最新CD30淋巴瘤治疗新靶点课件.ppt

1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇

2、是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell Lymphoma内容提要内容提要l CD30CD30简介简介l CD30CD30在淋巴瘤中的表达在淋巴瘤

3、中的表达l CD30CD30在淋巴瘤中的预后意义在淋巴瘤中的预后意义l CD30CD30靶向治疗靶向治疗 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell L for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell L for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell L for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell L for Optimal Car

4、e of Patients With Anaplastic Large-Cell L for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell L for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell Lymphoma经典的经典的CD30+淋巴瘤淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的霍奇金淋巴瘤的CD30染色见于染色见于HRS细胞细胞ALCL的的CD30染色见于几乎全部肿瘤细胞染色见于几乎全部肿瘤细胞 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large

5、-Cell Lymphoma亚型亚型CD30表达率表达率经典型HL198%结节性淋巴细胞为主型HL28%CD30在霍奇金淋巴瘤中的表达在霍奇金淋巴瘤中的表达CD30CD30是霍奇金淋巴瘤中鉴别经典型是霍奇金淋巴瘤中鉴别经典型HLHL和和NLPHLNLPHL的重要标志物的重要标志物1-31-3von Wasielewski R et al.Am J Pathol.1997;151(4):1123-1130.von Wasielewski R et al.Am J Pathol.1997;150(3):793-803.NCCN Clinical Practice Guidelines in Onc

6、ology(NCCN Guidelines):Hodgkin Lymphoma(Version 2.2013).2013 National Comprehensive Cancer Network,Inc.Available at NCCN.org.Accessed November 6,2013.95%5%亚型百分比亚型百分比 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30在在HL中中持续且稳定持续且稳定表达表达CD30+CD30+淋巴瘤在淋巴瘤在SGN-35SGN-35治疗后仍然有稳定且持续的治疗后仍

7、然有稳定且持续的CD30CD30表达表达Barlett NL et al.J Hematol Oncol.2014;7:24HL接受接受SGN-35治疗前治疗前HL接受接受SGN-35治疗后治疗后既往既往SGN-35SGN-35治疗后治疗后CR/PRCR/PR的的HL/ALCLHL/ALCL患者，复发患者，复发/进展后再进展后再次给予次给予SGN-35SGN-35仍然有效仍然有效 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell Lymphoma亚型亚型CD30表达率表达率DLBCL3,44%-26%滤泡淋巴瘤5,614%-50%M

8、ALT淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞淋巴瘤/小淋巴细胞白血病 原发纵膈DLBCL(PMBL)7,869%-86%高级别B-NHL，非特指 伯基特 脾脏边缘区淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤淋巴浆细胞样淋巴瘤CD30在在B-NHL中的表达中的表达CD30CD30在在B-NHLB-NHL中表达水平不一，但在中表达水平不一，但在DLBCLDLBCL中有重要意义中有重要意义1,21,2Falini B et al.Blood.1995;85(1):1-14.2.Swerdlow SH et al,eds.WHO Classification of Tumours of Haematopoietic an

9、d Lymphoid Tissues.4th ed.Lyon,France:IARC;2008.3.Pallesen G et al.Histopathology.1990;16(4):409-413.4.Eow GI et al.Med J Malaysia.2006;61(4):416-421.5.Gardner LJ et al.Arch Pathol Lab Med.2001;125(8):1036-1041.6.Noorduyn LA et al.J Clin Pathol.1994;47(1):33-37.7.Pileri SA et al.Am J Pathol.2003;162

10、(1):243-253.8.Higgins JP et al.Am J Clin Pathol.1999;112(2):241-247.37%29%9%12%7%2%0.9%1.4%0.8%3%2.5%亚型百分比亚型百分比 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30在在T-NHL中的表达中的表达CD30CD30表达见于约表达见于约30%30%的的T-NHLT-NHL1 1参考文献参考文献见见脚注脚注亚型百分比亚型百分比2,3亚型亚型CD30表达率表达率外周T细胞淋巴瘤-非特指4,5 5%-32%血管免

11、疫母T细胞淋巴瘤6,70%-33%结外NKT细胞淋巴瘤8,913%-75%成人T细胞白血病/淋巴瘤10,110%-23%间变大细胞淋巴瘤，ALK+12 100%间变大细胞淋巴瘤，ALK-13 100%肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)14,15 13%-87%原发皮肤ALCL16 100%肝脾T细胞淋巴瘤N/A皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤N/A未分类PTCLN/A其他：蕈样霉菌病(MF)17 转化型蕈样霉菌病18,19 淋巴瘤样丘疹病2011%24%-100%60%-100%25.9%18.5%10.4%9.6%5.5%6.6%12.2%4.7%0.9%1.4%2.5%1.7% for Optima

