T溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶 T4、T3和少和少量量MIT、DIT进入血液进入血液MIT、DIT在在脱碘酶作用下脱碘酶作用下脱脱I，重新利用，重新利用甲状腺球蛋甲状腺球蛋白被蛋白酶白被蛋白酶水解水解（四）甲状腺激素的释放（四）甲状腺激素的释放 （五）甲状腺激素的运输（五）甲状腺激素的运输甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（TBG）甲状腺素结合前白蛋白（甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）白蛋白白蛋白结合形式结合形式游离形式游离形式T4 在血液中的主要在血液中的主要存在形式存在形式 T3 在血液中的主要在血液中的主要存在形式存在形式 n80：脱碘失活：脱碘失活n20：肝内失活，经胆汁排入小

8、肠：肝内失活，经胆汁排入小肠粪粪n少量少量T4、T3：肝、肾脱氨基和羧基：肝、肾脱氨基和羧基四四(三三)碘甲状腺醋酸碘甲状腺醋酸尿尿（六）甲状腺激素的代谢（六）甲状腺激素的代谢 血浆血浆T4半衰期为半衰期为7天，天，T3半衰期半衰期1.5天天 T4 肝内降解葡萄糖醛肝内降解葡萄糖醛酸或硫酸结合酸或硫酸结合 小肠小肠少部分少部分 重吸收重吸收粪粪胆汁胆汁20%T4T380%T445%T3脱碘酶脱碘酶 再经脱碘变成再经脱碘变成二碘、一碘、二碘、一碘、不含碘的甲状不含碘的甲状腺原氨酸腺原氨酸少量少量T3、T4 在在肝肾脱氨基和羧肝肾脱氨基和羧基，形成四碘、基，形成四碘、三碘甲状腺醋酸三碘甲状腺醋酸尿

9、排出尿排出T3 55%rT3甲状腺激素甲状腺激素第二节第二节 甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的生物学作用一、促进生长和发育一、促进生长和发育 主要影响脑和长骨的生长发育，尤其中枢神经系统的主要影响脑和长骨的生长发育，尤其中枢神经系统的发育。发育。切除甲状腺切除甲状腺诱导某些神经因子的合成，促进神经元树突与轴突的形成、诱导某些神经因子的合成，促进神经元树突与轴突的形成、髓鞘与胶质细胞的生长；胚胎期间促进神经元的分裂。髓鞘与胶质细胞的生长；胚胎期间促进神经元的分裂。甲状腺功能低下的儿童，表现为以智力迟钝，身材矮小甲状腺功能低下的儿童，表现为以智力迟钝，身材矮小为特征的为特征的呆小症（克汀病呆小症

10、（克汀病,cretinism）。二、甲状腺激素能调节机体的新陈代谢二、甲状腺激素能调节机体的新陈代谢甲状腺激素可使绝大多数组织的耗氧率和产热率增加甲状腺激素可使绝大多数组织的耗氧率和产热率增加(BMR)，尤其以心、肝、骨骼肌和肾最为显著，尤其以心、肝、骨骼肌和肾最为显著。机制：与机制：与Na+-K+-ATP酶活性有关酶活性有关甲亢甲亢:产热量产热量,基础代谢率基础代谢率,喜凉怕热喜凉怕热,易出汗易出汗甲低甲低:产热量产热量,基础代谢率基础代谢率,喜热恶寒喜热恶寒n正常水平的甲状腺激素可促进蛋白质及各种酶的生成，正常水平的甲状腺激素可促进蛋白质及各种酶的生成，表现为正氮平衡。表现为正氮平衡。n大

11、剂量甲状腺激素大剂量甲状腺激素蛋白质分解蛋白质分解，负氮平衡。身体，负氮平衡。身体消瘦、肌肉无力。消瘦、肌肉无力。1.蛋白质代谢蛋白质代谢（二）甲状腺激素对物质代谢的调节（二）甲状腺激素对物质代谢的调节甲亢：蛋白质分解甲亢：蛋白质分解,特别是骨骼肌蛋白特别是骨骼肌蛋白,肌肉萎缩无力肌肉萎缩无力,骨蛋骨蛋白分解白分解,血钙血钙，骨质疏松。，骨质疏松。甲低：蛋白质合成甲低：蛋白质合成，肌肉收缩无力，组织间的黏蛋白，肌肉收缩无力，组织间的黏蛋白，引，引起黏液性水肿。起黏液性水肿。n促进糖的分解代谢，加强外周组织对糖的利用，有促进糖的分解代谢，加强外周组织对糖的利用，有降糖的作用；降糖的作用；n大剂量

