白细胞减少症药物治疗教学课件.pptx
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- 白细胞减少症 药物 治疗 教学 课件
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1、白细胞减少的定义白细胞减少的定义 白细胞减少:白细胞减少:外周血外周血 WBC 4000/ul(4.0 x109/L)中性粒细胞减少(中性粒细胞减少(granulocytopenia):中性粒细胞中性粒细胞2000/ul(2.0 x109/L)粒细胞缺乏粒细胞缺乏(agranulocytosis):粒细胞粒细胞 500/ul(0.5x109/L)临床表现临床表现 无明显症状无明显症状/非特异性症状非特异性症状/易感染易感染 病因或诱因明确病因或诱因明确 起因急骤起因急骤 进展快进展快 感染重感染重白细胞减少的症状白细胞减少的症状 免疫功能下降免疫功能下降 疲乏无力,头晕,恶心疲乏无力,头晕,恶
2、心 低热低热 易感染:上感、泌尿系感染易感染:上感、泌尿系感染 白细胞减少是否同时有再生障碍性贫血白细胞减少是否同时有再生障碍性贫血实验室检查实验室检查 血像血像 骨髓像骨髓像 早期或极期:粒细胞明显减少早期或极期:粒细胞明显减少 粒细胞系统成熟障碍粒细胞系统成熟障碍 代偿性增生代偿性增生 恢复期:类白血病现象恢复期:类白血病现象发病机制(发病机制(1)白细胞生成障碍白细胞生成障碍 骨髓损伤(包括放、化疗引起)骨髓损伤(包括放、化疗引起)药物引起非免疫性造血抑制药物引起非免疫性造血抑制 无效造血,生成系统衰竭无效造血,生成系统衰竭发病机制(发病机制(2)白细胞破坏或消耗过多白细胞破坏或消耗过多
3、 免疫相关性免疫相关性 药物诱发免疫性粒细胞减少药物诱发免疫性粒细胞减少 自身免疫性粒细胞减少自身免疫性粒细胞减少 同种免疫性粒细胞减少同种免疫性粒细胞减少 非免疫相关性非免疫相关性 白细胞分布异常白细胞分布异常 白细胞释放障碍白细胞释放障碍常见科室常见科室 肿瘤科肿瘤科 肿瘤治疗病人在治疗期间出现白细胞减少。肿瘤治疗病人在治疗期间出现白细胞减少。(治疗手段为化疗、放疗、手术(治疗手段为化疗、放疗、手术+化疗、手术化疗、手术+放疗。放疗。约约90%的癌症患者放化疗后会出现白细胞减少等不的癌症患者放化疗后会出现白细胞减少等不良反应。)良反应。)常用剂量为口服200400mg,次/d;使用其他升白
4、药后加用 80%-90%1、治疗周期长,69月/1218月/1824;疗效确切、起效时间短、剂量限制性毒性、不良反应较大、价格昂贵75109L血小板30109L,则应停药。8伍晓华,李彬彬.如中性粒细胞绝对数0.黄芪注射液黄芪注射液临床应用治疗再生障碍性贫血和白细胞减少症已获得明显疗效。剂量为每次9粒,l天3次,疗程为 13周。有文献报道【15】其作用不一定是刺激骨髓制造各种细胞,为制造各血细胞提供原料,而是升白注射液的升气补血作用,使血液中各种细胞重新分布所至。缺乏锂浓度监测措施,临床应用受到很大局限无明显症状/非特异性症状/易感染文献报道【18】以黄芪注射液治疗白细胞减少症有效率达可92%
5、,对照组为68%,两组比较有极显著差异(P 0.药物引起非免疫性造血抑制用于恶性肿瘤放化疗所致白细胞减少。动物体内固有物质,骨髓造血组织中含量较多,可能是体内造血因子之一白细胞减少是否同时有再生障碍性贫血0109/L:口服升白制剂广州医药,2002,33(4):35-36.10高小平,刘忠荣,李伯刚,等.常见科室常见科室 内分泌科内分泌科甲亢治疗手段:药物、甲亢治疗手段:药物、131 I治疗、手术治疗、手术甲亢治疗特点:甲亢治疗特点:1、仍以药物治疗为主,药物治疗不可或缺;、仍以药物治疗为主,药物治疗不可或缺;2、常用药物为甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶,治疗周期、常用药物为甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶,治
