精神疾病治疗学课件.pptx
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- 精神疾病 治疗学 课件
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1、1 文艺复兴时代(14-17世纪)2浪漫主义时代(18-19世纪)感觉隔离疗法感觉隔离疗法冰水休克疗法冰水休克疗法 旋转休克疗法旋转休克疗法Dr.Phillipe Pinel(1745-1826)3这把铁锁一直没能打开,直到这把铁锁一直没能打开,直到20世纪中期世纪中期4精神病治疗发展历程精神病治疗发展历程一、封闭、隔离、远离社会一、封闭、隔离、远离社会二、躯体治疗二、躯体治疗胰岛素休克胰岛素休克电抽搐治疗电抽搐治疗发烧疗法发烧疗法三、现代精神药理学三、现代精神药理学第一代抗精神病药物第一代抗精神病药物第二代(新型)抗精神病药第二代(新型)抗精神病药5现今常用的治疗方法现今常用的治疗方法v当前
2、,我们在精神疾病的治疗所使用的方法与技术主要有以下几方面:v1、心理治疗、心理治疗(psychological therapy)v2、躯体治疗、躯体治疗(physical therapy)v 药物治疗药物治疗(pharmacologic treatment)v 电抽搐治疗电抽搐治疗(electro-convulsive therapy,ECT)v 精神外科治疗精神外科治疗(psychosurgical therapy)v3、社会康复、社会康复(rehabilitation)6一、精神药物的概念一、精神药物的概念 v精神药物的定义v作用为中枢神经系统v使异常的精神活动(知、情、意)变成正常,消除
3、精神(心理)症状,恢复正常的精神功能7精神药物的分类v根据主要适应症分为:v抗精神病药(Antipsychotics)v抗抑郁药(Antidepressants)v抗躁狂药或心境稳定剂(Antimanic drugs or mood stabilizers)v抗焦虑药(Antianxiety drugs,anxiolytics)v精神兴奋剂(stimulants)主要由CYP3A4代谢,吸烟不影响血药浓度仅能控制2/3病人的阳性症状抑制NE回收 消除抑郁、震颤、心动过速、竖阳及短效:三唑仑,米哒唑仑(用于入睡困难)5-10 50-200偶有对静脉诱导麻醉药物过敏。CNS:激越,惊厥,谵妄,昏迷
4、无抽搐电痉挛意外及副反应催眠疗法应用范围很广。(6)以病人对治疗的反应来解释交谈的情况。(五)行为疗法SSRIs:选择性抑制5-HT的再摄取(selective serotonin reuptake inhibitors)(5)解释、讨论或提供与问题或治疗有关的情况;渲泄(abreaction),又称发泄调节谷氨酸受体介导的功能和行为精神外科治疗(psychosurgical therapy)对难治性精神分裂症:氯氮平(血象监测防止粒细胞缺乏症)三环类抗抑郁药(TCAs)严重恶心,呕吐,腹泻患者体位:仰卧,四肢伸直,两肩胛间垫沙枕;8二、抗精神病药v药物:能缓解精神运动性兴奋、有效的控制精神病
5、性(分裂症状)v神经阻滞剂v强镇静药9阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状情感症状情感症状认知损害认知损害 Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)妄想妄想,幻觉幻觉,言语紊乱言语紊乱瓦解性症状瓦解性症状,紧张症紧张症情感淡漠情感淡漠,意志缺乏意志缺乏疏懒少语疏懒少语,社交退缩社交退缩注意注意,记忆记忆执行功能执行功能抑郁抑郁,焦虑焦虑消极自杀消极自杀敌对攻击敌对攻击 社会社会/职业职业功能受损功能受损10控制危险性减少自杀促进个人卫促进个人卫生状况生状况1950年前没有专门的药物降低阳性症状;五十年代以来传统抗精神病药问世使阳性症状降到最小1960
