非小细胞肺癌的常用化疗方案实用版课件.pptx
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- 细胞 肺癌 常用 化疗 方案 实用 课件
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1、肺癌肺癌 世界上严重威胁人类健康世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤与生命的恶性肿瘤 在多数国家发病率呈明显在多数国家发病率呈明显升高趋势升高趋势 近年来在我国许多大城市,近年来在我国许多大城市,已经居于恶性肿瘤发病率已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位和死亡率的第一位 非小细胞肺癌占肺癌的非小细胞肺癌占肺癌的80%80%确诊时确诊时75%75%为为/期期 常有区域淋巴结和血行转移常有区域淋巴结和血行转移 分类:按解剖部分分类:按解剖部分1 1)中央型:发生在段支气管以上至主支气管的)中央型:发生在段支气管以上至主支气管的癌肿,约占癌肿,约占3/43/4,以鳞癌和小细胞未分化多见。,以鳞癌
2、和小细胞未分化多见。2 2)周围型:发生在段支气管以下的癌肿,约占)周围型:发生在段支气管以下的癌肿,约占1/41/4,以腺癌多见。,以腺癌多见。按组织病理学分类 1 1)非小细胞肺癌()非小细胞肺癌(NSCLC)NSCLC):非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型);鳞状细胞癌。腺癌是美国最常见的肺癌类型,也是非吸烟患者发生率最高的类型。2 2)小细胞肺癌()小细胞肺癌(SCLC)SCLC):病因 吸烟吸烟 放射性氡气放射性氡气 雌激素(吸烟的绝经妇女不应该接受激素替代治疗)雌激素(吸烟的绝经妇女不应该接受激素替代治疗)石棉石棉 遗传遗传 大气污染等大气污染等吸烟和不吸烟者所得肺癌本
3、质不同吸烟和不吸烟者所得肺癌本质不同 不吸烟者:一生吸烟少于不吸烟者:一生吸烟少于100支。支。吸烟者得的肺癌在吸烟者得的肺癌在基因、细胞和分子生物学基因、细胞和分子生物学方面的方面的性质与吸烟相关肺癌是不同的。性质与吸烟相关肺癌是不同的。该研究是约翰该研究是约翰.霍普金大学的最新研究发现。该结论霍普金大学的最新研究发现。该结论表明:表明:对肺癌的治疗也应该有所不同对肺癌的治疗也应该有所不同。不吸烟者得肺癌的病因 接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重要因素,大约有一半不吸烟者肺癌病例无法用已知的危险因要因素,大约有一半不吸烟者
4、肺癌病例无法用已知的危险因素进行解释。这些已知的危险因素还包括:石棉、烧薪材的素进行解释。这些已知的危险因素还包括:石棉、烧薪材的室内火炉和油烟。室内火炉和油烟。不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂(不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂(EFGR)的药物反应)的药物反应更好,因为其发生更好,因为其发生EGFR突变的可能性更大一些。突变的可能性更大一些。EGFR通常促进细胞的生长发育,一旦发生基因变异,会使通常促进细胞的生长发育,一旦发生基因变异,会使细胞不受控制的生长。细胞不受控制的生长。详细的分期是治疗的第一步详细的分期是治疗的第一步只有正确的分期才可能有恰当的治疗只有正确的分期才可能有恰当的治疗正
5、确的分期贯穿于疾病的全程正确的分期贯穿于疾病的全程AJCC(6th Edition NSCLC)临床分期临床分期原发肿瘤原发肿瘤(T)TX只有痰或气管冲洗液中发现恶性细只有痰或气管冲洗液中发现恶性细胞,而影像学和气管镜检查不能检胞,而影像学和气管镜检查不能检测到原发病灶测到原发病灶T0无原发肿瘤证据无原发肿瘤证据Tis原位癌:肿瘤只局限在粘膜层原位癌:肿瘤只局限在粘膜层 原发肿瘤原发肿瘤(T)NX不能明确有区域淋巴结受累不能明确有区域淋巴结受累N0无区域淋巴结转移无区域淋巴结转移区域淋巴结区域淋巴结(N)区域淋巴结区域淋巴结(N)MX不能确定不能确定有远处转有远处转移移M0无远处转无远处转移移
6、M1有远处转有远处转移移远处转移远处转移(M)备 注:局限于气管壁的任何大小的非常见表浅肿瘤即使累及主支气局限于气管壁的任何大小的非常见表浅肿瘤即使累及主支气管也被定义为管也被定义为T1 绝大多数肺癌病人的胸水由肿瘤所引起的绝大多数肺癌病人的胸水由肿瘤所引起的,然而然而,有少数患者有少数患者其胸水中难以找到肿瘤细胞其胸水中难以找到肿瘤细胞,胸水又是非血性及非渗出性的胸水又是非血性及非渗出性的,这些病人以后应该用胸腔镜和胸膜活检评价。当这些均排除这些病人以后应该用胸腔镜和胸膜活检评价。当这些均排除积液与肿瘤有关,胸腔积液的因素应该在临床分期中被排除积液与肿瘤有关,胸腔积液的因素应该在临床分期中被
