血液肿瘤性疾患常用化疗药物实用版课件.ppt

1、血液肿瘤性疾患常用化疗药物 1.抗代谢药氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）u作用机理抑制DHFR（二氢叶酸还原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）u临床应用可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL治疗，是CNSL的首选药。u副作用u口腔及胃肠道粘膜损害口腔炎、胃炎、腹泻、便血等u骨髓抑制u肝肾损害（大剂量时）u鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）u大剂量MTX（0.5g/m2)给药用于ALL或CNS淋巴瘤治疗u 常用方法可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小时内快速输注，余量于剩余232

2、3.5小时内持续泵入。在停药1824小时内，予甲酰四氢叶酸钙（1015mg/m2)解救Q6H8次，以MTX血药浓度降至5108mol/l为解救终点。u注一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在23。u解救时间越早（1236小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。u理想时应进行血药浓度监测。u用药后24小时内予LASP可增效并减少粘膜毒性。u鞘内给药每次7.5mg/m2，一般为10mg阿糖胞苷 AraC（Cytosinearabinoside，cytarabine）u作用机理为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（AraCTP），

3、抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）u临床应用不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（1025mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。u副作用u骨髓抑制u胃肠道反应u大剂量Arac可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）u药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等羟基脲（Hydroxyurea，HU）作用机理核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。临床应用口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.52g/日）；还可用于高白细胞血

4、症的处理（1.52g Q68h）。副作用骨髓抑制胃肠道反应其它神经系统毒性、皮肤反应注起效快，停药后骨髓易恢复氟达拉滨（Fludarabine）作用机理进入细胞内磷酸化成FAraATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有作用。临床应用主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。副作用骨髓抑制胃肠道反应药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病

5、甚至死亡）6硫鸟嘌呤 6巯基嘌呤（6Thioguanine，6TG）（6Mercaptopurine，6MP)作用机理干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成临床应用口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d，分次服用，57天为一疗程。副作用骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注6MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；6MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药临床应用可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，LASP）临床应用可静脉注射或静

6、脉滴注(入NS500ml中避光输入）。4耳毒性耳鸣、听力下降等6神经毒性周围神经多见主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性不良反应白细胞减少、血小板减少、低钾、凝血酶原时间延长使用方法因其局部刺激性，一般仅静脉注射大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）适应症逐渐扩展至MM、MDS等适应症曲霉病、念珠菌病常用方法可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小时内快速输注，余量于剩余2323.临床应用多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。作用机理进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合

7、成。副作用骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注起效快，停药后骨髓易恢复作用机理使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强 2.生物碱类长春碱类长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物长春新碱（Vincristine，VCR）长春（花）碱（Vinblastine）又名威保啶异长春花碱（Vinorelbine，VLB）又名长春瑞滨、诺威本长春地辛（Vindesine，VDS）又名西艾克、艾得新长春碱类作用机理作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。使用方法因其局部刺

8、激性，一般仅静脉注射副作用骨髓抑制以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR)神经系统毒性四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2局部组织血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHRT）u作用机理使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强u临床应用溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗u AML如HE方案14mg/m2/d（46mg/d)，连用57天u副作用u1骨髓抑制u2 心血管系统心律失常或心肌缺血；低血压u3 消化系统

9、u4部分患者可出现药物热u注静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用 3.DNA嵌入剂 3.1蒽环类抗生素 常用药物1 柔红霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）又名伊达比星（善维达）2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）又名多柔比星 表阿霉素（Epirubicin，EPI）又名表柔比星（法玛新）吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）又名吡柔比星 阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）又名阿克拉比星3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，M

10、TZ）又名米西宁表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700800mg/m2，。本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。注其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据Ccr减量CNS毒性旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等羟基脲（Hydroxyurea，HU）去甲氧柔红霉素作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为812mg/m2/d（静脉推注时）或4050mg/m2/d口服前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。临床应用主要用于APL的诱导治疗。注其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据Ccr减量其它神经系统、少见肺纤维化，可有继发肿瘤AML常用方案DA（4

11、0mg/m2/d),d13临床应用常用量为100mg/m2，连续口服两周。白消安（马利兰，Busulfan）氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）适应症曲霉病、念珠菌病注ADR总累积量不宜超过400mg/m2。白消安（马利兰，Busulfan）柔红霉素（Daunorubicin，DNR）特殊副作用出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌注起效快，停药后骨髓易恢复蒽环类抗生素作用机理嵌入DNA中，阻碍DNA和RNA的合成；抑制DNA拓扑异构酶II副作用心脏毒性急性期表现为心律失常、STT改变、心脏射血分数下降（心包炎/心肌炎综合征）。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生