6、1990优化经典药物治疗方案,开发长效剂型1990年开始非经典药物时代降低不良反应,控制阴性症状延长稳定期延长稳定期90年代末以来优化非经典药物,新剂型,新分子改善认知;伴随着心理、社会综合干预措施的发展11常用的传统抗精神病药常用的传统抗精神病药代表药代表药 治疗特点治疗特点 剂量剂量(mg/天天)用法用法(片片/天天)锥外反应锥外反应 其它不良反应其它不良反应 氯丙嗪氯丙嗪 阳性症状阳性症状 300-600 12-24 中度中度 过度镇静过度镇静,心肝损害心肝损害,口干口干,便秘便秘 奋乃静奋乃静 同上同上20-50 10-25中度中度同上较轻同上较轻 甲硫达嗪甲硫达嗪 紧张焦虑紧张焦虑
7、300-600 12-24 轻度轻度 心血管损害心血管损害 三氟拉嗪三氟拉嗪 阴性症状为主阴性症状为主 20-60 4-12 重度重度 较轻较轻 五氟利多五氟利多 阳性症状,唯阳性症状,唯一的口服长效一的口服长效药药 20-80/周周 1-4/周周 重度重度 较轻较轻 氟哌啶醇氟哌啶醇兴奋躁动兴奋躁动8-204-10重度重度较轻较轻舒必利舒必利情感症状为主情感症状为主600-12006-12重度重度较轻较轻泰尔登泰尔登抑郁焦虑抑郁焦虑200-5008-20轻度轻度镇静镇静高抗素高抗素阳性症状阳性症状20-602-6重度重度较轻较轻复康素复康素阴性症状阴性症状20-404-8重度重度较轻较轻12
8、1314第二代抗精神病药第二代抗精神病药药理学(非典型)特点药理学(非典型)特点vD2的亲和力低的亲和力低v5-HT和和NA的亲和力相对较高的亲和力相对较高vD2/5-HT2A的比率较低(非典型特点)的比率较低(非典型特点)v一定程度的解剖特异性(影响边缘系统和额一定程度的解剖特异性(影响边缘系统和额叶皮质区,对纹状体影响小)叶皮质区,对纹状体影响小)v动物体内没有(或很少)致木僵和阿朴吗啡动物体内没有(或很少)致木僵和阿朴吗啡拮抗作用拮抗作用v调节谷氨酸受体介导的功能和行为调节谷氨酸受体介导的功能和行为15非典型抗精神病药D2/5-HT2 受体阻断药v氯氮平v奥氮平v奎硫平v利培酮n 寿廷多
9、寿廷多n 齐哌西酮齐哌西酮n 佐替平佐替平16 30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00典型抗精神病典型抗精神病药药 选择性受体阻断非典型抗精神病非典型抗精神病药药ZiprasidonZiprasidone e17抗精神病药的适应症v精神分裂症:急性治疗期与预防复发维持治疗v分裂情感障碍v躁狂的急性兴奋状态v精神病性抑郁的急性期治疗18常用抗精神病药的类别v传统抗精神病药(第一代,DA拮抗为主)吩噻嗪类:氯丙嗪(,奋乃静,三氟拉嗪等硫杂蒽类:泰尔登(chlorprothixene)丁酰苯类:氟哌啶醇haloperidolSubstituted benzamide:舒必利su
10、lpiridev非典型抗精神病药(第二代,DA与5-HT拮抗或多受体拮抗):氯氮平(clozapine),利培酮(risperidone),奥氮平(olanzapine),奎硫平(quetiapine)2000年国产奎的平完成II期临床试验被批准上市,进口奎的平同年也完成进口药注册研究,近期可能在国内上市。MAOIs:抑制MAO酶的活性,使单胺神经递质的降解减少(一)一般性心理治疗(6)以病人对治疗的反应来解释交谈的情况。(五)行为疗法治疗次数:810次一疗程;5-HT1A 受体弱激动剂非典型抗精神病药D2/5-HT2 受体阻断药头晕、体位性低血压等副作用治疗前一天晚上,尽量避免让患者服用长效
