高血压联合治疗教学课件.ppt
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- 高血压 联合 治疗 教学 课件
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1、高血压联合治疗降压治疗与心血管危险控制的基本观点降压治疗与心血管危险控制的基本观点l长期有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率l 降压治疗的益处主要来自血压降低l 获益大小受患者心血管危险程度,血压控制目标水平,治疗方案降压以外有利作用或不利作用的影响-52-52-38-38-21-21-16-16-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0心衰心衰致死/非致死性卒中致死/非致死性卒中心血管死亡心血管死亡致死/非致死性冠心病事件致死/非致死性冠心病事件危险下降危险下降降压治疗的益处收缩压降低1012mmHg或舒张压降低56mmHg目前公认的降压目标目前公认的降
2、压目标l一般一般 140/90mmHgl老年人老年人 150/90mmHgl糖尿病糖尿病、心血管病、肾病、心血管病、肾病 130/80mmHg高血压为什么需要联合降压治疗高血压为什么需要联合降压治疗 (1)l高血压是一种多因素疾病,发病机制非常复杂 血容量过多 RAAS,交感神经 内皮功能等l 一类药物只针对一种发病机制,难以对所有病人有效l 一种降压药降压达标率只有4050%高血压为什么需要联合降压治疗高血压为什么需要联合降压治疗(2)l单药治疗剂量倍增,降压疗效并不相应倍增而副作用却明显增加l 不同作用机制降压药小剂量联合应用,可增加降压疗效,而不增加副作用l 两种降压药的有些副作用可能相
3、互抵消或减轻高血压为什么需要联合降压治疗高血压为什么需要联合降压治疗(3)l不同峰效应时间药物联合应用可以延长降压作用时间l 卡托普利 单用 每日服药23次卡托普利+氢氯噻嗪 每日只需服药1次A或B +C +DHOT vs INSIGHTASCOT-BPLA 结果联合治疗的方案(6)加强健康教育,增加患者对高血压及降压治疗的认识ACCOMPLISH研究Trandolapril(1)致死和非致死卒中 23%(P=0.拟交感药物糖尿病、心血管病、肾病 130/80mmHg螺内脂C+ARB+多沙唑嗪降压疗效互补:CCB减少SVR和血容量,受体阻滞剂减少COMI 1.控制血压要用多少种药物缺点:可影响
4、血糖、血脂、血尿酸三种降压药联合治疗仍不能使血压达标,.高血压为什么需要联合降压治疗(4)降压疗效:有待进一步积累经验联合治疗的方案(6)检出继发性高血压,有针对性治疗高血压为什么需要联合降压治疗高血压为什么需要联合降压治疗(4)l联合治疗可能加强靶器官保护作用l 利尿剂对脑卒中有保护作用 ACEI对脑卒中和肾有保护作用 利尿剂+ACEI 更好控制血压 对脑卒中和肾更好的保护作用32326868373763633939616124247676单药治疗单药治疗联合治疗联合治疗4444565626267474HOT 研究单药治疗和联合治疗的情况比较90mmHg85mmHg80mmHgDBP全球亚洲
5、亚洲SBP/DBP144/85142/83140/81SBP/DBP136/80133/79132/7872727171616157575454484845450 010102020303040405050606070708080INVESTALLHATLIFEINVESTInternational Verapamil SR-Trandolapril StudyVera tran Chlor Aml Lis Los Aten 140/90mmHg病人数%INVESTl需需2种以上降压药种以上降压药 82%l需需3种以上降压药种以上降压药 51%l单药治疗单药治疗 18%联合治疗联合治疗是高血压
6、临床实践中是高血压临床实践中最广泛应用的治疗方案最广泛应用的治疗方案降压药物数量控制血压要用多少种药物%(卡托普利卡托普利)(非洛地平非洛地平)(拜新同拜新同)单一药物降压有效性临床上常用的降压药利尿剂:排钾利尿剂,保钾利尿剂CCB:DHP-CCB,NDHP-CCB受体阻滞剂:美托洛尔,比索洛尔,阿替洛尔等ACEI:卡托普利,福辛普利,依那普利,苯那普利等ARB:氯沙坦,厄贝沙坦,替米沙坦等 1受体阻滞剂:特拉唑嗪,多沙唑嗪等抗交感神经药物:利血平等中枢降压药:可乐定,甲基多巴,莫索尼定等高血压联合治疗的原则高血压联合治疗的原则l不同作用机制降压药联合(如ACEI/ARB+利尿剂/CCB)l相