12、甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，促进大剂量甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，促进糖原分解，有升高血糖的作用。糖原分解，有升高血糖的作用。升血糖升血糖 降血糖降血糖甲亢甲亢：血糖常常升高，有时出现糖尿血糖常常升高，有时出现糖尿2.糖代谢糖代谢n促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解作用。促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解作用。n促进胆固醇的合成，又可通过肝加速胆固醇的降解。促进胆固醇的合成，又可通过肝加速胆固醇的降解。甲亢：甲亢：患者血中胆固醇含量低于正常。患者血中胆固醇含量低于正常。甲低：甲低：患者血中胆固醇含量高于正常。患者血中胆固醇含量高于正常。3.脂肪代谢脂肪代谢分解的速度

13、分解的速度 合成合成 甲亢：常有烦躁不安、激动、失眠多梦、注意力甲亢：常有烦躁不安、激动、失眠多梦、注意力 不集中的现象；肌肉纤颤（舌和双手）不集中的现象；肌肉纤颤（舌和双手）甲低：出现淡漠、嗜睡、记忆力下降，言语和行甲低：出现淡漠、嗜睡、记忆力下降，言语和行 动迟缓的现象动迟缓的现象 （三）对各器官系统的作用（三）对各器官系统的作用4到到12个月的婴儿个月的婴儿:中枢神经系统发育成年人：提高中枢中枢神经系统发育成年人：提高中枢神经系统的兴奋性神经系统的兴奋性 1.1.神经系统神经系统n心率增快，心缩力增强，心输出量与心作功增加心率增快，心缩力增强，心输出量与心作功增加n脉压差增大脉压差增大2

14、.2.心血管系统心血管系统甲亢特征之一：心动过速，脉压差增大甲亢特征之一：心动过速，脉压差增大 甲状腺功能亢进性心脏病甲状腺功能亢进性心脏病 甲亢：食欲亢进，食量倍增，但仍常感饥饿，明甲亢：食欲亢进，食量倍增，但仍常感饥饿，明显消瘦，是由于代谢增强消耗过盛造成的。显消瘦，是由于代谢增强消耗过盛造成的。增加消化道的运动和消化腺的分泌增加消化道的运动和消化腺的分泌3.3.消化系统消化系统1下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴2甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节3自主神经对甲状腺功能的调节自主神经对甲状腺功能的调节 4自主神经对甲状腺功能的调节自主神经对甲状腺功能的调节 第三节第三节 甲状腺功

15、能的调节甲状腺功能的调节nTRH促进促进TSH的合成和释放的合成和释放n生长抑素抑制生长抑素抑制TSH的分泌的分泌n 促进甲状腺激素的合成和释放促进甲状腺激素的合成和释放n刺激甲状腺腺细胞增生，腺体刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大增大n诱导抑制性蛋白质合成诱导抑制性蛋白质合成n抑制抑制TRH受体合成受体合成（）下丘脑下丘脑腺垂体甲状腺轴腺垂体甲状腺轴地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿T3、T4甲状腺具有适应碘供应变化，而调节自身对碘的摄取与甲状腺具有适应碘供应变化，而调节自身对碘的摄取与合成甲状腺激素的能力，即自身调节。合成甲状腺激素的能力，即自身调节。血碘血碘T3,T4维持高水平，旋即明显维持高水平

16、，旋即明显 过量碘可产生抗甲状腺聚碘效应过量碘可产生抗甲状腺聚碘效应血碘血碘T3,T4 适应适应碘含量不足碘含量不足代偿性甲状腺激素合成代偿性甲状腺激素合成 长期严重缺碘长期严重缺碘甲低甲低T3、T4无负反馈无负反馈无碘交感神经交感神经副交感神经副交感神经 胸腺素可调节胸腺素可调节T T3 3、T T4 4的合成和分泌；的合成和分泌；PRLPRL可影响可影响IFN-IFN-、IL-4IL-4等促使甲状腺滤泡细胞表面等促使甲状腺滤泡细胞表面HLA-DRHLA-DR和和CDCD4040的表达，的表达，参与自身免疫性甲状腺疾病的发病过程。参与自身免疫性甲状腺疾病的发病过程。是由于甲状腺不能产生人体所

17、需的足够的甲状腺激是由于甲状腺不能产生人体所需的足够的甲状腺激素所引起的综合病症。素所引起的综合病症。甲状腺激素分泌不足或缺乏甲状腺激素分泌不足或缺乏 原因：先天性甲状腺发育不全、原因：先天性甲状腺发育不全、饮食缺碘或甲状腺的病变饮食缺碘或甲状腺的病变 Cretinism是指甲状腺的功能过于活跃，由于甲状腺激素分泌过多或各是指甲状腺的功能过于活跃，由于甲状腺激素分泌过多或各种原因引起体内甲状腺激素含量过高所引起的疾病症候群。种原因引起体内甲状腺激素含量过高所引起的疾病症候群。Graves Disease目前认为：甲亢是病因不明的一目前认为：甲亢是病因不明的一种自身免疫性疾病或因受体发生种自身免

