白血病及淋巴瘤的规范治疗课件.pptx
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- 白血病 淋巴瘤 规范 治疗 课件
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1、淋巴瘤(淋巴瘤(Lymphoma)Lymphoma)发病率:发病率:4.5/104.5/10万万,年发病率年发病率11万万 男性:男性:1.39/101.39/10万万 女性女性:0.84/10:0.84/10万万死亡率:死亡率:1.5/101.5/10万万,占恶性肿瘤第占恶性肿瘤第11-1311-13位位年年 龄:龄:3 3月月-82-82岁(岁(20-4020-40岁)岁)分分 类:类:NHL 90%NHL 90%、HD 8-11%HD 8-11%病病 因因一.病毒学说病毒学说 EBEB病毒(病毒(Epstein-BarrEpstein-Barr,EB)EB)HTLV-THTLV-T细胞淋
2、巴瘤细胞淋巴瘤 HTLV-THTLV-T细胞皮肤淋巴瘤,蕈样肉芽肿细胞皮肤淋巴瘤,蕈样肉芽肿二二.免疫学说免疫学说 遗传性或获得性免疫缺陷病、免疫紊遗传性或获得性免疫缺陷病、免疫紊 乱、干燥综合征、乱、干燥综合征、SLESLE、异体器官移植异体器官移植 霍奇金病组织学分型霍奇金病组织学分型(1965(1965年年RyeRye会议)会议)淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型 结节硬化型结节硬化型 混合细胞型混合细胞型 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型非霍奇金淋巴瘤国际工作分类非霍奇金淋巴瘤国际工作分类 (19821982年)年)低度恶性低度恶性 1.1.小淋巴细胞型小淋巴细胞型 2.2.滤泡性小裂细胞为主型
3、滤泡性小裂细胞为主型 3.3.滤泡性小裂与大细胞混合型滤泡性小裂与大细胞混合型 中度恶性中度恶性 4.4.滤泡性大细胞为主型滤泡性大细胞为主型 5.5.弥漫性小裂细胞型弥漫性小裂细胞型 6.6.弥漫性大小细胞混合型弥漫性大小细胞混合型 7.7.弥漫性大细胞型弥漫性大细胞型非霍奇金淋巴瘤国际工作分类非霍奇金淋巴瘤国际工作分类 (19821982)高度恶性高度恶性 8.8.免疫母细胞型免疫母细胞型 9.9.淋巴母细胞淋巴母细胞(扭曲细胞与非扭曲细胞与非 扭曲细胞型扭曲细胞型)10.10.小无裂细胞型(小无裂细胞型(Burkitt)Burkitt)杂杂 类类 毛细胞型、皮肤毛细胞型、皮肤T T细胞型
4、、组织细胞型、组织 细胞型、髓外浆细胞瘤、不能分细胞型、髓外浆细胞瘤、不能分型及其他型及其他影响淋巴瘤远期生存率的主要因素影响淋巴瘤远期生存率的主要因素 病理组织学类型病理组织学类型高度侵袭性,病程短,进展快,预后不良高度侵袭性,病程短,进展快,预后不良低度恶性,治疗上不宜太积极,生存期相对长低度恶性,治疗上不宜太积极,生存期相对长 病期:是影响预后的主要因素病期:是影响预后的主要因素 患者全身状态及重要脏器功能状况患者全身状态及重要脏器功能状况影响淋巴瘤的预后因素影响淋巴瘤的预后因素 年龄年龄 一般行为状态一般行为状态 重要脏器功能重要脏器功能 肿瘤负荷情况,如包快大小肿瘤负荷情况,如包快大
5、小 全身症状全身症状 乳酸脱氢酶水平乳酸脱氢酶水平(LDH)LDH)结外累积结外累积 分期分期 诊断要点诊断要点 一一.临床表现临床表现 全身症状全身症状发热(发热(Pel-EbsteinPel-Ebstein热)、盗汗、消瘦、热)、盗汗、消瘦、皮肤搔痒皮肤搔痒 局部症状局部症状无痛性淋巴结肿大:浅表和无痛性淋巴结肿大:浅表和/或深部或深部肝脾肿大肝脾肿大结外病变:韦氏咽环、胃肠道、神经系统结外病变:韦氏咽环、胃肠道、神经系统 骨髓、骨、皮肤、唾液腺、甲状腺、睾丸骨髓、骨、皮肤、唾液腺、甲状腺、睾丸淋巴瘤临床表现淋巴瘤临床表现 霍奇金霍奇金非霍奇金非霍奇金淋巴结肿大淋巴结肿大多见多见可见可见结
6、外病变结外病变可见可见多见多见传播方式传播方式邻近、依次邻近、依次跳跃状、多中心跳跃状、多中心发热发热周期性发热周期性发热晚期、病变弥散晚期、病变弥散全身瘙痒全身瘙痒多见多见少见少见饮酒后淋巴结痛饮酒后淋巴结痛可见可见无无二二.实验室检查实验室检查 外外 周周 血:非特异性表现血:非特异性表现 骨骨 髓:髓:Reed-stermbergReed-stermberg细胞(细胞(R RS S细胞)细胞)淋巴肉瘤细胞白血病淋巴肉瘤细胞白血病 生生 化:化:LDHLDH、AKPAKP、ESRESR、血钙血钙、CoombsCoombs试验阳性、试验阳性、M M蛋白、蛋白、低蛋白血症、低蛋白血症、CRPC
