痛风的治疗体会课件.ppt
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2、ojector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field痛风症的治疗体会痛风症的治疗体会第一环降尿酸第一环降尿酸 痛风是嘌呤代谢的终末产物尿酸钠从超饱和的细胞外液沉积到关节,滑膜或其他组织和器官引起的临床
3、综合症。当前,不少临床医师只重视痛风的急性期治疗,患者也同样认为,关节不痛了,就认为好了;停止降尿酸。而忽视了降尿酸在痛风治疗中的重要性。降尿酸治疗痛风非常必要:痛风的生化基础是高尿酸血症。持续高尿酸血症如不积极控制,一方面可引起痛风关节炎急性发作和反复发作,约60%的痛风急性发作者会经常再次发作,另一方面可引起尿路结石和尿酸性肾病,出现尿路梗阻或肾功能不全,还可增加高血压和动脉粥样硬化的风险。降尿酸降尿酸 不管患者的性别、年龄如何,血尿酸达血尿酸达6.8mg/dl(405umoL/L)时均将析出晶体,故最佳血尿酸控制值为6.0mg/dl(357umoL/L)以下,(应当在300以下最好)。但
4、对于已有大量痛风石的患者,为加速痛风石的溶解,目标控制值可降至2-4mg/dl(119-238umoL/L)。)。一,降尿酸是痛风治疗的重要环节一,降尿酸是痛风治疗的重要环节:持续高尿酸血症如不积极控制,除了可引起关节炎急性和反复发作,另一方面可引起尿路结石(发生率是血尿酸正常者的3倍)和尿酸性肾病,出现尿路梗阻或肾功能不全。此外,尿酸在体内可转化为促氧化剂,不仅刺激肾素-血管紧张素系统,还抑制内皮一氧化氮的释放,导致肾血管和其他血管的收缩,血压增高,出现动脉粥样硬化而发生冠心病和脑血管病等,高尿酸血症已成为心脑血管疾病的独立危险因素。因此控制血尿酸水平关系到痛风患者的预后,是此类患者治疗的基
5、石。二、降尿酸治疗的时机二、降尿酸治疗的时机:降尿酸治疗的时机宜早不宜晚,待出现肉眼可见的痛风石、慢性痛风性肾病或X线片上可见的关节破坏才开始降尿酸治疗太晚,目前多数学者认为,作为开始降尿酸治疗时机的急性关节炎发作频率应从以往的3次/年改为2次/年,且近几年双能CT的临床应用已使发现微小痛风石的敏感性和特异性大大提高,有利于及早把握降尿酸的治疗时机。无症状性高尿酸血症并非完全不需要降尿酸治疗,对于有痛风家族史、经饮食控制血尿酸仍714mol/L(12mg/dl)和(或)24h尿尿酸1100mg(6.545mmol)仍需积极降尿酸。不过,关节炎急性发作时不是开始加降尿酸药的时机,而是需待急性发作
6、完全控制后(多在终止发作后的3-6周)加用,以免发作期延长,但对于已使用了稳定剂量的降尿酸药再次急性发作时,则不再停用该降尿酸药。无明显间歇期的慢性痛风石性痛风发作,则需在使用非甾类抗炎药和(或)秋水仙碱的同时,尽早加用降尿酸药。降尿酸药 降尿酸药可分为促尿酸排泄、抑制尿酸合尿酸排泄、抑制尿酸合成及促尿酸分解药三大类成及促尿酸分解药三大类。促尿酸排泄药包括苯溴马龙、丙磺舒和苯苯溴马龙、丙磺舒和苯磺唑酮磺唑酮等;目前本处只有苯溴马隆。抑制尿酸合成药包括别嘌醇和非布索坦别嘌醇和非布索坦;促进尿酸分解药包括拉布立酶和聚乙二醇拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶。这类是新药且市面上很少。尿酸酶。这类是新药且市面上
