最新化学治疗肿瘤药物课件.ppt

1、1.为什么说化疗是肿瘤综合治疗中不可缺少为什么说化疗是肿瘤综合治疗中不可缺少的重要手段的重要手段?v化疗是一种用药物治疗癌症的方法。这些药物常被称为化疗药或抗癌药，能直接破坏和杀伤癌细胞。可以毫不夸张地说，没有抗肿瘤药物就没有肿瘤化疗。近50年来，由于抗肿瘤药物治疗的迅速发展和临床治疗观念的更新，化疗已取得很多重大成果，成为根治肿瘤的方法之一，是常见肿瘤综合治疗中不可缺少的重要手段。6.化疗药物是如何分类的化疗药物是如何分类的?v1烷化剂烷化剂 具有活泼的烷化基团，能取代细胞多种成分的具有活泼的烷化基团，能取代细胞多种成分的重要基团发生烷化作用，使之失活，而癌细胞遭到破坏死亡。重要基团发生烷化

2、作用，使之失活，而癌细胞遭到破坏死亡。主要药物有：氮芥主要药物有：氮芥(HN。)、环磷酰胺、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺、异环磷酰胺(IFO)、氮甲、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥、苯丙氨酸氮芥(米尔法兰米尔法兰LPAM)、苯丁、苯丁酸氮芥酸氮芥(瘤可宁瘤可宁CB1348)、噻替派、噻替派(TSPA)。亚硝脲类：卡。亚硝脲类：卡氮芥氮芥(BCNU)、环已亚硝脲、环已亚硝脲(CCNU)、甲环亚硝脲、甲环亚硝脲(MeCCNU)、嘧啶亚硝脲、嘧啶亚硝脲(ACNU)。该类药物亲脂性强，可透过。该类药物亲脂性强，可透过血脑屏障，深入到颅内杀伤癌细胞。其他还有白消安血脑屏障，深入到颅内杀伤癌细胞。其他还有白

3、消安(马利马利兰兰Bus)、雌二醇氮芥、雌二醇氮芥(癌腺治癌腺治ETM)等。等。分类v2抗代谢药 结构上与细胞内某些代谢物相似，常可以假乱真，干扰正常的细胞代谢过程，抑制细胞增殖。主要药物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5FU)。其衍生物很多，包括喃氟啶(FT207)、优福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福禄HCFU)、脱氧氟尿苷(氟铁龙5DFUR)、氟尿脱氧核苷(FUDR)，临床上可根据病种，肝功能状态等合理选用。环胞苷(CC)、阿糖胞苷(Arac)、双氟胞苷(健择Gemcitabine)为新的嘧啶类似物。其化学结构与Arac相似，为核糖核苷还原酶抑制剂。其抗瘤谱较Arac广，对非小细胞肺癌有效，对

4、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤灵HMM)对肺癌特别是小细胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定疗效。分类v3抗生素抗生素 作用机制各异：主要作用于遗传信息传递的不同作用机制各异：主要作用于遗传信息传递的不同环节，抑制环节，抑制DNA、RNA和蛋白质的合成发挥抗癌效能。主和蛋白质的合成发挥抗癌效能。主要药物有：放线菌素要药物有：放线菌素D(更生霉素更生霉素ACTD)、丝裂霉素、丝裂霉素(MMC)、博来霉素博来霉素(BLM)、平阳霉素、平阳霉素(PYM)；阿霉素类：阿霉素阿霉素类：阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素、吡喃阿霉素(THP)、表、表阿毒素阿毒素(EADM

5、)、去甲氧柔红霉素、去甲氧柔红霉素(善维达善维达IDA)。阿霉素自分离产。阿霉素自分离产生后，迅速扩大了抗肿瘤适应证，疗效显著，现在阿霉素及生后，迅速扩大了抗肿瘤适应证，疗效显著，现在阿霉素及其同类药物其同类药物THP、EADM等均已成为临床最重要的常用的等均已成为临床最重要的常用的广谱抗癌药物之一。还有米托蒽醌广谱抗癌药物之一。还有米托蒽醌(MTT)等。等。分类v4植物类植物类 多数药物作用于多数药物作用于M期，阻止有丝分裂，使有期，阻止有丝分裂，使有丝分裂停顿，致死癌细胞。主要药物有：长春新碱丝分裂停顿，致死癌细胞。主要药物有：长春新碱(VCR)、长春花碱长春花碱(VLB)、长春地辛、长春

6、地辛(长春花碱酰胺，西艾克，长春花碱酰胺，西艾克，VDS)、长春瑞宾长春瑞宾(诺维本诺维本NVB)。该四种药作用机制基本相同。该四种药作用机制基本相同(至少部至少部分相同分相同)，通过阻滞微管蛋白的聚合使细胞有丝分裂停止于，通过阻滞微管蛋白的聚合使细胞有丝分裂停止于中期，其中中期，其中NVB是治疗乳腺癌和非小细胞癌最有效的药物之是治疗乳腺癌和非小细胞癌最有效的药物之一，对卵巢癌、非霍奇金病、头颈部肿瘤、食管癌也有较好一，对卵巢癌、非霍奇金病、头颈部肿瘤、食管癌也有较好的疗效。鬼臼乙叉甙的疗效。鬼臼乙叉甙(足叶乙甙，足叶乙甙，VP16)。其口服胶囊有威。其口服胶囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙克、