6、疗周期长(长(13年),易复发,年),易复发,13个月易发生个月易发生WBC降低降低。常见科室常见科室 血液科血液科常见病种多数伴有白细胞(或其它两系血细胞)降低常见病种多数伴有白细胞(或其它两系血细胞)降低用药特点:用药特点:1、住院病人、住院病人WBC减少程度严重;减少程度严重;2、门诊白细胞减少病人多,、门诊白细胞减少病人多,80%为免疫抑制性白细为免疫抑制性白细胞减少。胞减少。常见科室常见科室 传染科传染科主要病种:病毒性肝炎(乙肝、丙肝)、结核病主要病种:病毒性肝炎(乙肝、丙肝)、结核病 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎 治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗主要包括抗病
7、毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症 治疗。治疗。抗病毒药物:干扰素抗病毒药物:干扰素 核苷(酸)类似物核苷(酸)类似物 干扰素不良反应:骨髓抑制。主要表现为外周血白细胞干扰素不良反应:骨髓抑制。主要表现为外周血白细胞(中性粒中性粒细胞细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对数和血小板减少。如中性粒细胞绝对数1.0109L血小血小板板50109L,应降低,应降低IFN-a剂量;如中性粒细胞绝对数剂量;如中性粒细胞绝对数0.75109L血小板血小板30109L,则应停药。,则应停药。*慢性乙型肝炎临床治疗指南慢性乙型肝炎临床治疗指南 丙型肝炎丙型肝炎 抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物:干扰素(干扰素(
8、IFN)是抗)是抗HCV的有效药物,包括普通的有效药物,包括普通IFN-a、复合、复合IFN和和PEG-IFN-a。PEG-IFN-a与利巴韦林联合应用普通与利巴韦林联合应用普通IFN-a或复合或复合IFN与利巴韦林联合疗与利巴韦林联合疗法法 不良反应不良反应 干扰素干扰素 IFN-a的主要不良反应为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺的主要不良反应为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。等。利巴韦林利巴韦林 最主要的毒性在于其对心脏损伤和血管损伤作用,通常在治
9、疗开始后的最主要的毒性在于其对心脏损伤和血管损伤作用,通常在治疗开始后的1周至周至2 周内血红蛋白、红细胞及白细胞开始下降周内血红蛋白、红细胞及白细胞开始下降。*丙型病毒性肝炎临床治疗指南丙型病毒性肝炎临床治疗指南 结核病结核病 结核病白细胞减少原因:结核病白细胞减少原因:1、结核感染本身导致的全血细胞减少;、结核感染本身导致的全血细胞减少;2、治疗药物:利福平、乙胺丁醇;三代头孢类抗生素、治疗药物:利福平、乙胺丁醇;三代头孢类抗生素 结核病临床治疗特点结核病临床治疗特点*:1、治疗周期长,、治疗周期长,69月月/1218月月/1824;2、治疗方案:异烟肼、治疗方案:异烟肼+利福平利福平+比
