精神分裂症：发病机理与治疗理念-课件.ppt

1、18 5-HT假说假说 5-HT5-HT激动剂（激动剂（LSDLSD）可引起幻觉）可引起幻觉非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物 5-HT5-HT2A2A受体有很强的拮抗作用受体有很强的拮抗作用改善阴性症状改善阴性症状 5-HT5-HT2A2A受体与情感、行为控制及受体与情感、行为控制及DADA的调节有关的调节有关 5-HT5-HT2A2A受体拮抗剂可使受体拮抗剂可使A A10 10 DADA神经元放电减少，减少中神经元放电减少，减少中脑皮层及中脑边缘系统脑皮层及中脑边缘系统DADA的释放的释放19谷谷氨氨酸酸 谷氨酸假说谷氨酸假说认为谷氨酸功能不足认为谷氨酸功能不足 谷氨酸受体拮抗剂谷氨酸受

2、体拮抗剂PCPPCP拮抗谷氨酸受体亚型拮抗谷氨酸受体亚型NMDANMDA受受体可引起幻觉妄想、情感淡漠及退缩等症状体可引起幻觉妄想、情感淡漠及退缩等症状 DA与谷氨酸系统不平衡假说与谷氨酸系统不平衡假说 DADA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用减少，导致阳性症状用减少，导致阳性症状 反之导致阴性症状反之导致阴性症状 1)80年代以来年代以来,分子遗传学技术的进步为敏分子遗传学技术的进步为敏感基因定位提供了可能感基因定位提供了可能,但现已证实但现已证实,寻找控制分寻找控制分裂症发病的某一特定基因几乎不太可能裂症发病的某一特定基因几乎不太可能.

3、2)90年代以来年代以来,大样本大样本,多基因同步研究证实多基因同步研究证实,分裂症可能是一种多基因遗传分裂症可能是一种多基因遗传,由若干基因的叠加由若干基因的叠加所致所致.3)特别是通过基因扫描技术发现特别是通过基因扫描技术发现,与分裂症可与分裂症可能相关的阳性基因在能相关的阳性基因在2、4、5、6、8、10、22号号染色体上染色体上.4)分裂症已成为有代表性的多基因遗传疾病分裂症已成为有代表性的多基因遗传疾病.22遗遗传传 实验遗传学研究（连锁与关联分析实验遗传学研究（连锁与关联分析/基因基因组扫描）组扫描）连锁研究发现了基本涵盖所有染色体的区连锁研究发现了基本涵盖所有染色体的区域域候选基

4、因研究发现了包括候选基因研究发现了包括COMTCOMT、DISC1 DISC1、BDNF BDNF 等数十个基因为易感基因等数十个基因为易感基因23遗遗传传学学27 精神分裂症的发生与神经发育异常有关精神分裂症的发生与神经发育异常有关胚胎期大脑发育异常（新皮质形成期神经细胞从大胚胎期大脑发育异常（新皮质形成期神经细胞从大脑深部向皮层迁移过程中出现紊乱，神经元转移的脑深部向皮层迁移过程中出现紊乱，神经元转移的错位，神经元轴突和树突移行异位）错位，神经元轴突和树突移行异位）即刻效应不明显即刻效应不明显进入进入“相对静止期相对静止期”青春期或成年早期，外界不良刺激下（青春期或成年早期，外界不良刺激下（二次打击二次打击 学说）学说）发病发病