7、拉司太特。鬼臼噻吩甙(Vm26)其特点对颅内恶性肿其特点对颅内恶性肿瘤、包括原发瘤和转移瘤有效好的疗效。羟基喜树碱瘤、包括原发瘤和转移瘤有效好的疗效。羟基喜树碱(HCPT)、伊立替康、伊立替康(CTP11)、托泊替康、托泊替康(TPT)，为，为DNA拓拓朴异构酶朴异构酶I抑制剂，干扰和阻碍抑制剂，干扰和阻碍DNA复制，是抗癌药物作用复制，是抗癌药物作用新的靶点，临床上在不同病种肿瘤取得一定疗效。紫杉醇新的靶点，临床上在不同病种肿瘤取得一定疗效。紫杉醇(泰素泰素PTX)、泰素帝、泰素帝(Taxotere)，由紫杉醇树皮或针叶中提，由紫杉醇树皮或针叶中提取，为新型抗微管药物，是目前惟一能促进微管聚

8、合、抑制取，为新型抗微管药物，是目前惟一能促进微管聚合、抑制微管解聚的药物，对多种肿瘤具有抗癌活性，临床倍受关注。微管解聚的药物，对多种肿瘤具有抗癌活性，临床倍受关注。另外还有三尖杉酯碱另外还有三尖杉酯碱(HRT)等。等。分类v5激素及内分泌药物激素及内分泌药物 通过改变体内激素水平，对激素通过改变体内激素水平，对激素依赖性肿瘤发挥抑制生长作用。主要药物有：泼尼松依赖性肿瘤发挥抑制生长作用。主要药物有：泼尼松(PDN)、地塞米松地塞米松(DXM)，是广泛应用的肾上皮质激素，适用于乳腺，是广泛应用的肾上皮质激素，适用于乳腺癌、急、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、癌、急、慢性淋巴细胞性

9、白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤并发症、上腔静脉综合征、癌性发多发性骨髓瘤、恶性肿瘤并发症、上腔静脉综合征、癌性发热等。丙酸睾丸素热等。丙酸睾丸素(雄激素类雄激素类)、乙烯雌酚、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素乙蔗酚、雌激素类类)、氟硝丁酰胺、氟硝丁酰胺(缓退瘤缓退瘤)为雄激素拮抗剂，用于前列腺癌。为雄激素拮抗剂，用于前列腺癌。孕激素类：甲孕酮孕激素类：甲孕酮(MPA)、甲地孕酮、甲地孕酮(MA)运用于乳腺癌、肾运用于乳腺癌、肾癌治疗，还可改善恶病质，减轻化疗反应。他莫昔芬癌治疗，还可改善恶病质，减轻化疗反应。他莫昔芬(三苯三苯氧胺氧胺TAM)、雌激素受体拮抗剂，用于乳腺癌，也可用

10、于雌、雌激素受体拮抗剂，用于乳腺癌，也可用于雌激素受体阳性的某些肿瘤如恶性黑色素瘤、消化道癌等辅助激素受体阳性的某些肿瘤如恶性黑色素瘤、消化道癌等辅助治疗。托瑞米芬治疗。托瑞米芬(法乐通，法乐通，TOR)，为新型抗雌激素受体药物。，为新型抗雌激素受体药物。氨鲁米特氨鲁米特(AG)、福美司坦、福美司坦(兰他隆兰他隆FMT)、来曲唑分别为第、来曲唑分别为第1代、第代、第2代、第代、第3代芳香化酶抑制剂，主要用于绝经后晚期乳代芳香化酶抑制剂，主要用于绝经后晚期乳腺癌二线或三线激素治疗。腺癌二线或三线激素治疗。LHRH拮抗剂拮抗剂(抑那通抑那通)，治疗，治疗晚期乳腺癌和前列腺癌。晚期乳腺癌和前列腺癌。

11、分类v6杂类杂类 抗癌机制各有特色，主要药物有：门冬酰胺酶抗癌机制各有特色，主要药物有：门冬酰胺酶(LASP)、甲基苄肼、甲基苄肼(PCZ)、氮烯咪胺、氮烯咪胺(DTIC)，治疗恶性黑色素，治疗恶性黑色素瘤、霍奇金病，对软组织肉瘤也有一定效力。顺铂瘤、霍奇金病，对软组织肉瘤也有一定效力。顺铂(DDP)，为铂制剂，可与为铂制剂，可与DNA双链或单链交联，影响双链或单链交联，影响DNA链合成、链合成、复制，引起癌细胞死亡。临床上使用范围逐渐扩展，对于多复制，引起癌细胞死亡。临床上使用范围逐渐扩展，对于多种肿瘤取得较好的疗效。种肿瘤取得较好的疗效。目前第目前第2代卡铂代卡铂(CBP)、第、第3代草酸

12、代草酸铂铂(乐沙定乐沙定LOPH)亦陆续上市，抗瘤谱各有侧重，成为临亦陆续上市，抗瘤谱各有侧重，成为临床上最重要的抗癌药物。丙亚胺床上最重要的抗癌药物。丙亚胺(1CRF159)具有抗癌转移具有抗癌转移作用。另外，还有羟基脲作用。另外，还有羟基脲(HU)等。等。7.化疗药物如何按对细胞周期的影响分类化疗药物如何按对细胞周期的影响分类?v1周期非特异性药物周期非特异性药物(CCNSA)主要作用于增殖细胞群中各主要作用于增殖细胞群中各期细胞，包括期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用与期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用与剂量有关剂量有关(剂量依赖性剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢

