生物细胞免疫疗法课件.ppt

1、生物细胞免疫疗法内 容 提 要一.免疫细胞生物治疗发展史二.国内外权威评价三.治疗肿瘤提倡综合疗法四.什么是生物治疗五.细胞免疫疗法适应症六.细胞免疫疗法禁忌症七.疗效评估八.典型病例新 概 念 2006年WHO提出:肿瘤是一种可以控制的慢性疾病。WHO公布的数字显示:预计到2020年全球每年新发癌症患者将达到大约1500万人。严重威胁人类健康。发病率死亡率在逐年增高，成为我国居民死亡原因首位。免疫细胞生物治疗的发展史:始于1889年，迄今已有100余年。20年前一些发达国家已经用于临床治疗。2002年世卫组织（WHO）发布了生物细胞疗法。我国是2003年用于临床。2009年3月我国卫生部审核

2、批准自身免疫细胞治疗技术应用于癌的临床治疗。2010年4月29日美国FDA批准了前列腺癌树突细胞疫苗用于晚期激素不敏感前列腺癌的治疗。美国学者OIdham于年提出了生物反应调节理论并将生物疗法列为除手术、化疗、放疗之外的第四种治疗模式。国内外权威评价（1）2000年美国国际肿瘤生物治疗年会的总结报告指出:生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗的世纪。要彻底消灭肿瘤细胞及体内不再产生肿瘤细胞，根治的任务落在了生物治疗身上。-原中国抗癌协会理事长徐光炜教授 治疗癌症的方法除了传统的放、化疗外，又发现了一个更有前景的治疗方法，那就是免疫疗法，免疫疗法能够系统

3、的消灭恶性肿瘤，使治疗癌症就如同治疗感冒一样简单。-2006年8月美国国家卫生研究院研究国内外权威评价（2）作为继手术、放疗、化疗后的肿瘤治疗第四模式，生物治疗因其安全、有效、毒副作用低等特点，被公认为是目前肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。-中国工程院院士、中华医学会肿瘤学会主任委员 现中国抗癌协会理事长 郝希山教授 治疗肿瘤提倡综合疗法！手术、放、化疗主要是通过外因作用达到治疗目的。免疫疗法则体现了充分调动内因去实现治疗的思想。医疗实践证明:任何一种单一的治疗模式均不能圆满地 解决肿瘤这一难题，因此、目前而言治疗肿瘤最理想的模式应是综合治疗。免疫疗法能持久清除残留在体内的、少量

4、的、播散的肿瘤细胞，且能提高放、化疗而受损的免疫功能。肿肿 瘤瘤 综综 合合 治治 疗疗治疗时机与方案治疗时机与方案联合治疗意义联合治疗意义手术后联合手术后联合DC/CIKDC/CIK1.1.快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤；快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤；2.2.特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复发；发；3.3.增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用；增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用；4.4.抵抗化疗药物的免疫抑制作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用；5.5.对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用；对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用；6.6.支持骨髓

5、功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放疗联合放疗联合DC/CIKDC/CIK化疗联合化疗联合DC/CIKDC/CIK常规治疗无效常规治疗无效支持疗法支持疗法 8肿瘤生物治疗与常规治疗的关系肿瘤生物治疗与常规治疗的关系与常规治疗方法比较与常规治疗方法比较 治疗种类治疗种类 特点特点 DC/CIKDC/CIK免疫治疗免疫治疗1.1.增强机体免疫功能；增强机体免疫功能；2.2.增强放、化疗的敏感性；增强放、化疗的敏感性；3.3.清除微小病灶和残余肿瘤细胞；清除微小病灶和残余肿瘤细胞；4.4.无明显毒副作用；无明显毒副作用；手术手术1.1.局部快速切除肿瘤组织；见效快；局部快速切除肿瘤

6、组织；见效快；2.2.容易遗漏微小病灶或转移病灶；容易遗漏微小病灶或转移病灶；放疗放疗1.1.局部减少肿瘤负荷；见效快；局部减少肿瘤负荷；见效快；2.2.不敏感细胞，复发根源；不敏感细胞，复发根源；3.3.毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤；化疗化疗1.1.全身减轻肿瘤负荷；见效快；全身减轻肿瘤负荷；见效快；2.2.不敏感细胞，复发根源；不敏感细胞，复发根源；3.3.毒副作用大，造成免疫损伤；毒副作用大，造成免疫损伤；10治疗肿瘤的理想疗法是什么？在特异性清除肿瘤细胞的同时，正常组织不受损伤。三大常规疗法存在着特异性不足，常对组织和器官造成不同程度的损伤。随着发展和深入研究，生