18、疫性疾病或因受体发生突变所致。突变所致。第四节第四节 钙磷代谢的内分泌调节钙磷代谢的内分泌调节含有含有8484个氨基酸残基，个氨基酸残基，分子量分子量9,500 9,500 n动员骨钙入血动员骨钙入血 n促进远曲小管、集合管对钙的重吸收促进远曲小管、集合管对钙的重吸收 ，抑制近曲小管，抑制近曲小管对磷的重吸收对磷的重吸收 n激活激活11羟化酶羟化酶 n促进小肠黏膜上皮细胞对钙的吸收促进小肠黏膜上皮细胞对钙的吸收 n对骨钙动员和骨盐沉积均有作用对骨钙动员和骨盐沉积均有作用 甲状旁腺激素及血钙、血磷水平甲状旁腺激素及血钙、血磷水平 甲状腺滤泡旁细胞（甲状腺滤泡旁细胞（“C C”细胞）分泌，细胞）分

19、泌，3232个氨基酸组个氨基酸组成的多肽，分子量为成的多肽，分子量为3,4003,400n抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动 n减少肾小管对钙、磷、镁、钠及氯等离子的重吸收减少肾小管对钙、磷、镁、钠及氯等离子的重吸收血钙血钙 钙磷代谢的内分泌调节钙磷代谢的内分泌调节主要作用主要作用作用的靶部位作用的靶部位分泌调节分泌调节甲状旁腺甲状旁腺激素激素血钙血钙,血磷血磷骨细胞钙外流；骨细胞钙外流；破骨破骨细胞活性，动细胞活性，动员骨员骨钙入血；钙入血；肾小管对钙的重吸收，肾小管对钙的重吸收，磷磷的重的重吸收；吸收；1,25-(OH)2-D3的形成的形成血钙、血磷血钙、血磷降钙素降钙素血钙、血磷血钙、血磷

20、破骨破骨细胞活性细胞活性，成骨成骨细胞活性细胞活性；肾小管对钙、磷的重吸收肾小管对钙、磷的重吸收血钙血钙1,25-(OH)2-D3血钙、血磷血钙、血磷骨盐沉积和骨钙动员；骨盐沉积和骨钙动员；肾小管对钙、磷的肾小管对钙、磷的重吸收；重吸收；小肠对钙小肠对钙、磷、磷的重吸收的重吸收血钙、血磷血钙、血磷二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用作用广泛，对全身的脏器和组织均有调节作用作用广泛，对全身的脏器和组织均有调节作用调节物质与能量代谢，促进生长和发育调节物质与能量代谢，促进生长和发育（一）调节物质与能量代谢（一）调节物质与能量代谢1 1、产热效应、产热效应 ：耗氧率增加，产热量增加，

21、基础代谢率耗氧率增加，产热量增加，基础代谢率 (BMR)(BMR)升高：升高：1 mg T4增加人体产热量增加人体产热量4190 kJ（1000 kcal）。产热效应与产热效应与Na+-K+-ATP酶活动有关，也与促进脂肪酸氧化酶活动有关，也与促进脂肪酸氧化而大量产热有关而大量产热有关T T3 3作用比作用比T T4 4更强更快。更强更快。甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进：产热量增加，基础代谢率升高，：产热量增加，基础代谢率升高，喜凉怕热，极易出汗。食欲亢进，但因代谢过盛、消喜凉怕热，极易出汗。食欲亢进，但因代谢过盛、消耗太多而消瘦。耗太多而消瘦。甲状腺功能低下甲状腺功能低下：产热量减少，基础代谢

22、率降低，：产热量减少，基础代谢率降低，喜热恶寒喜热恶寒2.对物质代谢的影响对物质代谢的影响 (1)蛋白质代谢蛋白质代谢 激活激活DNADNA转录过程，促进转录过程，促进mRNAmRNA形成，形成，促进蛋白质合成。促进蛋白质合成。正正常时表现为常时表现为正氮平衡。正氮平衡。甲亢甲亢骨骼肌蛋白质分解增多，肌无力、血钙升高、骨骨骼肌蛋白质分解增多，肌无力、血钙升高、骨质疏松等。质疏松等。甲减甲减蛋白合成减少，肌无力。组织间粘蛋白增多蛋白合成减少，肌无力。组织间粘蛋白增多粘粘液性水肿液性水肿(myxedema)。2 2对物质代谢的影响对物质代谢的影响（1 1）蛋白质：）蛋白质：生理情况，蛋白质合成增加

