大剂量培垛普利的降压治疗与高血压患者的心血管保护课件.ppt

1、大剂量培垛普利的降压治疗大剂量培垛普利的降压治疗与高血压患者的心血管保护与高血压患者的心血管保护雅施达 8mg.主要内容主要内容 降压是高血压治疗获益的根本 培垛普利剂量加倍，降压疗效加倍 ACEI心血管保护的循证医学证据和剂量 长效降压药培哚普利依从性和安全性好.我国高血压患病率愈来愈高我国高血压患病率愈来愈高 全国患病人数已超过2.0亿中国居民营养与健康现状调查我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%百分比*(%)04812162019591814106219791991200218.8%.中国平均每20位位高血压患者 仅有1例例血压得到有效控制中国居民营养与健康现状调查Aram V.

2、Chobanian,N Engl J Med.2009;361:878-87.我国人群高血压控制率低我国人群高血压控制率低 百分比%.高血压是心血管事件链的始动危险因素高血压是心血管事件链的始动危险因素冠状动脉血栓冠状动脉血栓心肌缺血心肌缺血冠状动脉疾病冠状动脉疾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化内皮功能紊乱内皮功能紊乱心肌梗死心肌梗死心律失常和心律失常和心肌损伤心肌损伤心脏重构心脏重构心室扩张心室扩张充血性心力衰竭充血性心力衰竭终末期心脏病终末期心脏病危险因素危险因素:高血压高血压血脂异常血脂异常胰岛素抵抗胰岛素抵抗吸烟吸烟From Circulation 2006;114:2850-70.降压是高

3、血压治疗获益的根本降压是高血压治疗获益的根本 降压治疗的主要获益源自降低血压本身 控制血压和降低危险同样重要2007年ESC/ESH高血压防治指南 降压治疗的收益主要来自降压本身 2005年中国高血压防治指南与降压带来的保护益处相比较，降压外的治疗益处相当的小（仅占5%-10%）.降压治疗的益处降压治疗的益处SBP每降低1012mmHg或DBP每降低5-6mmHgAdvances in treatment of hypertension.CHINA PRESCRIPTION DRUG.2004 No.1 P.32-34-60-50-40-30-20-100-52-38-21-16致死/非致死性

4、卒中心衰CVD死亡致死/非致死性心血管事件风险降低（）数据来自19651985年期间，17个大型随机对照临床试验，47000多例高血压患者，经过35年治疗.ACEI作用于作用于RAS系统和激肽系统系统和激肽系统激肽原激肽原激肽释放酶激肽释放酶缓激肽缓激肽(BK)BK B B2 2 受体受体 血管舒张血管舒张一氧化氮一氧化氮前列腺素前列腺素EDHFtPA无活性肽无活性肽血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素 I IAng IIAT1 受体受体血管收缩血管收缩增殖增殖基质形成基质形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管扩张血管扩张抗增殖抗增殖凋亡凋亡？血管完整性血管完整性PAI-1PAI-1AT

5、2受体受体AT3受体受体AT4受体受体肽链内切酶肽链内切酶血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖无活性肽无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体受体ACEACEI激肽酶激肽酶II=ACEII=ACEACEI.冠状动脉血栓冠状动脉血栓心肌缺血心肌缺血冠状动脉疾病冠状动脉疾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化内皮功能紊乱内皮功能紊乱心肌梗死心肌梗死心律失常和心律失常和心肌损伤心肌损伤心脏重构心脏重构心室扩张心室扩张充血性心力衰竭充血性心力衰竭终末期心脏病终末期心脏病危险因素危险因素:高血压高血压血脂异常血脂异常胰岛素抵抗胰岛素抵抗吸烟吸烟From Circulation 2006;114:2850-70.ACE抑