10、嗪酰胺比嗪酰胺+乙胺丁醇乙胺丁醇3、患者经济条件差,除治疗药物外,保肝药为常处方、患者经济条件差,除治疗药物外,保肝药为常处方*结核病临床治疗指南结核病临床治疗指南 免疫抑制剂(免疫抑制剂(Immunosuppresives)涉及临床学科:涉及临床学科:风湿免疫风湿免疫骨关节骨关节肾内肾内呼吸呼吸血液血液皮肤皮肤肿瘤肿瘤处理方式处理方式 立即停用可能引起白细胞减少的药物立即停用可能引起白细胞减少的药物;避免接触可致本症的化学物质避免接触可致本症的化学物质;寻找并有效地治疗引起白细胞减少的原发病寻找并有效地治疗引起白细胞减少的原发病;预防感染预防感染;适当使用升白药适当使用升白药升白制剂升白制剂
11、中药中药 口服口服 利血生利血生 维生素维生素B4 鲨肝醇鲨肝醇 肌苷肌苷 注射剂注射剂集落刺激因子集落刺激因子西药西药 口服口服 复方皂矾丸复方皂矾丸 生血宝合剂生血宝合剂 地榆升白片地榆升白片 升白合剂升白合剂 益血生胶囊益血生胶囊 注射剂注射剂 升白注射液升白注射液 生脉注射液生脉注射液 黄芪注射黄芪注射 口服西药升白制剂口服西药升白制剂 利血生利血生 为典型的噻唑羧酸类升白药物,其成分为半胱氨酸和苯乙酸,有促进白为典型的噻唑羧酸类升白药物,其成分为半胱氨酸和苯乙酸,有促进白细胞增生的作用,临床用于治疗放疗和化疗引起的白细胞减少症。用量细胞增生的作用,临床用于治疗放疗和化疗引起的白细胞减
12、少症。用量为口服为口服20mg/次,每日次,每日3次,疗程次,疗程4周。偶见致过敏性皮疹周。偶见致过敏性皮疹【1】。维生素维生素B4 核酸的活性部分,为维持生物体代谢功能的必要成分。白细胞缺乏时,核酸的活性部分,为维持生物体代谢功能的必要成分。白细胞缺乏时,其能促进白细胞增生。剂量为口服其能促进白细胞增生。剂量为口服1020mg,3次次/d,疗程,疗程24周。有周。有报道维生素报道维生素B4与其他升白药物(地榆升白片、鲨肝醇)联合应用的总有与其他升白药物(地榆升白片、鲨肝醇)联合应用的总有效率为效率为66.7%80%【2】,常规剂量下无明显不良反应。,常规剂量下无明显不良反应。口服西药升白制剂
13、口服西药升白制剂 鲨肝醇(鲨肝醇(-正十八碳甘油醚)正十八碳甘油醚)为动物体内固有物质,在骨髓造血组织中含量较多,可能是体内造血因为动物体内固有物质,在骨髓造血组织中含量较多,可能是体内造血因子之一,有促进白细胞增生及抗放射线的作用。文献报道,单用鲨肝醇子之一,有促进白细胞增生及抗放射线的作用。文献报道,单用鲨肝醇对化疗药物、放疗或氯霉素等因素所致白细胞减少作用较缓慢,治疗有对化疗药物、放疗或氯霉素等因素所致白细胞减少作用较缓慢,治疗有效率为效率为55%60%,但效果不稳定,但效果不稳定【3】;与维生素;与维生素B4或地榆升白片等联或地榆升白片等联合应用效果较好。用药剂量为口服合应用效果较好。
14、用药剂量为口服50150mg,每日次,每日次,46周为一疗周为一疗程。有报道服用后会引起咽炎程。有报道服用后会引起咽炎【4】。肌苷(次黄嘌呤核苷)肌苷(次黄嘌呤核苷)是一种以次黄嘌呤为碱基部分的核糖核苷。参与体内能量代谢及蛋白质是一种以次黄嘌呤为碱基部分的核糖核苷。参与体内能量代谢及蛋白质的合成,用于治疗各种原因所致的白细胞减少、血小板减少症。但据文的合成,用于治疗各种原因所致的白细胞减少、血小板减少症。但据文献报道,其有效率仅为献报道,其有效率仅为50%左右,原因还不十分明了,尚需进一步探讨左右,原因还不十分明了,尚需进一步探讨。偶见胃部不适和过敏反应,有报道称严重者可致过敏性休克死亡。偶见
