麝香保心丸治疗性血管新生和系统生物学研究课件.pptx
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1、 冠心病的治疗,要解决血氧供需平衡,不是减少心肌耗氧,就是增加冠脉供血n血管新生背景与概念血管新生背景与概念n血管新生的研究方法血管新生的研究方法n促进治疗性血管新生的方法促进治疗性血管新生的方法n麝香保心丸促血管新生研究麝香保心丸促血管新生研究提 要治疗性血管新生研究背景Judah Folkman(1933-2008)美国国家科学院院士,于70年代提出了肿瘤新生血管学说,该理论后被心血管领域应用于促血管新生研究侧支血管形成的种类相当于休闲动脉的动员n原有的侧支血管原有的侧支血管正常心脏冠脉间存在的正常心脏冠脉间存在的交通吻合血管,直径交通吻合血管,直径2020至至200m,200m,呈薄壁样
2、管呈薄壁样管状结构,通常状态下呈关闭状态。状结构,通常状态下呈关闭状态。n开放不仅仅是一个被动过程,开放后会出现开放不仅仅是一个被动过程,开放后会出现一系列细胞生长因子分泌、一系列细胞生长因子分泌、DNADNA合成和细胞合成和细胞增殖增殖 等血管主动生长过程。等血管主动生长过程。手术搭桥(冠脉旁路血管移植术)手术搭桥(冠脉旁路血管移植术)药物搭桥(药物促进的治疗性血管新生)药物搭桥(药物促进的治疗性血管新生)麝香保心丸提高内皮祖细胞(EPCs)迁徙、粘附和血管形成能力。资料来源:麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用中成药 2002;三者的机理是不同的用PCR法对人工血管内侧再内皮
3、化细胞的基因进行分析,证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。麝香保心丸的血管新生研究麝香保心丸的副反应明显低于硝酸甘油。250倍上海市科委基金:中药现代化专项课题04DZ19856资助麝香保心丸促血管新生研究10例病人(CAG或OMI),麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注/代谢的改善24(6):446-449生长因子:FGF,VEGFCirculation.增加心肌梗塞大鼠心肌VEGF含量(免疫组化染色)Circulation.VEGF、FGF的一系列双盲、随机的临床研究并没有成功的提出绝对清晰的治疗效果证据,与获临床承认仍有很大的差距。促进治疗性血管新生的方法血管增生来源于中胚层前体的内皮细胞原位
4、分化、增殖形成初级毛细血管丛。中医药益气活血、祛瘀生新等许多治疗法则以及临床的有效性,也为中医药血管新生的研究提供了理论和临床依据。CD34 免疫组化染色 CD34 免疫组化染色生长因子:FGF,VEGF血管新生细胞活化侧枝循环建立心肌缺血冠脉狭窄冠脉病变减轻或防止心肌缺血坏死预防和延缓缺室壁瘤形成改善临床症状和预后增加供需失衡中的供给量筛选模型鸡胚绒毛尿囊膜实验3 3周后左冠造影周后左冠造影狭窄明显、前向血流缓慢外源性输注生长因子有希望促进血管新生并改善心功能,为缺血性心脏病提供了一种新的治疗选择。2008年,发现麝香保心丸对内皮祖细胞的动员作用对肿瘤及斑块血管新生的影响Intracoron
5、ary*LV ejection fraction was higher in the control group.A为LSCM激发绿色为结合FITC-UEA-I的EPCs;10 0麝香保心丸提高内皮祖细胞(EPCs)迁徙、粘附和血管形成能力。对肿瘤及斑块血管新生的影响血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。麝香保心丸培养的人脐静脉内皮细胞释放 VEGF 和 bFGF 增加,VEGF与bFGF 的 mRNA表达增高。250倍麝香保心丸与硝酸酯类疗效对比心肌影像学实验SPECT麝香保心丸治疗后增加心肌灌注麝香保心丸的血管新生研究VEGF、FGF的一系列双盲、随机的临床研究并没有成功的提出绝对清晰的治疗效
6、果证据,与获临床承认仍有很大的差距。麝香保心丸对内皮祖细胞的影响麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用,麝香保心丸的血管新生研究骨髓干祖细胞移植n成人成人EPCEPC和造血干细胞发生于共同的干细胞,都和造血干细胞发生于共同的干细胞,都来源于造血器官骨髓。来源于造血器官骨髓。n有希望促进血管新生并改善心功能,为缺血性心有希望促进血管新生并改善心功能,为缺血性心脏病提供了一种新的治疗选择。脏病提供了一种新的治疗选择。n用用PCRPCR法对人工血管内侧再内皮化细胞的基因进法对人工血管内侧再内皮化细胞的基因进行分析,证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。行分析,证实移植的骨髓细胞