6、抑制剂制剂ACE抑制剂全面阻断心血管事件链抑制剂全面阻断心血管事件链.ACEI适用于最广泛的高血压人群适用于最广泛的高血压人群噻嗪类噻嗪类利尿剂利尿剂ACEI-受体受体阻滞剂阻滞剂ARBCCB(二氢吡啶类二氢吡啶类)CCB(维拉帕米和维拉帕米和地尔硫卓地尔硫卓)袢利尿袢利尿剂剂心力衰竭心力衰竭心肌梗死后心肌梗死后心绞痛心绞痛左心室功能失常左心室功能失常糖尿病肾病糖尿病肾病非糖尿病肾病非糖尿病肾病左心室肥大左心室肥大颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化蛋白尿蛋白尿房颤房颤代谢综合征代谢综合征单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压室上性心动过速室上性心动过速The Task Force for the Mana

7、gement of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension(ESH)and of the European Society of Cardiology(ESC).Eur Heart J.2007;28:1462-1536.主要内容主要内容 降压是高血压治疗获益的根本 培垛普利剂量加倍，降压疗效加倍 ACEI心血管保护的循证医学证据和剂量 长效降压药培哚普利依从性和安全性好.高品质的降压药物高品质的降压药物强效、平稳、长效及器官保护T/P比值高单药达标率高.0%0%25%25%50%50%75%75%100%10

8、0%培哚普利培哚普利群多普利群多普利氯沙坦氯沙坦赖诺普利赖诺普利雷米普利雷米普利喹那普利喹那普利贝那普利贝那普利依那普利依那普利卡托普利卡托普利32%32%38%38%50%50%50%50%70%70%50%50%80%80%87%87%100%100%90%90%50%50%50%50%60%60%50%50%50%50%谷峰比（谷峰比（T/PT/P）Physicians desk reference.2001.培垛普利培垛普利T/P比值更高，降压持久平稳比值更高，降压持久平稳.培垛普利半衰期大于培垛普利半衰期大于24小时，优于其它小时，优于其它ACEILpez-Sendn J,et al

9、.European Heart Journal(2004)25,14541470.培垛普利半衰期更长，降压疗效覆盖培垛普利半衰期更长，降压疗效覆盖24小时小时药物药物半衰期半衰期培哚普利24小时雷米普利8-14小时赖诺普利12小时福辛普利12小时依那普利11小时贝那普利11小时卡托普利2小时.Guo w,et al.Am J Ther.2004 May-Jun;11(3):199-205.Julius S,J Clin Hypetens 2004,6:10-17.培垛普利单药治疗培垛普利单药治疗强化降低患者血压强化降低患者血压-10.5-17.705101520总人群n=10,425*舒张压收

10、缩压*P65岁高血压人群n=3,010单纯收缩期高血压人群n=863高血压合并心血管总人群n=662其他ACEI疗效不佳人群n=970ARBs疗效不佳人群n=376*-9.0-11.7*-18.4*-8.5*-14.3*-2.1*-18.9*-19.5*-13.3*-6.9*-16.2*-9.4.培哚普利剂量加倍培哚普利剂量加倍 降压疗效加倍降压疗效加倍Julius S,J Clin Hypetens 2004,6:10-17.-4.7-15.0-7.6-8.90481216培哚普利4mg培哚普利8mg舒张压收缩压*P0.001平均血压下降（mmHg）.MG Myers.Effects on

11、blood pressure 6 and 24 h after dosing.Can J Cardiol 1996;12(11):1191-1196培哚普利培哚普利剂量加倍剂量加倍 降压疗效加倍降压疗效加倍-8.4-15.9-9.2-11.10481216培哚普利4mg培哚普利8mg舒张压收缩压*P0.05血压下降幅度（mmHg）.主要内容主要内容 降压是高血压治疗获益的根本 培垛普利剂量加倍，降压疗效加倍 ACEI心血管保护的循证医学证据和剂量 长效降压药培哚普利依从性和安全性好.ACEI的靶器官保护的靶器官保护 保护靶器官仅仅由于其降压作用？保护靶器官仅仅由于其降压作用？更重要的是其非压力