23、生理情况，蛋白质合成增加 （T T3 3、T T4 4作用于核受体，使作用于核受体，使DNADNA转录）转录）甲亢：甲亢：T T3 3、T T4 4过多，蛋白质分解加速过多，蛋白质分解加速 （尤其是肌蛋白分解而至肌无力）（尤其是肌蛋白分解而至肌无力）甲减：甲减：T T3 3、T T4 4减少，蛋白质合成减少，引起粘液减少，蛋白质合成减少，引起粘液性水肿性水肿 （肌无力但组织中的粘蛋白增加）（肌无力但组织中的粘蛋白增加）甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进粘液性水肿粘液性水肿 myxedema（2 2）脂肪：）脂肪：降血脂降血脂促进脂肪酸氧化分解促进脂肪酸氧化分解 增加儿茶酚胺、胰高血糖素对脂肪的分解增

24、加儿茶酚胺、胰高血糖素对脂肪的分解 升血脂升血脂促进胆固醇的合成促进胆固醇的合成 分解分解 合成（甲亢患者血脂低）合成（甲亢患者血脂低）（3 3）糖：）糖：升血糖升血糖促小肠吸收糖，增加糖原分解促小肠吸收糖，增加糖原分解 降血糖降血糖增加外周组织对糖的利用增加外周组织对糖的利用 甲亢患者：血糖升高（甚至糖尿），随后快速降低甲亢患者：血糖升高（甚至糖尿），随后快速降低 协同效应：使肾上腺素、胰高血糖素升糖作用增加协同效应：使肾上腺素、胰高血糖素升糖作用增加（二）（二）对生长和发育的影响对生长和发育的影响 1.1.对骨、脑发育重要对骨、脑发育重要 骨：刺激骨化中心发育，软骨骨化，长骨生长骨：刺激骨

25、化中心发育，软骨骨化，长骨生长 脑：促脑发育脑：促脑发育 2.2.幼年缺乏幼年缺乏 T T3 3、T T4 4可引起呆小症（可引起呆小症（cretinismcretinism）（三）对神经系统的影响（三）对神经系统的影响T T4 4、T T3 3能能提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性。易化儿茶酚胺的。易化儿茶酚胺的效应，表现为效应，表现为交感神经系统效应加强交感神经系统效应加强。甲亢甲亢注意力不集中，多愁善感、喜怒无常，易激动，注意力不集中，多愁善感、喜怒无常，易激动，多语多虑，烦躁不安，失眠，肌震颤等。严重者可惊厥，多语多虑，烦躁不安，失眠，肌震颤等。严重者可惊厥，不醒人事。不

26、醒人事。甲减甲减记忆力衰退，说话和行动迟缓，淡漠无情，记忆力衰退，说话和行动迟缓，淡漠无情，终终日思睡日思睡。（四）对心血管活动的影响（四）对心血管活动的影响 T4、T3可使心率加快，心缩力增强，输出量增加可使心率加快，心缩力增强，输出量增加甲亢甲亢心动过速，甚至发生心力衰竭心动过速，甚至发生心力衰竭（五）对生殖功能的影响（五）对生殖功能的影响 甲亢甲亢月经稀少、闭经月经稀少、闭经甲减甲减月经不规则、闭经、易流产或不孕月经不规则、闭经、易流产或不孕 幼年：生殖系统发育不全幼年：生殖系统发育不全三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节(一一)下丘脑下丘脑腺垂体对甲状腺功能的调节腺垂体对甲状腺功能

27、的调节 1.TRH的作用：下丘脑分泌的的作用：下丘脑分泌的TRH促进促进TSH的的合成与释放。合成与释放。生长抑素（生长抑素（GIH）抑制）抑制TSH合成与释放。合成与释放。寒冷可引起寒冷可引起TRH分泌，进而使分泌，进而使TSH释放增加。释放增加。2.TSH的作用的作用(1)促进甲状腺激素的合成和释放促进甲状腺激素的合成和释放(2)促进甲状腺上皮细胞增生，腺体增大。促进甲状腺上皮细胞增生，腺体增大。总效应是血浆中总效应是血浆中T4、T3增多。增多。有些甲亢患者血中出现人甲状腺刺激免疫球蛋白有些甲亢患者血中出现人甲状腺刺激免疫球蛋白（hTSI），其结构和），其结构和TSH相似，通过与相似，通过

28、与TSH竞争甲状竞争甲状腺细胞膜的受体而刺激甲状腺，引起甲亢。腺细胞膜的受体而刺激甲状腺，引起甲亢。垂体门脉系统垂体门脉系统下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺甲状腺T T3 3、T T4 4 生理效应生理效应（）（）（）（）（）（）（二）甲状腺激素的反馈调节（二）甲状腺激素的反馈调节（三）甲状腺的自身调节（三）甲状腺的自身调节 甲状腺本身具有调节自身对碘的摄取以及合成与释甲状腺本身具有调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力。放甲状腺激素的能力。缺碘：甲状腺腺泡细胞碘泵作用加强。缺碘：甲状腺腺泡细胞碘泵作用加强。碘过多：碘泵受抑制（暂时）。碘过多：碘泵受抑制（暂时）。血碘水平过