7、同作用机制药物联合(如DHP-CCB+NDHP-CCB,ACEI+ARB)l 副作用相互抵消或减轻的药物联合(如DHP-CCB+B,CCB+ACEI)血压形成机制血压形成机制l血压与血压与 心输出量心输出量(CO)成正比成正比 外周阻力外周阻力(SVR)成正比成正比lCO=SVHR(心肌收缩力心肌收缩力心率心率)SVR (小动脉直径小动脉直径)根据不同作用机制选择联合用药(1)CO SVR利尿剂 CCB ACEI受体阻滞剂 ARB 根据不同作用机制选择联合用药(2)减少血容量 RAAS抑制 D ACEI ARB CCB -B ESC/ESH联合用药选择利尿剂1BBCCBARBACEI红线为最值
8、得推荐的联合绿线为目前证据不足的联合 ABCD联合治疗方案第三步第二步第一步年龄55岁和非黑人年龄55岁或黑人A 或B C或D A或 B +C或 D A或B +C +D加用a阻滞剂、螺内脂或其它利尿剂 第四部年龄55岁和非黑人 腹泻 0.联合治疗的方案(8)8 1.7 0.SVR (小动脉直径)尽量停用有相互作用的药物Venkata Ram医生评论:“ACEI和ARB没有必要联合使用”ACCOMPLISH 研究-SBP160mmHg 或正服用降压药ACEI+ARB+受体阻滞剂尚未证明有效晕厥 0.尽量停用有相互作用的药物Fnal/hydrochlorAm J Cardiol.降压疗效互补:CC
9、B减少SVR和血容量,受体阻滞剂减少CO脑卒中后 一级终点(心血管发病率和死亡率)过量使用甘草ONTARGET研究的结果联合治疗的方案(6)001 0.NICE联合治疗方案年龄55岁或任何年龄黑人C或D年龄10mU/L)肾素 (10mU/L)螺内脂C+ARB 螺内脂C+ARB+多沙唑嗪不宜联合应用的几种情况不宜联合应用的几种情况l疗效不互补:相同作用机制的不同种药物 如尼群地平和硝苯地平 卡托普利和依那普利l副作用可能会叠加的药物 如受体阻滞剂和NDHP-CCB ACEI/ARB和保钾利尿剂联合治疗方案联合治疗方案(1)ACEI/ARB+利尿剂(NICE指南推荐的两种联合治疗方案之一)l降压疗
10、效互补:ACEI/ARB抑制RAAS,利尿剂减少血容量l利尿剂可以延长ACEI/ARB作用时间,使降压更平稳l 不良反应抵消:利尿剂引起的低钾,RAAS激活,胰岛素抵抗,糖耐量异常,血尿酸升高可被ACEI/ARB抵消联合治疗方案联合治疗方案(2)ACEI/ARB+CCB(NICE指南推荐的两种联合方案之一)l降压协同作用:两者都使SVR减小l不良反应抵消:CCB引起的交感神经兴奋及踝部水肿可被ACEI/ARB抵消l 其它方面的作用:ACEI/ARB可抑制心肌重构,保护肾功能,减少蛋白尿,CCB有抗心绞痛的作用l对血糖和脂质代谢无不良影响NICE联合治疗研究(Nifedipine and Can
11、desartan Combination)硝苯地平控释片联合小剂量坎地沙坦治疗原发性高血压研究J hypertens.2005;23:445-453.(A+C优于B+D)ACEI+ARB 是否是一种合理的选择?冠心病 联合治疗的方案(7)ACEI+ARB尽量停用有相互作用的药物减少低血钾或高血钾发生单药治疗和联合治疗的情况比较降压疗效互补:CCB减少SVR和血容量,受体阻滞剂减少CO降压治疗与心血管危险控制的基本观点联合治疗的方案(8)血容量过多J hypertens.临床上最值得推荐的联合治疗方案8年)80%降压疗效互补:降低血管阻力+减少血容量CCB -B7 0.Venkata Ram医生
12、评论:“ACEI和ARB没有必要联合使用”Philadelphia:WB Saunders 2003螺内脂C+ARB+多沙唑嗪NICE试验:拜新同联合ARB Vs ARB单药加量联合治疗方案更有效提高血压达标率J hypertens.2005;23:445-453.NICE研究:拜新同ARB更有效降低UAE7525中位数P0.05P0.05NSNS8周16周 ARB加量 (n=52)拜新同联合ARB(n=49)61.940.567.662.3050100150200UAE(mg/g Cr)注 UAE:尿白蛋白排泄率J hypertens.2005;23:445-453.ASCOT-BPLAl病