7、很少。降尿酸药 对于60岁以下、肾功能正常或轻度损害、无痛风石和肾结石、正常饮食下24小时尿尿酸低于700mg(4.167mmol)的患者,应选择排尿酸药。而对于有中等程度以上肾功损害、普通饮食情况下24小时尿酸量大于800mg(4.76mmol)、或有痛风石的患者应选抑制合成尿酸药或促进尿酸分解药。总体来说,疾病早中期以选促尿酸排泄药为主,疾病中晚期以选抑制尿酸合成或促进尿酸分解药为主。降尿酸药 在促尿酸排泄药中,丙磺舒的不良反应和药物相互作用较多(且我们这里没有),且对肾功能要求更高,故临床上使用要慎重,而苯溴马龙对肾功能的要求可放宽到肌酐清除率25 ml/min,使用较安全。对于HLA-
8、B58阳性、有慢性肾病及用噻嗪类利尿剂的患者使用别嘌醇时,应警惕其可能出现的超敏反应综合征,因死亡率达20。对于仅因出现皮疹而不能耐受别嘌醇者可行脱敏疗法,或服别嘌醇的活性代谢产物氧嘌醇或换用非布索坦非布索坦。因无嘌呤样核心结构,主要适合于别嘌呤过敏、不耐受或治疗失败者,其抑制尿酸生成强度更高,每日80mg 或120mg的非布索坦能在2周内明显降低血尿酸水平,近60%的患者能在3个月内达到目标值,对轻中度肾功能不全者也安全有效。别嘌醇过敏是少数。降尿酸药 因人体缺乏尿酸酶而不能把尿酸降解为溶解度很高的尿囊素,故补充这种人工合成的尿酸酶可弥补这种缺陷,具有较好的应用前景,如聚乙二醇尿酸酶聚乙二醇
9、尿酸酶治疗伴痛风石的严重痛风患者6个月后,到第13周和第25周则分别有20%和40%患者的痛风石完全消失。但这类药最大的问题是抗原性较强,易过敏,易过敏,需静脉注射需静脉注射,故目前欧美尚未批准上市用于痛风的降尿酸治疗,仅短期用于有大量痛风石的慢性难治性痛风,以消耗尿酸池,之后换用其他降尿酸药长期维持疗效。对于肾功能衰竭者,可用这类药物替代别嘌醇或与别嘌醇联合应用。降尿酸药 临床上,应提倡根据痛风患者所并发的疾病来选择“一箭双一箭双雕雕”的药物。有高血压的痛风患者可选择氯沙坦(商品名:氯沙坦(商品名:科索压);或氨氯地平科索压);或氨氯地平,国内外研究已肯定了氯沙坦兼有降氯沙坦兼有降尿酸和降压
10、作用尿酸和降压作用,且安全性良好,还能通过提高尿pH值,不增加尿路结晶的形成。第三代钙离子拮抗剂氨氯地平氨氯地平也兼有降尿酸和降压作用,能明显降低肾移植后用环孢素A诱发的高尿酸血症的尿酸水平。伴高血脂症的痛风患者可选择非非诺贝特(商品名:力平之)、或阿托伐他汀(立普妥)诺贝特(商品名:力平之)、或阿托伐他汀(立普妥),两者降血脂的同时也降尿酸,前者适于以甘油三酯增高为主者,后者适于以胆固醇增高胆固醇增高为主者。非诺贝特200mg/d治疗3周或160mg/d治疗2个月后血尿酸可分别降低19%和23%。非诺贝特还有一定的抗炎特性,降尿酸时较少诱发痛风的急性发作。不过,以上这些具有“一箭双雕”药的降
11、尿酸作用相对较弱。对于顽固性高尿酸血症者经单一用药无效者,可联合不同作用机制的药物治疗,如氯沙坦和非诺贝特与抑制尿酸合成药,或促尿酸排泄药与抑制尿酸合成药联合等。降尿酸药 降尿酸疗效越好,痛风的发作越频繁,尤其是治疗的头1年内诱发发作的危险性明显增高。为预防发作,应采取如下方法:(1)平稳降尿酸和防止尿酸剧烈波动:降尿酸药应从小剂量开始逐渐增量,别嘌醇起始100mg/d,逐步增大,最大量800mg/d。一旦用上降尿酸药后,如再次发作,则该降尿酸药剂量维持不变或仅做微调。(2)同时应用非甾类抗炎药或秋水仙碱:持续应用至少4-6周,甚至半年以上。不过,尽管如此,仍有约70使用促尿酸分解药患者可出现