7、能参与内皮的形成。胞外基质的研究n在血管新生过程中,内皮细胞的增殖、迁移和在血管新生过程中,内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成不但与促进管腔形成不但与促进/拮抗血管生成因子有关,拮抗血管生成因子有关,而且也受基质降解蛋白酶和细胞间基质的调节。而且也受基质降解蛋白酶和细胞间基质的调节。n胞外基质的重建可能产生促或抗血管生成效应。胞外基质的重建可能产生促或抗血管生成效应。蛋白酶类重塑胞外基质可以促进细胞迁移,这蛋白酶类重塑胞外基质可以促进细胞迁移,这是血管新生的重要条件。是血管新生的重要条件。胞外基质分子和胞外基质重塑事件在血管新生调节中扮演了一个关键角色。Miranda D.Grounds,et a
8、l.The Journal of Histochemistry&Cytochemistry 2002,50(5):589610 干细胞移植Nature/Vol428/3 April 2004/664-8 造血干细胞(HSC)治疗的不足干细胞治疗心肌梗死患者的临床试验Circulation.2006;114:353-358.促进血管新生 中医药如何?血管新生研究的中医药理论基础创伤愈合不良、溃疡不创伤愈合不良、溃疡不愈、心肌缺血侧枝愈、心肌缺血侧枝代偿不足等。代偿不足等。戴瑞鸿,冠心病心肌缺血的治疗性血管生成与中医药中国中西医结合杂志.2000,20(3).-163-164麝香保心丸对分化祖细胞
9、的影响麝香保心丸对肿瘤生长和转移的影响对斑块内新生血管的影响在同一动物双模型(同时有心肌缺血和动脉粥样斑块)发现:临床试验结果:并不理想麝香保心丸的血管新生研究Circulation.(抗血小板,调脂,抗缺血等)血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。麝香保心丸促进缺血心肌血管新生麝香保心丸能提高内源性一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达,增强血管一氧化氮合酶(NOS)活力,以及抗炎、减少脂质浸润等途径保护血管内皮对生长因子受体的影响(正在进行)(抗血小板,调脂,抗缺血等)但迄今为止,临床试验结果相互矛盾,仍然处于实验性治疗阶段。CD34抗原是跨膜细胞糖蛋白,主要表达于人或鼠的造血干细胞和血管内皮细胞
10、中,有学者认为CD34为细胞间黏附及信号传导提供了条件,促使内皮细胞分裂、新生的细胞在CD34的参与下向血管外迁移黏附,构建成新生血管的骨架。中国中西医结合杂志血管内皮细胞培养:因为人脐静脉(HUV)在某些方面具有与动脉生物学特征相似的优点,较之动物血管内皮更符合人体情况。Nature/Vol428/3 April 2004/664-8LV ejection fraction麝香保心丸合并用药情况服药前PET心肌扫描 6月时PET心肌扫描临床常用的冠心病治疗药物中,麝香保心丸等有明确的促血管新生作用。促进治疗性血管新生的方法2006年,麝香保心丸促进血管新生系列研究荣获中西医结合学会科学技术奖
11、药物由试验药品由上海和黄药业提供,生产批号G040603G060603。麝香保心丸促血管新生研究(抗血小板,调脂,抗缺血等)血管内皮细胞培养:因为人脐静脉(HUV)在某些方面具有与动脉生物学特征相似的优点,较之动物血管内皮更符合人体情况。2004年,麝香保心丸促进血管新生研究结果发表于美国life science杂志麝香保心丸的血管新生研究Circulation.麝香保心丸的血管新生研究鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)试验与对照组比较,麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml组可以增加EPCs增殖、迁移、粘附、及体外血管形成能力。麝香保心丸促进缺血心肌血管新生2007年,发现麝香保心丸的双向
12、血管新生调节预防和延缓缺室壁瘤形成10例病人(CAG或OMI),麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注/代谢的改善贝复济与肝素联用组 4.(麝香保心丸组细胞)麝香保心丸的血管新生研究双向调节 对斑块血管新生的抑制中西医结合治疗冠心病的特色“血血”“”“脉脉”两条途径,整体治疗,体现中医药特色两条途径,整体治疗,体现中医药特色n活血化瘀活血化瘀n复方丹参滴丸复方丹参滴丸n丹参片丹参片n益气活血益气活血n芳香温通芳香温通n麝香保心丸麝香保心丸脉脉n降低血粘度降低血粘度n抗血小板抗血小板n抗凝溶栓抗凝溶栓n血管扩张血管扩张 n内皮保护内皮保护n血管新生血管新生中西医结合中西医结合治疗心脑血管治疗心脑血管疾病
13、疾病n起效时间:麝香保心丸和硝酸甘油麝香保心丸和硝酸甘油相似,最快相似,最快3030秒,一般秒,一般在在3 35 5分钟之内分钟之内n心电图有效率:麝香保心丸和硝酸甘油麝香保心丸和硝酸甘油无显著性差异无显著性差异n副反应:麝香保心丸的副反应明麝香保心丸的副反应明显低于硝酸甘油。显低于硝酸甘油。麝香保心丸与硝酸酯类疗效对比保护血管内皮,抑制动脉粥样硬化麝香保心丸组颈动脉麝香保心丸组颈动脉IMTIMT显著变薄显著变薄n对血管生长因子的影响对血管生长因子的影响n鸡胚绒毛尿囊膜(鸡胚绒毛尿囊膜(CAMCAM)试验)试验n大鼠缺血动物模型大鼠缺血动物模型n临床研究(心肌核素显像临床研究(心肌核素显像)n
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