13、的肿，适用于增殖比率小、生长缓慢的肿瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜，主要有烷化剂、瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜，主要有烷化剂、抗癌抗生素及某些杂类等。抗癌抗生素及某些杂类等。2周期特异性药物周期特异性药物(CCSA)仅对细胞周期中的某一期有较仅对细胞周期中的某一期有较强的作用，如抗代谢类对强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要期细胞作用显著，植物碱类主要作用于作用于M期。杀伤作用与时间有关期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性时间依赖性)，适用于增，适用于增殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续输注、肌注

14、为宜。输注、肌注为宜。8.化疗药物如何按作用结果分类化疗药物如何按作用结果分类?v杀伤性药物杀伤性药物 可改变增殖比率，促进可改变增殖比率，促进G0期细胞进入细胞增殖期细胞进入细胞增殖周期，即先引周期，即先引“蛇蛇”出洞再继续消灭。出洞再继续消灭。抑制性药物抑制性药物 可改变细胞周期的组成，导致细胞在某一时相可改变细胞周期的组成，导致细胞在某一时相中的蓄积，产生同步化作用，即细胞齐集于某一期。然后再中的蓄积，产生同步化作用，即细胞齐集于某一期。然后再用作用此周期的药物，则可更多地杀死肿瘤细胞，而较少地用作用此周期的药物，则可更多地杀死肿瘤细胞，而较少地损伤正常细胞。损伤正常细胞。9.化疗常见不

15、良反应及防治方法如何化疗常见不良反应及防治方法如何?v化疗的最大缺点是选择性差，毒性大，杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞。人体组织中存在增殖活跃的细胞群，如骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞、生发细胞等，这些细胞也容易受到化疗的伤害，出现所谓敌我不分的情况。化疗除了影响机体正常的增殖细胞外，还会产生一些与各个药物本身有关的特殊毒性。目前化疗药物的毒性尚无法完全避免，会给病人身心带来一定的影响，因而不少病人畏惧化疗。实际上，只要合理使用化疗药物，认真防治不良反应，就可以扬长避短，既充分发挥化疗药物的作用，又可减少机体的伤害。防止方法v(一一)局部反应局部反应药液外漏药液外漏 可引起疼痛、肿胀及局部组

16、织坏死，或形成局部可引起疼痛、肿胀及局部组织坏死，或形成局部硬结、纤维化挛缩和溃疡。强刺激性的化疗药物有硬结、纤维化挛缩和溃疡。强刺激性的化疗药物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等，刺激等，刺激明显的药物有：明显的药物有：BCNU、DTIC、VM26、Vp16、STZ等。等。静脉输注药外渗的一般处理原则为：静脉输注药外渗的一般处理原则为：停止输液；停止输液；抬高抬高肢体；肢体；保留针头，回抽外渗药物；保留针头，回抽外渗药物；注入注入510ml生理盐生理盐水稀释渗出药物；水稀释渗出药物；局部使用解毒剂：局部使用解毒剂：HN2、MMC、ActD渗漏出用渗漏出用(N

17、6)硫代硫酸钠，硫代硫酸钠，ADM、VCR漏出则用漏出则用碳酸氢钠；碳酸氢钠；局部外用类固醇；局部外用类固醇；2普鲁卡因局封；普鲁卡因局封；冷冷敷；敷；局部用中药或硫酸镁。局部用中药或硫酸镁。栓塞性静脉炎栓塞性静脉炎 可有局部疼痛，静脉变硬呈条索状改变，外可有局部疼痛，静脉变硬呈条索状改变，外观皮肤表面沿静脉走向有色素沉着，似树技状，以观皮肤表面沿静脉走向有色素沉着，似树技状，以5FU、NH2、ADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、。、VDS、NVB等较为突出。处理措施防胜于治，选择好静脉或深静脉置等较为突出。处理措施防胜于治，选择好静脉或深静脉置管可避免。药物要稀释一定程度，滴注时

18、应调节好滴速。管可避免。药物要稀释一定程度，滴注时应调节好滴速。治疗为局部热敷，外搽喜疗妥软膏有助于减轻症状和恢复。治疗为局部热敷，外搽喜疗妥软膏有助于减轻症状和恢复。防止方法v(二二)全身反应全身反应过敏性反应过敏性反应 在用药后在用药后15分钟内出现的症状或体征应视为全分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。病人可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、等。病人可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒颤、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并做相应处理。寒颤、腹痛、排便感及焦虑。需立

19、即停止输液并做相应处理。有些药物应用前必须给予预防措施，如左旋门冬酰胺酶每次有些药物应用前必须给予预防措施，如左旋门冬酰胺酶每次用药前应做好以下准备：用药前应做好以下准备：考虑由静脉给予苯海拉明作为预考虑由静脉给予苯海拉明作为预先用药；先用药；必须建立好静脉通路；必须建立好静脉通路；如血小板计数正常，肌如血小板计数正常，肌内或皮下给药优于静脉，若药物容积超过内或皮下给药优于静脉，若药物容积超过1ml可分数次注射；可分数次注射；如发生反应可用肾上腺素或静脉用苯海拉明。紫杉醇也是如发生反应可用肾上腺素或静脉用苯海拉明。紫杉醇也是一种可引起过敏反应的重要药物。具体预防方案为：地塞米一种可引起过敏反应