7、物治疗成为综合治疗的第四种模式，虽不能替代三大传统手段，仍然处于辅助地位，但在提高手术、放化疗疗效，弥补手术、放化疗不足以及改善和提高生活质量、减少患者痛苦、延长生存期方面受到关注。最终达到彻底治愈肿瘤或长期带瘤生存的目的。目前常用的生物治疗手段主要包括细胞性肿瘤疫苗治疗 A.细胞性疫苗 DC细胞 B.可溶性抗原疫苗 C.基因疫苗过继性细胞免疫治疗 LAK细胞 CIK细胞 NK细胞 CD3AK细胞 T细胞 TIL细胞分子靶向治疗细胞因子治疗肿瘤基因治疗 什么是生物治疗？通常是指:通过调动宿主的防御机制或借助生物制剂的作用，以调节机体的生物学反应，从而抑制或阻止肿瘤生长的治疗方法。自体免疫细胞疗

8、法也就是:用自己的细胞杀死肿瘤细胞。p 1860年，德国的解剖学家拉格汉斯（Langerhans）发现树突状细胞，当时称为Langerhans细胞 p1973年，拉尔夫斯坦曼（Ralph Steinman）正式鉴定和定义树突状细胞p1992年斯坦曼建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法p2011年斯坦曼因揭示免疫反应的激活机制获得诺贝尔医学奖DC（dendritic cell）树突状细胞起源于造血干细胞（hemopoietic stem cell）专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells,APC）启动、调控、并维持免疫应答的中心环节DCDC负载肿瘤

9、抗原的成熟DC细胞细胞回输诱导DC细胞肿瘤抗原临床疗效监测 DC 细胞成熟抗原负载细胞分选17 CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb，IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。目前，CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的方案之一。高增殖活性 加入细胞因子后迅速增殖，在培养第11-15天增殖曲线达顶峰；CD3+CD56+细胞增加；高细胞毒力 CIK细胞对肿瘤细胞的抑制指数

10、为1.5-3.5，LAK细胞为0.5-1.5；杀瘤作用谱广泛，非MHC限制性CIK细胞20细胞免疫疗法的实效作用 1.早期肿瘤术前应用，可避免因手术引起的免疫功能下降，提高手 术成功率。2.手术、放、化疗后应用，可消灭残留的癌细胞，防止复发转移，提高治愈率。3.放、化疗治疗之间及结束后应用，可增强其疗效，提高耐受性和 减轻付作用。4.晚期病人失去手术机会及体质较差，无法耐受大剂量化疗及不敏 感者及耐药时，单用生物治疗可明显改善症状、提高生活质量延 长存活时间。5.临床治愈的患者，定期应用可预防复发转移。6.癌前病变应用，可阻止癌变进程，预防肿瘤发生。CD3AK细胞：免疫原性较强的肿瘤（具有T细

11、胞受体（TCR）除外）CIK细胞：各种肿瘤，对低表达MHC分子更有效 T细胞：各种肿瘤，对呼吸系统、消化系统和生殖系统以及部分 血液恶性疾病疗效好 树突状细胞：成熟DC可与各种细胞联合应用，增强抗肿瘤免疫效果 树突状细胞疫苗：可以预防和治疗相应的各种肿瘤 NKT细胞：对消化系统尤其是肝癌和呼吸系统肿瘤以及头颈部肿瘤效 果好 NK细胞：对不表达MHC分子的肿瘤效果好 巨噬细胞：型M具有一定的抗肿瘤作用，可与其他免疫细胞联合应用细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的作用 1、自体细胞免疫治疗可以作为恶性肿瘤综合治疗的一 部分，常规治疗后的巩固治疗。2、一些免疫原性较强的恶性肿瘤（如肾癌，恶性黑色素瘤，恶性

12、神经胶质瘤）或对化疗和放疗不敏感肿瘤（原发性肝癌）在手术或介入微创治疗使肿瘤负荷降低后，可直接接受体细胞免疫治疗。3、通常在进行体细胞免疫治疗前，要降低肿瘤负荷。4、体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，生物靶向药物能取得更好的疗效。手术后的患者：适用于术后不愿化疗、术后基本情况较差不能忍受化疗的患者，如肺腺癌，胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾透明细胞癌、恶性黑色素瘤，可防止肿瘤转移复发。手术及放疗后的患者：如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤。手术及化疗后的患者：如卵巢癌。手术及放、化疗以后的患者：如小细胞肺癌、乳腺癌。放化疗后的患者：如淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）。骨髓移