12、l Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30CD30染色技术存在的问题染色技术存在的问题l 在一项质控研究中，近在一项质控研究中，近1/41/4的实验室存在的实验室存在CD30CD30染色质量缺陷染色质量缺陷l 随着参与的实验室数目增多，染色缺陷的比例也逐渐升高随着参与的实验室数目增多，染色缺陷的比例也逐渐升高l 90%90%的染色缺陷是由假阴性或染色不足所致的染色缺陷是由假阴性或染色不足所致l 抗体浓度过低或抗体浓度过低或HIERHIER时间过短是主要原因时间过短是主要原因Wasik MA et al.Pathobiol

13、ogy.2013;80(5):252- for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell Lymphoma内容提要内容提要l CD30CD30简介简介l CD30CD30在淋巴瘤中的表达在淋巴瘤中的表达l CD30CD30在淋巴瘤中的预后意义在淋巴瘤中的预后意义l CD30CD30靶向治疗靶向治疗 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30CD30对于淋巴瘤预后的影响对于淋巴瘤预后的影响l 结果不一：积极？消极？无影响？结果不一：积极？消极

14、？无影响？1-41-4l CD30CD30在不同细胞系内发挥的作用不同？在不同细胞系内发挥的作用不同？PTCL-NOSPTCL-NOS：CD30CD30表达者预后较差表达者预后较差3 3DLBCLDLBCL：CD30CD30表达者预后较好，但在表达者预后较好，但在EBV+DLBCLEBV+DLBCL中则相反中则相反4 4NKTCLNKTCL：总体预后无影响，：总体预后无影响，I I期患者期患者CD30CD30表达者预后差表达者预后差Delabie J et al.Blood.2011;118(1):148-155.Kuo T-T et al.Int J Surg Pathol.2004;12(

15、4):375-387.Savage KJ.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2008:280-288.Hu S et al.Blood.2013;121(14):2715- for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30CD30在在PTCL-NOSPTCL-NOS中是不良预后因子中是不良预后因子l 80%80%以上的细胞表达以上的细胞表达CD30CD30的患者预后很差，的患者预后很差，5y-OS5y-OS下降下降40%(19%vs 32%)40%(19%vs 3

16、2%)Savage KJ et al.Blood.2008;111(12):5496-5504.Overall survival:ALK-ALCL vs PTCL-NOSOverall survival:ALK-ALCL vs PTCL-NOS,CD30+80% for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30CD30在在DLBCLDLBCL中的预后意义中的预后意义在在DLBCLDLBCL中，中，CD30CD30表达可改善预后表达可改善预后Hu S et al.Blood.2013;121(14):2715

17、-2724.CD30+DLBCLCD30+DLBCL中，中，EBV+EBV+者预后更差者预后更差l EBV+DLBCLEBV+DLBCL的的CD30CD30表达率显著高于表达率显著高于EBV-DLBCL(42%vs 14%)EBV-DLBCL(42%vs 14%)l 在在EBV+DLBCLEBV+DLBCL中，中，CD30CD30阳性者预后更差阳性者预后更差(文中数据未给出文中数据未给出)l EBVEBV感染与感染与CD30CD30之间存在协同作用？之间存在协同作用？ for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell Lymphom

18、aCD30CD30在在DLBCLDLBCL中的预后意义中的预后意义CD30+DLBCLCD30+DLBCL存在某些基因表达的上调和下调存在某些基因表达的上调和下调Hu S et al.Blood.2013;121(14):2715- for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30CD30在在NK/TNK/T细胞淋巴瘤中的预后意义细胞淋巴瘤中的预后意义在在I-IVI-IV期患者中不影响预后期患者中不影响预后在在I I期患者中期患者中CD30+CD30+预后差预后差Data from SYSUCC for O

19、ptimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30CD30对于淋巴瘤预后的影响不一致对于淋巴瘤预后的影响不一致原因？原因？l 在不同细胞系中发挥的作用不同？促增殖在不同细胞系中发挥的作用不同？促增殖vs.vs.促凋亡促凋亡l 与与EBVEBV感染等因素相互作用？感染等因素相互作用？l 治疗手段可影响预后治疗手段可影响预后l CD30CD30染色缺陷较为常见染色缺陷较为常见l CD30CD30阳性的阳性的cut-offcut-off不一致不一致(10%80%)(10%80%) for Optimal Care of Pa