20、的重要药物。具体预防方案为：地塞米松松20mg于紫杉醇前于紫杉醇前12小时和小时和6小时口服；苯海拉明小时口服；苯海拉明50mg，于紫杉醇给药前半小时静注；西米替丁于紫杉醇给药前半小时静注；西米替丁300mg或雷尼替丁或雷尼替丁50mg，于紫杉醇给药前半小时静注。紫杉醇不宜用于有其，于紫杉醇给药前半小时静注。紫杉醇不宜用于有其他药物过敏史的病人。由于其赋形剂他药物过敏史的病人。由于其赋形剂CremophorEL也被认也被认为可能与紫杉醇的过敏反应有关，因而对为可能与紫杉醇的过敏反应有关，因而对CremophorEL有有关的药物关的药物(如如VM26)过敏者，也不宜使用。过敏者，也不宜使用。防止

21、方法v发热发热 引起发热反应的常有引起发热反应的常有BLM、PYM、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及及HNc等。其中博来霉素等。其中博来霉素BLM最易引起高最易引起高热热(约约60以上以上)，常伴有寒战。发热一般在肌注或，常伴有寒战。发热一般在肌注或静注后静注后24小时出现，通常为自限性毒性。偶尔发小时出现，通常为自限性毒性。偶尔发热可高达热可高达42，且产生呼吸急促、低血压、谵妄，且产生呼吸急促、低血压、谵妄，甚至死亡。可以低剂量甚至死亡。可以低剂量(1mg)先作试验性注射，严先作试验性注射，严密观察体温、血压，及时补液，使用退热剂及激素密观

22、察体温、血压，及时补液，使用退热剂及激素多可避免严重后果。平阳霉素等多可避免严重后果。平阳霉素等(PYM)的发热反应的发热反应也非常多见，可预防使用退热剂如消炎痛或百服宁。也非常多见，可预防使用退热剂如消炎痛或百服宁。防止办法v骨髓抑制骨髓抑制 绝大多数抗肿瘤药物能引起不同程度的骨髓抑制，表绝大多数抗肿瘤药物能引起不同程度的骨髓抑制，表现为白细胞特别是粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋现为白细胞特别是粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。白细胞下降能使化疗延误或不得不减少抗肿瘤药物的用白也降低。白细胞下降能使化疗延误或不得不减少抗肿瘤药物的用量，疗效受到影响。严重粒细胞减

23、少可导致感染，重则致命。处理：量，疗效受到影响。严重粒细胞减少可导致感染，重则致命。处理：减量或停药；减量或停药；预防和治疗感染；预防和治疗感染；口服各种升白细胞药物；口服各种升白细胞药物；白细胞严重减少时可用粒细胞集落刺激因子白细胞严重减少时可用粒细胞集落刺激因子(GCSF)或粒细胞或粒细胞单单核细胞集落刺激因子核细胞集落刺激因子(GMCSF)；成分输血或输新鲜血。血小板成分输血或输新鲜血。血小板减少现阶段仅可通过输注单采血小板作为相应措施，也可用小剂量减少现阶段仅可通过输注单采血小板作为相应措施，也可用小剂量皮质激素治疗，并给予止血药以防出血。血小板因子皮质激素治疗，并给予止血药以防出血。

24、血小板因子(TPO)尚无临尚无临床应用。化疗引起的严重贫血可给予成分输血。促红细胞生长素床应用。化疗引起的严重贫血可给予成分输血。促红细胞生长素(EPO)对改善化疗病人的贫血可能有益。对改善化疗病人的贫血可能有益。防止方法v胃肠道反应胃肠道反应 几乎每种抗肿瘤药物都具有不同程度的消化道反应。表现：几乎每种抗肿瘤药物都具有不同程度的消化道反应。表现：食欲不振；食欲不振；恶心和呕吐；恶心和呕吐；粘膜反应；粘膜反应；腹泻和便秘。其中恶心呕吐是腹泻和便秘。其中恶心呕吐是化疗病人最不愿意接受的不良反应。化疗所致呕吐分三种：急性呕吐是指化疗病人最不愿意接受的不良反应。化疗所致呕吐分三种：急性呕吐是指化疗应

25、用后化疗应用后24小时内所发生的呕吐。延误性呕吐指化疗应用小时内所发生的呕吐。延误性呕吐指化疗应用24小时以后直小时以后直至至57天所发生的呕吐。先期性呕吐指在化疗之前所发生的呕吐，病人都天所发生的呕吐。先期性呕吐指在化疗之前所发生的呕吐，病人都有前次化疗明显急性呕吐史，类似于条件反射。止吐措施：有前次化疗明显急性呕吐史，类似于条件反射。止吐措施：(1)预防性预防性(或或)应用止吐剂：有应用止吐剂：有5HT受体拮抗剂：如枢复宁、格拉司琼等，国内已有受体拮抗剂：如枢复宁、格拉司琼等，国内已有多种同类产品；多种同类产品；灭吐灵；灭吐灵；氟哌啶醇；氟哌啶醇；氯丙嗪；氯丙嗪；地塞米松等。地塞米松等。(