29、高所产血碘水平过高所产生的阻断甲状腺聚碘能力的作用，称为生的阻断甲状腺聚碘能力的作用，称为碘阻断效应碘阻断效应。甲亢病人术前服用碘剂，使甲状腺体缩小变硬、血流甲亢病人术前服用碘剂，使甲状腺体缩小变硬、血流减少，并抑制减少，并抑制T T4 4、T T3 3释放，以保证甲状腺手术的安全。释放，以保证甲状腺手术的安全。（四）自主神经的调节作用（四）自主神经的调节作用受交感神经和副交感神经双重控制。受交感神经和副交感神经双重控制。交感神经：交感神经：促进甲状腺激素的合成与释放。促进甲状腺激素的合成与释放。副交感神经副交感神经 ：抑制甲状腺激素的分泌。抑制甲状腺激素的分泌。第四节第四节 甲状旁腺素、甲状

30、腺甲状旁腺素、甲状腺C细胞内分泌与维生素细胞内分泌与维生素D3甲状旁腺甲状旁腺甲状旁腺激素甲状旁腺激素(parathyroidhormone，PTH)甲状腺甲状腺C细胞细胞降钙素降钙素(calcitonin，CT)1，25二羟维生素二羟维生素D3 (1,25-dihydroxycholecalciferol)共同调节钙磷代谢、血钙和血磷水平、骨代谢。共同调节钙磷代谢、血钙和血磷水平、骨代谢。PTH和和1,25-(OH)2D3升高血钙。升高血钙。CT降低血钙。降低血钙。一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素 甲状旁腺甲状旁腺主细胞分泌主细胞分泌。（一）甲状旁腺激素的生物学作用（一）甲状旁腺激素的生物学

31、作用 升高血钙、降低血磷，通过调节钙、磷代谢，维持升高血钙、降低血磷，通过调节钙、磷代谢，维持神经、肌肉的兴奋性。神经、肌肉的兴奋性。血钙下降，血钙下降，NaNa+容易流入细胞，引起去极化使兴奋性容易流入细胞，引起去极化使兴奋性升高，甚至引起痉挛。升高，甚至引起痉挛。PTHPTH为生命所必需，切除动物甲状旁腺，血钙水平会为生命所必需，切除动物甲状旁腺，血钙水平会下降终至因喉头肌、膈肌痉挛，窒息而死亡。下降终至因喉头肌、膈肌痉挛，窒息而死亡。血钙和血磷常呈相反变化。血钙和血磷常呈相反变化。PTHPTH的靶器官主要是骨和肾。的靶器官主要是骨和肾。1.对肾脏的作用对肾脏的作用 促进远球小管对钙的重吸

32、收使血钙升高，抑制近球小促进远球小管对钙的重吸收使血钙升高，抑制近球小管对磷的重吸收使血磷降低。管对磷的重吸收使血磷降低。激活激活1-羟化酶，羟化酶，使使25-(OH)-D3转变为有活性的转变为有活性的1,25-(OH)2-D3，后者可刺激小肠钙结合蛋白的形成，促进钙、，后者可刺激小肠钙结合蛋白的形成，促进钙、镁、磷等的吸收。镁、磷等的吸收。2.2.对骨的作用对骨的作用 快动员骨钙入血，升高血钙水平。快动员骨钙入血，升高血钙水平。快速效应：数分钟即可发生。迅速提高骨细胞膜对快速效应：数分钟即可发生。迅速提高骨细胞膜对CaCa2+2+的通透性，加强骨细胞膜上钙泵活动，使血钙升高。的通透性，加强骨

33、细胞膜上钙泵活动，使血钙升高。延缓效应：延缓效应：121214 h14 h出现，几天甚至几周后达高峰。出现，几天甚至几周后达高峰。加强破骨细胞活动，使骨组织溶解，血钙浓度长时间升高。加强破骨细胞活动，使骨组织溶解，血钙浓度长时间升高。3.3.对小肠吸收钙的作用对小肠吸收钙的作用PTHPTH激活激活 1 1羟化酶（肾）羟化酶（肾）使使25-OH-D3转变为转变为1,25-(OH)2-D3促进钙磷的吸收（小肠）促进钙磷的吸收（小肠）（二）甲状旁腺激素分泌的调节（二）甲状旁腺激素分泌的调节1.血钙水平对血钙水平对PTH分泌的调节：主要因素分泌的调节：主要因素 血钙稍下降，几分钟内血钙稍下降，几分钟内

