糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科疾病治疗中应用课件.ppt
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1、糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科疾病治疗中的应用在儿科疾病治疗中的应用申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.前前 言言对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范对如何选择雾化设备存在困扰雾化吸入疗法不能很好地普及宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念在Croup、BPD等儿科疾病治疗中,需规范化布地奈德雾化吸入的用法内内 容容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及
2、概念吸入疗法的历史及概念 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介 4.雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用1.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2008).3.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(u
3、pdated 2009).4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.吸入疗法的历史吸入疗法的历史吸入疗法的概念吸入疗法的概念1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-7532.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-16.吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 吸入的药物是以气溶胶的
4、形式输出,并随呼吸进入体内,气溶胶具有巨大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2 人的肺泡多达5.6*108个,总吸收面积大于100M2吸入疗法最适宜的雾粒大小吸入疗法最适宜的雾粒大小申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.雾粒大小雾粒大小直径直径1-5 m最为适宜最为适宜5 m 绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内0.5 m虽能达到下呼吸道,潮气 呼吸时,90%药物微粒又可随呼气排出体外1布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mm1.Sbirlea-Apiou G,Katz I,Cai
5、llibotte G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ.Inhalation Aerosols.Informa Healthcare USA,Inc.2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时,雾化吸入布地奈德混悬液时,呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1 吸入雾粒的形态也影响药物吸入雾粒的形态也影响药物在气道内的分布在气道内的分布常用吸入装置的种类常用吸入装置的种类q pMDI(压力定量气雾剂压力定量气雾剂)q pMDIspa
6、cer(储雾罐储雾罐)q D.P.I(干粉剂干粉剂)Turbuhaler(都保都保)Spinhaler(旋转式旋转式)Diskhaler(碟式碟式)Accuhaler(准纳器准纳器)q Nebulizer(雾化器雾化器)内内 容容 2.雾化吸入疗法的特点及临床地位雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介 4.雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用给药技术介绍给药技术介绍申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.射流雾化射
7、流雾化 超声雾化超声雾化射流雾化的原理射流雾化的原理1.Hess DR.Nebulizers:principles and performance.Respir Care.2000;45(6):609-22.以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法的雾化吸入方法 原理:原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压,在高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压,在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒,其中大局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒,其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池,小药雾微粒则随药雾微粒通过挡板回落至贮药池,小药雾微粒则随气
8、流输出气流输出1李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版.2007;11:38-39雾化吸入治疗起效快,适用人群广雾化吸入治疗起效快,适用人群广射流雾化的使用注意射流雾化的使用注意1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.药池的液量要充足,一般用量为药池的液量要充足,一般用量为2-4ml 1.增加气流速度可使雾化输出量增加,减小药雾微增加气流速度可使雾化输出量增加,减小药雾微粒,缩短雾化时间,使病人的依从性更好粒,缩短雾化时间,使病人的依从性更好 3.对处于喘息急性发作状
9、态、呼吸困难的患儿,建对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿,建议使用氧气作为驱动力,氧气流量为议使用氧气作为驱动力,氧气流量为6-8L/分钟分钟1超声雾化的原理超声雾化的原理申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.基本原理:基本原理:通过压电晶片产生的高频超声通过压电晶片产生的高频超声(1mHz-2mHz)在在储药池的顶层液面形成雾粒储药池的顶层液面形成雾粒申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗增加哮
10、喘患者的增加哮喘患者的气道阻力气道阻力药雾微粒不能完全到达药雾微粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层能形成雾粒的液面顶层大部分药物最终大部分药物最终留存在残留液中留存在残留液中影响某些影响某些药物的活性药物的活性1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009).糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地
11、位糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位内内 容容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介 4.雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用雾化吸入型糖皮质激素简介雾化吸入型糖皮质激素简介申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素(ICS)是目前最强的气道局部是目前最强的气道局部抗炎药物抗炎药物 目前国内仅有布地奈德混悬液可以用于雾化吸目前国内仅有
12、布地奈德混悬液可以用于雾化吸入入1.Song IH,Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-62.Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6