15、胃部不适和过敏反应,有报道称严重者可致过敏性休克死亡【5】。常用剂量为口服常用剂量为口服200400mg,次,次/d;静注或静滴静注或静滴200600mg,次次/d。疗程为一周。疗程为一周。口服西药升白制剂口服西药升白制剂 碳酸锂碳酸锂 通过拟细胞因子作用提高白细胞水平。具体机制可能为:锂离子影响通过拟细胞因子作用提高白细胞水平。具体机制可能为:锂离子影响钾、钠离子的三磷酸腺苷酶的活性,锂盐可抑制腺苷酸环化酶、降低环钾、钠离子的三磷酸腺苷酶的活性,锂盐可抑制腺苷酸环化酶、降低环磷酸腺苷含量有关;刺激集落刺激因子的分泌,促使白细胞集落磷酸腺苷含量有关;刺激集落刺激因子的分泌,促使白细胞集落(CF
16、U-C)的增殖和分化。大部分患者为使用其他升白细胞药物半个月至的增殖和分化。大部分患者为使用其他升白细胞药物半个月至一个月无效后加服或单独给予碳酸锂口服一个月无效后加服或单独给予碳酸锂口服0.25/次,一日两次,次,一日两次,0.50.75日,动态监测外周血,每天一次,无反跳即可停药日,动态监测外周血,每天一次,无反跳即可停药【6】。碳酸锂使用。碳酸锂使用时需要监测血锂浓度,但由于目前缺乏锂浓度监测措施,临床应用受限时需要监测血锂浓度,但由于目前缺乏锂浓度监测措施,临床应用受限。口服西药口服西药*作用机制作用机制 有效率有效率不良反应不良反应利血生利血生 促进细胞氧化还原作用促进细胞氧化还原作
17、用 60%-70%过敏性皮疹过敏性皮疹维生素维生素B4 核酸的活性成分,维持生物体代谢功能核酸的活性成分,维持生物体代谢功能的必要成分的必要成分联用其他升白联用其他升白药物药物66.7%-80%无明显不良反无明显不良反应应 鲨肝醇鲨肝醇动物体内固有物质,骨髓造血组织中含量动物体内固有物质,骨髓造血组织中含量较多,可能是体内造血因子之一较多,可能是体内造血因子之一 55%-60%有报道称服用有报道称服用后会引起咽后会引起咽炎炎肌苷肌苷参与体内能量代谢及蛋白质合成参与体内能量代谢及蛋白质合成 50%偶见胃部不适偶见胃部不适和过敏反应和过敏反应碳酸锂碳酸锂刺激集落刺激因子的分泌,发挥拟细胞因刺激集落
18、刺激因子的分泌,发挥拟细胞因子作用子作用使用其他升白使用其他升白药后加用药后加用 80%-90%缺乏锂浓度监缺乏锂浓度监测措施,临测措施,临床应用受到床应用受到很大局限很大局限常用口服西药制剂常用口服西药制剂西药注射剂西药注射剂*集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(granulocytecsf,G-CSF)用于肿瘤化疗过程中的中性粒细胞减少症用于肿瘤化疗过程中的中性粒细胞减少症 粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(granulocytemacrophage csf,GM-CSF)用于非恶
19、性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病的用于非恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病的骨髓移植后促进定位骨髓移植后促进定位西药注射剂西药注射剂主要品种主要品种作用机制作用机制临床使用及不良反应临床使用及不良反应特点特点G-CSF粒细胞集粒细胞集落刺激因子落刺激因子 非格司亭非格司亭主要作用于中性主要作用于中性粒细胞系造血细粒细胞系造血细胞的增殖、分化胞的增殖、分化和活化。在体外和活化。在体外G-CSF 刺激骨髓刺激骨髓造血祖细胞中中造血祖细胞中中性粒细胞集落的性粒细胞集落的形成形成,延长成熟中延长成熟中性粒细胞的存活性粒细胞的存活时间时间,活化中性粒活化中性粒细胞。细胞。不能与化疗药物同
