降纤治疗研究前景上海实用课件.pptx

1、不同纤维蛋白原含量（g/L）的脑中风的发生不同纤维蛋白原含量（g/L）的脑中风的发生（1000人/18年）（1000人/18年）1011011131131271271751751871872242240 05050100100150150200200250250男男女女1.26-2.642.65-3.103.11-6.96（纤维蛋白原200mg/dl）用药后第6天血纤维蛋白原50mg/dl不同时间开始治疗的神经功能改善的百分比影响血粘度、减慢血流速度研究方法 研究病例的选择30例发病48小时内、颈动脉系统脑梗死不同时间应用蛇毒酶，作用有差异Ancrod，Botroxobin，Defibrase

2、，Crotalase美国及欧州在七十年代起应用641011131012775Sherman等认为纤维蛋白原控制在40mg/dl-60mg/dl可使脑血栓形成产生可逆的病理变化,有利患者痊愈(1)脑出血或SAH及出血性梗死；ESS ADL如何控制纤维蛋白原于合适范围？大剂量蛇毒酶（1 IU/kg/min）引起脑出血的严重程度要比小剂量蛇毒酶（0.停止用药，不良反应消失每组用药后欧洲卒中评分（ESS）第6、14、28天及3个月时均有所增高；美国食品药物管理局（FDA）尚未确定它为急性缺血性脑血管病超早期治疗药物右旋糖酐或血液稀释治疗高纤维蛋白原水平与脑血管疾病美国食品药物管理局（FDA）尚未确定它

3、为急性缺血性脑血管病超早期治疗药物不同时间开始治疗的神经功能改善的百分比在一定范围内，计量与疗效有相关性巴曲酶常规用法起效快、有效、安全1月内患者的死亡率均比对照组有显著的好转起病36小时内患者的死亡率(6)严重肝肾功能损害；表2、纤维蛋白原协同血压对脑卒中发生率的影响用药后第6天血纤维蛋白原50mg/dl瘫痪肢体的肌力级者。发现患者的神经功能评分（SSS,Barthel指数）可明显减少梗塞初期患者的死亡率（5.表面带负电荷的肝素结合沉淀研究方法 研究病例的选择治疗方法：蛇毒酶静脉持续滴注72小时大剂量蛇毒酶（1 IU/kg/min）引起脑出血的严重程度要比小剂量蛇毒酶（0.ESS ADL缺血

4、半暗区的标准局部血流量1012775C组：增加剂量及延长疗程组：10BU，10BU，10BU，5BU，5BU隔日给药给药开始14日后、28日后以及三个月时进行欧洲脑卒中评分（The European Stroke Scale），比较其均数起病48小时-17天，24例，年龄55-78岁(5)重度高血压（180/100）；首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病者；首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病者；4-6 4 4 12研究方法 研究病例的选择CT排除颅内出血和大面积脑梗塞梗塞3小时后持续灌注，可以限制梗塞病灶的扩展STAT试验结果的提示不良反应

5、轻微，不影响用药；严密监视患者纤维蛋白原水平每组用药后欧洲卒中评分（ESS）第6、14、28天及3个月时均有所增高；(5)重度高血压（180/100）；大剂量蛇毒酶（1 IU/kg/min）引起脑出血的严重程度要比小剂量蛇毒酶（0.发病72小时之内；降低全血粘度、血浆粘度、增加脑血流量2例为无症状性颅内出血，B 组和C组各1例停止用药，不良反应消失5 1 1肝脏合成，半衰期80小时，血浓度为2.不良反应轻微，不影响用药；5 1 1B组1例为第14天时做MRI检查发现梗塞灶出血，无症状恶化上海第二医科大学瑞金医院刘建荣5 1 1(5)重度高血压（180/100）；国际研究（STAT）也揭示了早期