11、安定类的镇静安眠药物,以免影响治疗的效果。认知治疗种类很多,常见的有:(1)贝克(Beck AT)的认知疗法;厌恶疗法,亦称厌恶制约法或惩罚法不良反应:万拉法辛安全性好,不良反应少,常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力。丙戊酸盐:镇静,疲劳,震颤,消化道反应氯丙米嗪(Clomipramine):具有抗抑郁和抗强迫作用,是治疗强迫症的一线用药主要由CYP3A4代谢,吸烟不影响血药浓度患者一侧上下臼齿间垫牙垫;推荐:对药物敏感的青年、老年、儿童一旦中毒,立即停药,补水补钠促进锂的排泄,严重病例进行透析,对症处理短效:三唑仑,米哒唑仑(用于入睡困难)催乳素升高作用(结节漏斗投射)19用法与用量v低剂
12、量开始,1-2周逐渐加至有效治疗剂量v急性期治疗:6-8周v稳定巩固期治疗:症状消失后保持治疗剂量 4-8周v维持期治疗:使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续2 年以上以预防复发v儿童、老年、脑损伤患者的治疗剂量要低20不良反应与处理(一)v锥体外系症状(EPS)v急性肌张力障碍:(扭转痉挛),(动眼危象),(角弓反张)v静坐不能:不宁腿,伴明显焦虑,想死v类帕金森综合征:震颤,肌张力增高,运动减少v迟发性运动障碍(TD):不自主运动、舞蹈样动作等v较少引起EPS的药物:氯氮平,非典型抗精神病药21不良反应与处理(二)v血泌乳素升高:泌乳,月经紊乱,男性乳房女性化(氯氮平、奎硫平、奥氮平
13、较少引起)v肾上素阻断作用:体位性低血压,反射性心悸,抑制射精(奋乃静和氟哌啶醇较少引起)v抗胆碱能作用:口干,尿潴留,便秘,加重青光眼(除氯氮平外,其它药物较少引起)22不良反应与处理(三)v其他:ECG异常改变(QT 间期延长),体重增加(氯氮平和奥氮平多见),过敏性皮疹,阻塞性黄疸,转氨酶升高,癫痫发作与粒细胞缺乏症(后二者是氯氮平的严重不良反应)。.v恶性综合征:一种罕见但严重的不良反应,表现有 EPS加重,高热,心悸,大汗,血压明显波动,肌肉僵硬,WBC 与血CPK明显升高,意识障碍,严重者因出现躯体并发症死亡。23传统抗精神病药的局限传统抗精神病药的局限(DA-D2拮抗剂)v仅能控
14、制仅能控制2/3病人的阳性症状病人的阳性症状v对阴性和认知症状作用很少对阴性和认知症状作用很少v有很多令人烦恼的副反应使病人依从性差,导致治有很多令人烦恼的副反应使病人依从性差,导致治疗不佳的结局疗不佳的结局v抗胆碱能作用抗胆碱能作用(便秘、视物模糊便秘、视物模糊)v持续的高催乳素血症可导致性功能及月经障碍持续的高催乳素血症可导致性功能及月经障碍v锥体外系反应最多见(在产生抗精神病作用的剂量锥体外系反应最多见(在产生抗精神病作用的剂量范围必然出现范围必然出现EPS)v仍是治疗分裂症的选择仍是治疗分裂症的选择24第二代抗精神病药第二代抗精神病药品种品种v阿米舒必利(阿米舒必利(D2/D3拮抗剂)
15、拮抗剂)v氯氮平(先驱,疗效高,风险也高)氯氮平(先驱,疗效高,风险也高)v奥兰扎平奥兰扎平v奎的平奎的平v利培酮利培酮v舍吲哚,齐哌西酮,佐太平舍吲哚,齐哌西酮,佐太平25第二代抗精神病药第二代抗精神病药药理学(非典型)特点药理学(非典型)特点vD2的亲和力低的亲和力低v5-HT和和NA的亲和力相对较高的亲和力相对较高vD2/5-HT2A的比率较低(非典型特点)的比率较低(非典型特点)v一定程度的解剖特异性(影响边缘系统和额一定程度的解剖特异性(影响边缘系统和额叶皮质区,对纹状体影响小)叶皮质区,对纹状体影响小)v动物体内没有(或很少)致木僵和阿朴吗啡动物体内没有(或很少)致木僵和阿朴吗啡拮