26、2)采采取松弛疏导的方法，或视不同情况予以抗焦虑抗抑郁药。食欲不振可适量取松弛疏导的方法，或视不同情况予以抗焦虑抗抑郁药。食欲不振可适量给予甲孕酮。粘膜反应中以口腔炎常见，处理为：给予甲孕酮。粘膜反应中以口腔炎常见，处理为：加强口腔护理，进食加强口腔护理，进食后用后用3重碳酸氢钠或重碳酸氢钠或3双氧水嗽口。出现霉菌感染应以制霉菌素液嗽口双氧水嗽口。出现霉菌感染应以制霉菌素液嗽口或口服。口腔溃疡还可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布。或口服。口腔溃疡还可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布。合合理调整进食：应进相当于室温的高营养流计或饮料，避免刺激性食物。急理调整进食：应进相当于室温的高营

27、养流计或饮料，避免刺激性食物。急性期疼痛明显时在进食性期疼痛明显时在进食1530分钟用抗组织胺药物或表面麻醉剂，如普鲁分钟用抗组织胺药物或表面麻醉剂，如普鲁卡因或利多卡因止痛。卡因或利多卡因止痛。加强支持治疗，纠正水、电解质失衡。引起腹泻加强支持治疗，纠正水、电解质失衡。引起腹泻的药物以的药物以5FU类常见，包括类常见，包括5FU、UFT、HCFU、5DFUR等。明显等。明显腹泻应停用有关化疗药物。可口服复方苯乙哌啶。严重者可用可待因、复腹泻应停用有关化疗药物。可口服复方苯乙哌啶。严重者可用可待因、复方樟脑酊或鸦片酊，注意水及电解质补充，对感染性腹泻更需要积极救治，方樟脑酊或鸦片酊，注意水及电

28、解质补充，对感染性腹泻更需要积极救治，马虎不得。迄今马虎不得。迄今CPT11所引起的腹泻最为严重，必须谨慎使用。便秘主所引起的腹泻最为严重，必须谨慎使用。便秘主要为长春生物碱类引起，使用止吐剂要为长春生物碱类引起，使用止吐剂5HT；受体拮抗剂或吗啡类止痛药；受体拮抗剂或吗啡类止痛药物，也易发生便秘，宜对症物，也易发生便秘，宜对症治疗。防止方法v脱发 几乎所有抗肿瘤药物都抑制头发生长。严重脱发可致秃顶，影响外观，不少病人为之苦恼。但停药后68周头发会再逐渐长出.防止方法v心脏毒性反应 其中以阿霉性(ADM)最为重要。有关的心脏损害可表现为低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、房性早博、预激综合征

29、或心肌劳损，约2的病人可有心脏扩大、心力衰竭或心源性休克。心肌损害与阿霉素累计剂量有关，ADM累积剂量一般应小于550mgm2。高龄(70岁)，原有心脏病者，纵隔曾经放疗或曾用大剂量CTX治疗者，均可使心肌对ADM的耐受性降低。此类病人累积剂量不宜超过450mgm2。控制累积量不超过标准为预防心脏毒性的有效措施，也可改用低心脏毒性的THP、EADM。其他药物CTX、5FU、VLB、MMC、PTX等也有心血管系统不良反应，同样应予重视。防止方法v肺毒性反应 主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。BLM最易引起肺毒性反应，一般累积用量不宜超过300mg。高龄(70岁)、慢性肺疾患、肺功能不良、曾进行过肺

30、或纵隔放疗者均需慎用或不用BLM。用药过程中宜每3个月作肺功能及胸部X线检查。对已产生的肺损害尚无肯定有效的治疗方法。一旦发现肺毒性反应应立即停药，加用肾上腺皮质激素可能有效。BCNU的肺毒性症状大多与剂量有关，临床上以肺水肿及成人呼吸窘迫综合征为特征。剂量累积到1 2001 500mgm2时，大多有肺部症状，应严格掌握累积剂量。MTX的肺毒性反应可为急性自限性过敏反应，很少致命。发生肺毒性反应应停药，给予激素、抗生素、维生素类等药物治疗。丝裂霉素也应适当控制其总量。防止方法v肝毒性反应 引起肝毒性反应的药物包括BCNU、CCNU、AraC、LASP、VP16、6MP、大剂量MTX、CTX、D

31、DP、DNR、ActD、STZ、VCR等。肝毒性三种类型：肝细胞功能不全和化学性肝炎。先为急性肝损伤，其进展可发展为脂肪浸润和淤胆。静脉闭塞性疾病，由肝内小静脉阻塞，静脉回流障碍引起。临床表现为肝酶和胆红质的显著升高，腹水，伴有疼痛的肝肿大及肝性脑病。慢性肝纤维化。处理措施：化疗前后检测肝功能；出现肝损害时应减量或停药；给予保肝药物及能量合剂治疗。中药也有一定效果。一般化疗后短期内出现的转氨酶升高，多属一过性，停药后迅速恢复。不影响治疗。对于出现较迟的肝功能损害，应予重视，最好停药，不再化疗。防止方法v肾毒性 大多数引起肾脏功能障碍的细胞毒药物如DDP、MTH、MMC、STZ、IFO、大剂量M