7、排除在外,应该被分为在外,应该被分为T1、T2或或T3 M1包括不同肺叶内多个病灶(同侧或对侧)包括不同肺叶内多个病灶(同侧或对侧)临床分期临床分期不明肿瘤不明肿瘤TXN0M00TisN0M0IAT1N0M0IBT2N0M0IIAT1N1M0IIBT2N1M0T3N0M0IIIAT1N2M0T2N2M0T3N1M0T3N2M0IIIB任何任何 TN3M0T4任何任何NM0IV任何任何T任何任何NM1临床分期临床分期T1T2T3T4N0N1N2N3lstage I :lstage II:lstage IIIa:lstage IIIb:临床表现:临床表现:咳嗽、呼吸困难、体重下降及胸咳嗽、呼吸困难
8、、体重下降及胸痛。痛。肿瘤标记物:肿瘤标记物:CEACEA、CA125CA125、CA199CA199、NSENSE、CYER21-1CYER21-1、FERFER。治疗:治疗:手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗及射频消融等物理治疗。生物治疗及射频消融等物理治疗。确诊时75%为/期stage II:不能手术切除的NSCLC的药物治疗。局限于气管壁的任何大小的非常见表浅肿瘤即使累及主支气管也被定义为T10109/L,中性粒细胞少于1.吉西他滨(GEM)+DDP方案完全切除的II-III期NSCLC,推荐含铂两药方案术后辅助化疗3-4个周期。1)骨髓抑制(主要
9、为血小板减少)可通过IL-11和升白等药物改善化疗的适应证为:PS评分2,重要脏器功能可耐受化疗,对于SCLC的化疗PS评分可放宽到3。iv gtt(30min-60min)d1,8,15iv gtt d1-52)消化道反应、流感样综合症(22%),周围性水肿(35%),呼吸窘迫综合征(0.2)周围型:发生在段支气管以下的癌肿,约占1/4,以腺癌多见。iv gtt(正规水化利尿)d1-3iv gtt(正规水化利尿)d1-3小剂量GP方案适用于老年人,特别是有高血压、糖尿病的患者。0g/dl的肺癌患者原则上不宜化疗。顺铂或卡铂联合紫杉醇(TP)或多西他赛(DP)术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅
10、助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案。首选两药联合方案,第三个细胞毒药物不延长生存期肺癌的药物治疗 肺癌的药物治疗肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗(包括化疗和分子靶向药物治疗(EGFR-TEGFR-TKIKI治疗)。治疗)。化疗分为化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗,应当严格,应当严格掌握临床适应证,并在肿瘤内科医师的指导下施行。化疗应掌握临床适应证,并在肿瘤内科医师的指导下施行。化疗应当充分考虑患者病期、体力状况、不良反应、生活质量及患当充分考虑患者病期、体力状况、不良反应、生活质量及患者意愿,避免治疗过度或治疗
11、不足。应当及时评估化疗疗效,者意愿,避免治疗过度或治疗不足。应当及时评估化疗疗效,密切监测防治不良反应,并调整药物和(或)剂量。密切监测防治不良反应,并调整药物和(或)剂量。化疗的适应证为:化疗的适应证为:PSPS评分评分2 2,重要脏器功能可耐受化疗,重要脏器功能可耐受化疗,对于对于SCLCSCLC的化疗的化疗PSPS评分可放宽到评分可放宽到3 3。鼓励患者参加临床试验。鼓励患者参加临床试验晚期或转移性NSCLC的全身治疗 NCCNNCCN专家共识专家共识:与最佳支持治疗相比,与最佳支持治疗相比,含铂类的化疗方案含铂类的化疗方案可以可以延长生存期,改善症状控制,提高生活质量。延长生存期,改善
12、症状控制,提高生活质量。组织学类型组织学类型对于全省治疗方案的选择非常重要对于全省治疗方案的选择非常重要 PS PS较差较差(3-43-4)的任何年龄的患者都不能从化疗的任何年龄的患者都不能从化疗(细胞毒性药物治疗)中获益,这类患者如(细胞毒性药物治疗)中获益,这类患者如EFGREFGR突突变阳性可使用厄洛替尼或吉非替尼。变阳性可使用厄洛替尼或吉非替尼。1.1.晚期晚期NSCLCNSCLC的药物治疗。的药物治疗。(1 1)一线药物治疗。)一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线治疗含铂两药方案为标准的一线治疗;EGFREGFR突变患者,可选择靶向药物的治疗;有条件者,突变患者,可选择靶向药物的治
