医学精品课件：9应激.ppt

1、 应应 激激 stress 一、应激概念的形成和发展一、应激概念的形成和发展第一节第一节 概概 述述应激应激（stress),物理物理学上称应力，指作用学上称应力，指作用于物体引起物体变形于物体引起物体变形的单位面积的力。的单位面积的力。一、应激概念的形成和发展一、应激概念的形成和发展 1929年，美国生理学家W.B.Cannon：格斗-逃跑反应，紧急学说（emergency theory）交感神经系统在机体紧急情况下起重要作用3 1936年，加拿大内分泌生理学家 Selye：应激，应激原（stressor）应激的非特异性 垂体-肾上腺皮质系统在应激中的作用4一、应激概念的形成和发展一、应激概

2、念的形成和发展 二战之后：社会心理因素 心身疾病（psychosomatic disease）5一、应激概念的形成和发展一、应激概念的形成和发展 应激是机体在受到躯体（内外环境因素）或应激是机体在受到躯体（内外环境因素）或心理刺激时所出现的全身性非特异性适应反心理刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，也称应激反应。应，也称应激反应。应激的概念应激的概念7交感神经兴奋肾上腺皮质激素释放紧张、焦虑、恐惧等（物理、化学、生物、社会或心理因素）特异性反应 非特异性反应非特异性反应 躯体或心理应激应激原大学生活大学生活不良饮食习惯不良饮食习惯运动缺乏体能下降运动缺乏体能下降离开家庭离开家庭睡眠不足睡眠不

3、足人际关系，同伴压力人际关系，同伴压力成绩、考试压力成绩、考试压力工作、就业压力工作、就业压力钱的问题钱的问题赶快毕业吧赶快毕业吧二、应激原和应激反应的分类二、应激原和应激反应的分类应激原（stressor):指引起应激反应的各种刺激因素。二、应激原和应激反应的分类二、应激原和应激反应的分类1.按应激原的种类分：躯体性应激（physical stress）和心理性应激（psychological stress）2.按应激原的作用时间分：急性应激和慢性应激3.按应激原的作用强度和对机体的影响分：生理性应激和病理性应激根据应激原的性质分为：根据应激原的性质分为：躯体应激躯体应激（physical

4、stress）：由内、外环境的：由内、外环境的理化因素和生物因素引起。理化因素和生物因素引起。心理应激心理应激（psychological stress）：由心理、：由心理、社会因素引起。社会因素引起。二、应激原和应激反应的分类二、应激原和应激反应的分类根据对机体影响的程度和结果分为根据对机体影响的程度和结果分为 ：生理性应激：生理性应激：指应激原指应激原不十分强烈不十分强烈且作用且作用时间较时间较短短的应激，是机体对轻度和短暂的内外环境变化的应激，是机体对轻度和短暂的内外环境变化及社会心理刺激的一种重要防御适应反应。及社会心理刺激的一种重要防御适应反应。病理性应激：病理性应激：指应激原指应激

5、原强烈强烈或作用或作用时间持久时间持久的应的应激。激。可导致代谢、功能障碍，以致引起疾病。可导致代谢、功能障碍，以致引起疾病。良性应激（良性应激（eustress）劣性应激（劣性应激（distress）第二节第二节 应激时的躯体反应应激时的躯体反应 一一.神经内分泌反应神经内分泌反应（一）蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋（二）下丘脑（二）下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统激活肾上腺皮质激素系统激活一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 1.1.中枢整合部位主要位于脑桥蓝斑中枢整合部位主要位于脑桥蓝斑 ；2.2.

6、中枢效应中枢效应：引起兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪：引起兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应；反应；3 3.外周效应外周效应：血浆中儿茶酚胺浓度的迅速升高：血浆中儿茶酚胺浓度的迅速升高。杏仁复合体、杏仁复合体、海马、边缘皮海马、边缘皮质、新皮质质、新皮质脊髓侧角脊髓侧角调节交感神经张力调节交感神经张力 主要中枢整合部位主要中枢整合部位中枢效应：引起兴中枢效应：引起兴奋、警觉、紧张、奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应焦虑等情绪反应蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋的效应肾上腺髓质系统兴奋的效应 防御意义（1）心率，心收缩力、心输出量、BP，组织的血液供应。（2）糖元、脂肪分解，能量产生增加。（3）血