13、植后或化疗缓解后的患者：如白血病、多发性骨髓瘤。对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者，单独使用DC/CIK免疫治疗，仍然有效且无毒副作用。癌性胸、腹腔积液患者。25细胞免疫疗法禁忌证 孕妇和哺乳期妇女患者。T细胞淋巴瘤患者。白血病急性期患者。艾滋病患者。不可控制的严重感染者。对IL2生物制品过敏者。正在进行全身放化疗的患者。晚期恶病质、外周血象过低者。器官移植后长期使用免疫制剂和正使用免疫抑制药的自 身免疫病的患者。治治 疗疗 方方 案案1.治疗途径：全身治疗是通过静脉输注进行；局部治疗是通过介入方法或直接注入病灶部位。2.治疗过程：第0天采集外周血单个核细胞分离培养；第8天开始收获DC

14、细胞，分2次回输，每次间隔至少1-天；第11天开始收获CIK/DC-CIK细胞，分4次回输,与DC回输交错进行。3.总疗程：2 DC+2 CIK+2 DC-CIK 总疗程约为16天。4.重复治疗：如患者条件许可，第一年以每3-6个月重复一个疗程为佳，第二年每半年重复一个疗程，以后每年做一个疗程即可。27不良反应及护理不良反应及护理 细胞治疗中可能出现的毒副作用主要是寒战、发热、乏力。发热常常出现在治疗后48 h，体温一般38 左右，发热在24 h 内常可缓解，不需特殊处理。对体温超过39的患者可用退热药解除症状。极少数患者可能出现恶心等消化道症状，个别患者可见皮疹等过敏反应，给予对症处理可缓解

15、症状。尽量避免应用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。28疗疗 效效 评评 估估形态学检查（肿瘤大小变化）WHO通用实体瘤疗效评定标准胸、腹腔积液疗效评定标准实验室检查免疫功能检测：淋巴细胞亚群CD3/CD4/CD8肿瘤标志物检测生命质量评价（KPS评分），生存期（DFS）观察29采用CLS自身免疫细胞治疗的要求 1.患者心肺肝肾功能正常。2.一周内血象在正常范围。3.无感染或感染已被控制。4.三个月内检查凝血三项和肝肾功 能正常。5.不能接受CLS治疗的禁忌患者。典 型 病 例典型病例典型病例 （一）（一）治疗前：乏力，胸闷，盗汗，不能平卧，纳差，头痛 KPS评分60分 MRI示右肺下叶占位直径

16、约12cm 右侧胸腔积液 治疗后：症状改善，能平卧，无心悸、胸闷、头痛 KPS评分70分 MRI示右肺下叶肿块缩小至1.5cm左右 右侧胸水吸收 患者苏某，男，22岁 病理：右肺腺癌 细胞生物免疫治疗（DC+CIK）及NP方案化疗两周期典型病例典型病例 （二）（二）患者吴某，女，48岁，鼻咽部低分化鳞癌。治疗前：声嘶，耳鸣，舌歪 鼻咽颅底原位复发 MRI检查提示鼻咽左侧肿块残留及左颈深上淋巴结残存 治疗后：精神较前好转，声嘶改善 MRI示鼻咽左侧病灶较前消退，周围软组织较前缩小 左颈深部强化影消失 总 结手术.癌症治疗中的“破冰船”。是早期首选的重要方法，效果直接迅速。但无法彻底清除。化疗 癌症治疗中的“轰炸机”。杀伤力强，对原发灶、转移灶均可。但是“玉石俱焚”方法。放疗 癌症治疗中的“太阳能”。对鱗癌和小细胞腺癌最敏感。是宫颈Ca鼻咽Ca的主要手段。缺点同化疗。DC细胞癌症治疗中的“雷达”。有识别、引导、定位、监视、破坏 Ca细胞，激活、唤醒、培养免疫细胞。CIK细胞癌症治疗中的“导弹”。对各种Ca细胞都有强大杀伤力。CLS免疫疗法癌症治疗中的“航母”。快速提高免疫细胞活性和数量，清除Ca细胞。谢 谢