帕金森病早期诊断及治疗课件.ppt

1、2021122021320214202152021特殊表现：解系鞋带、扣纽扣难“小写症”“面具脸”手摆动减少流涎言语减少，语音低沉、单调。62021720218202192021102021112021 Hughes AJ,et al.J Neurol Neurosurg Psychiatry.1992;55(3):181-184122021132021142021152021162021172021182021192021202021212021复方左旋多巴制剂美多芭 苄丝肼（Benserazide）左旋多巴息宁卡比多巴（Carbidopa）左旋多巴常用剂型有标准片和控释片 222021左旋

2、多巴各种剂型的应用 232021息宁控释片（50/200）相对药效时间较长多用于症状波动的晚期PD 患者以增加“开期”生物利用度较低，只相当于 美多芭的70%202124 复方左旋多巴控释剂特点复方左旋多巴控释剂特点202125 左左 旋旋 多多 巴巴 与与 饮饮 食食 关关 系系202126272021可绕过变性的神经元，直接刺激DA受体；多数不依赖内源性DA及其合成酶的存在，可延长 L-多巴的有效性；选择性激活DA受体；在纹状体内半衰期长，有利于克服症状波动；不产生游离基团或潜在的毒性代谢物，不损伤DA 神经元；在肠道吸收和经过血脑屏障的过程中，不与蛋白 质或氨基酸发生传输竞争；并可以非胃

3、肠道给药；可能具有神经元保护作用。多巴胺受体激动剂优点多巴胺受体激动剂优点282021202129202130312021DADA受体激动剂的分类、半衰期和常用剂量受体激动剂的分类、半衰期和常用剂量 322021 多巴胺受体激动剂的用法多巴胺受体激动剂的用法332021少见202134352021抑制抑制DA分解代谢分解代谢362021 COMTXXCOMTXXX 多 巴 脱 羧 酶 DDC 多 巴 脱 羧 酶 DDCTolcaponeTolcaponeTolcapone 外 周 脑 内 载 体 苄 丝 肼 卡 比 多 巴202137COMT-I(答是美答是美)的作用的作用 提高左旋多巴的疗效

4、 延长“开”期时间约25 缩短“关”期时间约40 减少左旋多巴用药约30202138COMT-I(答是美答是美)的副作用的副作用 多巴胺能：与复方左旋多巴相同 非多巴胺能：腹泻202139COMT-I的适应证的适应证 帕金森病伴症状波动者 帕金森病无症状波动者202140COMT-I(答是美答是美)的用法的用法 答是美 50mg，tid开始，一般100-150mg,tid，最大不超过200mg，tid。须与复方左旋多巴同时服用，单用无效 用药1-2天即有效，需同时减少复方左旋 多巴剂量。202141Comtan(Entacapone)与Tasmar 一样，同属于COMT-I，对帕金森病治疗有效

5、。202142StalevoCarbidopa+Levodopa+EntacaponeStalevo 50:Carbidopa12.5mg+Levodopa50mg+Entacapone200mgStalevo 100:Carbidopa 25mg+Levodopa 100mg+Entacapone 200mgStalevo 150:Carbidopa 37.5mg+Levodopa 150mg+Entacapone 200mg202143MAO-B抑制剂抑制剂。疾病早期与维生素疾病早期与维生素E合用合用(DATATOP)可能有延可能有延缓疾病进展的作用。缓疾病进展的作用。202144MAO-

6、B抑制剂的适应证抑制剂的适应证202145 单胺氧化酶单胺氧化酶B型抑制剂型抑制剂 丙炔苯丙胺(Deprenyl,Selegiline,Jumex)Lazabemide(R019-6327)Rasagiline462021与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，5-10mg/日，日，早、中午应用，勿午后服用。早、中午应用，勿午后服用。与维生素与维生素E合用合用(DATATOP),用于疾病早期，用于疾病早期，推迟复方左旋多巴应用。推迟复方左旋多巴应用。472021腺苷腺苷A2A受体拮抗剂受体拮抗剂 双盲、安慰剂对照，观察时间为6周，所有患者头两周均 给予安慰剂，然后接受2周40mg/日和2周80mg/日

7、KW-6002胶囊。15例中至重度PD患者，男8例，女7例，年龄6312岁，平均病程8.16.2年。在研究前均稳定单用左旋多巴或短 时间与多巴胺受体激动剂联用达4周以上。所有患者均有症状波动，6名有剂峰异动症。于第2、4、6周进行疗效评定。482021结果：试验组12例，安慰剂组3例。服用KW-6002 40mg和80mg时的血浆浓度分别为323 35ng/mL和66854ng/mL。左旋多巴剂峰浓度时并不影响KW-6002血浆浓 度（40mg时为34324ng/mL，80mg时为725 65ng/mL）。492021502021安坦（安坦（Artane）适用于静止性震颤为主且认知功能完好年轻

8、患者 起始用量为1mg BidTid 2mg Tid 前列腺增生或闭角型青光眼的患者需慎用 撤药效应（withdrawal effects）PD症状的急性恶化（acute exacerbation）512021522021Arch Neurol 2002;59(10)：15411550532021Arch Neurol 2002;59(10)：15411550P65岁）或有认知障碍患者 DR激动剂 司来吉兰 复方左旋多巴 +COMT抑制剂 复方左旋多巴 安坦 金刚烷胺 复方左旋多巴或COMT抑制剂 DR激动剂司来吉兰702021晚期PD的各种表现（1）运动并发症 症状波动 运动障碍（2）其它症

9、状 1）神经精神障碍 2）自主神经功能紊乱 3）摔跤 4）睡眠障碍 712021722021加用COMT抑制剂/MAO-B抑制剂 替换DR激动剂增加复方左旋多巴次数 改用左旋多巴控释片 合用DR激动剂改用左旋多巴水溶剂手术治疗药物调整调整蛋白饮食732021复方左旋多巴减量，增加次数复方左旋多巴减量，加用DR激动剂复左旋多巴减量，加用COMT抑制剂停用复方左旋多巴控释片金刚烷胺药物调整手术治疗742021752021762021772021782021+轻度改善；+中度改善；+显著改善 *双侧手术的危险性：1 最小；2 较大；3 最大 792021802021812021822021832021842021自主神经功能障碍自主神经功能障碍 （1）便秘 饮食调整增加运动停用抗胆碱能药 大便软化剂多库酯钠或乳果糖番泻叶，龙荟丸 西沙必利 852021862021目前缺乏有效的措施872021882021892021902021912021Thanks!Thanks!