12、机制可能与自由基形成有关。骨髓抑制主要为白细胞减少局部反应渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等柔红霉素（Daunorubicin，DNR）临床应用溶于NS中静脉推注，主要用于AML和ALL的治疗AML常用方案DA（40mg/m2/d),d13ALL常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注总累积极量应在450500mg/m2以内去甲氧柔红霉素作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为812mg/m2/d（静脉推注时）或4050mg/m2/d口服阿霉素（Doxorubicin，ADR）临床应用多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。HD的治疗ABVD方案 25mg/m2/d，d1和d1

13、5NHL的治疗CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治疗VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d14）注ADR总累积量不宜超过400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治疗的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（1020mg/d），d17米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）临床应用主要用于AML的诱导治疗，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。副作用1与柔红霉

14、素相比，心脏毒性明显减少，其总剂量不宜超过140160mg/m2。2经尿液排出可使尿呈蓝色，无需处理 3.2 鬼臼毒素类足叶乙甙（Etoposide，VP16）作用机理抑制DNA拓扑异构酶II，导致DNA不能修复临床应用可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于NHL（如ESHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的预处理。常用剂量为50100mg/m2/d（国内多用100mg/d）静脉输注副作用骨髓抑制主要是白细胞减少心血管系统毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引起低血压发作。过敏反应喉痉挛其它胃肠道反应、脱发等注静脉输注时只能用NS溶解（溶于GS中可产生沉淀），终浓度0.

15、5mg/ml，并且输注时间应大于30分钟（避免低血压发作）替尼泊甙（Teniposide，VM26）作用机理同VP16，抗瘤作用为前者的510倍，与其有交叉耐药性。临床应用用法基本同VP16。主要用于ALL（儿童）和NHL的治疗。对颅内肿瘤效果较好。3 烷化剂环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）作用机理在体内经肝脏转化生成醛磷酰胺，后者不稳定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。而后者与其出血性膀胱炎的副作用有关。临床应用可口服、静脉推注或静脉输注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治疗，国内还用于ALL的诱

16、导缓解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的预处理方案中。CHOP方案750mg/m2，d1 VDCP方案600mg/m2，d1,d15 M2(VBCMP)方案10mg/kg，d1环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）副作用常见副作用骨髓抑制、消化道反应、生殖系统毒性、免疫抑制、高尿酸血症、继发第二肿瘤等。大剂量应用时有可有心脏毒性发生。特殊副作用出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌预防水化；尿路保护剂（美司钠）异环磷酰胺(Ifosfamide，IFO)作用机理同CTX临床应用常用静脉输注，主要用于NHL的治疗。MINE方案1.33g/m2/d，d13副作用主要副作用为出血性膀

17、胱炎，必须用美司钠拮抗。骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性美司钠用法总量为IFO的3/5，分别于用前、用后4小时和用后8小时入壶或溶于10ml NS中推注（每次用量为20%）。6硫鸟嘌呤 6巯基嘌呤（6Thioguanine，6TG）（6Mercaptopurine，6MP)临床应用可口服、静脉或鞘内给药。过敏反应淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克，应注意充分准备米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）大剂量Arac可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应小剂量；间歇用药连续用药；

18、静脉注射肌肉注射；多次用药初次用药 本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常（V、VIII、抗凝血酶III等减少，可导致血栓形成或出血）、高糖血症（胰岛素减少）、高尿酸血症、肝功能损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等 用药期间应监测血糖、淀粉酶、肝肾功、凝血指标等铂剂顺铂（Cisplatin,PDD）作用机理与双功能烷化剂相似，与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联，从而抑制DNA复制和转录临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。常用于难治性NHL的治疗（如ESHAP方案）。

19、常用量为2530mg/m2/d，连用35天ESHAP25mg/m2/d d14副作用1肾毒性剂量相关2消化道毒性恶心、呕吐等3骨髓抑制通常轻度4耳毒性耳鸣、听力下降等5过敏反应较少见6神经毒性周围神经多见卡铂（Carboplatin）作用机理同前临床应用静脉滴注（如5%GS 250500ml中避光输入）。大剂量卡铂可用于AL或NHL的治疗。常用剂量为300400mg/m2副作用1骨髓抑制2过敏反应3周围神经毒性4耳毒性5胃肠道反应注其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据Ccr减量博来霉素（Bleomycin，BLM）作用机理与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA链断裂，但不引起RNA链断裂临床应用