13、疗;有条件者,在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。对一线治疗达到疾病控制(对一线治疗达到疾病控制(CR+PR+SDCR+PR+SD)的患者,有条件)的患者,有条件者可选择维持治疗。者可选择维持治疗。(2 2)二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括)二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKIEGFR-TKI。(3 3)三线药物治疗。可选择)三线药物治疗。可选择EGFR-TKIEGFR-TKI或进入临床试验。或进入临床试验。2.2.不能手术切除的不能手术切除的NSCLCNSCLC的药物治疗。
14、的药物治疗。推荐推荐放化疗放化疗联合,根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。联合,根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。序贯治疗化疗药物见一线治疗。序贯治疗化疗药物见一线治疗。3.NSCLC3.NSCLC的围手术期辅助治疗。的围手术期辅助治疗。完全切除的完全切除的II-IIIII-III期期NSCLCNSCLC,推荐,推荐含铂两药方案术后辅助含铂两药方案术后辅助化疗化疗3-43-4个周期个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常,一般在术后正常,一
15、般在术后3-43-4周开始。周开始。新辅助化疗:对可切除的新辅助化疗:对可切除的IIIIII期期NSCLCNSCLC可选择含铂两药、可选择含铂两药、2 2个周个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效,并注意判断不良期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后反应,避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-42-4周周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案。当更换
16、方案。肺癌化疗的原则肺癌化疗的原则(1 1)KPSKPS6060或或ECOGECOG2 2的肺癌患者不宜进行化疗。的肺癌患者不宜进行化疗。(2 2)白细胞少于白细胞少于3.03.0109/L109/L,中性粒细胞少于,中性粒细胞少于1.51.5109/L109/L、血小板少于、血小板少于6 61010/L1010/L,红细胞少于,红细胞少于2 21012/L1012/L、血红蛋白低于、血红蛋白低于8.0g/dl8.0g/dl的的肺癌患者原则肺癌患者原则上不宜化疗。上不宜化疗。(3 3)肺癌患者肝、肾功能异常,)肺癌患者肝、肾功能异常,实验室指标超过正常值的实验室指标超过正常值的2 2倍倍,或有
17、严重并,或有严重并发症和感染、发热,出血倾向者不宜化疗。发症和感染、发热,出血倾向者不宜化疗。(4 4)在化疗中如出现以下情况应当考虑停药或更换方案:)在化疗中如出现以下情况应当考虑停药或更换方案:治疗治疗2 2周期后病变周期后病变进展,进展,或在化疗周期的休息期中再度恶化者或在化疗周期的休息期中再度恶化者,应当停止原方案,酌情选用其应当停止原方案,酌情选用其他方案;化疗不良反应达他方案;化疗不良反应达3-43-4级,对患者生命有明显威胁时,应当停药,下级,对患者生命有明显威胁时,应当停药,下次治疗时改用其他方案;出现严重的并发症,应当停药,下次治疗时改用次治疗时改用其他方案;出现严重的并发症
18、,应当停药,下次治疗时改用其他方案。其他方案。(5 5)必须强调治疗方案的规范化和个体化。必须掌握化疗的基本要求。除)必须强调治疗方案的规范化和个体化。必须掌握化疗的基本要求。除常规常规应用止吐药物外,铂类药物除卡铂外需要水化和利尿。化疗后每周两应用止吐药物外,铂类药物除卡铂外需要水化和利尿。化疗后每周两次检测血常规。次检测血常规。(6 6)化疗的疗效评价参照)化疗的疗效评价参照WHOWHO实体瘤疗效评价标准或实体瘤疗效评价标准或RECISTRECIST疗效评价标疗效评价标准。CBP及DDP的疗效相似 应注意铂的用量不宜太高,应注意铂的用量不宜太高,DDPDDP:757580mg/m2 80m
19、g/m2 为宜。为宜。生存期与顺铂的给药强度密切相生存期与顺铂的给药强度密切相关,关,其范围其范围252530 mg/m2/30 mg/m2/周,周,757580 mg/m2 80 mg/m2 每每3 3周,周,100 mg/m2 100 mg/m2 每每4 4周为宜,周为宜,顺铂对血象影响稍低,顺铂对血象影响稍低,但消化道、神经及肾毒性大但消化道、神经及肾毒性大。CBPCBP的神经系统、耳、肾、消化道的神经系统、耳、肾、消化道等的毒性较小,不需要水化等的毒性较小,不需要水化,使,使用方便,故患者依从性好,更易用方便,故患者依从性好,更易被临床医生接受。被临床医生接受。CBPCBP剂量一般应采