13、):989-93吸入型糖皮质激素通过非经典途径吸入型糖皮质激素通过非经典途径对抗气道炎症对抗气道炎症两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较,通过膜受体启动的非经典途径,能快速起效1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体,高剂量激素才能启动非经典途径2-3。刘晓鸣,卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004;31(4):221-223Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens:curre
14、nt questions and tentative answers in rheumatology.Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al.Rapid glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-534高剂量吸入激素才可能启动非经典途径,高剂量吸入激素才可能启动非经典途径,快速起效快速起效胞内受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nM雾化吸入布地奈德作用持久雾化吸入布地奈德作用持久 由于吸入激素作用快,因而不仅可以作
15、为长期由于吸入激素作用快,因而不仅可以作为长期维持治疗,也可用于哮喘等气道阻塞性疾病急性发作维持治疗,也可用于哮喘等气道阻塞性疾病急性发作时的快速缓解治疗时的快速缓解治疗*以地塞米松的强度为以地塞米松的强度为1 1目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择2 21.卞如濂,唐法娣主编,呼吸管理学新论,北京;人民卫生出版社,2004;562.申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.布地奈德抗炎效应强于二丙酸倍氯米松,布地奈德抗炎效应强于二丙酸倍氯米松,是地塞米松的是地塞米
16、松的980倍倍1药物受体结合力人皮肤变白作用水溶性(g/mL)大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.布地奈德首过代谢率高,雾化吸入布地奈德首过代谢率高,雾化吸入临床安全性更高临床安全性更高药药 物物首过代谢率首过代谢率布地奈德布地奈德90%以上以上二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松60%-70%Szefler SJ,et al.Safety pro budesonide inhalation suspensio
17、n in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol.2004;93:8390.布地奈德是唯一布地奈德是唯一FDA批准的可用于批准的可用于各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松地塞米松地塞米松曲安奈德曲安奈德1.申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.2.Nuhoglu Y,Atas E,Nuho
18、glu C,et al.Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic children.J Investig Allergol Clin Immunol.2005;15(3):197-200.雾化吸入激素的同时可联合其他药物雾化吸入激素的同时可联合其他药物ICS2RA口服糖皮质激素口服糖皮质激素既抗炎,又解痉,更好既抗炎,又解痉,更好地治疗哮喘、婴幼儿喘地治疗哮喘、婴幼儿喘息性疾病等息性疾病等1比单用泼尼松龙更有效比单用泼尼松龙更有效降低哮喘急性发作率降低哮喘急性发作率2雾化吸入糖皮质激素的不良反应少雾化吸入糖皮质激素的不良反应少布地奈德混
19、悬液雾化布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少吸入的不良反应很少相对于全身糖皮质激相对于全身糖皮质激素的应用量而言小而素的应用量而言小而安全安全个别患者使用不当可个别患者使用不当可出现口腔霉菌感染和出现口腔霉菌感染和声音嘶哑等声音嘶哑等吸药后漱口、停药即吸药后漱口、停药即可缓解或消失可缓解或消失一项对比每天雾化大剂量布地奈德和口服强的松龙安全性的双盲双模拟随机交叉安慰剂对照研究,12例平均34.7岁轻中度哮喘患者入选,平均分两组,分别给予连续雾化布地奈德1mg、2mg、4mg各4天,共12天;及口服强的松龙5mg、10mg、20mg各4天,共12天。研究结果显示:强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆
20、皮质醇抑制作用(P0.0001),而雾化吸入布地奈德即使4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用,耐受性良好。Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest.1998;114:1022-7.短期大剂量使用布地奈德短期大剂量使用布地奈德对血浆皮质醇浓度无显著量效影响对血浆皮质醇浓度无显著量效影响布地奈德(N=6)强的松龙(N=6)01002003004005001mg5mg2mg10mg4mg20mgP0.0001
21、皮质激素剂量(皮质激素剂量(mg/天)天)早晨早晨8时血浆皮质醇浓度(时血浆皮质醇浓度(nmol/L)一项为期5年的国际多中心START研究(3年随机、双盲,2年开放性试验),共1243例女孩和1695例男孩(5-15岁)参与,11岁以下的儿童接受布地奈德200,11岁以上儿童接受布地奈德400,均为每天一次,以身高为研究终点评定指标。研究结果显示:布地奈德治疗2年及5年后,男孩和女孩的身高与未用激素的同龄儿童组相比均无显著性差异。Pedersen S,et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5
22、 years in the START stud.ATS.2004;Abstracts A37布地奈德治疗剂量下使用布地奈德治疗剂量下使用5年年对患儿身高发育无影响对患儿身高发育无影响雾化吸入糖皮质激素的注意事项雾化吸入糖皮质激素的注意事项 在吸药前不能涂抹油性面膏1 吸药后立即清洗脸部1 应尽可能使用口器吸入2 如使用面罩宜选用密闭式面罩2 最好在安静状态下吸入21.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-162.申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.内内 容
23、容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介 4.雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用雾化吸入糖皮质激素在儿科的临床应用雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支原体肺炎 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良等申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.糖皮质激素雾化吸入疗法在糖皮质激素雾化吸入疗法在支气管哮喘中的应用支气管
24、哮喘中的应用 哮喘急性发作可危及生命,即使原为轻度间歇哮喘或曾获得良好控制的哮喘患儿也有可能发生哮喘急性发作期的治疗原则哮喘急性发作期的治疗原则申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.必须及早采取有必须及早采取有效治疗措施加以挽救效治疗措施加以挽救Global Strategy for Asthma Management and Prevention.Updated 2009.GINA指出:指出:吸入激素对哮喘急性发作的治疗作用吸入激素对哮喘急性发作的治疗作用治疗哮喘急性发作治疗哮喘急性发作2RA+高剂量高剂量ICS比单用比单用2
25、RA更有效舒张更有效舒张支气管支气管(B级证据级证据)所有疗效参数都显示吸入高剂量ICS可部分替代全身激素雾化吸入激素可减少哮喘反复发作,疗效与口服激素相当中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南-2008 大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助,选用雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次,每68小时用一次中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46:745-53 推荐:推荐:Devidayal,Singhi S,Kumar L,et al.Acta Paediatr.1999;88(8):835-40.三剂雾化结束三剂雾化结束
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