12、痛风关节炎的发作。(3)可选弱效降尿酸药如非诺贝特等:因非诺贝特降尿酸时很少引起痛风的急性发作,故对于伴高血脂的痛风患者来说,以服用非诺贝特开始更为合适。降尿酸治疗时,还应强调非药物疗法包括饮食控制、禁酒和多饮水等,并加用碱性药如碳酸氢钠或乙酰唑胺(后者适于合并心功能不全者),停用能使血尿酸增高的利尿剂。尤其是用排尿酸药者应大量饮水(饮水量2000ml/d)和并用碱性药,碱性药的剂量应根据尿pH值来增减,使尿pH维持在6.2-6.8。新型降尿酸药新型降尿酸药(1)非布索坦)非布索坦 这是一种特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂。与别嘌醇相比,非布索坦阻止痛风发作的疗效及药物不良反应的发生率相似,但抑制尿酸
13、生成强度更高。研究显示,非布索坦能在2周内明显降低尿酸水平,近60的患者能在3个月内达到治疗目标,即血尿酸水平降到6mg/dl。其使用方法为,每日1次,每次80mg 或120mg口服。该药主要通过肝脏代谢,不依赖肾排出,故不适合于肝功能损害者,而对轻中度肾功能不全者安全有效。最常见的副作用是肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、呕吐、腹痛、头晕、关节痛和肌肉骨胳症状。(2)尿酸氧化酶)尿酸氧化酶:主要有拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶两种,能分解尿酸成为易于分泌排出的尿囊素,有效降低血尿酸水平。人类因缺乏功能性尿酸酶而易发生痛风。拉布拉布立酶立酶是一种重组的黄曲霉菌尿酸酶。据报道,10例患者经拉布立酶0.20
14、 mg/kg/月静注治疗6个月后,平均血尿酸从治疗前的(612.6162.4)mmol/l降至(341.2 91.8)mmol/l,且2例患者的痛风石缩小。另有研究证实,拉布立酶可替代别嘌醇应用拉布立酶可替代别嘌醇应用于肾功能衰竭者。不过,拉布立酶的抗原性较强,长期使用易致过敏,从而限制了长期应用。聚乙二醇尿酸酶聚乙二醇尿酸酶 聚乙二醇尿酸酶聚乙二醇尿酸酶的抗原性较低,对聚乙二醇尿酸酶进行的I期临床试验发现,每2-4周静脉注射1次,每次4-12mg,能使患者的血尿酸控制在6mg/dl以下。血尿酸水平降低速度快,静脉注射24-72h后即可降至正常以下。不过有部分患者产生抗聚乙二醇-尿酸酶的IgG
15、抗体(多为IgG 2型和特异针对聚乙二醇),使得聚乙二醇尿酸酶清除加快,作用时间缩短,短期内未见过敏反应。为期12周的期临床试验也证实该药可明显而持续地降低血尿酸,目前正在进行两项III期临床实验。尿酸氧化酶制剂的不良反应 尿酸氧化酶制剂的主要不良反应是发热、贫血及过敏等,长期使用的危险性和益处仍需进一步评价。有人认为这类药可能适于短期用以快速降低尿酸贮存池(诱导缓解期),而长期的维持治疗最好换为其他降尿酸药。以上传统和新型的降尿酸药物普遍易诱发痛风的发作,尤其是后者诱发比率更高。如尽管预防性使用秋水仙碱(0.6 mg,每日1-2次)或非甾类抗炎药,仍分别有约70的拉布立酶使用者和80%(8/
16、10)的非布索坦使用者出现痛风发作,这种危险性至少在开始治疗的头1年内是明显增高的,这也是临床医生所要面对和解决的问题。兼有治疗合并症的降尿酸药 氯沙坦和氨氯地平兼有降尿酸和降压药作用,对于有高血压的痛风石痛风患者可考虑使用。由于其作用较弱,常与其他降尿酸药联用。非诺贝特兼有降尿酸和降血脂作用,对于同时有高血脂的痛风石痛风患者可选择使用。据报道,经用别嘌醇300-900 mg/d治疗3个月以上疗效不佳的10例男性痛风石性痛风患者,加用非诺贝特200mg/d治疗3周后,血尿酸较前明显降低(较前降低19%,P=0.004),尿酸清除率较前增高36%,胆固醇和甘油三酯水平也有下降,不过停药3周后血尿
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