34、PTH就迅速增加；血钙升就迅速增加；血钙升高，则使高，则使PTH分泌减少。分泌减少。长时间的高血钙可使甲状旁长时间的高血钙可使甲状旁腺发生萎缩，而长时间的低血钙则可使甲状旁腺增生。腺发生萎缩，而长时间的低血钙则可使甲状旁腺增生。2其它因素的调节作用其它因素的调节作用降钙素降钙素血钙血钙PTH血磷血磷血钙血钙PTH血镁血镁PTH生长抑素、生长抑素、1,25-(OH)2-D3PTH二、降钙素二、降钙素(calcitonin,CT)甲状腺腺泡旁细胞（甲状腺腺泡旁细胞（C细胞）分泌细胞）分泌（一）（一）CT的生理作用：的生理作用：降低血钙和血磷，通降低血钙和血磷，通过直接抑制破骨细胞活性和增加尿中钙过

35、直接抑制破骨细胞活性和增加尿中钙磷排出实现的。磷排出实现的。1.对骨的作用对骨的作用 立刻抑制破骨细胞，数小时内使成骨细胞活动增强，立刻抑制破骨细胞，数小时内使成骨细胞活动增强，骨组织释放钙盐减少而沉积增加，血钙下降，持续数日。骨组织释放钙盐减少而沉积增加，血钙下降，持续数日。数日后，破骨细胞和成骨细胞均减少，溶骨和成骨都数日后，破骨细胞和成骨细胞均减少，溶骨和成骨都受抑制。因此受抑制。因此降钙作用只有几天，不能持久。降钙作用只有几天，不能持久。2.2.对肾的作用对肾的作用 抑制肾脏对钙、磷等重吸收。抑制肾脏对钙、磷等重吸收。（二）降钙素分泌的调节（二）降钙素分泌的调节CT也受血钙水平的调节，

36、血钙浓度升高，也受血钙水平的调节，血钙浓度升高，CT分泌增加、分泌增加、正好和正好和PTH相反。它们相互协调，共同维持血钙水平。相反。它们相互协调，共同维持血钙水平。进食可刺激进食可刺激CT的分泌，可能与几种胃肠激素如胃泌素、的分泌，可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素促进促胰液素以及胰高血糖素促进CT分泌有关，其中胃泌分泌有关，其中胃泌素的作用最强。素的作用最强。三、三、1,25-二羟维生素二羟维生素D37一脱氢胆固醇一脱氢胆固醇 皮肤皮肤 日光中紫外线照射日光中紫外线照射维生素维生素D3(胆钙化醇胆钙化醇)动物性食物动物性食物 肝肝 25-羟化酶羟化酶 25-羟维生素羟维生素

37、D3 肾肾 1-羟化酶羟化酶1-25二羟维生素二羟维生素D3 (有活性有活性)1,25-二羟维生素二羟维生素D3的生理作用的生理作用促进小肠上皮细胞对促进小肠上皮细胞对CaCa2 2的吸收的吸收促进肾小管对促进肾小管对CaCa2 2的重吸收的重吸收增加成熟破骨细胞数量，动员骨钙入血增加成熟破骨细胞数量，动员骨钙入血刺激成骨细胞活动，促进骨的钙化和骨盐沉积刺激成骨细胞活动，促进骨的钙化和骨盐沉积血钙血钙第五节第五节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌A 细胞细胞(细胞细胞)20 胰高血糖素胰高血糖素(glucagon)B 细胞细胞(细胞细胞)65 胰岛素胰岛素(insulin)D 细胞细胞5 生长抑素生长

38、抑素F细胞细胞很少很少 胰多肽胰多肽D1细胞细胞很少很少血管活性肠肽血管活性肠肽一、胰一、胰 岛岛 素素(Insulin)51个氨基酸的小分子蛋白质个氨基酸的小分子蛋白质早在年，英国生物化学家桑格就选择了一种分子量小，但具早在年，英国生物化学家桑格就选择了一种分子量小，但具有蛋白质全部结构特征的牛胰岛素作为实验的典型材料进行研究。于有蛋白质全部结构特征的牛胰岛素作为实验的典型材料进行研究。于年搞清了牛胰岛素的链和链上所有氨基酸的排列次序以年搞清了牛胰岛素的链和链上所有氨基酸的排列次序以及这两个链的结合方式。次年，他宣布破译出由种个氨基酸及这两个链的结合方式。次年，他宣布破译出由种个氨基酸组成的

39、两条多肽链牛胰岛素的全部结构。这是人类第一次搞清一种重组成的两条多肽链牛胰岛素的全部结构。这是人类第一次搞清一种重要蛋白质分子的全部结构。要蛋白质分子的全部结构。桑格也因此荣获年诺贝尔化学奖桑格也因此荣获年诺贝尔化学奖。我国中科院生化研究所、北大化学系及中科院有机化学研究所通力合我国中科院生化研究所、北大化学系及中科院有机化学研究所通力合作，于作，于1959年开始工作、年开始工作、1965年年9月获得了用人工方法合成的、有生月获得了用人工方法合成的、有生物活性的物活性的结晶牛胰岛素结晶牛胰岛素，这是第一个在实验室中用人工方法合成的，这是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质蛋白质,实现了世界上