32、TX等损害肾小管而非肾小球。可即刻发生，也可延迟发生，出现于长期用药中或停药后。DDP的肾毒性最为突出。预防措施：监测肾功能、充分水化以及采用联合化疗减少单药剂量，避免使用氨基糖甙类抗生素。尿量少时还须加用利尿措施。一种新的保护剂氨磷汀，经使用可减少或防止DDP的肾毒性。HDMTX疗法常规使用CF解救，并采用水化和碱化尿液。使用异环磷酰胺时必须用巯乙磺酸钠(美斯纳)解毒剂。一种以微血管溶血过程为特点的肾损伤，可发生在使用DDP或MMC时，起病较急，表现为溶血性贫血，可有发热、皮疹、高血压、心包炎、间质性肺炎、非心源性肺水肿及中枢神经功能障碍。检查周围血涂片有红细胞碎片，可有血尿和蛋白尿。在发病

33、后12周出现肾功能障碍。停用有关药物并迅速采取血浆置换术可获得恢复，应避免输血。CTX、IFO还可引起化学性膀胱炎，临床上表现为尿频、尿急、尿痛及血尿，应足量补液，使用美斯纳基本上可防止。防止方法v神经毒性神经毒性 可分为外周神经毒性和中枢神经毒性两种。作用于微管的药物可分为外周神经毒性和中枢神经毒性两种。作用于微管的药物主要引起外周神经毒性，这种毒性是剂量依赖性的，并且通常在停药后主要引起外周神经毒性，这种毒性是剂量依赖性的，并且通常在停药后可恢复。最早表现为深腱反射抑制。最早出现的症状为肢体远端麻木，可恢复。最早表现为深腱反射抑制。最早出现的症状为肢体远端麻木，感觉异常或肌无力，也可出现便

34、秘、腹胀甚至麻痹性肠梗阻、膀胱无力。感觉异常或肌无力，也可出现便秘、腹胀甚至麻痹性肠梗阻、膀胱无力。VCR的神经毒性反应与每次的神经毒性反应与每次给药剂量水平有关，且有累积性。给药剂量水平有关，且有累积性。VLB影响神经组织发生率只有影响神经组织发生率只有VCR的的110。VDS和和NVB的神经毒性均较低，但个体敏感性不一致，仍不可的神经毒性均较低，但个体敏感性不一致，仍不可忽视。忽视。DDP的神经毒性外周性及中枢性兼有，主要为听力毒性，测听图的神经毒性外周性及中枢性兼有，主要为听力毒性，测听图高频区缺损，典型者为高频性耳聋或耳鸣，可为单侧性。第三代铂制剂高频区缺损，典型者为高频性耳聋或耳鸣，

35、可为单侧性。第三代铂制剂乐沙定乐沙定(LOHP)的急性神经毒性十分常见的急性神经毒性十分常见(8595的病人可出现的病人可出现)，但通常是非剂量限制性，发生于治疗开始的数小时内，在治疗间歇期减但通常是非剂量限制性，发生于治疗开始的数小时内，在治疗间歇期减退，表现为肢端感觉异常和迟钝，寒冷可诱发或加重，特别要注意咽喉退，表现为肢端感觉异常和迟钝，寒冷可诱发或加重，特别要注意咽喉部感觉减弱导致呼吸及吞咽困难。上述症状在发生数小时之内自行缓解，部感觉减弱导致呼吸及吞咽困难。上述症状在发生数小时之内自行缓解，但随用药周期的增加而症状表现较长。但随用药周期的增加而症状表现较长。5FU或或FT207大剂量

36、冲击后可大剂量冲击后可发生可逆的小脑共济失调。发生可逆的小脑共济失调。HDAraC剂量超过剂量超过23mgm2重复使用重复使用可发生大脑和小脑的毒性，为剂量相关毒性，其严重程度与年龄及肾功可发生大脑和小脑的毒性，为剂量相关毒性，其严重程度与年龄及肾功能也有关。神经毒性尚缺乏有效的治疗，应停药观察，用营养神经药物能也有关。神经毒性尚缺乏有效的治疗，应停药观察，用营养神经药物和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。10.化疗常见的远期不良反应有哪些化疗常见的远期不良反应有哪些?v较为常见的远期反应有生长迟缓、不育、免疫抑制、肝纤维化、神经损害和第二个原发恶性肿瘤

37、。11、如何制定化疗方案和计划、如何制定化疗方案和计划?v化疗的实施安排需要周密考虑，注意每一个细节。现多已采用联合化疗方案。多种药物联合应用可产生好的疗效，是化疗最重大的进步。联合化疗遵循的原则：使用不同作用机制的药物。药物不应有相似的毒性。每一药物的剂量应尽可能和单用有效剂量相近。不用单用无效的药物。34个药组成最好，太多了并不一定提高疗效。如何制定化疗方案和计划如何制定化疗方案和计划?v一些药物经过临床研究，疗效已得到充分证实，且得到普遍承认的所谓一些药物经过临床研究，疗效已得到充分证实，且得到普遍承认的所谓标准治疗方案，临床已广泛应用。选择方案时要对病人作系统了解，包标准治疗方案，临床

38、已广泛应用。选择方案时要对病人作系统了解，包括年龄，平素体质状况，既往重要病史，心、肝、肾功能状况，目前的括年龄，平素体质状况，既往重要病史，心、肝、肾功能状况，目前的一般状况，既往抗肿瘤治疗情况如手术、放疗和化疗等。依据具体病种、一般状况，既往抗肿瘤治疗情况如手术、放疗和化疗等。依据具体病种、病情、权衡利弊，制定出个体化最适治疗方案。对过去从未用过化疗的病情、权衡利弊，制定出个体化最适治疗方案。对过去从未用过化疗的病人，往往对化疗药物较敏感，一般应选用一线标准化疗方案。对复治病人，往往对化疗药物较敏感，一般应选用一线标准化疗方案。对复治病人或使用一线化疗方案无效，则应考虑改用二线化疗方案。方