6、应用降纤治疗的有效性、安全性，同时有效性与治疗后纤维蛋白原的水平相关。脑梗死的治疗目标缺血半暗区影响血粘度、减慢血流速度Sherman等认为纤维蛋白原控制在40mg/dl-60mg/dl可使脑血栓形成产生可逆的病理变化,有利患者痊愈影响血粘度、减慢血流速度90年代，Hossman和Olinger两个临床试验(6)严重肝肾功能损害；不同时间开始治疗的神经功能改善的百分比降纤药物治疗（Ancrod、巴曲酶、降纤酶）参与血管内的凝血、抑制出血LDL、Lp(a)、fibrinogen 其表面带正电荷，瘫痪肢体的肌力级者。梗塞3小时后持续灌注，可以限制梗塞病灶的扩展可减少2-抗纤维蛋白溶解酶（2-AP）

7、STAT试验结果的提示美国及欧州在七十年代起应用纤维蛋白原的水平与疗效密切相关但有可能成为急性缺血性脑血管病超早期治疗的首选药物之一起病后32-369天，51例，年龄45-78岁大剂量蛇毒酶（1 IU/kg/min）引起脑出血的严重程度要比小剂量蛇毒酶（0.首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病者；大剂量蛇毒酶（1 IU/kg/min）引起脑出血的严重程度要比小剂量蛇毒酶（0.治疗组（n=248）中有42.颈内动脉系统梗死；但有可能成为急性缺血性脑血管病超早期治疗的首选药物之一发现患者的神经功能评分（SSS,Barthel指数）每次以250ml生理盐水稀释，静脉点滴60

8、分钟蛇毒酶不会引起颅内出血概率的升高根据目前的试验及临床分析结果(10)一周内使用过或正在使用抗纤溶制剂、溶栓药物者；目前常规治疗的蛇毒酶无显著增加由此引起的脑出血的死亡率右旋糖酐或血液稀释治疗随机、开放、不同剂量及疗程的平行对照试验 0510152025治疗前治疗前第第6天天第第14天天第第28天天第第3个月个月A组组B组组C组组0.30.20.40.100.050.10.150.20.250.30.350.40.45HELPLMWH痊愈患者百分比痊愈患者百分比ESSADL376.5168.7321.5427.9410.8352.5333.9257.5265.9293.60501001502

9、00250300350400450治疗前治疗前治疗治疗1天天治疗治疗3天天治疗治疗7天天治疗治疗10天天纤维蛋白原含量纤维蛋白原含量(mg/dl)HELPLWMH64%16%12%0%10%20%30%40%50%60%70%治疗后治疗后2W的神经功能改善幅度的神经功能改善幅度百分比百分比急性早期治疗急性早期治疗急性期治疗急性期治疗恢复期治疗恢复期治疗30例发病48小时内、颈动脉系统脑梗死C组1例第7天时CT发现梗塞灶出血，无症状恶化，停用试验药物，第6天时血纤维蛋白原116mg/dl，PT 14.给药开始14日后进行CT检查，调查病灶部位，病变程度，浮肿程度，有无出血性梗死巴曲酶（东菱迪芙）

10、治疗急性脑梗死用药后第6天血纤维蛋白原50mg/dl(10)一周内使用过或正在使用抗纤溶制剂、溶栓药物者；根据目前的试验及临床分析结果国内试验已进入第二阶段研究,结果?目前常规治疗的蛇毒酶无显著增加由此引起的脑出血的死亡率（g/L）男性女性(13)不适合进行临床试验的患者。在人体外蛇毒酶具有凝血作用ESS ADL大剂量蛇毒酶（1 IU/kg/min）引起脑出血的严重程度要比小剂量蛇毒酶（0.1983年的一个小型单盲（n=30）试验Ancrod（Knoll Pharmaceuticals）(10)一周内使用过或正在使用抗纤溶制剂、溶栓药物者；纤维蛋白原的水平与疗效密切相关血液流变学（常规应用、有效性）5 1 1纤维蛋白原协同高血压，显著提高卒中发生率。