20、用按曲线下面积剂量一般应采用按曲线下面积(AUCAUC)6 6计算为宜,近期有效率计算为宜,近期有效率48.2%48.2%、白细胞下降发生率、白细胞下降发生率37.0%37.0%。NSCLC常用的4P化疗方案p顺铂或卡铂联合吉西他滨(GP)p顺铂或卡铂联合紫杉醇(TP)或多西他赛(DP)p顺铂或卡铂联合培美曲塞(PP)p顺铂或卡铂联合伊立替康(IP)(该方案实际临床中使用少)含铂两药联合方案是一线金标准含铂两药联合方案是一线金标准 l 以铂类为基础的联合化疗与单药组:以铂类为基础的联合化疗与单药组:l 中位生存期延长中位生存期延长1.5个月个月l 1年存活率年存活率1年生存率增加年生存率增加1
21、0%l 化疗有效率:化疗有效率:单药的(单药的(RR)仅)仅520,对病人的存活没有益处。,对病人的存活没有益处。联合化疗有效率联合化疗有效率2040,对一般情况良好的病人在生存,对一般情况良好的病人在生存方面可得到较好的益处。方面可得到较好的益处。l 中位生存期延长中位生存期延长研究进展研究进展 有证据表明,有证据表明,顺铂顺铂/培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂/吉西他滨疗效更优且毒性更低吉西他滨疗效更优且毒性更低。首选两药联合方案,第三个细胞毒药物不延长生存期首选两药联合方案,第三个细胞毒药物不延长生存期 局部晚期患者,局部晚期患者,化放疗优于单用放疗化放疗优于
22、单用放疗,且同步化放疗似乎优,且同步化放疗似乎优于序贯化放疗于序贯化放疗 注:培美曲塞:多靶点抗代谢药,抑制注:培美曲塞:多靶点抗代谢药,抑制TSTS,抑制四氢叶酸的合成,用法,抑制四氢叶酸的合成,用法(维生素(维生素B12B12、叶酸、地塞米松预处理)、叶酸、地塞米松预处理)推荐方案推荐方案 1)NCCN指南(指南(2010版)中推荐的非小细胞肺癌版)中推荐的非小细胞肺癌辅助化疗方案辅助化疗方案 吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8,顺铂 75 mg/m2 d1(正规水化利尿)或顺铂 25 mg/m2 d1-3,每21天重复出现严重的并发症,应当停药,下次治疗时改用其他方案。应当及时评估
23、化疗疗效,密切监测防治不良反应,并调整药物和(或)剂量。化疗不良反应达3-4级,对患者生命有明显威胁时,应当停药,下次治疗时改用其他方案;同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂(EFGR)的药物反应更好,因为其发生EGFR突变的可能性更大一些。腺癌是美国最常见的肺癌类型,也是非吸烟患者发生率最高的类型。肿物缩小一般发生于化疗第1-2周期,提示延长化疗周期数并不能增加肿瘤缓解率。参照WHO 关于肿瘤化疗疗效评价标准世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤1年存活率 3035%标准美国方案:在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg(口服),每日二次共
24、服5次在多数国家发病率呈明显升高趋势分别手术切除孤立病灶中位生存 810个月出现严重的并发症,应当停药,下次治疗时改用其他方案。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常,一般在术后3-4周开始。iv gtt(30min-60min)d1,8,15因此目前认为以4周期的化疗较合适,一般不超6个周期化疗不良反应达3-4级,对患者生命有明显威胁时,应当停药,下次治疗时改用其他方案;序贯治疗化疗药物见一线治疗。推荐方案推荐方案吉西他滨(吉西他滨(GEM)+DDP方案方案数据源于肿瘤内科临床医嘱手册,江苏科学技术出版社,主编 冯继峰NS 250mliv gtt(30min-60min)d1,8,15GE
25、M 1000mg/m2 NS 500mliv gtt(正规水化利尿)d1-3DDP 25mg/m2恩丹西酮 8mgiv(化疗前30min)d1-3,8地塞米松5mgiv(化疗前30min)d1-3,8NS 500mliv gtt d1-5甲氰咪胍 0.6 g5%GS 500mliv gtt d1-5Vit C 3.0gVit B6 0.2g林格液 500mliv gtt d1-310%KCL 10ml呋塞米20mg iv(输液毕)prn每4周重复推荐方案多西他赛:多西他赛:适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗
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