20、tients With Anaplastic Large-Cell Lymphoma内容提要内容提要l CD30CD30简介简介l CD30CD30在淋巴瘤中的表达在淋巴瘤中的表达l CD30CD30在淋巴瘤中的预后意义在淋巴瘤中的预后意义l CD30CD30靶向治疗靶向治疗 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaBrentuximab vedotin(SGN-35)作用机制作用机制CD30单克隆抗体与单克隆抗体与抗微管药物抗微管药物MMAE组成的组成的Antibody Drug Conjugate(AD

21、C) for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaCD30CD30靶向免疫治疗靶向免疫治疗DrugDiseaseAntibody typePhaseNo.of ptsORR%MDX-060HL,ALCLHumanizedIHL=63,ALCL=96%22%SGN-30HL,ALCLChimericI240%SGN-30HL,ALCLChimericIIHl=38,ALCL=410%17%Xmab2513HLHumanizedI137%131I-Ki4HLMurineI2227%SGN-35(3wk)HL,ALC

22、LADCI4240%SGN-35(wk)HL,ALCLADCI3546%SGN-35HLADCII10275%SGN-35ALCLADCII5886%mAb-mAb-细胞毒药物耦合剂（细胞毒药物耦合剂（ADCADC）疗效优于单纯）疗效优于单纯mAbmAb可溶性可溶性CD30CD30的中和作用的中和作用CD30CD30多样的生物学效应多样的生物学效应 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaBrentuximab vedotin in R/R HLII期研究结果期研究结果反应率反应率,%(95%CI)ORR7

23、5(65,83)CR34(25,44)PR/SD/PD40/22/3不可评价不可评价1Younes A,et al.J Clin Oncol.2012;30(18):2183-21892011年年FDA批准用于批准用于复发复发/难治难治HL和和ALCL for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaBrentuximab vedotin in R/R ALCLII期研究结果期研究结果Pro B,et al.J Clin Oncol.2012;30(18):2190-21962011年年FDA批准用于复发批准用于复

24、发/难治难治HL和和ALCL for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaBrentuximab vedotin in 复发复发DLBCLII期研究结果期研究结果Jacobsen ED,et al.ICML 2013.Abstract 304.l SGN-35SGN-35单药治疗复发单药治疗复发DLBCLDLBCLl 1.8mg/kg1.8mg/kg，q3wq3w，直至进展或产生不可耐受毒性，直至进展或产生不可耐受毒性l 共入组共入组2525例患者例患者l 最佳反应最佳反应l ORR=44%(11/25)ORR

25、=44%(11/25)l CR=20%(5/25)CR=20%(5/25)l PR=24%(6/25)PR=24%(6/25)l SD=12%(3/25)SD=12%(3/25)l 中位缓解持续时间未达到（中位缓解持续时间未达到（0.1-48.1mos0.1-48.1mos） for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaBrentuximab vedotin 正在进行的临床研究正在进行的临床研究Chen XR,et al.Oncotargets and Therapy.2014;7:45-56病种病种期别期别内

26、容内容HLIIIASCT后高危患者随机后高危患者随机SGN35 vs.安慰剂安慰剂CD30+淋巴瘤淋巴瘤IIISGN35 vs.SGN35+化疗化疗晚期晚期HLIIIABVD vs.SGN35+AVDCD30+TCLIIICHOP vs.SGN35+CHPCD30+NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤IIICHOP vs.SGN35+CHPR/R HL 年轻患者年轻患者I/IISGN35 vs.SGN35+吉西他滨吉西他滨 for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell LymphomaBrentuximab vedotin(SGN-35)毒

27、性毒性Younes A,et al.J Clin Oncol.2012;30(18):2183- for Optimal Care of Patients With Anaplastic Large-Cell Lymphoma总结总结l CD30CD30是是TNFRTNFR家族成员，其生物学效应取决于所表家族成员，其生物学效应取决于所表达的细胞系达的细胞系l 多种淋巴瘤均有表达，对诊断和预后判断有一定多种淋巴瘤均有表达，对诊断和预后判断有一定意义意义l 染色技术和结果需要进一步完善和同质化染色技术和结果需要进一步完善和同质化l SGN-35SGN-35是单抗耦合细胞毒药物的经典案例是单抗耦合细胞毒药物的经典案例l CD30CD30靶向治疗在淋巴瘤中具有一定前景靶向治疗在淋巴瘤中具有一定前景31 结束语结束语