12、依赖性作用：更重要的是其非压力依赖性作用：改善血管内皮功能改善血管内皮功能 减少蛋白尿减少蛋白尿 抑制交感活性抑制交感活性 改善糖、脂代谢；利尿（促使对心钠素敏感）等改善糖、脂代谢；利尿（促使对心钠素敏感）等.ACEI的靶器官保护的靶器官保护p 心脏保护作用心脏保护作用逆转逆转LVHLVH，改善心室功能，治疗心衰，降低心脏事件及死亡率，改善心室功能，治疗心衰，降低心脏事件及死亡率p 肾脏保护作用肾脏保护作用减少蛋白尿，延缓肾功能恶化，减少终末期肾衰发生减少蛋白尿，延缓肾功能恶化，减少终末期肾衰发生缓解糖尿病肾病进展缓解糖尿病肾病进展p 血管保护血管保护改善血管内皮功能，改善动脉顺应性，延缓动脉

13、粥样硬化进展改善血管内皮功能，改善动脉顺应性，延缓动脉粥样硬化进展.ACEIACEI的靶器官保护的循证医学证据的靶器官保护的循证医学证据证据：证据：HOPE(HOPE(心脏预防评估心脏预防评估)SOLVD SOLVD（左心室功能不全研究）（左心室功能不全研究）AIPRI(AIPRI(苯那普利治疗预防肾脏衰竭的进展苯那普利治疗预防肾脏衰竭的进展)FAMFAMI IS S (福辛普利在福辛普利在AMIAMI中的研究中的研究)PHYLLIS PHYLLIS研究（干预研究（干预ASAS进程）进程）PROTECT(PROTECT(培哚普利消退血管增厚试验培哚普利消退血管增厚试验)PROGRESS(PRO

14、GRESS(培哚普利预防再卒中研究培哚普利预防再卒中研究)证实了证实了ACEI控制血压以外的益处控制血压以外的益处保护靶保护靶器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件.高血压及缺血状态下ACEI（培哚普利）可显著增加循环中的内皮祖细胞数量而ARB未见此疗效.抑制组织中的ACE血管紧张素II缓激肽改善血管重构抗炎症作用血管舒张恢复纤溶平衡减少心血管事件稳定斑块抗内皮细胞凋亡恢复内皮细胞功能缓激肽/血管紧张素II比值升高对心血管的保护作用Dzau V et al.Cardiovasc Drugs Ther.2002;16:149-160.培哚普利改善血管紧张素I

15、I和缓激肽平衡提高eNOS活性*P=培哚普利vs 安慰剂pg/ml血管紧张素IIP0.05*缓激肽P0.05*eNOS 活性P0.05*(pmol/min/mg protein)对照组 基线 培哚普利8 mgPERTINENTCeconi C,et al.Cardiovasc Res.2007 Jan 1;73(1):237-46.*P0.05内皮细胞凋亡对照稳定性冠心病患者基线1年后安慰剂组n=44安慰剂组n=44培哚普利8 mg组n=43培哚普利8 mg组n=43对照组n=4501020#P0.01#P=对照组 vs 基线 *P=培哚普利8 mg vs 安慰剂PERTINENT培哚普利显著

16、降低患者的内皮细胞凋亡Ceconi C,et al.Cardiovasc Res.2007 Jan 1;73(1):237-46.改善动脉弹性减少炎症因子培垛普利具有独特的血管保护作用培垛普利具有独特的血管保护作用New2009动脉僵硬度的增加是心血管事件的高风险因子Koz C.Med Sci Monit.2009;15(7):PI41-45.ACEI靶器官保护具有剂量依赖性靶器官保护具有剂量依赖性 实验与临床研究表明，ACEI长期应用可明显改善冠心病患者的内皮功能，逆转左心室肥厚，减少左心室容量，延缓心血管高危患者动脉粥样硬化的发展，降低心血管临床事件风险，且有证据提示这些效应存在剂量依赖性