16、抗作用拮抗作用v调节谷氨酸受体介导的功能和行为调节谷氨酸受体介导的功能和行为26非典型抗精神病药的药动学与治疗剂量 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 奎的平奎的平 vTmax 3 1.5 5 1.5v蛋白结合率 92-95 90 93 83v活性代谢物 无 有 无 无v代谢酶CYP1A2 CYP2D6 CYP1A2 CYP3A4vCYP3A4 CYP2D6vT1/2(h)10-100 6-24 20-70 4-10v成人剂量成人剂量(mg/d)300-600 3-6 10-20 300-600v老年剂量老年剂量(mg/d)25-200 0.5-2.0 2.5-10 50-200 27利
17、培酮v1997年在国内完成进口药注册临床研究并上市,将氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成,以达到对阳性与阴性分裂症状都有效,又能减少EPS的目的。v主要阻滞5-HT2A和D2,对1、2和H1有低度亲和力。半衰期约20小时,可每日一次给药。9羟利培酮为活性代谢物。3-6mg/d对多数患者适宜,对部分患者,特别是老年人,低于此剂量可能也有效。剂量大于6-8mg/d时不良反应明显加重而难以耐受。食物与吸烟不影响药代动力学。28奥氮平v 1999年在国内完成进口药注册临床研究并上市。与5-HT2A和M1受体亲和力较高,与D1、D2、H1、1的亲和力相对低一些,与2有低度亲和力。半衰期约30小时,每日
18、一次与分次给药的疗效与耐受性近似。当药物被切开或碾碎时因片衣被剥离后该药会在空气中迅速氧化。生物利用度不受食物影响,因由CYP1A2酶代谢,吸烟可缩短半衰期而需加大剂量。改良的电抽搐治疗方法:D2/5-HT2A的比率较低(非典型特点)日剂量为300-600mg,老年人有效剂量低于此剂量。二、心理治疗与心理帮助主要由CYP3A4代谢,吸烟不影响血药浓度按主要治疗方法分为言语心理疗法、非语言心理疗法和行为疗法;患者体位:仰卧,四肢伸直,两肩胛间垫沙枕;Aripiprazole条件操作法,又称奖励法四、抗躁狂药(心境稳定剂)米氮平在对NA和5-HT的调节方面不同于其他抗抑郁剂,不阻断神经递质的再摄取
19、,其独特的抗抑郁机理在于阻断NA神经元突触末梢的肾上腺素2自受体和突触前5-HT神经元末梢有抑制作用的2异受体,可同时增加NA和5-HT的释放,使突触间隙中两种递质的浓度增高。持续的高催乳素血症可导致性功能及月经障碍以阴性症状为主:选用舒必利,第二代抗精神病药第二代抗精神病药品种90年代末以来优化非经典药物,新剂型,新分子三环类抗抑郁药(TCAs)TCAs:仅有氯丙米嗪不良反应与处理(三)发作终止时立即给予吸氧、人工呼吸、直至自主呼吸恢复为止。抗精神病药(Antipsychotics)心理治疗与心理咨询的差异表现在历史渊源不同 心理治疗主要从治疗神经症等开始,带有明显的医学色彩,重点解决心理障
20、碍、行为异民常等;阻滞去甲肾上腺素受体(1)但无论是在东方还是西方,心理治疗的思想和技巧是渊远流长的,我国黄帝内经等医学典籍记载了大量的心理治疗案例,古埃及和古希腊时代就已经运用暗示疗法来治疗疾病。阻断Ach受体 体位性低血压、头晕、反射性心动过速。低剂量开始,1-2周逐渐加至有效治疗剂量在治疗头3周需要根据血锂来调整剂量。治疗后,患者在恢复室休息观察1530分钟,待患者完全清醒,经医生同意后方可由陪护者陪同离开治疗室。电抽搐治疗(electro-convulsive therapy,ECT)行为学习理论认为,异常行为和正常行为一样都是通过学习获得的,因而也可以通过学习来消除,行为疗法还注意发
