系统性真菌感染治疗进展课件.pptx

1、Clinical Microbiology Review,1997,Vol 10,p 477宿主因素宿主因素临床标准临床标准微生物微生物标准标准Invasive Fungal Infections Cooperative Group环境环境致病真菌宿主因素Clinical Microbiology Review,1997,Vol 10,p 477感染性疾病死亡人数感染性疾病死亡人数 美国美国1980 1980 和和 1997 1997McNeil et al.,CID 2001231.4173绿色链球菌绿色链球菌10261.4177沙雷菌属沙雷菌属9334.4542假单胞菌属假单胞菌属8284

2、.5557肠杆菌属肠杆菌属7275.4662克雷白杆菌属克雷白杆菌属6245.7700 大肠杆菌大肠杆菌5407.6 934念珠菌属念珠菌属43211.11,354肠球菌肠球菌32515.71,928金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌22131.93,908凝固酶（凝固酶（-）的葡萄球菌）的葡萄球菌1粗算死亡率粗算死亡率(%)%分离的数量分离的数量病原菌病原菌排序排序Edmond et al.Clin.Infect.Dis.(1999).29:239-244Thomas F.Patterson,德克萨斯州大学医疗中心 2005Antimicrobial Agents 15.2000.83-90.Ov

3、erallBMT相关的相关的血液病血液病肺肺CNS/Dissem0102030405060708090Overall血液病血液病CNS/DissemLin et al.Clin Infec Dis.2001 Transplant Infectious Disease 2000:2:72-79美国1980 和 1997许多病人在死亡前没有接受任何抗真菌治疗。提高宿主自身抵抗力(G-CSF)黄曲霉A flavus5120.200 mg 伊曲康唑一次剂量后各种内脏组织与血浆浓度的峰值比真菌感染的发病率显著升高申克孢子丝菌Sporothrix schenckii 32-1280.免疫缺陷性疾病/艾滋病

4、许多病人在死亡前没有接受任何抗真菌治疗。伊曲康唑(新批准伏立康唑，caspofungin)直接死于念珠菌血症22-38%。隐球菌、曲菌的比例上升，死亡率增加.继发性真菌病往往被其严重基础疾病或治疗药物(免疫抑制剂、激素)等所掩盖与混淆。宿主宿主因素因素临床临床标准标准微生物微生物标准标准拟似拟似IFIIFI临床诊断临床诊断IFIIFI确诊确诊IFIIFI深部组织感染真菌血症霉菌感染酵母菌感染霉菌感染酵母菌感染Reference：中华内科杂志2005年第44卷第7期n预防治疗的目的是将那些难以诊断、治疗代价高昂、治疗疗效很差的深部真菌感染的数量减少到最低程度。Transplant Infecti

5、ous Disease 2000:2:72-79 Reference：中华内科杂志2005年第44卷第7期Georgopapadakou NH,Walsh T.Nature 1994;264:371核酸的作用代谢抑制物细胞膜作用细胞膜作用:两性霉素两性霉素 B细胞壁细胞壁的合成的合成:棘球白素麦角固醇的合成麦角固醇的合成:唑唑类类核分裂蛋白质合成核酸的合成核酸的作用代谢抑制物土曲霉A terreus640.常见的院内病原体（7.Clinical Microbiology Review,1997,Vol 10,p 477毒性大，不良反应多(即刻反应、肝肾毒性、血液、1941例50个研究中心侵袭性

6、曲霉菌死亡率FLUItra 伏立康唑对 血 液 系 统 肿 瘤、骨 髓 移 植 患 者 和 预 期 发 生 中 性 粒 细 胞 减 少 症（亦 即648 8-16可以得到治疗的只有15-40%。与两性霉素B联合有协同作用常见的院内病原体（7.与两性霉素B联合有协同作用与两性霉素B联合有协同作用治 疗 HIV 阳 性 或 免 疫 系 统 损 害 患 者 的 口 腔 和/或 食 道 念 珠 菌 病。FLUItra 伏立康唑伏立康唑黄曲霉黄曲霉A flavus5120.125 0.5烟曲霉烟曲霉Aspergillus fumigatus5120.5 0.5构巢曲霉构巢曲霉A nidulans2560

7、.125 0.125黑曲霉黑曲霉A niger2560.5 0.5土曲霉土曲霉A terreus640.125 0.5马内菲青霉马内菲青霉Penicillium marneffei1-80.03-2 0.03-2组织孢浆菌组织孢浆菌Histoplasma capsulatum 0.125-64 0.03-8 0.03-1皮炎芽生菌皮炎芽生菌Blastomyces dermatitidis1-640.03-1 0.03-1粗球孢子菌粗球孢子菌Coccidiodes immitis160.5 0.25申克孢子丝菌申克孢子丝菌Sporothrix schenckii 32-128 0.25-4 0.

8、5-6白吉利毛孢子菌白吉利毛孢子菌Trichosporon beigelii 0.5-128 0.125-2 0.03-1茄病镰刀霉茄病镰刀霉Fusarium solani648 8-16糠秕马拉色菌糠秕马拉色菌Malassezia furfur 648 8-16马内菲青霉Penicillium marneffei1-80.中性粒细胞减少症的患病时间200 mg 伊曲康唑一次剂量后各种内脏组织与血浆浓度的峰值比Clinical Microbiology Review,1997,Vol 10,p 477第12天 200mg Bid全部临床分离菌中排第5位土曲霉A terreus640.侵袭性真菌

9、感染（IFI）系统性真菌感染（SFI）免疫抑制患者的发病率显著升高长期重度中性粒细胞减少侵袭性真菌感染（IFI）系统性真菌感染（SFI）免疫抑制患者的发病率显著升高Reference：中华内科杂志2005年第44卷第7期Antimicrobial Agents 15.2000.83-90.OverallBMT相关的相关的血液病血液病肺肺CNS/Dissem0102030405060708090Overall血液病血液病CNS/DissemLin et al.Clin Infec Dis.2001 Clinical Microbiology Review,1997,Vol 10,p 477可选择

10、药物少，不良反应相对多抗真菌药物作用机理、药物选择不同科室的病人发生感染的真菌不同,在同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染.Courtesy of Ben DePauw,MD,EORTC.伊曲康唑(新批准伏立康唑，caspofungin)系统真菌感染的发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用真菌感染：一种日益严重的疾病不同科室的病人发生感染的真菌不同,在同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染.给药需从小剂量递增治 疗 HIV 阳 性 或 免 疫 系 统 损 害 患 者 的 口 腔 和/或 食 道 念 珠 菌 病。(保护环境，避免建筑施工!)美国1980 和 1997真菌感染治疗药

11、物的选择低钾、心脏等）Nature 1994;264:371侵袭性真菌感染（IFI）系统性真菌感染（SFI）继发性真菌病往往被其严重基础疾病或治疗药物(免疫抑制剂、激素)等所掩盖与混淆。念珠菌血症 白色念珠菌为主呈下降趋势移植后免疫抑制剂的应用美国1980 和 1997全部临床分离菌中排第5位咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑接受高强度免疫抑制治疗的骨髓移植患者；预防治疗（Prophylaxis）对着色真菌、少数曲菌有一定作用1941例50个研究中心侵袭性曲霉菌死亡率Georgopapadakou NH,Walsh T.耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药n预防治疗的目的是将那些难以诊断、治疗代价高昂、治疗疗效很差的深部真菌感染的数量减少到最低程度。Transplant Infectious Disease 2000:2:72-79