20、可肌注、静脉注射（应缓慢，每次大于10分钟）或静脉滴注。第一次用药时，宜先肌注使用1/3剂量，如无反应，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOPB、PROMACECYTABOM等方案）的治疗中。ABVD方案10mg/m2(15mg)iv d1,d15副作用肺毒性间质性肺炎或肺纤维化，因此其终生剂量不宜超过400mg发热约1/3患者可以出现，加用NSAID或激素可预防皮肤毒性色素沉着、皮肤肥厚、指甲变色脱落等骨髓抑制作用轻微过敏反应淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克，应注意充分准备甲基苄肼（丙卡苄肼，Procarbazine）作用机理进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可通过转

21、甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。临床应用常用量为100mg/m2，连续口服两周。适用于HD（MOPP方案）及NHL的治疗。因可透过血脑屏障，故可用于脑部肿瘤的治疗。副作用骨髓抑制胃肠道反应CNS毒性旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等其它肝功能损害、皮炎、色素沉着等5 促分化剂全反式维甲酸（Alltransretinoic acid，ARTA）作用机理与RAR受体结合，诱导早幼粒细胞分化成熟和细胞凋亡临床应用口服治疗APL，国外标准剂量45mg/m2/d，直至达CR（一般需46周）。目前国内多用小剂量（20mg Bid）副作用维甲酸综合征高白细胞血症、发热和呼吸衰竭高组胺综合征，高颅压综合征其它皮

22、肤干燥、唇炎、肝功能损害、骨痛等三氧化二砷（Arsenic trioxide，As2O3）作用机理诱导早幼粒细胞分化和凋亡临床应用主要用于APL的诱导治疗。标准剂量0.15mg/kg/d（10mg/日）静脉输注30天或直至缓解。适应症逐渐扩展至MM、MDS等副作用常见副作用乏力、恶心、血糖升高、头痛、水肿及心电图QT间期延长在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。其他辅助药瑞甘、天晴甘美力素、辅酶Q10卡络磺纳阿糖胞苷（Ara-C）作用机理与双功能烷化剂相似，与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联，从而抑制DNA复制和转录2 心血管系统心律失常或心肌缺血；只能溶解

23、于生理盐水或林格液中3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）又名米西宁ABVD方案10mg/m2(15mg)iv d1,d15临床应用口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.大剂量Arac可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）又名阿克拉比星临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。100-150 mg/m2可用于NHL（如ESHAP方案）、AML（HE方案）或A

24、LL（EA方案）或骨髓移植的预处理。抑制DNA拓扑异构酶II常用于难治性NHL的治疗（如ESHAP方案）。注意事项应在30至120分钟内静脉输注局部组织血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。抗感染药物【两性霉素B】适应症危重深部真菌感染不良反应寒颤、高热、严重头痛、血压下降、肾功能损害、低钾血症给药前予以解热镇痛药和抗组胺药如异丙嗪、或同时给予地米一同滴注以减轻不良反应新鲜配置、避光缓慢注射，滴注时间大于10小时，只能溶解于葡萄糖注射液中【斯皮仁诺】适应症曲霉病、念珠菌病注意事项只能用包装提供的50ml0.9氯化钠注射液稀释 滴速2

25、530滴每分钟 为避免沉淀勿在同一个袋子或输液管中同时输注其他药物 为避免堵塞勿在PICC中滴注【斯沃】适应症细菌引起的感染性疾病不良反应腹泻、恶心、头痛注意事项应在30至120分钟内静脉输注 不能将此静脉输液袋串连在其他静脉给药通路中 输注前后均应用配伍注射剂冲洗【科赛斯】适应症治疗侵袭性曲霉菌不良反应白细胞减少、血小板减少、低钾、凝血酶原时间延长注意事项不宜与环孢霉素同时使用，不得与其他药物混合或同时输注 只能溶解于生理盐水或林格液中【伏立康唑】适应症广谱抗真菌如曲霉菌、念珠菌不良反应视觉障碍、发热、皮疹注意事项滴注时间12小时 不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注 =急急 非非 淋淋

26、方方 案案DA柔红霉素（柔红霉素（DNR）30-40mg/m2,第第1-3天天7天为天为1疗程疗程阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C）100-150 mg/m2,第第17天天HA三尖杉酯硷（三尖杉酯硷（HAT）3-4mg/m2,第第17天天7天为天为1疗程疗程阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C）100-150mg/m2,第第17天天DAE柔红霉素（柔红霉素（DNR）30-60mg/m2,第第13天天7天为天为1疗程疗程阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C）100-150 mg/m2,第第17天天足叶乙甙（足叶乙甙（VP16）75 mg/m2,第第57天天MA米托蒽醌（米托蒽醌（MTZ）5 mg/m2 ,第第13天天7天为天为1疗程疗程阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C）100-150 mg/m2 ,第第17天天D HA柔红霉素（柔红霉素（DNR）30-40 mg/m2 ,第第13天天3天为天为1疗程疗程阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C）/m2 ,Q12h13天天