21、展有效的、适应性的新行为。二、心理治疗与心理帮助三环类抗抑郁药(TCAs)所有的选择性5-HT再摄取抑制剂不良反应:万拉法辛安全性好,不良反应少,常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力。非典型抗精神病药的药动学与治疗剂量罕见有对肌松剂不敏感的病人可能会出现骨折和关节脱位。运动协调性,大剂量影响驾驶及操作机器在早晨服药前取血测定血锂的谷浓度。治疗前一天晚上,尽量避免让患者服用长效安定类的镇静安眠药物,以免影响治疗的效果。权衡治疗作用与不良反应两方面(二)无抽搐性电休克(nonconvulsive ECT)是在常规电抽搐基础上发展起来的,只是在通电前先给予静脉麻醉和肌肉松驰药,通电后不产生全身性强直
22、一阵挛型发作。低剂量开始,1-2周逐渐加至有效治疗剂量5-HT1A 受体弱激动剂29奎的平(Quetiapine)v 2000年国产奎的平完成II期临床试验被批准上市,进口奎的平同年也完成进口药注册研究,近期可能在国内上市。该药对5-HT2A,1和H1有高度亲和力,对D2与2有中度亲和力,对D1和M1为轻度亲和力。奎的平对边缘系统有选择性作用。稳态的消除半衰期为近7小时,每日需2次给药。日剂量为300-600mg,老年人有效剂量低于此剂量。主要由CYP3A4代谢,吸烟不影响血药浓度 30药物选择(一)v权衡治疗作用与不良反应两方面v控制幻觉妄想为主:所有抗精神病药(主要考虑不良反应的差异)v控
23、制兴奋、敌意、攻击:优先考虑具有镇静的药物,氯氮平和氟哌啶醇可以肌肉注射达到快速镇静v以阴性症状为主:选用舒必利,第二代抗精神病药31药物选择(二)v对老年患者或伴有躯体疾病的患者:选用奋乃静、第二代抗精神病药(氯氮平除外)v对服药依从性差的患者:选用长效注射剂或第二代抗精神病药v对难治性精神分裂症:氯氮平(血象监测防止粒细胞缺乏症)32总结v传统抗精神病药:v对阳性症状有效v价格低廉v高EPS 和高泌乳素血症v需要逐渐增加调整剂量v对阴性症状的疗效不理想33总结v第二代抗精神病药:v阳性症状疗效与传统药相似,对阴性症状优于传统药vEPS 和高泌乳素血症发生率低v安全性较高 v使用方便v价格较
24、昂贵34第二代抗精神病药第二代抗精神病药临床新用途临床新用途v痴呆的行为与精神病性症状痴呆的行为与精神病性症状v器质性精神病性症状器质性精神病性症状v双相情感障碍(氯氮平较肯定,其他药物尚双相情感障碍(氯氮平较肯定,其他药物尚待证实)待证实)v儿童行为障碍儿童行为障碍v(奎的平,奥氮平,利培酮)(奎的平,奥氮平,利培酮)35第二代抗精神病药第二代抗精神病药优点优点v提高生活质量提高生活质量v改善医患关系改善医患关系v减少住院时间减少住院时间v降低住院次数降低住院次数v便于长期维持治疗便于长期维持治疗v一线药物(不等于最佳药物)一线药物(不等于最佳药物)v首选:帕金森病、锥外症状敏感、迟发性运动
25、障碍、首选:帕金森病、锥外症状敏感、迟发性运动障碍、因药物出现月经不规律的女性因药物出现月经不规律的女性v推荐:对药物敏感的青年、老年、儿童推荐:对药物敏感的青年、老年、儿童36三、抗抑郁药v定义:治疗抑郁障碍、缓解抑郁心境的药物,但不提高正常人的情绪,不是精神兴奋剂v药物种类v三环类抗抑郁药(TCAs)v单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)v新一代抗抑郁药:SSRIs,SNRIs,NaSSA 37抗抑郁药的发展历史1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性三环抗抑郁药TCASSRI选择性五羟色胺再摄取抑制剂SNRI去甲肾上腺素及五羟色胺再摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂MAOI去
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