7、液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。（4）支气管扩张，提供更多的氧气。（5）促进多种激素，如ACTH、胰高血糖素、生长素等的分泌。但抑制胰岛素的分泌。启动HPA轴。17（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋 不利影响（1）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧 可诱发应激性溃疡。（2）外周小血管的持续收缩BP升高，可发生应激性高血压。18（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋 不利影响：（3）血小板数目，黏附聚集血液黏度 易于形成血栓。（4）代谢率、能量消耗：如心肌耗氧量。（5）促进脂质过氧化损伤生物膜。19（一）蓝斑（一）蓝

8、斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋室旁核室旁核室旁核（室旁核（PVNPVN）、）、垂体、垂体、肾肾上腺皮质；上腺皮质；（二）下丘脑二）下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）（二）（二）下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 21 中枢效应 外周效应 GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。22 积极作用（代偿意义）允许作用（permissive action）维持心血管系统对儿茶酚胺的敏感性；保证脂肪动员维持心血管系统对儿茶酚胺的敏感性；保证脂肪动员（二）（二）下丘脑下丘

9、脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 23 不利影响（二）（二）下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 1.醛固酮、抗利尿激素：促进水钠的重吸收；2.-内啡肽：很强的镇痛作用；3.生长激素（急性，慢性）；4.胰高血糖素；5.胰岛素：胰岛素/胰高血糖素 应激性高血糖。24（三）其他激素（三）其他激素全身适应综合征（全身适应综合征（GAS）非特异的应激反应所导致的各种各样的机体紊乱非特异的应激反应所导致的各种各样的机体紊乱和损害，称为全身适应综合征和损害，称为全身适应综合征（general adaptation syndrome，

10、GAS）(一一)概概 念念 （二）分（二）分 期期警警 觉觉 期期抵抗抵抗期期衰竭期衰竭期警觉期警觉期(alarm stage)抵抗期抵抗期(resistance stage)衰竭期衰竭期(exhaustion stage)（1）机体防御机制快速动员）机体防御机制快速动员,持续时间短持续时间短（2）交感）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主肾上腺髓质系统兴奋为主 (1)糖皮质激素分泌增多为主糖皮质激素分泌增多为主 (2)增强机体的抗损伤作用增强机体的抗损伤作用 (3)免疫系统开始受到抑制免疫系统开始受到抑制（1）虽肾上腺皮质激素增高，但）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降受体数量和亲和

11、力均下降（2）内环境失调，出现器官衰竭）内环境失调，出现器官衰竭二、免疫系统的反应二、免疫系统的反应一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应三、三、急性期反应急性期反应三、三、急性期反应急性期反应（acute phase response,APR）u急性期反应蛋白急性期反应蛋白（acute phase protein,APP）u负负急性期反应蛋白急性期反应蛋白 白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物产生非特异性防御反应，如体温升高，血人和动物产生非特异性防御反应，如体温升高，血糖升高，

12、分解代谢加强，负氮平衡和血浆中某些蛋糖升高，分解代谢加强，负氮平衡和血浆中某些蛋白质迅速升高，这种反应称为急性期反应。白质迅速升高，这种反应称为急性期反应。1.急性期反应蛋白急性期反应蛋白（acute phase protein，APP）(1)来源、性质来源、性质u 应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加u 分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、成纤维细胞产生。成纤维细胞产生。(2)APP的生物学功能的生物学功能 抑制蛋白酶活性，避免组织过度损伤 参与凝血和纤溶 抗感染、抗损伤 结合运输功能 当细胞处于

13、不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为细胞应激（cellular stress）。30四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应二、免疫系统的反应二、免疫系统的反应一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应三、三、急性期反应急性期反应热热休克反应休克反应（heat shock response,HSR)19621962年，年，RitossaRitossa首先发现当果蝇暴露于热环境后，其唾液首先发现当果蝇暴露于热环境后，其唾液腺多丝染色体上某些部位出现膨突（腺多丝染色体上某些部位出现膨突（puffpuff），提示这些区域），

14、提示这些区域中某些基因的转录被激活。中某些基因的转录被激活。热休克蛋白热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）在高温（热休克）或其他应在高温（热休克）或其他应激原作用下细胞所诱导生成或合激原作用下细胞所诱导生成或合成增加的一组蛋白质，又称应激成增加的一组蛋白质，又称应激蛋白蛋白(stress proteins,SPs)（1）应激原的多样性）应激原的多样性（2）存在的广泛性）存在的广泛性（3）结构的保守性）结构的保守性HSPs的生物学特点的生物学特点热休克蛋白的分类与功能HSPs的生物学功能的生物学功能帮助蛋白质的折叠帮助蛋白质的折叠(folding)、移位、移位(tran