40、首次人工合成蛋白质的壮举。实现了世界上首次人工合成蛋白质的壮举。中国宣布人工合成胰岛素成功后不久，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审中国宣布人工合成胰岛素成功后不久，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯来到中国，他参观了中国科学院生委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯来到中国，他参观了中国科学院生物化学研究所，对人工合成胰岛素给予很高的评价。物化学研究所，对人工合成胰岛素给予很高的评价。（一）胰岛素的生物学作用（一）胰岛素的生物学作用1调节糖代谢：调节糖代谢：增加糖的去路和减少糖的来源增加糖的去路和减少糖的来源血糖血糖促进组织细胞摄取、加速细胞中葡萄糖的氧化利用促进组织细胞摄取、加速细胞

41、中葡萄糖的氧化利用 促使葡萄糖转化为脂肪酸促使葡萄糖转化为脂肪酸抑制糖异生抑制糖异生促进糖原合成，抑制糖原分解促进糖原合成，抑制糖原分解 2调节脂肪代谢调节脂肪代谢促进脂肪合成，抑制脂肪分解促进脂肪合成，抑制脂肪分解。胰岛素不足，导致脂类代谢紊乱，血脂升高，大量脂肪酸胰岛素不足，导致脂类代谢紊乱，血脂升高，大量脂肪酸在肝内分解，而糖的分解利用受阻，大量酮体生成，引起在肝内分解，而糖的分解利用受阻，大量酮体生成，引起酮血症，酸中毒。酮血症，酸中毒。3调节蛋白质代谢调节蛋白质代谢 促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。促进氨基酸进入细胞。促进氨基酸进入细胞。增加细胞核增加

42、细胞核DNA和和RNA生成，蛋白质合成增加。生成，蛋白质合成增加。抑制蛋白质分解，减少氨基酸氧化。抑制蛋白质分解，减少氨基酸氧化。胰岛素不足胰岛素不足糖尿病（糖尿病（diabetes）。）。由于三大营养物质代谢障碍，出现由于三大营养物质代谢障碍，出现“三多一少三多一少”，严重时可导致酮血症，酸中毒而死亡。严重时可导致酮血症，酸中毒而死亡。（二）胰岛素分泌的调节（二）胰岛素分泌的调节1底物的调节作用：底物的调节作用：(1)血糖水平血糖水平：血糖血糖胰岛素胰岛素。5 min内，胰岛素分泌增加内，胰岛素分泌增加10倍，主要来自倍，主要来自细胞的贮存，细胞的贮存，随后下降随后下降50 血糖持续升高血糖

43、持续升高15 min后，胰岛素分泌再次增多，后，胰岛素分泌再次增多，23 h达达高峰，并长时高速率地持续，主要由于高峰，并长时高速率地持续，主要由于细胞内有关胰岛素细胞内有关胰岛素合成和释放的酶系统激活所致合成和释放的酶系统激活所致 长时间高血糖刺激长时间高血糖刺激细胞增殖，胰岛素分泌进一步增加细胞增殖，胰岛素分泌进一步增加(2)血液氨基酸和脂肪酸水平血液氨基酸和脂肪酸水平 血中氨基酸血中氨基酸胰岛素胰岛素（精氨酸、赖氨酸作用最强）。（精氨酸、赖氨酸作用最强）。血糖正常时它们的作用很小。过量氨基酸能使高血糖引血糖正常时它们的作用很小。过量氨基酸能使高血糖引起的胰岛素增加成倍地变化。起的胰岛素增

44、加成倍地变化。血中脂肪酸和酮体血中脂肪酸和酮体胰岛素胰岛素 2.激素对胰岛素分泌的调节激素对胰岛素分泌的调节(1)促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽胰岛素胰岛素 肠胰岛轴肠胰岛轴(2)生长素、甲状腺激素、皮质醇生长素、甲状腺激素、皮质醇血糖血糖胰岛素胰岛素(3)胰高血糖素胰高血糖素刺激刺激细胞细胞胰岛素胰岛素 血糖血糖 生长抑素生长抑素抑制抑制细胞细胞胰岛素胰岛素(4)肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素胰岛素胰岛素 3神经调节神经调节迷走神经兴奋迷走神经兴奋胰岛素胰岛素交感神经兴奋交感神经兴奋胰岛素胰岛素切除支配胰腺的神经或移植胰腺至体内其它