39、案确定病人或使用一线化疗方案无效，则应考虑改用二线化疗方案。方案确定后，还必须对其正确剂量、时间安后，还必须对其正确剂量、时间安排、疗程，必要的支持治疗等作出治疗计划。在设计治疗时，还应区别排、疗程，必要的支持治疗等作出治疗计划。在设计治疗时，还应区别治疗的目的是根治还是姑息。因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒因为对化治疗的目的是根治还是姑息。因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒毛膜上皮癌，睾丸肿瘤，霍奇金病及中、高度恶疗高度敏感的肿瘤如绒毛膜上皮癌，睾丸肿瘤，霍奇金病及中、高度恶性非霍奇金病，从一开始就要从根治的概念出发选择方案和制定计划。性非霍奇金病，从一开始就要从根治的概念

40、出发选择方案和制定计划。而以姑息为目的时，具体方案不应给病人带来很大风险和痛苦。制定化而以姑息为目的时，具体方案不应给病人带来很大风险和痛苦。制定化疗方案，也可参考体外化疗药敏试验。将多种化疗药物在体外先进行疗疗方案，也可参考体外化疗药敏试验。将多种化疗药物在体外先进行疗效测定，找到最为有效的药物后，再用于病人，是筛选化疗药物、组成效测定，找到最为有效的药物后，再用于病人，是筛选化疗药物、组成方案、提高治疗效果的一种方法。对辅助化疗、新辅助化疗病人同样应方案、提高治疗效果的一种方法。对辅助化疗、新辅助化疗病人同样应根据治疗指征，制定出相应的治疗计划。根据治疗指征，制定出相应的治疗计划。12、如

41、何确定化疗的治疗战略、如何确定化疗的治疗战略?v治疗策略是对病人的总体安排，不单要着眼于化疗，还要结合综合治疗，对各种治疗治疗策略是对病人的总体安排，不单要着眼于化疗，还要结合综合治疗，对各种治疗合理应用，相互补充，最大限度地杀灭癌细胞，控制肿瘤生长，力求根治。合理应用，相互补充，最大限度地杀灭癌细胞，控制肿瘤生长，力求根治。细胞生长数量概念细胞生长数量概念 肿瘤生长呈指数生长模型，即肿瘤生长呈指数生长模型，即1个变个变2个，个，2个变个变4个，如此不断地倍个，如此不断地倍增下去达到增下去达到2n。肿瘤倍增时间。肿瘤倍增时间(DT)指肿瘤体积增大一倍所需时间，呈指数生长状态的指肿瘤体积增大一倍

42、所需时间，呈指数生长状态的肿瘤有恒定的倍增时间。人体各种肿瘤的倍增时间差异很大，故肿瘤生长有快有慢。肿瘤有恒定的倍增时间。人体各种肿瘤的倍增时间差异很大，故肿瘤生长有快有慢。原发癌是一个细胞发生的，即来源于一个克隆，经约原发癌是一个细胞发生的，即来源于一个克隆，经约30次倍增后，需数月至数年时间，次倍增后，需数月至数年时间，体积可达到体积可达到1cm3(相当于十亿个细胞、重量相当于十亿个细胞、重量1g)才能被临床依靠的检测方法查出，换句才能被临床依靠的检测方法查出，换句话说体积小于话说体积小于1cm3的肿瘤临床可能发现不了。如若不治疗，再经过的肿瘤临床可能发现不了。如若不治疗，再经过10次倍增

43、，细胞数次倍增，细胞数为为1012、重量约、重量约1kg，达到肿瘤致死性负荷量，造成病人死亡。而人类宿主借助本身，达到肿瘤致死性负荷量，造成病人死亡。而人类宿主借助本身的防御能力能控制的癌细胞数一般不超过的防御能力能控制的癌细胞数一般不超过104105细胞。细胞。根治性化疗根治性化疗 指必须达到杀灭全部癌细胞治愈病人。但化疗对癌细胞的杀伤遵循一级动指必须达到杀灭全部癌细胞治愈病人。但化疗对癌细胞的杀伤遵循一级动力学，即一定剂量的有效药物杀灭一定比例力学，即一定剂量的有效药物杀灭一定比例(而非一定数量而非一定数量)的癌细胞，故化疗达到临床的癌细胞，故化疗达到临床已查不出明显肿瘤的完全缓解时，体内

44、残存的癌细胞仍可能有已查不出明显肿瘤的完全缓解时，体内残存的癌细胞仍可能有109个。所以完全缓解只个。所以完全缓解只是取得根治的第一步，反之，达不到完全缓解就谈不上根治。对化疗可以达到根治的是取得根治的第一步，反之，达不到完全缓解就谈不上根治。对化疗可以达到根治的肿瘤，用两种没有交叉耐药的有效方案交替或序贯使用往往可取得较好的诱导缓解作肿瘤，用两种没有交叉耐药的有效方案交替或序贯使用往往可取得较好的诱导缓解作用，这是从化疗上考虑的治疗策略之一。完全缓解后，应通过下列策略争取根治：用，这是从化疗上考虑的治疗策略之一。完全缓解后，应通过下列策略争取根治：(1)继续进行巩固强化治疗，减轻肿瘤负荷，使