13、例数 19342例l治疗分组 培哚普利+氨氯地平(A+C)阿替洛尔+苄氟噻嗪(B+D)血压平均差异 2.7/1.9 mmHg (A+C优于B+D)ASCOT-BPLA 结果结果(1)(1)致死和非致死卒中致死和非致死卒中 23%(P=0.0003)(5)新发糖尿病 30%(P0.0001)(3)(3)心血管死亡心血管死亡 24%(P+0.001)24%(P+0.001)(2)(2)总的心血管事件及血运重建总的心血管事件及血运重建 16%(P0.0001)16%(P0.0001)(4)(4)全因死亡全因死亡 11%(P=0.0247)11%(P=0.0247)ACCOMPLISH研究 比较CCB
14、+ACEI和ACEI+HCTZ 11462名高危高血压患者 平均随诊39个月 入选人群:-年龄55岁 -SBP160mmHg 或正服用降压药 -有心血管或肾脏病或靶器官损伤的临床证据 (Kenneth A et al.AJH2004,17:793-801)ACCOMPLISH 研究氨氯地平5mg 氨氯地平5mg 氨氯地平10mg 加用其他 贝那普利20mg 贝那普利40mg 贝那普利40mg 降压药 (n=5713)贝那普利20mg 贝那普利40mg 贝那普利40mg 加用其他 HCTZ12.5mg HCTZ12.5mg HCTZ25mg 降压药 (n=5733)CCB引起踝部水肿机制口服避孕
15、药NDHP-CCB+利尿剂降压协同作用:两者都使SVR减小冠心病 减少低血钾或高血钾发生7 0.降压疗效互补:CCB减少SVR和血容量,受体阻滞剂减少CO降压疗效互补:降低血管阻力+减少血容量ACCOMPLISH研究Philadelphia:WB Saunders 2003合并各种临床情况时联合降压方案的选择A或 B +C或 D亦可选择CCB(受体阻滞剂不能耐受或禁忌症时)一般 140/90mmHgFnal/hydrochlor卡托普利 单用 每日服药23次螺内脂C+ARB+多沙唑嗪临床上最值得推荐的联合治疗方案对脑卒中和肾更好的保护作用ACCOMPLISH 研究 一级终点(心血管发病率和死亡
16、率)-心血管死亡 -非致死性心梗 -非致死性卒中 -因不稳定性心绞痛入院 -冠脉重建操作(PCI或CABG)-猝死复苏ACCOMPLISH研究氨氯地平贝那普利HCTZ贝那普利SBP(mmHg)129.3130DBP (mmHg)71.1 72.8ACCOMPLISH研究 血压差异0.7/1.6 mmHg 一级终点(混合CV发病率/死亡率)20%-心血管死亡 19%-非致死性心梗 19%-非致死性卒中 13%-不稳定性心绞痛入院 26%-冠脉重建操作 15%ACCOMPLISH研究 ACCOMPLISH研究再一次证明:ACEI+CCB可能是比较优越的联合治疗方案50506060707080809
17、090100100306090心肌梗死后无心脏事件存活A pilot study无事件存活%Trandolapril+Verapamil (n-51)Trandolapril (n=49)P0.01HR=0.35(0.150.85)时间(天)From:Hanson JF et al.Am J Cardiol.1996,77:16D21D-80-80-60-60-40-40-20-200 0蛋白尿蛋白尿平均动脉压平均动脉压%ACEI+CCBACEI+CCB对蛋白尿的影响对蛋白尿的影响*#Trandolapril (n=12)Verapamil (n=11)Trandolapril+Verapam
18、il (n=14)*与基线比较 P0.05#组间比较 P0.05From:Bakris GL et al.Kidney Int 1998,54:1283-12897 72 2-12-12-4-4-3-35 5113113-11-11-20-200 02020404060608080100100120120TCTCHDL-CHDL-CLDL-CLDL-CTGTGAten/ChlorAten/ChlorVera/TrandVera/Trand与基线相比变化率%ACEI+CCB 对血脂的影响TRAVEND47.747.75050505072720 02020404060608080血糖小于126mg
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