45、部位，切除支配胰腺的神经或移植胰腺至体内其它部位，血糖浓度仍可维持相对恒定，说明神经调节对胰血糖浓度仍可维持相对恒定，说明神经调节对胰岛素分泌不起主要作用。岛素分泌不起主要作用。肌肉、脂肪肌肉、脂肪糖酵解糖酵解糖元合成糖元合成脂肪合成脂肪合成二、胰高血糖素二、胰高血糖素（一）胰高血糖素的生理作用（一）胰高血糖素的生理作用促进分解代谢，与胰岛素相反。促进分解代谢，与胰岛素相反。促进糖原分解和糖异生作用，升高血糖。促进糖原分解和糖异生作用，升高血糖。激活脂肪酶，促进脂肪分解，使酮体生成增多。激活脂肪酶，促进脂肪分解，使酮体生成增多。促进胰岛素和生长抑素的分泌。促进胰岛素和生长抑素的分泌。肝脏是它的

46、靶器官。肝脏是它的靶器官。（二）胰高血糖素分泌的调节（二）胰高血糖素分泌的调节 1底物的调节作用：底物的调节作用：血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素，血氨基酸，血氨基酸胰高血糖素胰高血糖素 2激素的调节作用：激素的调节作用：胰岛素通过降低血糖间接刺激胰高血糖素分泌，但直胰岛素通过降低血糖间接刺激胰高血糖素分泌，但直接抑制接抑制A细胞，减少胰高血糖素分泌。细胞，减少胰高血糖素分泌。3 神经调节：神经调节：迷走神经抑制胰高血糖素分泌，交感神经相反。迷走神经抑制胰高血糖素分泌，交感神经相反。第六节第六节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 肾上腺包括中央部的髓质肾上腺包括中央部的髓质(adrenal corte

47、x)和周围部和周围部的皮质的皮质(adrenal medulla)两个部分，两者在发生、结构两个部分，两者在发生、结构与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌一、肾上腺皮质激素一、肾上腺皮质激素 1 1激素种类激素种类束状带束状带 糖皮质激素（皮质醇）糖皮质激素（皮质醇）球状带球状带 盐皮质激素（醛固酮）盐皮质激素（醛固酮）网状带网状带 性激素（脱氢表雄酮）性激素（脱氢表雄酮）2 2合成与代谢合成与代谢 合成的原料：胆固醇合成的原料：胆固醇 皮质醇皮质醇90%90%为结合型为结合型 醛固酮主要以游离形式存在醛固酮主要以游离形式

48、存在 代谢：皮质激素主要在肝内降解代谢：皮质激素主要在肝内降解肾上腺皮质激素的化学结构肾上腺皮质激素的化学结构1.调节机体水盐代谢，维持循环血量和动脉血压调节机体水盐代谢，维持循环血量和动脉血压盐盐皮质激素皮质激素2.调节糖、蛋白质、脂肪等物质代谢，提高机体对伤害调节糖、蛋白质、脂肪等物质代谢，提高机体对伤害性刺激的抵抗力性刺激的抵抗力糖皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素为生命活动所必需。两侧肾上腺摘除的肾上腺皮质激素为生命活动所必需。两侧肾上腺摘除的动物往往在数天内死亡，及时给予肾上腺皮质提取物动物往往在数天内死亡，及时给予肾上腺皮质提取物可维持生命。可维持生命。3.肾上腺皮质激素的主要作用肾

49、上腺皮质激素的主要作用（一）糖皮质激素（一）糖皮质激素1.糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用(1)对物质代谢的影响对物质代谢的影响 糖代谢：促进糖异生，升高血糖糖代谢：促进糖异生，升高血糖 机制：增强酶活性、抗胰岛素作用机制：增强酶活性、抗胰岛素作用 蛋白质代谢：促进肝外组织尤其是肌肉蛋白质蛋白质代谢：促进肝外组织尤其是肌肉蛋白质分解分解 脂肪代谢：促进脂肪分解。尤其是四肢部位的脂肪代谢：促进脂肪分解。尤其是四肢部位的脂肪组织脂肪组织(部位差异部位差异)（2)2)对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响降低肾小球入球小动脉阻力，增加肾小球血降低肾小球入球小动脉阻力，增加肾小球血浆流量和肾小球

50、滤过率增加，有利于水的排出。浆流量和肾小球滤过率增加，有利于水的排出。肾上腺皮质功能不全：肾脏排水能力降低，肾上腺皮质功能不全：肾脏排水能力降低，甚至发生水中毒。甚至发生水中毒。较弱的贮钠排钾作用，醛固酮的较弱的贮钠排钾作用，醛固酮的1/400。糖皮质激素过多糖皮质激素过多（柯兴氏综合症，（柯兴氏综合症，Cushings syndrome)血糖血糖甚至糖尿。甚至糖尿。肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。面、肩、背、腹部脂肪合成增加，四肢脂肪分解增加面、肩、背、腹部脂肪合成增加，四肢脂肪分解增加向心性肥胖。向心性肥胖。柯兴氏综合征柯兴氏综合征向