45、肿瘤细胞数降到继续进行巩固强化治疗，减轻肿瘤负荷，使肿瘤细胞数降到104105，能为机体正，能为机体正常或强化了的免疫细胞所杀灭，直至治愈。维持治疗和后期强化治疗方式，用于实体常或强化了的免疫细胞所杀灭，直至治愈。维持治疗和后期强化治疗方式，用于实体瘤治疗中的价值尚不肯定，目前不主张采用。瘤治疗中的价值尚不肯定，目前不主张采用。(2)消除残存肿瘤细胞，在一定条件下采消除残存肿瘤细胞，在一定条件下采用放疗用放疗(和和)手术综合手段，是根治性治疗的重要方面。辅助性手术的目的：手术综合手段，是根治性治疗的重要方面。辅助性手术的目的：清除耐药清除耐药残余细胞；残余细胞；清除不敏感的混合细胞成分；清除不

46、敏感的混合细胞成分；清除复发转移的根源。清除复发转移的根源。(3)提高病人机体提高病人机体免疫功能，活化免疫细胞，消灭每一个残存癌细胞，既提高病人抗病能力，又有利于免疫功能，活化免疫细胞，消灭每一个残存癌细胞，既提高病人抗病能力，又有利于病情的巩固。对于非根治性化疗病人或做不到完全缓解的病人，综合治疗更是促进缓病情的巩固。对于非根治性化疗病人或做不到完全缓解的病人，综合治疗更是促进缓解，减轻症状，提高病人生活质量，延长生存期必不可少的。治疗策略上应予充分考解，减轻症状，提高病人生活质量，延长生存期必不可少的。治疗策略上应予充分考虑。虑。13、如何做好化疗的剂量调整、如何做好化疗的剂量调整?v化

47、疗剂量调整的原则是保证个体化治疗需要。合适剂量可取得最大疗效，化疗剂量调整的原则是保证个体化治疗需要。合适剂量可取得最大疗效，同时尽可能减少毒性。调整剂量分两种情况：同时尽可能减少毒性。调整剂量分两种情况：制定化疗方案和计划时制定化疗方案和计划时就要确定剂量，使用标准方案时，查阅文献，并根据病人的活动状况、就要确定剂量，使用标准方案时，查阅文献，并根据病人的活动状况、血象、肝肾功能，并考虑病人的年龄、治疗目标等，对治疗方案中的用血象、肝肾功能，并考虑病人的年龄、治疗目标等，对治疗方案中的用药剂量及间隔时间给予适当的调整。调整中要注意剂量强度药剂量及间隔时间给予适当的调整。调整中要注意剂量强度(

48、DI)。DI是是指每周药物按体表面积每平方米的剂量指每周药物按体表面积每平方米的剂量(mg/m2)。对药物敏感的肿瘤，。对药物敏感的肿瘤，剂量剂量反应曲线为线性关系，剂量愈高疗效也愈大。所以剂量在提高肿反应曲线为线性关系，剂量愈高疗效也愈大。所以剂量在提高肿瘤化疗疗效上有重要意义，应兼而考虑。瘤化疗疗效上有重要意义，应兼而考虑。剂量调整还表现在化疗过程剂量调整还表现在化疗过程中，应依据毒性程度、病人实际承受耐力和疗效评定进行调整。如骨髓中，应依据毒性程度、病人实际承受耐力和疗效评定进行调整。如骨髓抑制、肝功能异常、肾功能异常时，病情又不允许停止化疗的情况下，抑制、肝功能异常、肾功能异常时，病情

49、又不允许停止化疗的情况下，要实行剂量调整要实行剂量调整(一般减量使用一般减量使用)，以保证化疗顺利进行。有时疗效明显，以保证化疗顺利进行。有时疗效明显，肿瘤控制后促使病人体质增强，也可适当增加剂量，进一步达到治疗要肿瘤控制后促使病人体质增强，也可适当增加剂量，进一步达到治疗要求。求。14、如何评定化疗疗效、如何评定化疗疗效?v晚期病人都有不同的复发或转移病灶作为观察指标，化疗以晚期病人都有不同的复发或转移病灶作为观察指标，化疗以后通过临床的检测对化疗的效果作出客观上评价。考察治疗后通过临床的检测对化疗的效果作出客观上评价。考察治疗效果对医患双方都很重要，效果分为效果对医患双方都很重要，效果分为

50、5级：完全缓解级：完全缓解(CR临临床已查不到肿瘤床已查不到肿瘤)；部分缓解；部分缓解(PR肿瘤缩小肿瘤缩小50)；微效；微效(MR肿瘤缩小肿瘤缩小25但不到但不到50)；稳定；稳定(SD肿瘤缩小或增大肿瘤缩小或增大25)。完全缓解虽查不到肿瘤，但。完全缓解虽查不到肿瘤，但体内仍可残存体内仍可残存109个以下细胞。在停止治疗后，肿瘤细胞能个以下细胞。在停止治疗后，肿瘤细胞能被机体免疫力彻底消灭将可以治愈；若机体免疫力与肿瘤之被机体免疫力彻底消灭将可以治愈；若机体免疫力与肿瘤之间保持平衡，互相制约，可能会出现一段时间的带瘤生存或间保持平衡，互相制约，可能会出现一段时间的带瘤生存或“无瘤生存无瘤生