17、 Ceconi C等的临床研究显示，培哚普利8 mg/d使用一年即可通过上调内皮型一氧化氮合酶活性，降低内皮凋亡率和血管紧张素II水平，并增加缓激肽水平，从而明显改善慢性冠心病患者的内皮功能.ACEI是一类具有多效性作用的药物。它既可抑制循环RAS作用发挥降血压作用，在使用较大剂量时，尤其是对组织ACE亲和力强的ACEI，更可抑制组织RAS的过度激活而发挥对心、肾血管的保护作用.心血管死亡、心肌心血管死亡、心肌梗死或可复苏的心脏梗死或可复苏的心脏骤停骤停心肌梗死心肌梗死因心力衰竭因心力衰竭住院住院-39%1（P=0.002）1.Fox KM,et al.Lancet 2003,362:782-

18、788.2.Curran M P et al.Drugs.2006;66:235-255.培哚普利培哚普利8mg显著减少冠心病患者心血管事件显著减少冠心病患者心血管事件-20%1（P=0.0003）相对风险下降（相对风险下降（%）n=12 218稳定性冠心病患者稳定性冠心病患者雅施达雅施达8 mg/日，日，4.2年年-24%2（P0.001）0-5-10-15-20-25-30-35-40.Summary of all end pointsAmlodipine perindopril better Atenolol thiazide better0.500.701.001.45Primary

19、Non-fatal MI(incl silent)+fatal CHDSecondaryNon-fatal MI(exc.Silent)+fatal CHDTotal coronary end pointTotal CV event and proceduresAll-cause mortalityCardiovascular mortalityFatal and non-fatal strokeFatal and non-fatal heart failure2.000.90(0.79-1.02)0.87(0.76-1.00)0.87(0.79-0.96)0.84(0.78-0.90)0.8

20、9(0.81-0.99)0.76(0.65-0.90)0.77(0.66-0.89)0.84(0.66-1.05)Unadjusted HR(95%CI)培哚普利培哚普利8 mg显著减少心血管疾病死亡率显著减少心血管疾病死亡率Bjorn Dahlof et al.Lancet 2005;366:895-906.培哚普利培哚普利8mg心血管保护的循证剂量心血管保护的循证剂量1.Fox KM et al.Lancet 2003;362:782-788.2.The PREAMI Investigators.Arch Intern Med.2006;166:659-6663.Bjorn Dahlof

21、et al.Lancet 2005;366:895-906010203040心血管死亡、心肌梗死或可复苏的心脏骤停相对风险下降（%）死亡、因心力衰竭住院或左室重构心血管死亡-24%*P=0.001氨氯地平5-10mg培哚普利4-8mg/日5.5年-38%*P50%，此类药物还可增加治疗的依从性 2005年中国高血压防治指南.培哚普利培哚普利8mg一天一片一天一片 可提高患者依从性可提高患者依从性 培哚普利培哚普利8mg长效降压药，谷峰比值长效降压药，谷峰比值50%一天一片，服用方便，能持续一天一片，服用方便，能持续24小时的降压效果小时的降压效果 平稳降压，保护靶器官，减少心脑血管事件发生的危

22、险平稳降压，保护靶器官，减少心脑血管事件发生的危险 可提高患者治疗的依从性可提高患者治疗的依从性.培哚普利培哚普利8mg 绝大多数中国患者可安全耐受绝大多数中国患者可安全耐受中华心血管病杂志2007年12月第35卷第12期：1130-113293.6%的患者可以安全耐受培哚普利8mg2.8%的患者因咳嗽未能将剂量增加到8mg3.7%的患者因血压偏低未能将剂量增加到8mg.高血压是心血管事件链的始动危险因素。降压治疗的主要获益源自降低血压本身ACE抑制剂能全面阻断心血管事件链，不同的ACEI药物降压疗效是不一样的，培哚普利谷峰比值高，能24小时强化持久平稳降压，并且剂量加倍降压疗效加倍大量的循证医学证实了ACEI控制血压以外的益处是保护靶器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件，且有证据提示这些效应存在剂量依赖性培哚普利8mg具有心血管保护的循证剂量培哚普利8mg一天一片，依从性和安全性好，适合长期使用总 结.谢谢！.