20、时使不能与化疗药物同时使用。略有轻度骨骼疼痛用。略有轻度骨骼疼痛、静脉炎、皮疹、低热、静脉炎、皮疹、低热、ALT升高、消化道不升高、消化道不适。临床使用率高于来适。临床使用率高于来格司亭。格司亭。疗效确切疗效确切、起效时、起效时间短、剂间短、剂量限制性量限制性毒性、不毒性、不良反应较良反应较大、价格大、价格昂贵昂贵来格司亭来格司亭常用于肿瘤化疗过程中常用于肿瘤化疗过程中的中性粒细胞减少症。的中性粒细胞减少症。其不良反应常见有骨痛其不良反应常见有骨痛、腰痛、胸痛、头痛、腰痛、胸痛、头痛、皮疹、发热、食欲减退皮疹、发热、食欲减退;偶见有寒战、肌痛、局偶见有寒战、肌痛、局部注射部位反应部注射部位反应
21、培非格司亭培非格司亭是非格司亭与聚乙二醇是非格司亭与聚乙二醇经共价结合形成的一种经共价结合形成的一种新分子新分子,较非格司亭半衰较非格司亭半衰期增长约期增长约10 倍倍药物引起非免疫性造血抑制75109L血小板30109L,则应停药。0109/L:口服升白制剂*慢性乙型肝炎临床治疗指南与维生素B4或地榆升白片等联合应用效果较好。结核病临床治疗特点*:75日,动态监测外周血,每天一次,无反跳即可停药【6】。药物引起非免疫性造血抑制升白注射液治疗慢性白细胞减少症疗效观察 J .黄芪注射液黄芪注射液临床应用治疗再生障碍性贫血和白细胞减少症已获得明显疗效。疗效确切、起效时间短、剂量限制性毒性、不良反应
22、较大、价格昂贵如中性粒细胞绝对数1.常用剂量为口服200400mg,次/d;用量为口服20mg/次,每日3次,疗程4周。有报道服用后会引起咽炎【4】。有报道服用后会引起咽炎【4】。1、治疗周期长,69月/1218月/1824;75日,动态监测外周血,每天一次,无反跳即可停药【6】。使用其他升白药后加用 80%-90%强力生白片加VitB4预防化疗后骨髓抑制的作用J.华西医学,2007,22(4):789-789.GM-CSF粒细胞粒细胞-巨巨噬细胞集噬细胞集落刺激因落刺激因子子沙格司亭沙格司亭 促使造血干、促使造血干、祖细胞增殖和祖细胞增殖和分化分化,刺激粒、刺激粒、单核巨噬细胞单核巨噬细胞生
23、长和成熟生长和成熟,也也有促进巨核细有促进巨核细胞和嗜酸性粒胞和嗜酸性粒细胞生长的作细胞生长的作用用,不良反应是发热,皮不良反应是发热,皮疹疹,皮下注射部位红皮下注射部位红斑、低血压、水肿、斑、低血压、水肿、胸痛、骨痛和腹泻胸痛、骨痛和腹泻 疗效确切疗效确切、起效时、起效时间短、剂间短、剂量限制性量限制性毒性、不毒性、不良反应较良反应较大、价格大、价格昂贵昂贵莫拉司亭莫拉司亭 不良反应是骨血压下不良反应是骨血压下降、脾肿大、尿酸、降、脾肿大、尿酸、乳糖脱氢酶和碱性磷乳糖脱氢酶和碱性磷酸酯酶可逆性升高酸酯酶可逆性升高;偶见有发热、头痛、偶见有发热、头痛、寒战、肌痛等寒战、肌痛等,局部局部注射部位
24、反应、暂时注射部位反应、暂时 性室上性心律失常、性室上性心律失常、心功能不全、高血压心功能不全、高血压或低血压、颅内高压或低血压、颅内高压、惊厥、肺水肿、晕、惊厥、肺水肿、晕厥、呼吸困难厥、呼吸困难西药注射剂西药注射剂主要品种主要品种作用机制作用机制临床使用及不良反应临床使用及不良反应特点特点 集落刺激因子临床使用存在的问题集落刺激因子临床使用存在的问题 放化疗后放化疗后2448h才可使用才可使用 存在剂量限制性毒副作用存在剂量限制性毒副作用 对孕妇、对孕妇、18岁以下病人的有效性、安全性及对人类生殖系统岁以下病人的有效性、安全性及对人类生殖系统的影响尚未确定的影响尚未确定 用量大、费用昂贵、
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