7、RP、2 2M M二二.实验室检查实验室检查 组织病理学:淋巴结、肝、脾、皮肤组织病理学:淋巴结、肝、脾、皮肤 累及组织活检累及组织活检 CT CT 或或 MRIMRI:头颅、胸部、腹部、盆腔头颅、胸部、腹部、盆腔 同位素骨扫描同位素骨扫描 淋巴管造影淋巴管造影 CT-PETCT-PET淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗放射治疗和化学治疗 非霍奇金(NHL)综合治疗原则低度恶性NHL、期:必要时放疗、生物治疗、期:联合化疗单抗,必要时局部放疗中度恶性NHL A-B、A期:放疗,加化疗CHOPx4疗程 A期及B期侵犯广泛:化疗CHOPx2-3 放疗 化疗CHOPx2-3疗程、期:联合化疗单抗,必要时局部放
8、疗淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗放射治疗和化学治疗高度恶性NHL 积极的全身化疗:CHOP为主的化疗 68疗程 自体骨髓移植 异体的骨髓移植手术治疗、期患者淋巴瘤的化疗方案 与CHOP方案联合治疗低度或滤泡性淋巴瘤 星期1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 输注美罗华375mg/m2CHOP疗程美罗华短期维持1次/2月X4次淋巴瘤的化疗淋巴瘤的化疗 与与CHOPCHOP方案联合治疗侵袭性淋巴瘤方案联合治疗侵袭性淋巴瘤美罗华美罗华375375mg/mmg/m2 2,于每次于每次CHOPCHOP前前1 1天使用共天使用共6-86
9、-8疗程疗程CHOP6-8CHOP6-8疗程疗程 单用美罗华单用美罗华375375mg/mmg/m2 2,每周每周1 1次次 4 4次总反应率次总反应率3838单克隆抗体:抗CD33抗体,M195干扰素(IFN):慢粒、毛细胞白血病按外周血白细胞分类用途:急淋不受限,急非淋初治用,晚期慎用非白血病型:WBC 正常或减低,无幼稚细胞患者全身状态及重要脏器功能状况有效率:57CR率:27.诱导化疗疗效反应:4周5/10万,年发病率1万外周血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)抗肿瘤作用,直接杀伤肿瘤细胞,移植肿瘤细胞增值异基
10、因骨髓移植(allogeneic BMT,Allo-BMT)造血因子应用:(GCSF或GMCSF)美罗华375mg/m2,于每次CHOP前1天使用共6-8疗程LD Acla:3-5mg/m2/d、1421天与CHOP方案联合治疗侵袭性淋巴瘤用药剂量:Ara-C 2g/m2遗传性或获得性免疫缺陷病、免疫紊 乱、干燥综合征、SLE、异体器官移植同基因骨髓移植(syngeneic BMT,Syn-BMT)淋巴瘤的化疗方案淋巴瘤的化疗方案 与与CHOPCHOP方案联合治疗弥漫大方案联合治疗弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤美罗华美罗华375375mg/mmg/m2 2 X 6 X 6疗程,每化疗周期的第
11、一天疗程,每化疗周期的第一天CHOP X 6CHOP X 6疗程,于每周期的第三天疗程,于每周期的第三天CR61CR61,总反应率总反应率9494 400400例老年弥漫大例老年弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤CHOPCHOP美罗华美罗华 X 8X 8疗程疗程CHOP X 8CHOP X 8疗程疗程联合组:联合组:CR76CR76,CHOPCHOP组组CR60CR601212月无病生存率月无病生存率6969 vs 49vs 49总生存率总生存率8383 vs 68%vs 68%霍奇金淋巴瘤的化疗方案霍奇金淋巴瘤的化疗方案 MOPPMOPP方案方案氮芥、长春新碱、甲基苄秦氮芥、长春新碱、甲基苄秦
12、MOPP X 6MOPP X 6疗程疗程 ABVDABVD方案方案阿霉素、博筙霉素、长春花碱、氮酰米胺阿霉素、博筙霉素、长春花碱、氮酰米胺ABVD X 6ABVD X 6疗程疗程淋巴瘤的随访淋巴瘤的随访 临床复发一般在治疗后的临床复发一般在治疗后的2 2年年目前目前NHL5NHL5年的生存率年的生存率5050-60-60 随访的原则:随访的原则:第一年:第一年:1 1次次/2/2月月第二年:第二年:1 1次次/3/3月月第三年起:第三年起:1 1次次/6/6月月淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗生物学治疗细胞因子生物学治疗细胞因子 干扰素:是一类受病毒感染的脊柱动物干扰素:是一类受病毒感染的脊柱