15、slocation)、复性、复性(renaturation)和降解和降解(degradation)等。等。分子伴侣分子伴侣(molecular chaperone)：36HSP70热应激热应激HSF蛋白变性蛋白变性HSP70基因基因HSP70HSFHSFHSFHSFHSFHSFHSP70增加增加HSP70热休克蛋白（热休克蛋白（HSP70HSP70）的诱导）的诱导37四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应活性氧UV电离辐射缺氧渗透压变化炎症因子冷热机械作用毒物激活细胞的信号转导通路激活细胞的信号转导通路基因表达改变基因表达改变适应反应（存活）适应反应（存活）或发生细胞凋亡或发生细胞凋亡心

16、理性应激（psychological stress）是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。38第三节第三节 心理性应激心理性应激39 1.适度的心理性应激 可导致积极的心理反应，提高个体的警觉水平，有利于集中注意力，提高判断和应对能力。2.严重心理应激或慢性心理应激 可导致焦虑、紧张、孤独、易怒等精神障碍和行为异常。甚至出现抑郁、自闭和自杀倾向。降低认知能力。导致心身疾病。创伤后应激障碍创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder，PTSD）又称延迟性心因性反应40应激性疾病：应激起主要致病作用。应激相关疾

17、病（stress related diseases）：应激在其发生发展中是一个重要的诱因。41第四节第四节应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系 糖、脂肪、蛋白质动员，贮存，负氮平衡。病人出现消瘦、体重下降、贫血，创面愈合迟缓，抵抗力降低。因此对严重的、持续时间长的应激反应病人，要注意补充营养物质和胰岛素。42一、物质代谢的变化一、物质代谢的变化43应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激原交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺糖皮质激素胰高血糖素生长激素糖原分解葡萄糖利用脂肪分解负氮平衡应激性高血糖应激

18、性糖尿血浆脂肪酸及酮体二、心血管系统的改变二、心血管系统的改变心率加快，心肌收缩力增强，外周阻力增高，心率加快，心肌收缩力增强，外周阻力增高，血液重新分布血液重新分布交感交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺增多肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺增多可促进下述心血管疾病：可促进下述心血管疾病：高血压和冠心病高血压和冠心病 心律失常和心猝死心律失常和心猝死 原发性高血压原发性高血压机制：机制：1.交感肾上腺髓质系统兴奋交感肾上腺髓质系统兴奋2.肾素血管紧张素醛固酮系统激活系统肾素血管紧张素醛固酮系统激活系统3.血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增加（一）应激时消化道功能的改变（一

19、）应激时消化道功能的改变 食欲降低，严重时甚至可诱发神经性厌食症。部分病例可出现食欲增加，诱发肥胖。肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）46三、消化道功能的改变和应激性溃疡三、消化道功能的改变和应激性溃疡 患者在经历手术、患重病等应激状态下出患者在经历手术、患重病等应激状态下出现的胃、十二指肠黏膜溃烂、浅溃疡、出血等，现的胃、十二指肠黏膜溃烂、浅溃疡、出血等，重者重者 穿孔或大出血。穿孔或大出血。机机 制：制：1、胃黏膜缺血，、胃黏膜缺血，H+反向弥散反向弥散 2、糖皮质激素的作用、糖皮质激素的作用 3、酸中毒、胆汁进入胃壁、酸中毒、胆汁进入胃壁（二）应激性溃疡（二）应激性溃疡（stress ulcer）血液系统血液系统(Hemic(Hemic System)System)泌尿生殖系统泌尿生殖系统(Genito-Uurinary(Genito-Uurinary System)System)血液凝固性升高、多形核白细胞增多、血液凝固性升高、多形核白细胞增多、血液粘滞性增加血液粘滞性增加尿少，尿比重升高，尿钠浓度降低尿少，尿比重升高，尿钠浓度降低月经紊乱或闭经。月经紊乱或闭经。免疫系统免疫系统(Immune System)(Immune System)非特异性免疫反应增加非特异性免疫反应增加持续强烈应激导致免疫抑制持续强烈应激导致免疫抑制