13、动物 细胞所产生分泌的糖蛋白细胞所产生分泌的糖蛋白干扰素:白细胞干扰素干扰素:白细胞干扰素干扰素:成纤维细胞干扰素干扰素:成纤维细胞干扰素干扰素:淋巴细胞干扰素干扰素:淋巴细胞干扰素淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗生物学治疗生物学治疗 干扰素的作用干扰素的作用具有抗病毒具有抗病毒抗肿瘤作用,直接杀伤肿瘤细胞,移植肿抗肿瘤作用,直接杀伤肿瘤细胞,移植肿瘤细胞增值瘤细胞增值诱导肿瘤细胞的终末分化诱导肿瘤细胞的终末分化活化其它细胞因子活化其它细胞因子淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗生物学治疗生物学治疗 干扰素的应用干扰素的应用对早期、低度淋巴瘤效果佳,有效率对早期、低度淋巴瘤效果佳,有效率40406
14、060对皮肤对皮肤T T细胞淋巴瘤较为敏感细胞淋巴瘤较为敏感可与化疗合用于诱导治疗可与化疗合用于诱导治疗可单用作为缓解后维持治疗可单用作为缓解后维持治疗淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗生物学治疗生物学治疗 干扰素的剂量干扰素的剂量500500万万U/mU/m2 2,肌肉或皮下注射,每周肌肉或皮下注射,每周3 3次次300300万万U/mU/m2 2,肌肉或皮下注射,每天肌肉或皮下注射,每天 干扰素使用的疗程干扰素使用的疗程起效慢,一般连续应用一年起效慢,一般连续应用一年 干扰素的效果干扰素的效果初治者与化疗合用,有效率初治者与化疗合用,有效率7575中度恶性淋巴瘤,有效率中度恶性淋巴瘤,有效率
15、10101515能延长患者的无病生存期能延长患者的无病生存期淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗生物学治疗生物学治疗 白细胞介素白细胞介素-2(-2(IL-2)IL-2)主要起免疫调节作用主要起免疫调节作用活化及增殖活化及增殖T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞细胞刺激刺激T T淋巴细胞的增殖与分化淋巴细胞的增殖与分化促进促进B B细胞增殖和产生免疫球蛋白细胞增殖和产生免疫球蛋白增加巨嗜细胞、增加巨嗜细胞、NKNK细胞及单核细胞的细胞毒作用细胞及单核细胞的细胞毒作用诱导抗体、诱导抗体、IFNIFN、肿瘤坏死因子的分泌肿瘤坏死因子的分泌淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗生物学治疗生物学治疗
16、 白细胞介素白细胞介素-2-2疗效疗效对黑色素瘤和肾细胞癌疗效较佳,对黑色素瘤和肾细胞癌疗效较佳,2020-30-30单用单用IL-2IL-2,仅对部分淋巴瘤患者有一定疗仅对部分淋巴瘤患者有一定疗效效目前作为辅助用药目前作为辅助用药 淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗生物学治疗单克隆抗体生物学治疗单克隆抗体 美罗华美罗华(Rituximab)Rituximab)作用作用能与能与B B细胞上细胞上CD20CD20抗原特异性结合,发生免抗原特异性结合,发生免疫反应,清除疫反应,清除B B细胞细胞9595B B细胞细胞NHLNHL表达表达CD20CD20人类造血干细胞、祖细胞、正常浆细胞和人类造血干细
17、胞、祖细胞、正常浆细胞和其它正常组织中不表达其它正常组织中不表达CD20CD20治疗治疗NHLNHL安全有效的单克隆抗体安全有效的单克隆抗体正常红细胞、血小板、白细胞数量减少与CHOP方案联合治疗低度或滤泡性淋巴瘤中度恶性淋巴瘤,有效率1015对耐药的B细胞淋巴瘤增加化疗的敏感性联合组:CR76,CHOP组CR60全反式维甲酸(ATRA)急性髓细胞白血病缓解后治疗与CHOP方案联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤非白血病型:WBC 正常或减低,无幼稚细胞非白血病型:WBC 正常或减低,无幼稚细胞病期:是影响预后的主要因素ph1、t(8;14)、t(4;11)AMOL:牙龈、扁桃体、皮肤、浆膜腔鞘注:用药
18、后2小时,MTX10mg加DX2.总生存率83 vs 68%女性:0.发热霍奇金淋巴瘤的化疗方案感 染 的 原 因发热美罗华的作用机制美罗华的作用机制其它作用:其它作用:诱导细胞调亡诱导细胞调亡 对耐药的对耐药的B B细胞淋巴瘤增加化疗的敏感性细胞淋巴瘤增加化疗的敏感性淋巴瘤的维持治疗淋巴瘤的维持治疗 过继免疫细胞过继免疫细胞树突状细胞的免疫治疗树突状细胞的免疫治疗病毒和肿瘤特异性细胞毒性病毒和肿瘤特异性细胞毒性T T细胞治疗细胞治疗 肿瘤疫苗治疗肿瘤疫苗治疗淋巴瘤患者平时注意事项淋巴瘤患者平时注意事项 加强营养,提高抵抗力加强营养,提高抵抗力 防止过渡疲劳防止过渡疲劳 注意保暖,以防感冒注意
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